下载文档原格式
选择性环氧化酶-2抑制剂对心血管影响的研究进展杨鹰;孙茹;曹艳花【摘要】目的综述选择性环氧化酶-2抑制剂在心血管方面的安全性及其作用机制.方法通过查阅国内外相关文献,分别比较归纳了不同选择性环氧化酶-2抑制剂引发心血管事件的风险性,并总结了罗非昔布、塞来昔布等对心血管的作用机制.结果对选择性环氧化酶-2抑制剂引发心血管不良反应的研究进展进行了比较全面的总结.结论不同选择性环氧化酶-2抑制剂在心血管安全性方面有明显差别,比较几种昔布类药物,塞来昔布相对安全,与小剂量阿司匹林联合服用可降低心血管风险性.【期刊名称】《药学研究》【年(卷),期】2016(000)001【总页数】5页(P41-45)【关键词】环氧化酶-2;心血管;塞来昔布;罗非昔布【作者】杨鹰;孙茹;曹艳花【作者单位】[1]中国人民解放军第四○一医院高压氧科,山东青岛266071;[2]山东大学附属省立医院药剂科,山东济南250021【正文语种】中文【中图分类】R541.4非甾体抗炎药(NSAIDs)具有抗炎、镇痛、解热的作用，被广泛用于骨关节炎、类风湿性关节炎的炎症和疼痛症状的缓解，但本类药物对胃肠道的不良反应限制了其应用。
选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂是一类新型NSAIDs，既可以选择性抑制引起疼痛和炎症的细胞COX-2，又不干扰环氧化酶-1(COX-1)保护胃和肠道内膜，可减少NSAIDs类药物引发的胃肠道并发症不良事件。
然而，被广泛使用的一种COX-2抑制剂罗非昔布(rofecoxib)引起心血管不良事件风险性增加，导致默克制药公司宣布从全球范围内主动撤回药物罗非昔布(万络)。
罗非昔布的退出引起轩然大波，关于其他COX-2抑制剂提高胃肠道安全性的同时是否也会诱发心血管不良事件存在争议，引发人们对NSAIDs，特别是对选择性COX-2抑制剂心血管安全性的质疑与关注。
本文旨在对该类药物对心血管的影响及其作用机制的研究进展作一综述。
第三十章非甾体抗炎药解热镇痛药临床用途非甾类抗炎（抗炎和抗风湿）作用机制：环氧酶抑制剂（COX），抑制前列腺素合成长期使用，由于抑制了对胃黏膜具有保护作用的前列腺素的合成，导致胃肠道溃疡出血。
环氧酶两个亚型（COX-1和COX-2）其中COX-2是导致炎症的亚型选择性抑制COX-2可避免胃肠道的副作用第一节解热镇痛药临床作用：可以降低发热者的体温。
仅对头痛、牙痛、肌肉痛、关节痛和神经痛等慢性钝痛有较好作用，对创伤性剧痛和内脏平滑肌痉挛引起的绞痛无效。
一般也不出现吗啡类药物所引起的耐受性和成瘾性。
其中大多数药物还兼有抗炎作用。
按化学结构不同，可以分为三类1.水杨酸类（阿司匹林、贝诺酯、赖氨匹林）2.乙酰苯胺类（对乙酰氨基酚）3.吡唑酮类（安乃近）一、水杨酸类（一）阿司匹林（又名乙酰水杨酸）考点：1.结构及性质：（1）分子中含有羧基而呈弱酸性，在氢氧化钠NaOH或碳酸钠Na2CO3溶液中溶解。
（2）分子中具有酯键可水解，遇湿气即缓慢水解产生水杨酸，水杨酸由于含有酚羟基，在空气中久置，易被氧化成一系列醌型有色物质，使阿司匹林变色。
考点2.机制：环氧化酶（COX）的不可逆抑制剂，阻断前列腺素致热、致炎物质的合成，可解热、镇痛、抗炎。
3.其它用途：可减少血小板血栓素A2的生成，起到抑制血小板凝聚和防止血栓形成的作用。
近来发现，还具有预防结肠癌的作用。
4.毒性及副作用：（水杨酸类共性）长期大量用药易出现胃肠道出血或溃疡、可逆性耳聋、过敏和肝、肾功能损害。
（二）贝诺酯考点：1.结构是阿司匹林和对乙酰氨基酚的酯化产物，是前药，体内水解生成两者起作用。
2.作用机制：同阿司匹林及对乙酰氨基酚，通过抑制前列腺素的合成产生镇痛抗炎和解热作用。
3.代谢：生成水杨酸和对乙酰氨基酚。
作用时间较阿司匹林及对乙酰氨基酚长。
以水杨酸及对乙酰氨基酚的代谢产物自尿排出。
（三）赖氨匹林考点：1.结构为阿司匹林和赖氨酸形成的复盐。
2.性质：遇湿、热及光不稳定。
ASCVD患者的血脂管理策略答案2024年华医网继续教育临床内科学心血管病学目录一、家族性高胆固醇血症（一） (1)二、家族性高胆固醇血症（二） (3)三、家族性高胆固醇血症（三） (5)四、家族性高胆固醇血症（四） (7)五、降脂药物的前世今生 (9)六、现有主要降脂药物的分类和临床证据 (11)七、新型靶向降脂药PSCK9抑制剂 (12)八、冠心病患者的血脂管理 (14)九、脂蛋白（a）——被忽视的靶点（一） (16)十、脂蛋白（a）——被忽视的靶点（二） (18)十一、 ASCVD患者血脂的管理 (20)十二、“脂”上谈“兵”多“刃”齐发 (22)十三、高甘油三酯血症（一） (24)十四、高甘油三酯血症（二） (26)十五、 ASCVD血脂异常患者：尽早联合达标 (28)一、家族性高胆固醇血症（一）1.以下哪一项不是FH的临床特征（）A.血清LDL-C水平明显升高B.早发ASCVDC.黄色瘤D.脂性角膜弓E.低血钾参考答案：E2.FH的诊断标准之一是成人未接受调脂药物治疗的情况下，血清LDL-C水平应达到多少（）A.≥3.8mmol/LB.≥4.7mmol/LC.≥5.5mmol/LD.≥6.0mmol/LE.≥7.0mmol/L参考答案：B3.以下哪项不属于家族性高胆固醇血症有效的治疗方法（）A.饮食控制B.LDL分离术C.肝脏移植D.自体干细胞移植术E.调脂药物参考答案：D4.以下哪项不属于家族性高胆固醇血症的常见临床表现（）A.HDL-C水平极度降低B.LDL-C水平极度增高C.角膜弓D.早发冠心病E.皮肤肌腱黄色瘤参考答案：A5.家族性高胆固醇血症（FH）是一种什么类型的遗传病（）A.常染色体隐性遗传B.X连锁遗传C.Y连锁遗传D.常染色体显性遗传E.线粒体遗传参考答案：D二、家族性高胆固醇血症（二）1.下列哪一项疾病不宜首选HMG-CoA还原酶抑制药治疗（）A.原发性高胆固醇症B.纯合子家族性高胆固醇血症C.杂合子家族性高胆固醇血症D.Ⅲ型高脂蛋白血症E.肾性和糖尿病性高脂血症参考答案：D2.FH患者在未接受治疗的情况下，杂合子（HeFH）和纯合子（HoFH）的血清LDL-C水平分别约为正常人的多少倍（）A.1倍和2倍B.2倍和3倍C.2倍和4倍D.3倍和5倍E.4倍和8倍参考答案：C3.FH的治疗目标中，成人FH患者伴临床ASCVD的LDL-C目标值应低于多少（）A.1.4mmol/LB.1.8mmol/LC.2.6mmol/LD.3.5mmol/LE.4.7mmol/L参考答案：A4.FH的筛查标准中，哪一项不是必需的（）A.早发ASCVD（男性<55岁或女性<65岁即发生ASCVD）B.成人血清LDL-C≥3.8mmol/L（146.7mg/dl）C.儿童血清LDL-C≥2.9mmol/L（112.7mg/dl）D.一级亲属中有早发ASCVD - 正确答案E.存在皮肤/腱黄素瘤或脂性角膜弓（<45岁）参考答案：D5.FH患者在使用最大耐受剂量的他汀类药物和依折麦布后，如果LDL-C水平仍未达标，下一步应采取什么措施（）A.停止所有药物治疗B.开始生活方式的改变C.加用PCSK9抑制剂D.增加他汀类药物的剂量E.使用胆汁酸螯合剂参考答案：C三、家族性高胆固醇血症（三）1.他汀类药物治疗后，LDL受体表达增加的同时，循环中的什么物质水平也会增加，从而影响LDL-C的清除（）A.胆固醇B.甘油三酯C.HDLD.PCSK9E.载脂蛋白B参考答案：D2.在ORION-10临床试验中，英克司兰治疗的ASCVD患者在第90-540天期间的LDL-C较基线的变化是多少（）A.减少10%B.减少30%C.减少54%D.减少70%E.减少80%参考答案：C3.以下哪一项是FH患者LDL-C水平升高导致的后果（）A.降低心血管疾病风险B.增加动脉粥样硬化斑块形成C.减少动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）事件D.降低LDL-C时间累积E.增加高密度脂蛋白（HDL）水平参考答案：B4.英克司兰的给药频率是怎样的（）A.每日一次B.每周一次C.每月一次D.每季度一次E.每半年一次参考答案：E5.FH患者在治疗上面临的主要挑战是（）A.无法使用他汀类药物B.他汀类药物无法单独满足降脂需求C.他汀类药物完全无效D.所有FH患者对降脂治疗有抗性E.FH患者不需要降脂治疗参考答案：B四、家族性高胆固醇血症（四）1.依洛尤单抗在治疗多长时间后可显著降低LDL-C水平（）A.24小时B.1周C.1个月D.3个月E.6个月参考答案：A2.对于糖尿病合并ASCVD的患者，《中国血脂管理指南（2023）》推荐的LDL-C目标值是多少（）A.<1.8mmol/LB.<1.4mmol/LC.<2.6mmol/LD.<3.5mmol/LE.<4.9mmol/L参考答案：B3.《中国血脂管理指南（2023）》中，危险分层更加细化，特别提出了哪一类患者（）A.一级预防患者B.二级预防患者C.超高危患者D.极低危患者E.中危患者参考答案：C4.在FOURIER-OLE研究中，接受依洛尤单抗治疗的患者，平均LDL-C水平在260周时达到多少（）A.1.0mmol/LB.1.5mmol/LC.2.0mmol/LD.2.5mmol/LE.3.0mmol/L参考答案：A5.对于超高危患者，当预计他汀类联合胆固醇吸收抑制剂不能达标时，应考虑什么治疗方案（）A.直接采用更强的他汀类药物B.停止所有降脂药物C.采用他汀类联合PCSK9抑制剂D.仅采用生活方式干预E.采用他汀类联合烟酸参考答案：C五、降脂药物的前世今生1.HMG-CoA还原酶是胆固醇合成过程中的（）A.首步酶B.限速酶C.最终酶D.中间酶E.辅助酶参考答案：B2.以下哪种药物是3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制药（）A.阿司匹林B.氯吡格雷C.瑞舒伐他汀D.依折麦布E.阿托伐他汀参考答案：C3.以下哪项不是临床血脂检测的项目（）A.总胆固醇B.甘油三酯C.LDL-CD.血红蛋白E.高密度脂蛋白胆固醇参考答案：D4.以下哪种药物可以升高HDL-C（）A.阿托伐他汀B.瑞舒伐他汀C.普伐他汀D.依折麦布E.烟酸参考答案：E5.被认为是ASCVD致病性危险因素的是（）A.总胆固醇B.甘油三酯C.LDL-CD.高密度脂蛋白胆固醇E.非HDL-C参考答案：C六、现有主要降脂药物的分类和临床证据1.他汀类药物治疗可使心血管死亡风险降低多少百分比（）A.14%B.31%C.6%D.9%E.12%参考答案：B2.在CURVES和VOYAGER等研究中，关于他汀类药物剂量增加时的降脂效果，以下哪一项描述正确（）A.每增加一倍剂量，降脂效果增加18%B.每增加一倍剂量，降脂效果增加约6%C.增加剂量不会带来任何额外的降脂效果D.每增加一倍剂量，降脂效果增加10%E.增加剂量会降低降脂效果参考答案：B3.以下哪种药物属于HMG-CoA还原酶抑制剂（）A.阿托伐他汀B.依折麦布C.伊洛尤单抗D.阿利西尤单抗参考答案：A4.依折麦布是一种什么类型的药物（）A.HMG-CoA还原酶抑制剂B.PCSK9抑制剂C.胆固醇吸收抑制剂D.胆汁酸螯合剂E.烟酸类似物参考答案：C5.PCSK9抑制剂通过何种方式降低LDL-C水平（）A.抑制胆固醇的肠道吸收B.抑制肝脏中胆固醇的合成C.上调肝脏中的LDL受体D.促进LDL颗粒的分解E.降低甘油三酯水平参考答案：C七、新型靶向降脂药PSCK9抑制剂1.以下哪种细胞在动脉粥样硬化斑块的形成中与PCSK9相互作用（）A.红细胞B.白细胞C.血小板D.肝细胞E.肌肉细胞参考答案：B2.PCSK9如何影响LDL受体的数量（）A.增加LDL受体的数量B.减少LDL受体的数量C.不影响LDL受体的数量D.只在特定条件下增加LDL受体的数量E.通过间接途径增加LDL受体的数量参考答案：B3.PCSK9抑制剂对动脉粥样硬化斑块有什么影响（）A.增加斑块体积B.减少斑块体积C.无影响D.增加斑块硬度E.减少斑块硬度参考答案：B4.PCSK9抑制剂的治疗如何影响中性粒细胞和嗜酸性粒细胞（）A.增加活性和趋化性B.减少活性和趋化性C.不影响活性和趋化性D.增加活性，减少趋化性E.减少活性，增加趋化性参考答案：B5.PCSK9在体内的其他作用包括什么（）A.促进胰岛β细胞的葡萄糖稳态B.增加血红蛋白的合成C.减少血小板的凝集D.增加白细胞的寿命E.促进神经元的再生参考答案：A八、冠心病患者的血脂管理1.英克司兰在冠心病患者血脂管理中的优势不包括（）A.长期降低LDL-C水平B.减少心血管事件C.方便的给药方式D.提高HDL-C水平E.良好的安全性参考答案：D2.英克司兰的给药方案是怎样的（）A.每日口服一次B.每周注射一次C.每月注射一次D.每季度注射一次E.首针后三个月注射加强针，此后一年两次参考答案：E3.LDL-C水平每降低1mmol/L，心血管事件风险降低的百分比大约是（）A.10%B.20%C.30%D.40%E.50%参考答案：E4.大量研究证实，降低哪种脂蛋白是心血管事件防治的主要靶点（）A.高密度脂蛋白（HDL）B.极低密度脂蛋白（VLDL）C.低密度脂蛋白（LDL）D.乳糜微粒（CM）E.脂蛋白（a）（Lp（a））参考答案：C5.英克司兰能够降低LDL-C水平的幅度大约是多少（）A.10%B.20%C.30%D.40%E.54%参考答案：E九、脂蛋白（a）——被忽视的靶点（一）1.Lp（a）水平升高患者的一级亲属应进行什么（）A.定期眼科检查B.定期听力测试C.级联筛查D.定期心理评估E.定期骨密度检查参考答案：C2.在10年ASCVD风险为7.5%-19.9%的40-75岁成年人中，Lp（a）≥125nmol/L或≥50mg/dL可促使什么治疗（）A.高强度降压治疗B.中等或高强度他汀治疗C.抗生素治疗D.低强度降脂治疗E.非药物治疗参考答案：B3.Lp（a）≥125nmol/L或≥50mg/dL的水平在什么人群中被视为风险增强因素（）A.儿童B.健康成年人C.40-75岁成年中危个体D.老年人E.妊娠女性参考答案：C4.Lp（a）水平升高在临床实践中可用作什么（）A.肝功能指标B.肾功能指标C.心血管疾病风险增强因素D.糖尿病风险预测E.肿瘤标志物参考答案：C5.Lp（a）水平升高的患者应接受什么类型的管理（）A.无需特殊管理B.生活方式改变和降脂药物治疗C.高强度体育锻炼D.单纯药物治疗E.单纯生活方式改变参考答案：B十、脂蛋白（a）——被忽视的靶点（二）1.Lp（a）升高还可见于下列哪种情况（）A.长期素食B.长期禁食C.急性时相反应D.长期静坐E.长期睡眠不足参考答案：C2.Lp（a）的浓度在新生儿时期大约是成人水平的多少（）A.1/2B.1/3C.1/4D.1/5E.1/10参考答案：E3.Lp（a）升高但LDL-C↓者，发生冠心病的概率大约是多少（）A.5%B.10%C.15%D.20%E.25%参考答案：B4.Lp（a）在妊娠期会发生什么变化（）A.保持稳定B.显著升高C.显著降低D.生理性波动E.不可预测变化参考答案：D5.下列哪种方法被推荐用于临床实验室测定血清Lp（a）（）A.ELISAB.免疫浊度法C.PCRD.色谱法E.光谱法参考答案：B十一、ASCVD患者血脂的管理1.欲判断患者是否在1周前左右发生急性心肌梗死，最有价值的检查是（）A.超声心动图B.冠状动脉造影C.肌钙蛋白测定D.心肌核素显像E.心脏磁共振成像参考答案：C2.最能反映存在急性心肌缺血的辅助检查结果是（）A.冠状动脉造影显示血管狭窄>70%B.心电图出现ST-T动态改变C.超声心动图出现弥漫性室壁运动减弱D.监测血压出现收缩压波动超过40mmHgE.血清心肌酶谱显著升高参考答案：B3.男性，69岁。
2023脑血管病二级预防抗血小板药物研究进展脑血管病是我国居民首要的致残原因和第3位死亡原因，给我国卫生系统带来沉重负担，是影响我国居民健康的重大公共卫生问题。
以阿司匹林为代表的抗血小板药物治疗是降低卒中事件复发的重要手段。
本文对近几十年来脑血管病二级预防中抗血小板药物研究的发展过程和亟待解决的问题进行介绍，以期为抗血小板药物在脑血管病研究和临床中的应用提供思路和参考。
1、抗血小板药物的作用机制和种类当血管内皮因动脉粥样硬化斑块破裂发生病变或损伤时，血小板会在数秒内被激活，聚集于损伤部位周围。
聚集的血小板既是血栓形成的核心，又会激活凝血系统增加血栓形成风险。
因此，血小板聚集在动脉血栓形成过程中发挥了重要作用。
抗血小板药物通过阻止血小板黏附、聚集和释放进而预防血栓形成从而减少缺血性卒中事件的发生。
常见的抗血小板药物主要包括3类：环氧合酶抑制剂、ADP受体拮抗剂和磷酸二酯酶抑制剂。
环氧合酶抑制剂主要有阿司匹林和口引口朵布芬。
阿司匹林是应用最早、最广泛的抗血小板药物，作用于花生四烯酸代谢过程。
阿司匹林通过非选择、不可逆地乙酰化血小板环氧合酶从而抑制血栓素A2的合成，起到抗血小板聚集和抑制血栓生成的作用。
口引珠布芬是一种选择性、可逆性的血小板环氧合酶1抑制剂，停药24h内血小板功能即可恢复，且其对前列环素生成的影响小，因此胃肠道反应较少，出血风险较低。
ADP受体拮抗剂主要有氯毗格雷、替格瑞洛等。
氯毗格雷是第二代曝吩毗咤类药物，口服经胃肠道吸收后，通过肝脏细胞色素P450酶代谢为活性筑基代谢物,起到抗血小板聚集作用。
替格瑞洛是非嘎吩口比口定类ADP受体拮抗剂，可逆性地作用于P2Y12受体。
替格瑞洛无须经过肝脏代谢，无首关效应，起效较氯口比格雷更快。
磷酸二酯酶抑制剂主要有双口密达莫和西洛他嘤。
双嘴达莫主要通过抑制血小板的聚集发挥抗栓作用。
西洛他理主要通过抑制血小板及平滑肌上磷酸二酯酶∏I的活性和抑制血栓素A2发挥抗血小板聚集作用。
药学综合知识与技能测试题及答案一、最佳选择题（共40题，每题1分。
每题的备选项中，只有1个最符合题意）【最佳选择题】1.在患者投诉处理中，以下叙述错误的是（）A.因价格或收费有误的，应查找原因并退还多收费用B.对确属药品质量有问题的，应立即予以退换C.对包装改变或更换品牌等引致患者疑问的，应耐心细致地予以解释D.因药品属于特殊商品，已经售出不予退换(正确答案)E.同一药名不同厂家的药品有可能价格不同应给予解释【最佳选择题】2.贮藏环境与大多数的药品保管的关系为（）A.在2℃以上时，温度越低，对保管越有利(正确答案)B.在0℃以下时，温度越低，对保管越有利C.在8℃以上时，温度越低，对保管越有利D.在10℃以上时，温度越低，对保管越有利E.在20℃以上时，温度越低，对保管越有利【最佳选择题】3.与呋塞米合用，可增加耳毒性和肾毒性，听力损害可能发生的是（）A.四环素类B.青霉素类C.氨基糖苷类(正确答案)D.头孢菌素类E.多粘菌素类【最佳选择题】4.以下药物中不含对乙酰氨基酚成分的是（）A.感冒宁胶囊B.感特灵胶囊C.速感宁胶囊D.复方小儿退热栓E.陈香白露片(正确答案)【最佳选择题】5.欲了解更多的药品不良反应信息，可优先查阅的文献是（）A.《中国国家处方集》B.《中华人民共和国药典》C.《新编药物学》D.《梅氏药物副作用》(正确答案)E.《马丁代尔药物大典》【最佳选择题】6.与烟酸合用可能引起横纹肌溶解症的是（）A.卡那霉素B.万古霉素C.辛伐他汀(正确答案)D.吲哚美辛E.秋水仙碱【最佳选择题】7.药师在接受护士咨询时，应重点关注的内容是（）A.药品经济学知识B.药物制剂的等效性C.药品的生产厂商和批号D.药品在人体内的药动学参数E.注射剂的配制溶剂、稀释容积与浓度、静滴速度、输液药物的稳定性和配伍禁忌(正确答案)【最佳选择题】8.服药时应限制饮水的药品是（）A.熊去氧胆酸B.苯溴马隆C.口服补液盐D.阿仑磷酸钠E.硫糖铝(正确答案)【最佳选择题】9.使尿液呈碱性，可增加抗菌活性、减轻肾毒性，食醋则会加重其毒性作用的是（）A.林可霉素类B.氨基糖苷类(正确答案)C.头孢菌素类D.大环内酯类E.碳青霉烯类【最佳选择题】10.患者，女，55岁，近一个月睡眠入睡困难，易醒，次日晨醒后仍困倦，无精力恢复感，诊断为睡眠障碍，医生建议服用唑吡坦。
环氧合酶常用选择性环氧合酶一2抑制剂的临床研究进展【摘要】选择性环氧合酶一2抑制剂具有较理想的抗炎镇痛作用，而且其不良反应较非选择性NSAIDs明显减少，被广泛应用于治疗关节炎的疼痛和其他疼痛的治疗。
本文对选择性环氧合酶一2抑制剂如美洛昔康、尼美舒利、塞来昔布和帕瑞昔布等临床应用及不良反应进行评价。
【关键词】环氧化酶～2抑制剂；临床评价；安全Progression of clinical study on the selective cyclooxygenase一2 inhibitorGUO Li--zhi，REN Jin 1，li行．Department of Pharmacy．The Second Hospital of Hebei Medical University，Shijiazhuang 050000，China[Abstract]The selective cyelooxygenase。
2 inhibitor has good anti—。
inflammatory and analgesiceffect．and the adverse effects significantly diminish compared with non—selective NSAIDs．Therefore，it is widely used to treat the arthritic pain or other kinds of pain．In this paper，the clinical application and adverse drug reaction of such selective cyclooxygenase一2 inhibitors asmeloxicam，nimesulide，eelecoxib and parecoxib were eval uated respectively．[Key word] Cyclooxygenase一2 inhibitor；Clinical Evaluation；Safety非甾体抗炎药(nonsteroidal anti-inflammatorydrugs，NSAIDs)是不含类固醇的甾体结构而具有抗炎止痛和解热作用的药物，被广泛应用于治疗关节炎的疼痛和其他疼痛的治疗，尤其对骨关节炎和风湿关节炎有较好的疗效。
抗血栓药物的临床应用与案例分析牟燕血栓性疾病涉及临床许多学科，对人类健康有很大危害性，尤其心血管血栓栓塞所致死亡率和致残率较高。
抗血栓药物广泛应用于心血管疾病的治疗。
抗血栓药物包括抗血小板药物、抗凝血药和溶栓药。
抗血小板药物和抗凝血药主要应用于预防动脉和静脉血栓形成，溶栓药用于血栓的溶解。
第一部分临床常用抗血栓药物的概述一、抗血小板药物目前的抗血小板药物从不同的环节干扰了血小板的活化或聚集，从而显著减少临床血栓事件。
心血管专业常用的抗血小板药物有下列几种：（一）阿司匹林阿司匹林为环氧酶抑制剂，它在防治心脑血管疾病的抗血小板治疗中处于基石地位。
即阿司匹林是拥有最多的循证医学证据、最广的适应症和最佳成本效益比的抗血小板药物。
1．作用机制细胞中的花生四烯酸（AA）以磷脂的形式存在于细胞膜中。
多种刺激因素可激活磷脂酶A，使AA从膜磷脂中释放出来。
游离的AA在环氧酶（COX）的作用下转变成前列腺素G2（PGG2）和前列腺素H2（PGH2）。
COX在体内有两种同工酶：COX-1与COX-2，两者都作用于AA，产生相同的代谢产物PGG2和PGH2。
COX-1是建构酶，正常生理情况下即存在，主要介导生理性前列腺素类物质形成。
COX-2是诱导酶，在炎性细胞因子的刺激下大量生成，主要存在于炎症部位，促使炎性前列腺素类物质的合成，可引起炎症反应、发热和疼痛。
血小板内有血栓素A2（TXA2）合成酶，可将COX的代谢产物PGH2转变为TXA2，有强烈的促血小板聚集作用。
血管内皮细胞含有前列环素（PGI2）合成酶，能将COX的代谢产物PGH2转变为PGI2，它是至今发现的活性最强的内源性血小板抑制剂，能抑制ADP、胶原等诱导的血小板聚集和释放。
血小板产生TXA2与内皮细胞产生PGI2之间的动态平衡是机体调控血栓形成的重要机制。
阿司匹林可使COX多肽链529位丝氨酸位点乙酰化，从而阻断催化位点与底物的结合，导致COX永久失活，血小板生成TXA2受到抑制。
环氧合酶（COX—2）抑制剂提高心血管安全性的抗炎机制探讨新一代环氧合酶（COX-2）抑制剂降低了NSAIDs药物的胃肠道副作用，但由于选择性抑制COX-2导致PGI2与TXA2之间的失衡以及舒张血管作用NO的减少，最终提高了心血管风险。
在病理条件下，活性氧（O-·2等）诱导血管内皮功能障碍O-·2激活NF-κB诱导促炎因子IL-1β，TNF-α的表达，增加收缩血管作用的ET-1，TXA2等，减少舒张血管作用的PGI2，NO等，而O-·2与NO 生成ONOO-进一步氧化损伤，并降低NO的生物利用度。
NO-NSAIDs和NO-Coxibs药物通过引入NO供体（-ONO2）提高NO的水平，NSAIDs药物通过选择性抑制COX-2增强抗炎活性以及降低胃肠道副作用，如果引入中药活性成分的抗氧化结构提高NSAIDs药物的抗氧化活性，通过清除活性氧保护血管内皮正常功能，提高NO的生物利用度，有利于提高环氧合酶（COX-2）抑制剂的心血管安全性。
标签：非甾体抗炎药物（NSAIDs）；环氧合酶-2（COX-2）；一氧化氮（NO）；内皮功能障碍；抗氧化活性；心血管安全性非甾体抗炎药物（nonsteroidal antiinflammatory drugs，NSAIDs）是临床上使用最广泛的药物之一，治疗炎症、疼痛、骨关节炎、类风湿性关节炎等方面具有确定的抗炎镇痛作用，但长期服用会导致胃溃疡和胃出血等严重副作用。
新一代选择性环氧合酶（COX-2）抑制剂可明显降低胃肠道副作用，但又提高了心血管方面的危险[1]。
我国有着深厚的中医药用药经验，从中药活性成分中筛选结构进行修饰来解决问题，已成为我国新药研究的优势和特色。
1 环氧合酶抑制剂提高NSAIDs药物的心血管风险1.1 NSAIDs药物随着用药剂量的增加，都具有较高的心血管风险2004年，美国默克公司将选择性COX-2抑制剂——罗非昔布（商品名：万络）从全球市场召回，引发了昔布类药物具有心血管风险的“类效应”争论[2]，选择性COX-2抑制剂虽然有良好的胃肠道安全性，但比传统的NSAIDs药物有更高的心血管风险[3-5]。
环氧合酶的生理功能概述及解释说明1. 引言1.1 概述环氧合酶是一类重要的酶，广泛存在于多种生物体内，在许多生物过程中起着关键的调节作用。
它可以催化一系列重要的反应，从而参与细胞代谢和调控系统平衡，并在免疫调控和心血管健康等方面发挥重要作用。
因此，深入了解环氧合酶的生理功能对于我们理解生命活动的基本机制以及研究相关疾病的发病机制具有重要意义。
1.2 文章结构本文将首先概述环氧合酶的定义、特点以及其在生物代谢过程中的参与情况。
接下来，我们将更详细地探讨环氧合酶在免疫调控领域的作用，包括免疫反应调节机制、在炎症过程中表达和活性变化以及环氧合酶抑制剂在临床应用中的前景。
随后，文章将着重介绍环氧合酶对心血管健康的影响，包括其在血栓形成和血管收缩调节中的作用，以及与高血压和动脉硬化发展的关联角色。
最后，我们将总结本文内容并对未来进一步研究方向和环氧合酶作为潜在心血管药物治疗靶点的展望进行讨论。
1.3 目的本文旨在系统地概述环氧合酶的生理功能，并详细解释其在免疫调控和心血管健康中的作用。
通过深入了解环氧合酶的生理功能，我们可以更好地认识这一重要酶类在生命活动中的作用机制，从而为相关疾病的预防、治疗和药物开发提供理论基础和指导意见。
此外，本文还将探讨目前存在的知识空白，并对未来环氧合酶研究领域的发展方向进行推测，以期为该领域的学术交流与深入探索提供参考。
2. 环氧合酶的生理功能2.1 定义与特点环氧合酶是一类重要的酶，它在生物体内起着关键的生理功能。
环氧合酶属于氧化还原酶家族，其主要功能是将底物中的不饱和脂肪酸转化为稳定可逆的环氧化物。
它具有广泛的分布和多样性，包括多种亚型，如环氧合酶1（COX-1）和环氧合酶2（COX-2）。
2.2 参与生物代谢过程环氧合酶参与调节多种生物代谢过程。
其中，COX-1主要在维持正常生理状态下发挥作用，如通过产生前列腺素维持胃肠道黏膜完整性、调节血小板聚集和保护肾脏功能等。
而COX-2因其诱导表达特点，在炎症和损伤等异常情况下显得更为重要。
血管内皮细胞衰老与心血管疾病的相关性摘要：衰老是人类生活中不可避免的一个过程，血管衰老作为器官衰老的基础，会导致高血压、动脉粥样硬化、心肌梗死、脑卒中等心血管疾病的发病率大大增加。
血管衰老在分子、酶、生化、细胞、组织学和机体水平上的影响，构成了衰老的危险成分。
作为心血管疾病的独立危险因素之一，血管老化为心血管疾病的发展提供了环境，血管老化的进程改变了疾病发生的阈值、严重程度和预后。
血管的增龄性变化主要体现在慢性、低度炎症所致的血管硬化和内皮功能障碍。
关键词：血管内皮细胞；衰老心血管疾病前言：随着年龄的增长，机体血管内皮的增殖、迁徙能力下降，血管修复及再生能力受损，容易出现细胞内氧化产物的蓄积、细胞通透性改变、细胞表型转化和细胞凋亡。
血管壁力学特性的改变影响动脉硬化的发展，动脉硬化通过内皮细胞功能障碍等机制影响血管顺应性，两者互为恶性循环。
老年动脉结构和功能的改变受肾素－血管紧张素－醛固酮系统( ＲAAS) 、氧化应激、Sirtuins、microＲNA 表达模式、自噬、端粒酶、衰老相关分泌表型等多种机制的影响。
一、血管内皮细胞衰老的特征人类老龄化伴随着各种组织的退化，导致这些组织结构和功能发生较大的改变。
形态学上表现为细胞间隙增宽，细胞扁平、宽大，细胞核和核仁体积增大，并且在其核内发现息肉状核沉积。
在功能上，已有研究发现VEC衰老早期显示其NO产生和内皮素释放增加。
VEC衰老晚期还显示血管细胞黏附分子1和细胞间黏附分子的表达降低，核因子并且增加了对细胞凋亡的敏感性。
而且，功能和活性也与年龄变化明显相关。
二、血管内皮细胞衰老与心血管疾病的相关性1.动脉粥样硬化。
动脉粥样硬化是老年患者常见心血管系统疾病。
动脉粥样硬化是一种多因素和进行性疾病。
其病因包括脂质沉积、炎症细胞浸润和斑块形成。
老龄化过程可以加速动脉粥样硬化结构和分子组成改变。
已有研究表明VEC损伤和动脉粥样硬化明确提示老年血管病变的易感性。
