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内分泌系统★一、糖皮质激素——药理作用、临床应用和不良反应严重肝功能不全的患者宜用氢化可的松或泼尼松龙【药理作用及机制】★ 1、抗炎作用抗炎作用机制的具体表现:(1对炎症抑制蛋白及某些靶酶的影响:①诱导炎症抑制蛋白脂皮素 1的生成→抑制磷脂酶A2→减少炎症介质前列腺素和白三烯类的产生②抑制诱导型 NO 合酶和环氧酶 2表达→阻断相关介质产生③诱导血管紧张素转化酶的生成→降解缓激肽(2对细胞因子的作用和黏附分子的影响:抑制TNFα, IL-1、 IL-2、 IL-5、 IL-6 和 IL-8(3诱导炎细胞凋亡2、免疫抑制与抗过敏作用3、抗休克作用4、抗毒作用退热作用:减少内源性致热原的释放,体温降至正常水平(阿司匹林和氯丙嗪?5、对代谢的影响6、允许作用【临床应用】1、替代疗法:用于急、慢性肾上腺皮质功能减退症2、严重感染或预防炎症后遗症3、自身免疫性疾病、器官移植排斥反应和过敏性疾病(辅助4、抗休克治疗感染中毒性休克用药注意事项:(1 及早、短时间内突击使用大量皮质激素; (2 用药 24-48h , 最多不超过 72h ; (3尽可能在抗菌药物之后使用,停药则在撤去抗菌药物之前。
5、血液病6、局部应用7、恶性肿瘤★【不良反应】1、长期大剂量应用引起的反应(1 医源性肾上腺皮质功能亢进(2诱发或加重感染(3消化系统并发症(4心血管系统并发症(5骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓等(6诱发精神异常等(7青光眼2、停药反应(1医源性肾上腺皮质功能不全(2反跳现象3、禁忌证:严重的精神病 (过去或现在和癫痫;活动性消化性溃疡病或新近胃肠吻合术;创伤修复期及骨折;角膜溃疡;肾上腺皮质机能亢进症;糖尿病;严重高血压;孕妇;抗菌药物不能控制的感染如水痘、麻疹、霉菌感染等。
二、抗甲状腺药(一硫脲类(硫氧嘧啶类——药理作用和临床应用▲【药理作用及机制】1、抑制甲状腺激素的合成抑制甲状腺过氧化物酶中介的酪氨酸的碘化及耦联, 不影响碘的摄取, 必须等体内储存的激素消耗后才能显效。
【肾上腺皮质激素】1、糖皮质激素：生理剂量影响代谢，缺乏导致代谢失调甚至死亡药理剂量抗炎、免疫抑制、抗休克等氢化可的松、可的松——短效泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙、曲安西龙——中效地塞米松、倍他米松——长效2、盐皮质激素：对维持水、电解质平衡起重要作用醛固酮、去氧皮质酮【甲状腺激素和抗甲状腺药物】1、甲状腺激素：四碘甲状腺原氨酸（T4）——甲状腺素三碘甲状腺原氨酸（T3）——起效快、作用强、时间短左甲状腺素——用于甲减及甲状腺手术后替代治疗，空腹，妊娠无需停药2、抗甲状腺药物：硫脲类、碘及碘化物、β受体阻断剂硫脲类硫氧嘧啶类：甲硫氧嘧啶和丙硫氧嘧啶——治疗甲状腺危象咪唑类：甲巯咪唑和卡比马唑抑制T4合成，抑制T4在外周脱碘成T3 抑制T4合成，不对抗已合成的激素【治疗糖尿病药物】1、胰岛素——Ⅰ型糖尿病和Ⅱ型初始或药物治疗失败者门冬胰岛素、赖脯胰岛素——超短效常规人胰岛素——短效低精蛋白锌胰岛素——中效精蛋白锌胰岛素——长效甘精胰岛素、地特胰岛素——长效胰岛素类似物每天1-2次基础胰岛素联合口服药物每天2-3次预混胰岛素（仅预混门冬胰岛素30一日三次）基础-餐时胰岛素方案2、双胍类——减少肝脏葡萄糖生成、增加胰岛素的作用、减少小肠吸收二甲双胍——Ⅱ型初始首选和联合用药中的基础药物3、磺脲类——促胰岛素分泌剂格列本脲格列齐特格列美脲格列喹酮格列苯嗪格列吡嗪4、格列奈类——促胰岛素分泌，餐时血糖调节药，主降餐后血糖，餐前口服瑞格列奈那格列奈5、α-糖苷酶抑制药——减慢糖类水解，延缓葡萄糖产生，主降餐后血糖阿卡波糖伏格列波糖6、胰岛素增敏药——改善胰岛素抵抗和相关代谢紊乱罗格列酮吡格列酮7、其他——新型降糖药，靶向药物（胰高血糖素样肽-1为靶点）西格列汀艾塞那肽普兰林肽【性激素类药物】1、雌激素类药物雌二醇——绝经前妇女，卵巢分泌，天然雌激素，活性低，注射给药雌酮——绝经后妇女，天然雌激素炔雌醇、炔雌醚、戊酸雌二醇等以雌二醇为母体合成雌激素拮抗药氯米芬、他莫昔芬——与雌激素竞争靶器官上受体妊娠期禁用，哺乳期慎用2、孕激素类药物黄体酮——天然孕激素，卵巢或黄体分泌，口服无效甲羟孕酮（安宫黄体酮）、炔诺酮、炔诺孕酮——合成雌激素3、雄激素类药物睾酮——天然雄激素甲睾酮、丙酸睾酮、苯乙酸睾酮——睾酮衍生物4、同化激素类药物——雄性激素经过结构修饰，增加蛋白质合成和肌肉发育苯丙酸诺龙、司坦唑醇、美雄酮5、避孕药——雌孕激素复合型、仅含孕激素型雌激素孕激素炔雌醇（大多数）炔诺酮左炔诺酮炔诺醇无雄性激素和雌激素活性去氧孕烯孕二烯酮左炔诺酮——抑制排卵，阻止受精卵着床——事后紧急避孕去氧孕烯-炔雌醇——理想的避孕药，副作用小【膜磷脂代谢产物及其拮抗剂】前列腺素拮抗剂——前列地尔——舒张血管，抑制血小板聚集，改善微循环特异性白三烯拮抗剂——孟鲁司特钠——哮喘的预防和长期治疗【H1组胺受体拮抗剂】——抗变态反应、晕动病等引起的呕吐第一代：苯海拉明、异丙嗪、氯苯那敏第二代：西替利嗪、氯雷他定、咪唑斯汀、特非那定【H2受体拮抗药】——治疗消化道溃疡作用强到弱：法莫替丁>雷尼替丁、尼扎替丁>西咪替丁尼扎替丁生物利用度高【H3受体拮抗药】——治疗觉醒障碍、嗜睡、阿尔茨海默病、帕金森等咪唑类（经典）——有缺陷非咪唑类（非经典）——主要研究方向【多肽类-内皮素】——至今最强的缩血管物质【多肽类-激肽类】——扩血管，收缩平滑肌，提高毛细血管通透性胰激肽——对抗药——抑肽酶、艾替班特。
内分泌系统-药理部分
一、糖皮质激素
1.常见药物：
1)短效类：氢化可的松，可的松
2)中效类：泼尼松，泼尼松龙，甲泼尼松龙（甲强龙）
3)长效类：倍他米松，地塞米松
2.药理作用：
1)抗炎作用：
早期减轻渗出和水肿，改善红热肿痛。
后期防止黏连和瘢痕形成，减少并发症。
2)抗过敏作用
3)免疫抑制作用：抑制细胞免疫；大剂量抑制B细胞转化为浆细胞，抗体生成减少。
4)抗休克作用：
抑制炎症因子的产生。
提高机体对细菌内毒素的耐受力。
扩张血管，兴奋心脏。
降低血管对缩血管物质的敏感性。
稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子的形成。
5)刺激骨髓造血，增加血红蛋白和红细胞以及血小板数目，促进中性粒细胞入血，减少
淋巴细胞生成。
6)退热作用：迅速而良好。
3.临床应用：
1)严重感染和预防炎症后遗症：
2)自身免疫性疾病
3)器官移植排斥反应
4)过敏性疾病
5)抗休克治疗：感染中毒性休克
6)血液病：儿童急淋，恶性淋巴瘤
7)替代疗法
8)恶性肿瘤
4.不良反应：
1)大剂量长期应用：
医源性库欣
诱发加重感染
心血管并发症
消化系统并发症
骨质疏松，伤口愈合缓慢，肌肉萎缩
青光眼：糖皮质激素性青光眼
2)停药反应：
医源性肾上腺皮质功能不全：突然停药或应激情况，会导致肾上腺危象。
反跳现象
3)禁忌症：
精神病或癫痫，消化系统疾病，骨折，肾上腺皮质功能亢进，严重高血压，抗菌药物
不能控制的感染，糖尿病，孕妇等。
二、甲状腺激素与抗甲状腺药
1.甲状腺激素
2.磺脲类
1)常见药物：硫氧嘧啶类：甲硫氧嘧啶（MTU），丙硫氧嘧啶（PTU）
咪唑类：甲巯咪唑（他巴唑），卡比马唑（甲亢平）
2)药理作用：
抑制甲状腺激素的合成（抑制TPO），改善延后
抑制外周组织的T4转变为T3（PTU）
抑制血循环中的甲状腺刺激性免疫球蛋白（TSI）生成
3)临床应用：
甲亢的内科治疗
甲亢手术前的准备：硫脲类+碘剂
甲状腺危象的治疗
4)不良反应：
过敏反应，消化道反应
粒细胞缺乏症：用药后应定期检查血象，出现咽痛发热应立刻停药进行相应检查。
易通过乳汁和胎盘屏障
甲癌患者禁用
3.碘及碘化物
4.放射性碘
5.β受体阻断药：用于甲亢和甲状腺危象
三、胰岛素及口服降血糖药
1.胰岛素
2.胰岛素类似物
3.磺酰脲类
1)常用药物：第一代：甲苯磺丁脲，氯磺丙脲（尿崩症）
第二代：格列本脲（优降糖），格列齐特（达美康，降低血小板聚集和黏附，
防治微血管病变）
2)药理作用：
刺激胰岛B细胞释放胰岛素
增加胰岛素与受体结合能力
增加胰岛细胞对葡萄糖的敏感性
抑制胰高血糖素的分泌
3)临床应用：胰岛功能尚存，饮食控制无效的T2DM患者
4)不良反应：低血糖症，长期使用导致B细胞水平下降
4.非磺酰脲类促胰岛素分泌剂——瑞格列奈（快速刺激B细胞分泌胰岛素，降血糖作用更
快，能够模拟生理性分泌，进餐时调节血糖）
5.胰高血糖素样肽（GLP-1）激动剂和二肽基肽酶（DPP-4）抑制剂
1)依克那肽
2)磷酸西他列汀（保护GLP-1不被降解）
6.双胍类——二甲双胍和苯乙双胍
1)药理作用：
降低葡萄糖在肠道吸收
增加胰岛素受体和TPK活性
抑制肝糖异生
抑制脂肪生成
增加GLP-1的水平，促进GLP-1受体的表达
2)临床应用：应用于肥胖和二型糖尿病。
3)不良反应：胃肠道反应。
苯乙双胍可能造成乳酸酸中毒。
肾功能不全禁用。
7.胰岛素增敏剂——噻唑烷二酮类化合物（吡格列酮）
1)药理作用：
改善胰岛素抵抗
降血脂
改善B细胞功能
2)临床应用：胰岛素抵抗和T2DM
3)不良反应：
水肿和体重增高
罗格列酮增加心血管事件，卒中和骨折风险
8.α-葡萄糖苷酶抑制剂——阿卡波糖（拜糖平）
1)药理作用：通过与α-葡萄糖苷酶的竞争，抑制寡糖分解为单糖，减少小肠对糖分的吸
收，控制血糖升高。
2)临床应用：餐后高血糖者，与第一口饭同服。
3)不良反应：消化道症状。
