主动免疫联合中西药治疗不明原因复发性流产49例

杖利胆退黄、祛风利湿、散瘀定痛，丹参活血凉血、祛瘀止痛、清心除烦、养血安神，灵芝补血益气安神。

现代医学研究亦证实，垂盆草具有抑制炎性渗出、减少肝细胞损伤的作用，可使血清ALT降低［5］；虎杖有明显抑制肝细胞脂质过氧化的作用，可改善微循环及肝纤维化［6］；丹参可提高超氧化物岐化酶的活性，清除氧自由基，改善肝脏微循环，增强胶原的降解［7］；灵芝有促进肝细胞再生的能力［8］。

本研究表明，护肝宁片联合干扰素及利巴韦林治疗慢性丙型病毒性肝炎肝纤维化疗效显著，既能清除丙型肝炎病毒，又能抑制胶原纤维的形成与促进肝细胞的再生，可减轻肝脏的持续损伤，较大降低肝硬化及肝癌的发生，是治疗慢性丙型肝炎的理想方案。

参考文献：［1］李爱华，叶进，侯晓华．丙型病毒性肝炎研究新进展［J］．临床消化病杂志，2010，22（6）：361－361．［2］中国中西药结合学会肝病专业委员会．肝纤维化中西医结合诊疗指南［J］．中西医结合肝病杂志，2006，16（5）：316－320．［3］中华医学会肝病学分会，中华医学会传染病与寄生虫病学分会．丙型肝炎防治指南［J］．中华肝脏病杂志，2004，12（4）：194－198．［4］吴吉文，王玮．透明质酸酶及相关蛋白与大鼠肝纤维化的关系［J］．解剖学杂志，2010，23（4）：268．［5］任凤霞，赵毅民．垂盆草化学成分及药理作用研究进展［J］．现代中药研究与实践，2003，17（1）：58－58．［6］任晓春，陆毅．虎仗的药理作用及临床应用研究进展［J］．中医药信息，2005，22（2）：22－22．［7］陶艳艳，刘成海．丹参及其化学成分抗肝纤维化作用机制研究进展［J］．中西医结合学报，2004，2（2）：145－147．［8］许朝荣，杨贤鸿．灵芝对多形核白细胞吞噬作用的影响及其在肝病中的应用［J］．中西医结合肝病杂志，2003，13（4）：248－248．收稿日期：2012－03－09；修回日期：2012－04－20（编辑颜冬）文章编号：1001－6910（2012）07－0036－03·临床研究·主动免疫联合中西药治疗不明原因复发性流产49例王慧芳，吕玉珍，许峰，蒋毅（焦作市妇幼保健院，河南焦作454000）摘要目的：观察淋巴细胞主动免疫联合中西药治疗不明原因复发性流产（URSA）的疗效。

方法：选择焦作市妇幼保健院生殖科接受治疗的不明原因复发性流产患者89例。

将其随机分为对照组40例，给予淋巴细胞主动免疫联合肌注西药HCG及黄体酮注射液治疗；治疗组49例在对照组治疗基础上加用中药乐孕宁颗粒，观察2组保胎的疗效。

结果：治疗组治疗后有46例患者妊娠＞12周，成功率占93．9%；对照组治疗后有31例患者妊娠周＞12周，成功率占77．5%。

2组对比，差别有统计学意义（P＜0．05）。

结论：对于URSA 患者，采用淋巴细胞主动免疫联合HCG/黄体酮及中药乐孕宁颗粒保胎治疗疗效显著，安全实用。

关键词：淋巴细胞；主动免疫；不明原因复发性流产/中西医结合疗法；黄体酮/治疗应用中图分类号：R714．21文献标志码：Bdoi：10．3969/j．issn．1001－6910．2012．07．018自然流产2次或2次以上者称为复发性流产（RSA），育龄期妇女复发性流产的发生率约为0．4% 1%，导致复发性流产的原因较多，分为遗传因素、内分泌因素、解剖因素、免疫因素、微生物因素、心理及其他因素，其中15% 50%为免疫因素［1］。

生殖免疫学研究表明，复发性流产除了与染色体异常、生殖道畸形、内分泌异常、生殖道感染、自身免疫性疾病等有关外，其中约70%找不到确切的病因，属原因不明性复发性流产（URSA），采用淋巴细胞主动免疫治疗URSA是近年来研究的热点。

2011年3月—2012年3月，笔者采用淋巴细胞主动免疫联合HCG/黄体酮及中药乐孕宁颗粒保胎治疗URSA49例，总结报道如下。

1一般资料选取本院生殖科接受治疗的URSA患者89例，采用随机数字表法随机分为治疗组和对照组。

其中治疗组49例，年龄平均（25．97ʃ2．35）岁；早期自然流产次数（3．13ʃ1．14）次。

对照组40例，年龄平均（26．01ʃ2．34）岁；早期自然流产次数（3．12ʃ1．20）次。

2组患者一般资料对比，差别无统计学意义（P＞0．05），具有可比性。

·63·中医研究2012年7月第25卷第7期TCM Res．July2012Vo1．25No．72西医诊断标准按照《临床生殖内分泌与不育症》［2］拟订。

①连续2次或2次以上早期自然流产；②夫妇双方染色体核型正常；③女方内分泌激素测定正常；④女方无生殖道感染及无弓形虫、巨细胞病毒等感染；⑤女方无生殖道畸形；⑥抗自身抗体检测为阴性；⑦封闭抗体阴性。

3排除病例标准①双方染色体核型分析异常；②女方生殖道器质性病变；③生殖内分泌、甲状腺功能测定异常；④弓形虫，风疹病毒，巨细胞病毒，单纯疱疹病毒Ⅰ，Ⅱ型IgG，IgM阳性者；⑤男方精液常规分析异常；⑥其他如抗磷脂抗体、狼疮因子、封闭抗体、抗内膜抗体等相关免疫学指标异常；⑦环境因素影响。

4方法治疗组采用淋巴细胞主动免疫联合西药及中药乐孕宁颗粒保胎治疗；而对照组仅采用淋巴细胞主动免疫联合西药治疗。

4．1淋巴细胞主动免疫治疗患者签署知情同意书后，采用配偶淋巴细胞作为免疫原。

具体操作如下：预先无菌肝素抗凝（血液︰肝素=10ʒ1），无菌采集静脉血约20mL，颠倒混匀，取无菌试管，加入淋巴细胞分离液，要求与血液比例为1ʒ1。

倾斜离心管，沿管壁缓慢加入抗凝静脉血，400g（离心力）离心30min。

小心吸取中间的淋巴细胞层，转移至10mL的无菌离心管中，并加入无菌生理盐水约8mL，在震荡器中充分混匀，3000转/min离心10min，彻底去上清，保留沉淀，并加入无菌生理盐水约10mL，混匀，3000转/min 离心10min。

重复洗涤，共3次。

彻底去上清，保留沉淀，并加入无菌生理盐水约1mL，混匀后取一滴充入细胞计数板，计算出每mL淋巴细胞混合液中淋巴细胞的含量，并按比例加入无菌生理盐水配置成（20 60）ˑ106/mL的淋巴细胞生理盐水悬浮液，一般总量控制在2mL。

于患者前臂内侧分4 6点皮内注射，全过程无菌操作。

淋巴细胞主动免疫治疗间隔2 3周注射1次（避开月经期），5次为1个疗程。

第1疗程结束后2周，复查封闭抗体，如果转阳者，鼓励尽快受孕；妊娠试验阳性即开始继续免疫治疗至12 14周。

嘱患者妊娠后注意休息，保持情绪稳定，避免性生活过频，服用叶酸。

若第1个疗程结束后复查封闭抗体未转阳者，再继续治疗3次后复查封闭抗体。

若封闭抗体转阳后6个月内仍未受孕，再行重复免疫治疗。

4．2西药保胎治疗确定生化妊娠后即刻肌注HCG2000U/次，隔日1次，至孕10周改2000U/次，每3d1次，持续至妊娠12周。

黄体酮注射液20mg/d至妊娠12周。

4．3中药保胎治疗确定生化妊娠后即刻给予中药乐孕宁颗粒（由江西杏林白马药业有限公司生产，批号20120301），5g/次，3次/d，口服至怀孕4个月后停药。

5疗效判定标准妊娠超过12周B超未见异常为治疗成功，流产者为无效。

6统计学方法采用SPSS11．0统计分析软件处理。

计量资料数据以均数（x－）ʃ标准差（s）表示，组间比较采用t检验；计数资料组间比较采用χ2检验；等级资料组间比较采用Ridit分析。

以P＜0．05为差别有统计学意义。

7结果见表1。

2组临床疗效对比，经卡方检验，χ2= 5．06，P＜0．05，差别有统计学意义。

表12组临床疗效对比组别例数妊娠＞12周流产妊娠成功率/%治疗组4946393．9对照组4031977．58讨论现代免疫学认为，人类胚胎的形成过程是同种半移植过程，胎儿中来自父亲的那一半基因抗原，对孕妇而言，属于外来异物，因而受到母体的排斥。

在正常妊娠中，为对抗这种排斥，使胚胎继续生存，母体会产生封闭抗体，当封闭抗体缺乏时，胚胎就会受到母体血中杀伤细胞攻击，发生母体免疫系统排斥胎儿的反应，导致流产［3］。

临床研究［4］发现，正常妊娠时Th2型细胞因子占优势，而RSA患者血清以Th1型细胞因子为主。

临床采用配偶淋巴细胞免疫治疗可提高母体Th2型细胞因子，下调Th1型细胞因子，从而诱导免疫耐受。

使用HCG/黄体酮保胎是传统的治疗手段。

孕酮对早期妊娠建立合适的免疫环境起着重要作用，使孕妇淋巴细胞释放封闭因子（PIBF），介导免疫调节和抗流产效应。

HCG在滋养层表面呈高浓度分布，掩盖滋养层抗原，阻止母体淋巴细胞与滋养层组织发生免疫反应；可间接促进其他与妊娠有关的具有免疫抑制作用的蛋白质的产生；HCG与黄体生成激素作用类似，可刺激妊娠黄体分泌雌激素和孕激素，改善孕卵着床条件，促进胎盘血管生成及胚胎生长发育。

中医学的“滑胎”类似于现代医学的“反复性自·73·中医研究2012年7月第25卷第7期TCM Res．July2012Vo1．25No．7然流产”。

多数医家［5］认为，冲任损伤则肾虚无力，系胞为该病之本，治疗多以固肾为主。

然而肾虚失却温煦，血液运行不畅，又或阴虚生热，热灼精血致血滞不行而生血瘀则为该病之标，故治疗上可采用补肾活血法。

早在张仲景《金匮要略》中就提出了活血安胎、祛瘀安胎，即用桂枝茯苓丸治妊娠症痼善下血者。

《景岳全书》以泰山磐石散保胎其方中就有川芎一药。

王清任在《医林改错》中提到采用少腹逐瘀汤以逐瘀安胎，称“此方去疾种子安胎，尽善尽美，真良方也”。

服用补肾活血中药，增强体质、改善盆腔内环境、改善微循环、促进宫体和胚胎的供血供氧，达到保胎养胎优生的目的。

现代研究［6－7］发现，活血化瘀中药如丹参等能调整血瘀证状态下紊乱的免疫功能，对细胞免疫及体液免疫都有一定的作用。

乐孕宁颗粒方药组成符合滑胎的病机特点。

方中川续断、杜仲、补骨脂益肾填精，当归既可补血又可活血，黄芪、党参、白术、山药补脾益气，白芍养阴安胎，砂仁可防止滋补药过于滋腻碍胃，从而达到防治自然流产的目的。

本研究结果显示，治疗组在淋巴细胞主动免疫治疗及西药应用基础上，辅以中药补肾活血治疗，保胎成功率得到显著提高。

妊娠免疫调节是复杂的和多环节的，主动免疫治疗虽然机制尚待进一步明确，但不失为一种有效的治疗手段。

笔者采用淋巴细胞主动免疫联合HCG/黄体酮黄体支持并且口服乐孕宁颗粒保胎，效果优于淋巴细胞主动免疫及西药治疗，发挥了中西医治疗的优势，值得临床进一步推广研究。

参考文献：［1］陈子江．人类生殖与辅助生殖［M］．北京：科学出版社，2005：211－212．［2］张丽珠．临床生殖内分泌与不育症［M］．北京：科学出版社，2001：200－206．［3］张建平，林其德，李大全．反复性流产的诊断及治疗［J］．现代妇产科进展，2006，15（7）：481－488．［4］邱丽华，林其德，洪燕，等．原因不明习惯性流产患者主动免疫治疗前后T辅助细胞1，2型细胞因子的变化［J］．中华妇产科杂志，2001，36（7）：408．［5］罗颂平，张玉珍，梁国珍．免疫性自然流产与免疫性不孕的临床与实验研究［J］．中医杂志，1997，38（6）：351－353．［6］李琼，林佑武，赖惠珍．活血化瘀法治疗妊娠丢失抗心磷脂抗体阳性38例临床观察［J］．中医杂志，2002，43（7）：522．［7］李景德．活血化瘀法对免疫的影响［J］．天津中医，1993，4（2）：44－45．收稿日期：2012－04－20；修回日期：2012－04－23（编辑李亚峰）文章编号：1001－6910（2012）07－0038－03·临床研究·加味导痰汤联合小剂量富马酸喹硫平片治疗痰湿内阻型慢性精神分裂症36例张金钊（商丘市第二人民医院，河南商丘476000）摘要目的：观察加味导痰汤联合小剂量富马酸喹硫平片治疗痰湿内阻型慢性精神分裂症的临床疗效。