复发性流产精品PPT课件
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复发性流产课件
常用的检查项目有生殖激素水平，包括月经第3天 检测催乳素（PRL）、FSH、LH、雌激素、雄激素
• 排卵后第7～12天检测孕激素水平。
• 此外，还应检测甲状腺功能及空腹血糖，必要时
行糖耐量试验。
（六）感染因素
• 任何能够造成菌血症或病毒血症的严重感染均可
以导致偶发性流产，
• 然而生殖道各种病原体感染以及TORCH 感染与
RSA筛查流程
RSA的病因筛查流程
治疗
(一)解剖结构异常
1. 子宫颈机能不全 子宫颈环扎术是治疗宫颈机能不全的
主要手段，可以有效预防妊娠34周前的 早产。
有报道显示，对2 091例患者的临床 资料进行荟萃分析后发现，对有早产风 险的单胎孕妇进行子宫颈环扎术或许可 以降低其妊娠丢失率及新生儿死亡率。
• （2）建议有条件的医疗机构对原因不明确的
RSA患者进行自身抗体筛查，如抗甲状腺抗 体，包括抗甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb） 和抗甲状腺球蛋白抗体（TGAb）的检查。但 是，抗精子抗体、抗子宫内膜抗体、抗卵巢 抗体与RSA的关系，目前仍缺乏循证医学证 据，不建议常规筛查。
• （3）排除上述各种非免疫因素及自身
及活性异常与URSA密切相关。
ห้องสมุดไป่ตู้
• [专家观点或推荐]
（1）建议对所有早期RSA患者及曾有1次或 以上不明原因的妊娠10周以后胎儿丢失者均 行抗磷脂抗体的筛查，包括ACA、LA及抗 β2GP1抗体，其阳性诊断标准是指间隔12周 或以上出现2次及以上的LA阳性或ACA、抗 β2GP1抗体滴度>第99百分位数。对于诊断 APS患者还应检查抗核抗体、抗双链DNA 抗 体、抗干燥综合征（SS）A抗体、抗SSB抗体 等，以排除SLE（系统性红斑狼疮）、RA （类风湿关节炎）等自身免疫疾病。
• 排卵后第7～12天检测孕激素水平。
• 此外，还应检测甲状腺功能及空腹血糖，必要时
行糖耐量试验。
（六）感染因素
• 任何能够造成菌血症或病毒血症的严重感染均可
以导致偶发性流产，
• 然而生殖道各种病原体感染以及TORCH 感染与
RSA筛查流程
RSA的病因筛查流程
治疗
(一)解剖结构异常
1. 子宫颈机能不全 子宫颈环扎术是治疗宫颈机能不全的
主要手段，可以有效预防妊娠34周前的 早产。
有报道显示，对2 091例患者的临床 资料进行荟萃分析后发现，对有早产风 险的单胎孕妇进行子宫颈环扎术或许可 以降低其妊娠丢失率及新生儿死亡率。
• （2）建议有条件的医疗机构对原因不明确的
RSA患者进行自身抗体筛查，如抗甲状腺抗 体，包括抗甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb） 和抗甲状腺球蛋白抗体（TGAb）的检查。但 是，抗精子抗体、抗子宫内膜抗体、抗卵巢 抗体与RSA的关系，目前仍缺乏循证医学证 据，不建议常规筛查。
• （3）排除上述各种非免疫因素及自身
及活性异常与URSA密切相关。
ห้องสมุดไป่ตู้
• [专家观点或推荐]
（1）建议对所有早期RSA患者及曾有1次或 以上不明原因的妊娠10周以后胎儿丢失者均 行抗磷脂抗体的筛查，包括ACA、LA及抗 β2GP1抗体，其阳性诊断标准是指间隔12周 或以上出现2次及以上的LA阳性或ACA、抗 β2GP1抗体滴度>第99百分位数。对于诊断 APS患者还应检查抗核抗体、抗双链DNA 抗 体、抗干燥综合征（SS）A抗体、抗SSB抗体 等，以排除SLE（系统性红斑狼疮）、RA （类风湿关节炎）等自身免疫疾病。
《复发性流产》课件
环境污染、辐射、药 物、不良生活习惯等 环境因素也可能导致 复发性流产。
临床表现与诊断标准
临床表现
复发性流产的典型表现为连续发生自然流产，每次流产通常发生在相同的妊娠 周数，可能伴有腹痛、阴道出血等症状。
诊断标准
根据连续发生自然流产3次或以上的病史，结合相关检查结果，如染色体检查、 免疫学检查、内分泌检查、感染指标检查等，进行复发性流产的诊断。
免疫治疗
针对免疫因素引起的复发性流产，采 用免疫抑制剂、免疫球蛋白等药物治 疗。
手术治疗
宫腔镜手术
用于治疗宫腔粘连、子宫内膜息肉等宫腔内病变，恢复宫腔 正常形态。
腹腔镜手术
针对盆腔粘连、输卵管病变等引起的复发性流产，采用腹腔 镜手术治疗。
辅助生殖技术
人工授精
通过人工方式将精子注入子宫腔内，提高受孕率。
THANKS
感谢观看
孕期保健与监护
定期产检
监护胎儿状况
按照医生建议的时间进行产检，以便 及时发现和处理孕期出现的问题。
通过胎心监测、超声检查等手段，及 时了解胎儿的生长和发育情况，以及 是否存在宫内异常。
保持健康的生活方式
合理饮食、适量运动、保持良好的作 息时间和心理状态，有助于降低复发 性流产的风险。
免疫治疗与抗凝治疗
预防措施
指导患者了解并采取预防复发性流产的措施 ，如定期产检、避免接触有害物质等。
05
复发性流产的研究进展与展望
病因学研究进展
01
02
03
遗传因素
研究发现了越来越多的与 复发性流产相关的基因突 变，如内分泌代谢基因、 细胞凋亡基因等。
环境因素
环境污染、不良生活习惯 、感染等因素也被认为是 导致复发性流产的重要原 因。
临床表现与诊断标准
临床表现
复发性流产的典型表现为连续发生自然流产，每次流产通常发生在相同的妊娠 周数，可能伴有腹痛、阴道出血等症状。
诊断标准
根据连续发生自然流产3次或以上的病史，结合相关检查结果，如染色体检查、 免疫学检查、内分泌检查、感染指标检查等，进行复发性流产的诊断。
免疫治疗
针对免疫因素引起的复发性流产，采 用免疫抑制剂、免疫球蛋白等药物治 疗。
手术治疗
宫腔镜手术
用于治疗宫腔粘连、子宫内膜息肉等宫腔内病变，恢复宫腔 正常形态。
腹腔镜手术
针对盆腔粘连、输卵管病变等引起的复发性流产，采用腹腔 镜手术治疗。
辅助生殖技术
人工授精
通过人工方式将精子注入子宫腔内，提高受孕率。
THANKS
感谢观看
孕期保健与监护
定期产检
监护胎儿状况
按照医生建议的时间进行产检，以便 及时发现和处理孕期出现的问题。
通过胎心监测、超声检查等手段，及 时了解胎儿的生长和发育情况，以及 是否存在宫内异常。
保持健康的生活方式
合理饮食、适量运动、保持良好的作 息时间和心理状态，有助于降低复发 性流产的风险。
免疫治疗与抗凝治疗
预防措施
指导患者了解并采取预防复发性流产的措施 ，如定期产检、避免接触有害物质等。
05
复发性流产的研究进展与展望
病因学研究进展
01
02
03
遗传因素
研究发现了越来越多的与 复发性流产相关的基因突 变，如内分泌代谢基因、 细胞凋亡基因等。
环境因素
环境污染、不良生活习惯 、感染等因素也被认为是 导致复发性流产的重要原 因。
最新反复流产RecurrentmiscarriagePPT课件
体免疫系统免疫识别，维持妊 娠
综述和荟萃分析自然杀伤细胞与不孕和反复流产
Human Reproduction Update, Vol.20, No.3 pp. 429–438, 2014
总外周血NKc % 总子宫NKC % 外周血NK细胞数量
不孕与对照无明显差异 不孕与对照无明显差异 不孕明显高于正常对照
的危险2-3倍 (5)
5. 肝素
作用在母胎界面 (5) 预防血栓形成, 对抗Th1 cytokine 和interferon
gamma的作用 保护滋养细胞和早孕母亲血管内皮免受损伤 改善晚孕胎盘纤维沉着，血栓形成和梗塞 荟萃分析显示，只有联合使用肝素和阿司匹林
能明显改善反复流产和抗磷脂综合症患者的活 产率 活产率达54%,-70%. (5)
免疫功能障碍
Interferon r刺激 Th1 炎症反应 释放IL12，2,TNFα 流产 Th1反复流产15-20%，正常生
育3% 反复流产妇女子宫粘膜自然杀
伤细胞高于对照, 引起Th1 cell 介导的细胞毒反应
IL4刺激 Th2 保护抗体，IL10,4,5，6 掩盖胎儿滋养细胞抗原免受母
约15% 非整倍体流产下次妊娠会再发非 整倍体流产(4)
另外文献报道，第一次非整倍体流产后， 下次流产再发非整倍体的几率为50-70%
(6)
双亲核型异常
反复流产中父母核型异常的发生率为2-4% (6)
4%-8% (5，7) 3-10% (4)，60%为相互易位，40%为罗氏易位，女性发
生率是男性的2倍，母源性易位危险性高（6）
3. 二甲双胍
小样本回顾分析表明，妊娠使用二甲双 胍降低PCOS患者的流产率
有待很好定义反复流产人群，大样本， 前瞻随机对照研究证实 (5)
综述和荟萃分析自然杀伤细胞与不孕和反复流产
Human Reproduction Update, Vol.20, No.3 pp. 429–438, 2014
总外周血NKc % 总子宫NKC % 外周血NK细胞数量
不孕与对照无明显差异 不孕与对照无明显差异 不孕明显高于正常对照
的危险2-3倍 (5)
5. 肝素
作用在母胎界面 (5) 预防血栓形成, 对抗Th1 cytokine 和interferon
gamma的作用 保护滋养细胞和早孕母亲血管内皮免受损伤 改善晚孕胎盘纤维沉着，血栓形成和梗塞 荟萃分析显示，只有联合使用肝素和阿司匹林
能明显改善反复流产和抗磷脂综合症患者的活 产率 活产率达54%,-70%. (5)
免疫功能障碍
Interferon r刺激 Th1 炎症反应 释放IL12，2,TNFα 流产 Th1反复流产15-20%，正常生
育3% 反复流产妇女子宫粘膜自然杀
伤细胞高于对照, 引起Th1 cell 介导的细胞毒反应
IL4刺激 Th2 保护抗体，IL10,4,5，6 掩盖胎儿滋养细胞抗原免受母
约15% 非整倍体流产下次妊娠会再发非 整倍体流产(4)
另外文献报道，第一次非整倍体流产后， 下次流产再发非整倍体的几率为50-70%
(6)
双亲核型异常
反复流产中父母核型异常的发生率为2-4% (6)
4%-8% (5，7) 3-10% (4)，60%为相互易位，40%为罗氏易位，女性发
生率是男性的2倍，母源性易位危险性高（6）
3. 二甲双胍
小样本回顾分析表明，妊娠使用二甲双 胍降低PCOS患者的流产率
有待很好定义反复流产人群，大样本， 前瞻随机对照研究证实 (5)
复发性流产培训演示ppt课件
能力。
心理辅导与支持
提供心理辅导和支持， 帮助患者缓解焦虑、抑 郁等情绪问题，增强信
心。
06
总结与展望
研究成果回顾
病因学研究
复发性流产与多种因素有关，包括遗传、免疫、内分泌、 感染等。近年来，随着基因测序技术的发展，越来越多的 研究关注于复发性流产的遗传学病因。
诊断方法改进
复发性流产的诊断方法不断得到改进，如超声检查、免疫 学检查、内分泌检查等，提高了诊断的准确性和效率。
定时定量饮食，避免暴饮暴食 ，保持良好的饮食习惯。
定期随访计划安排
定期妇科检查
按照医生建议，定期进 行妇科检查，了解子宫 、卵巢等生殖器官的恢
复情况。
激素水平监测
通过血液检查等监测激 素水平，及时发现并处 理内分泌失调等问题。
超声检查
定期进行超声检查，了 解子宫内膜厚度、卵泡 发育等情况，评估生育
停止不良习惯
戒烟、戒酒，避免接触有毒有 害物质，保持良好的生活习惯
。
营养饮食指导
均衡饮食
摄入富含蛋白质、维生素和矿 物质的食物，如鱼、肉、蛋、
奶、新鲜蔬菜和水果等。
适量补充营养素
根据医生建议，适量补充叶酸 、铁、钙等营养素。
避免刺激性食物
减少辛辣、生冷等刺激性食物 的摄入，以免对身体造成刺激 。
保持良好饮食习惯
治疗手段丰富
针对复发性流产的不同病因，治疗手段也不断丰富，包括 药物治疗、手术治疗、免疫治疗等，为患者提供了更多的 治疗选择。
未来研究方向探讨
深入研究病因学
尽管复发性流产的病因学研究已取得一定成果，但仍需进 一步深入研究，以揭示更多潜在的病因和发病机制。
精准医学应用
随着精准医学的发展，未来可望通过基因测序、蛋白质组 学等技术，实现复发性流产的个性化诊断和治疗。
心理辅导与支持
提供心理辅导和支持， 帮助患者缓解焦虑、抑 郁等情绪问题，增强信
心。
06
总结与展望
研究成果回顾
病因学研究
复发性流产与多种因素有关，包括遗传、免疫、内分泌、 感染等。近年来，随着基因测序技术的发展，越来越多的 研究关注于复发性流产的遗传学病因。
诊断方法改进
复发性流产的诊断方法不断得到改进，如超声检查、免疫 学检查、内分泌检查等，提高了诊断的准确性和效率。
定时定量饮食，避免暴饮暴食 ，保持良好的饮食习惯。
定期随访计划安排
定期妇科检查
按照医生建议，定期进 行妇科检查，了解子宫 、卵巢等生殖器官的恢
复情况。
激素水平监测
通过血液检查等监测激 素水平，及时发现并处 理内分泌失调等问题。
超声检查
定期进行超声检查，了 解子宫内膜厚度、卵泡 发育等情况，评估生育
停止不良习惯
戒烟、戒酒，避免接触有毒有 害物质，保持良好的生活习惯
。
营养饮食指导
均衡饮食
摄入富含蛋白质、维生素和矿 物质的食物，如鱼、肉、蛋、
奶、新鲜蔬菜和水果等。
适量补充营养素
根据医生建议，适量补充叶酸 、铁、钙等营养素。
避免刺激性食物
减少辛辣、生冷等刺激性食物 的摄入，以免对身体造成刺激 。
保持良好饮食习惯
治疗手段丰富
针对复发性流产的不同病因，治疗手段也不断丰富，包括 药物治疗、手术治疗、免疫治疗等，为患者提供了更多的 治疗选择。
未来研究方向探讨
深入研究病因学
尽管复发性流产的病因学研究已取得一定成果，但仍需进 一步深入研究，以揭示更多潜在的病因和发病机制。
精准医学应用
随着精准医学的发展，未来可望通过基因测序、蛋白质组 学等技术，实现复发性流产的个性化诊断和治疗。
复发性流产PPT课件
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21
抗凝疗法
包括低分子肝素（LMWH）、阿斯匹林 ﹑LMWH配伍小剂量阿斯匹林等。
.
22
抗凝疗法
Triolo G等将40例APA阳性的RSA患者随机分为 两组，一组给予小剂量阿斯匹林及皮下注射 LMWH治疗，另一组给予静注免疫球蛋白治疗， 结果阿斯匹林组分娩率为84%，而免疫球蛋白 组只有57%。
.
17
主动免疫疗法
注意事项：
用主动免疫疗法时应掌握适应证； 严格无菌操作，避免发生血行性感染。
.
18
被动免疫疗法—IVIG
目前尚无明确的IVIG应用的指征，从目 前研究来看，对于既往自然流产次数较 多（≥4次）、年龄较大，应用其他治疗 方法无效的、预后较差的复发性流产患 者应用IVIG可能受益更大。
徐亮等报道，肝素（5000～12000 U q12 h）用
药疗程从妊娠实验阳性或超声测及胚芽或胎心
搏动至分娩前。由此认为，小剂量阿斯匹林、 LMWH治疗RSA疗效确切，但LMWH用药指征、
疗效监测及用药剂量调整、短期及长远效应等
尚未得到更明确的确定。在使用阿斯匹林及肝 素过程中，应密切监测D–二聚体和APTT，如 D–二聚体降至0.3～0.4 mg/L或APTT延长1.5倍
.
27
免疫抑制剂疗法
徐亮等给药剂量、疗程及适应证是：① 泼尼松：起始剂量为5 mg/d，用药疗程范 围是16～33周；②阿斯匹林：起始剂量 为25 mg /d，最大剂量为50 mg ，用药疗 程范围是13～38周。③肝素：起始剂量 为5000 U/d，或5000U ,q12 h、5000U, q6 h，用药疗程范围是5～32周。
.
16
主动免疫疗法
国外主张每次注射淋巴细胞的数量为 100×106～120×106，孕前免疫4次，孕后免疫 4次，每次间隔3周。每次治疗结束后进行CI指 数检测，CI指数在40%以上者认为可以妊娠， 鼓励患者在3个月内妊娠，如未妊娠则在排除 不孕症的情况下重新进行1个疗程。
复发性自然流产课件
03
诊断与鉴别诊断
诊断方法与流程
病史采集
详细了解患者的流产史 、家族史、生活习惯等
信息。
体格检查
检查患者的身高、体重 、血压、心肺听诊等。
实验室检查
包括血常规、尿常规、 凝血功能、免疫学检查
等。
特殊检查
如染色体检查、宫腔镜 检查等。
鉴别诊断要点
与早期流产鉴别
复发性自然流产与早期流产的鉴别要点在于，早期流产通常发生在妊娠12周以内，且流 产多与胚胎因素有关。
原因、临床表现和诊断方法。
诊断与鉴别诊断
02
介绍了复发性自然流产的诊断标准和鉴别诊断方法，包括病史
、体格检查、实验室检查和影像学检查等方面的内容。
治疗与预防
03
总结了复发性自然流产的治疗方法和预防措施，包括药物治疗
、手术治疗和辅助生殖技术等方面的内容。
未来研究方向和挑战预测
病因学研究
诊断技术改进
进一步深入研究复发性自然流产的病因， 包括遗传因素、免疫因素、感染因素等， 为预防和治疗提供更有针对性的方案。
04
治疗与预防措施
药物治疗方案及注意事项
01
02
03
04
针对病因治疗
根据复发性自然流产的不同病 因，选择相应的药物治疗方案
。
免疫治疗
对于免疫因素导致的复发性自 然流产，可采用免疫抑制剂治
疗。
激素治疗
根据患者的激素水平，采用相 应的激素治疗，如黄体酮、雌
激素等。
注意事项
药物治疗需在医生指导下进行 ，患者需按时服药，不可自行
分类
根据流产次数和流产时间，可分为早期复发性流产和晚期复 发性流产。
发病原因
复发性流产PPT课件
✓ 其他免疫指标检查：包括IgG、IgM、IgA、C3、CH50、微量淋巴细胞 毒试验及单向混合淋巴细胞培养抑制实验等。
分类和分型
➢ 非免疫型RSA
✓ 染色体异常型、解剖异常型、感染型和内分泌失调型
➢ 免疫型RSA ➢ 自身免疫型RSA
✓ 实验室标准具体为：两次（间隔6周或6周以上）或两次 以上发现外周血抗心磷脂抗体或抗2-GP-1抗体呈阳性。
1) 血凝指标：Aptt,D-D二聚体； 2) 血小板聚集指标：PAGT,GMP-140； 3) 抗磷脂抗体：ACL,β2－GP－1。
2. 观察时间
1) 孕前：一次/3～6周； 2) 孕后：分为早、中、晚三期观察；
3. 个体化、小剂量：有指征的使用抗免疫、抗血小板凝集和 抗凝药物。
4. 治疗起始时间
者 注激素
临床疗效评估
自身免疫型RSA治疗成功率95%，明显高于国外文 献报道（成功率70%-78%），而且无水钠潴留、电解质 紊乱和高血压等副作用 。
临床随访
➢ 自身免疫型新生儿随访
✓ 患者出生时体重、随后的儿童发育阶段体重、身长、头围、 智能发育与同龄儿比较无差异。
复发性流产的诊治
概念：
反复性流产：
✓ 自然流产连续发生3次或3次以上 ✓ 发生率约占妊娠总数的1－5％ ✓ 下次妊娠自然流产再发风险高达70-80％
一、流行病学 （一）概念
自然流产 习惯性流产 反复性流产 RSA
– 原发性RSA – 继发性RSA （二）发病率 – 自然流产率 15％ – 2次自然流产率 2.3％ – 3次自然流产率 0.34％ – 隐性流产：30－40％ (敏感β－hcG可
腔镜检查；
✓ 内分泌检查：包括性激素、甲状腺及胰岛功能测定等； ✓ 巨细胞病毒、弓形虫感染等方面的检测； ✓ 血凝状态的检测：血小板聚集试验(PagT)、D-二聚体、血小板膜颗粒
分类和分型
➢ 非免疫型RSA
✓ 染色体异常型、解剖异常型、感染型和内分泌失调型
➢ 免疫型RSA ➢ 自身免疫型RSA
✓ 实验室标准具体为：两次（间隔6周或6周以上）或两次 以上发现外周血抗心磷脂抗体或抗2-GP-1抗体呈阳性。
1) 血凝指标：Aptt,D-D二聚体； 2) 血小板聚集指标：PAGT,GMP-140； 3) 抗磷脂抗体：ACL,β2－GP－1。
2. 观察时间
1) 孕前：一次/3～6周； 2) 孕后：分为早、中、晚三期观察；
3. 个体化、小剂量：有指征的使用抗免疫、抗血小板凝集和 抗凝药物。
4. 治疗起始时间
者 注激素
临床疗效评估
自身免疫型RSA治疗成功率95%，明显高于国外文 献报道（成功率70%-78%），而且无水钠潴留、电解质 紊乱和高血压等副作用 。
临床随访
➢ 自身免疫型新生儿随访
✓ 患者出生时体重、随后的儿童发育阶段体重、身长、头围、 智能发育与同龄儿比较无差异。
复发性流产的诊治
概念：
反复性流产：
✓ 自然流产连续发生3次或3次以上 ✓ 发生率约占妊娠总数的1－5％ ✓ 下次妊娠自然流产再发风险高达70-80％
一、流行病学 （一）概念
自然流产 习惯性流产 反复性流产 RSA
– 原发性RSA – 继发性RSA （二）发病率 – 自然流产率 15％ – 2次自然流产率 2.3％ – 3次自然流产率 0.34％ – 隐性流产：30－40％ (敏感β－hcG可
腔镜检查；
✓ 内分泌检查：包括性激素、甲状腺及胰岛功能测定等； ✓ 巨细胞病毒、弓形虫感染等方面的检测； ✓ 血凝状态的检测：血小板聚集试验(PagT)、D-二聚体、血小板膜颗粒
复发性自然流产PPT课件
编辑版ppt
15
病理生理
早期流产时胚胎多数先死亡，继之发生底蜕膜 出血，造成胚胎的绒毛与蜕膜层剥离，已剥离的 胚胎组织如同异物，引起子宫收缩而被排出。有 时也可能蜕膜海绵层先出血坏死或有血栓形成， 使胎儿死亡，然后排出。早期妊娠时，胎盘绒毛 发育尚不成熟，与子宫蜕膜联系还不牢固，故妊 娠8周前的流产，妊娠产物多数可以完全从子宫壁 剥离而排出，出血不多。妊娠8-12周：胎盘绒毛 发育繁盛，与蜕膜联系较牢固，此时若发生流产 ，妊娠产物往往不易完全剥离排出，常有部分组 织残留宫腔内影响子宫收缩，出血较多。
编辑版ppt
11
母体因素--免疫功能异常
同种免疫（母-胎免疫状态）
妊娠是成功的半同种移植过程。
• 孕妇由于自身免疫系统产生一系列的适应性变化，从
而对宫内胚胎移植物表现出免疫耐受，而不发生排斥 反应。
• 如果免疫调节和抑制细胞失衡，如滋养细胞膜HLA-G
表达异常，NK细胞亚群平衡失调，Thl/Th2平衡失调， 保护性抗体和(或)封闭抗体异常，巨噬细胞分泌的细 胞因子异常，母体对胚胎父系抗原识别异常而产生免 疫低反应性，导致母体封闭抗体或保护性抗体缺乏、 免疫排斥反应，流产发生。
病儿的孕妇
• 在妊娠早期致畸物质接触史 • 有遗传性家族史或近亲婚配史的孕妇 • 原因不明的流产、死产、畸胎或有新生儿
死亡史的孕妇
编辑版ppt
21
疾病治疗（针对不同病因，选择不同治疗方法）
针对性处理
• 内分泌因素的处理
– 受孕前即应调整内分泌异常 – 控制血糖及胰岛素增敏（二甲双胍） – 高泌乳素血症：溴隐停 – 黄体酮：在卵泡分泌中晚期及早孕期，能补充孕酮量
• 技术要求：无菌取材，生理盐水洗涤组织
复发性流产PPT课件
自身免疫型的治疗
• 低分子肝素（依诺肝素）适用于D-二聚体水平等于或 大于1.0μg/ml的高凝状态者或APTT﹤30秒的高凝状态 者。
• 用药时间：从确定妊娠开始 • 妊娠期间密切检测D-二聚体水平变化，药物剂量为
4000U QD 皮下注射，后继剂量为根据D-二聚体水平维 持在0.2-0.4μg/ml左右，进行剂量调整。 • D-二聚体水平维持在0. 2 ～0. 4μg/ ml 或APTT延长1.5 倍以上，停药。
• 病因不明者（40-50%） – 同种免疫性
染色体异常型
染色体异常型：指夫妻双方或一方或胚胎染色体 异常所致流产。大多数胚胎异常由亲代生殖细胞 形成中错误引起；因此其父母染色体检查往往是 正常的。
早期自然流产时，染色体异常的胚胎占50~60%， 多数为染色体数目异常，其次为染色体结构异常。 数目异常有三体、三倍体、及X单体等，结构异 常有染色体断裂、倒置、缺失和易位。
RSA的病因筛查流程
• 一般检查：
• 包括病史采集、妇科检查、影像学等物理诊断技术；
• 特殊检查：
– 染色体检查：夫妇染色体核型分析、绒毛培养细胞核型分析； – 解剖因素检查：B超检查，必要时添加子宫输卵管碘油造影或宫、腹
腔镜、宫腔镜检查；
– 内分泌检查：包括性激素、甲状腺及胰岛功能测定等； – 巨细胞病毒、弓形虫感染等方面的检测； – 血凝状态的检测：血小板聚集试验(PagT)、D-二聚体、血小板膜颗粒
病因不明型
同种免疫型 该型流产的诊断是排除性诊断，即排除染色体异常、 解剖结构异常、内分泌失调、生殖道感染以及自身免 疫疾病方面的病因，未能发现其他导致流产的原因， 称之为同种免疫型，也可称为原因不明复发性流产。
同种免疫型
反复流产治疗进展PPT课件
曹缵孙,等主编1妇产科综合征1第1版1北京:人民卫生出版社,2003;310~344. 张月莲，等. 太原地区1400例习惯性流产的关系夫妇的细胞遗传学研究. 中国优生与遗传杂志 . 2005；13 （9）38-39
胚胎染色体异常
➢ 314份自然流产绒毛标本分析染色体核型，检 出异常核型130例，检出率41.4%
免疫抑制不足
母体免疫反应
Raghupathy R. Seminars in Immunology 2001; 13: 219-227.
夫妇染色体异常
➢文献：14%～0.8%，染色体异常比一般 人群高出10倍多
➢太原地区1400例习惯性流产夫妇中，染 色体异常73例，占5.21%
➢常染色体异常女性显著高于男性，性染 色体异常男性显著高于女性
➢ 解剖因素：子宫输卵管碘油造影 ➢ 免疫因素
抗心磷脂抗体 狼疮抗凝物 血型、Rh因子
原因不明的RPL
➢ 严格排除已知病因 ➢ 50%以上原因不明 ➢ 目前认为与同种免疫有关
胎母界面滋养细胞HLA-G、HLA-C和HLA-E抗原 的表达
蜕膜免疫调节细胞及其相关的免疫抑制因子等 封闭抗体
不会造成出血倾向
免疫抑制剂
➢泼尼松
国内常用剂量：2.5mg～10mg/日 国外常用剂量：20mg～30mg /日
➢疗程
孕前3个月或确定妊娠开始 过危险期或孕3个月停，亦有整个孕期连续
使用 疗效尚不能确定
糖皮质激素
➢ 202名反复流产患者 ➢ 有各种抗体问题
➢ 随 和机 泼尽分 尼管为 松阿 组糖司皮匹质林组激素有 抗 抗 抗抗D核 淋N抗巴A炎体细抗胞体和抗体
抑制滋养细胞增殖 减弱滋养细胞侵蚀能力，干扰子宫螺旋动脉血管重铸
胚胎染色体异常
➢ 314份自然流产绒毛标本分析染色体核型，检 出异常核型130例，检出率41.4%
免疫抑制不足
母体免疫反应
Raghupathy R. Seminars in Immunology 2001; 13: 219-227.
夫妇染色体异常
➢文献：14%～0.8%，染色体异常比一般 人群高出10倍多
➢太原地区1400例习惯性流产夫妇中，染 色体异常73例，占5.21%
➢常染色体异常女性显著高于男性，性染 色体异常男性显著高于女性
➢ 解剖因素：子宫输卵管碘油造影 ➢ 免疫因素
抗心磷脂抗体 狼疮抗凝物 血型、Rh因子
原因不明的RPL
➢ 严格排除已知病因 ➢ 50%以上原因不明 ➢ 目前认为与同种免疫有关
胎母界面滋养细胞HLA-G、HLA-C和HLA-E抗原 的表达
蜕膜免疫调节细胞及其相关的免疫抑制因子等 封闭抗体
不会造成出血倾向
免疫抑制剂
➢泼尼松
国内常用剂量：2.5mg～10mg/日 国外常用剂量：20mg～30mg /日
➢疗程
孕前3个月或确定妊娠开始 过危险期或孕3个月停，亦有整个孕期连续
使用 疗效尚不能确定
糖皮质激素
➢ 202名反复流产患者 ➢ 有各种抗体问题
➢ 随 和机 泼尽分 尼管为 松阿 组糖司皮匹质林组激素有 抗 抗 抗抗D核 淋N抗巴A炎体细抗胞体和抗体
抑制滋养细胞增殖 减弱滋养细胞侵蚀能力，干扰子宫螺旋动脉血管重铸
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反复性自然流产(RSA)诊治进展
反复性自然流产流行病学
免疫因素占65% 不明原因占23% 遗传因素占6% 内分泌因素占5% 解剖因素占1%
与流产有关的自身抗体
非器官特异性自身抗体 是针对存在于不同组 织的共同抗原的抗体。如:抗磷脂抗体(APA)﹑ 抗核抗体（ANA）﹑抗DNA抗体等。
器官特异性自身抗体 是指只针对某个特异性 器官组织自身抗原的抗体。如: 抗精子抗体 (ASA)﹑抗卵巢抗体（AOA）﹑抗子宫内膜抗 体(AEA)﹑抗甲状腺抗体﹑抗平滑肌抗体等。
RSA中西医结合辨证分型
母–胎免疫识别低下型 母–胎免疫识别过度型 母–胎免疫识别复杂型
RSA中西医结合辨证分型
治疗
1.主动免疫疗法
采用丈夫或者第三方淋巴细胞进行免疫 治疗，有效率可达87%～96%。途径多以 皮下注射为主（5～8点）。
治疗从孕前开始!
主动免疫疗法
国内采用小剂量主动免疫疗法，每次免 疫的淋巴细胞数量为20×106～40×106， 每疗程进行2～4次主动免疫，每次间隔 2～3周。
解放军254医院马艳华，每疗程4次，每 次淋巴细胞浓度为40×106，
Graphou O研究表明同种免疫异常型RSA患者应用IVIG 可降低Th1细胞因子的产生，诱导外周血免疫细胞的 Th2细胞因子的释放，维持Th1、Th2细胞因子的平衡， 改善妊娠结局。由此可认为，IVIG治疗免疫异常导致 的RSA效果是确定的，但是，目前尚缺乏明确的免疫 指标来识别和筛选适合应用IVIG的RSA患者，治疗方 案也尚无统一，加之IVIG相对昂贵，能否缩短疗程等 问题有待于进一步研究。
孕后35天左右开始孕后第1次治疗，2周后进行 第二次，方法同孕前。
主动免疫疗法
注意事项：
用主动免疫疗法时应掌握适应证； 严格无菌操作，避免发生血行性感染。
被动免疫疗法—IVIG
目前尚无明确的IVIG应用的指征，从目 前研究来看，对于既往自然流产次数较 多（≥4次）、年龄较大，应用其他治疗 方法无效的、预后较差的复发性流产患 者应用IVIG可能受益更大。
在孕5～9周，IVIG剂量为25 g/次，每周1次， 9周后为每2周1次，直至孕14周。
单疗程应用较大剂量IVIG，即妊娠后即予 IVIG 20 g/d，连续5天。
IVIG 20 g/次，3～4次/月。
被动免疫疗法—IVIG
IVIG治疗开始的时间一般在妊娠实验阳性G治疗APA阳性的RSA患者的机理目前尚不明确。
免疫异常。 中医辨证:湿盛热积，肾虚血淤。
实验室检查
血栓前状态与复发性流产
一﹑综合性筛查指标 1﹑凝血四项: 血浆凝血酶原时间(PT)↓，活化部
分凝血活酶时间（APTT）↓，凝血酶时间(PT)↓。 2﹑血浆凝血机能亢进动态评价
血液流变学检测: 红细胞压积↑;(2)血沉↑;(3)全血粘度↑;(4)血浆粘 度↑;(5)红细胞电泳时间异常;(6)红细胞变形指 数异常。
自身免疫型复发性流产
一﹑与流产有关的自身抗体 抗磷脂抗体(APA) 抗核抗体（ANA） 抗DNA抗体 二﹑器官特异性自身抗体 抗精子抗体(ASA) 抗卵巢抗体（AOA） 抗子宫内膜抗体(AEA) 抗甲状腺抗体 抗平滑肌抗体
反复性自然流产
封闭抗体 磷脂抗体 透明带抗体 血型抗体 淋巴细胞分型(亚群)
文献报道，IVIG治疗同种免疫异常型 RSA成功率在60%～86%，近年来也有达 90%以上者。文献报道常用的方案有：
被动免疫疗法—IVIG
IVIG 400～500 mg/(kg·d)，连续1～3天，间 隔3～4周1次，持续至孕26～32周。
小剂量应用，每次200 mg/kg，妊娠后间隔4 周1次，至26～32周。
血栓前状态与复发性流产
二﹑相对特异性诊断指标 1﹑血管内皮细胞受损:
血管性血友病因子(vWF)测定 内皮素–1(ET–1) 测定 2﹑血小板活化指标: 血小板颗粒膜蛋白140↑(GMP140) 3﹑凝血酶生成指标: 血浆纤维蛋白肽A↑ 4﹑抗凝物减弱指标: 抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)活性↓ 血浆蛋白S含量及活性↓。 5﹑纤溶活性指标： 血浆组织型纤溶酶原激活物(t–PA) ↓ 血浆纤溶酶原激活剂抑制物–1(PAI–1)↑ 纤维蛋白(原)降解产物(FDP)和D–Ⅱ聚体均↑ 纤溶酶抑制剂(a2–PI)↑
主动免疫疗法
3个疗程后转阳率结果 _____________________________________
疗程 1个疗程 2个疗程 3个疗程
转阳率 47.27% 68.32% 81.33% _____________________________________
主动免疫疗法
国外主张每次注射淋巴细胞的数量为 100×106～120×106，孕前免疫4次，孕后免疫 4次，每次间隔3周。每次治疗结束后进行CI指 数检测，CI指数在40%以上者认为可以妊娠， 鼓励患者在3个月内妊娠，如未妊娠则在排除 不孕症的情况下重新进行1个疗程。
母–胎免疫识别低下型 封闭抗体及封闭抗体的独特性抗体缺乏 中医辨证:肾气不固，胎火上炎(封闭抗体阴
性)。
RSA中西医结合辨证分型
母–胎免疫识别过度型 自身免疫异常，同种免疫异常。 中医辨证: 湿气粘滞，气滞血瘀(磷脂抗体及血型抗体
阳性)； 肾阴虚火旺(透明带抗体阳性)。
RSA中西医结合辨证分型
母–胎免疫识别复杂型 母–胎同种免疫识别低下；自身免疫及同种
抗凝疗法
包括低分子肝素（LMWH）、阿斯匹林 ﹑LMWH配伍小剂量阿斯匹林等。
抗凝疗法
Triolo G等将40例APA阳性的RSA患者随机分为 两组，一组给予小剂量阿斯匹林及皮下注射 LMWH治疗，另一组给予静注免疫球蛋白治疗， 结果阿斯匹林组分娩率为84%，而免疫球蛋白 组只有57%。
Diejomaoh MF等研究表明，小剂量阿斯匹林、 LMWH和静注免疫球蛋白联合应用可以使APA 阳性的RSA患者100%获得正常妊娠，阿斯匹林 用量在75～100 mg。
反复性自然流产流行病学
免疫因素占65% 不明原因占23% 遗传因素占6% 内分泌因素占5% 解剖因素占1%
与流产有关的自身抗体
非器官特异性自身抗体 是针对存在于不同组 织的共同抗原的抗体。如:抗磷脂抗体(APA)﹑ 抗核抗体（ANA）﹑抗DNA抗体等。
器官特异性自身抗体 是指只针对某个特异性 器官组织自身抗原的抗体。如: 抗精子抗体 (ASA)﹑抗卵巢抗体（AOA）﹑抗子宫内膜抗 体(AEA)﹑抗甲状腺抗体﹑抗平滑肌抗体等。
RSA中西医结合辨证分型
母–胎免疫识别低下型 母–胎免疫识别过度型 母–胎免疫识别复杂型
RSA中西医结合辨证分型
治疗
1.主动免疫疗法
采用丈夫或者第三方淋巴细胞进行免疫 治疗，有效率可达87%～96%。途径多以 皮下注射为主（5～8点）。
治疗从孕前开始!
主动免疫疗法
国内采用小剂量主动免疫疗法，每次免 疫的淋巴细胞数量为20×106～40×106， 每疗程进行2～4次主动免疫，每次间隔 2～3周。
解放军254医院马艳华，每疗程4次，每 次淋巴细胞浓度为40×106，
Graphou O研究表明同种免疫异常型RSA患者应用IVIG 可降低Th1细胞因子的产生，诱导外周血免疫细胞的 Th2细胞因子的释放，维持Th1、Th2细胞因子的平衡， 改善妊娠结局。由此可认为，IVIG治疗免疫异常导致 的RSA效果是确定的，但是，目前尚缺乏明确的免疫 指标来识别和筛选适合应用IVIG的RSA患者，治疗方 案也尚无统一，加之IVIG相对昂贵，能否缩短疗程等 问题有待于进一步研究。
孕后35天左右开始孕后第1次治疗，2周后进行 第二次，方法同孕前。
主动免疫疗法
注意事项：
用主动免疫疗法时应掌握适应证； 严格无菌操作，避免发生血行性感染。
被动免疫疗法—IVIG
目前尚无明确的IVIG应用的指征，从目 前研究来看，对于既往自然流产次数较 多（≥4次）、年龄较大，应用其他治疗 方法无效的、预后较差的复发性流产患 者应用IVIG可能受益更大。
在孕5～9周，IVIG剂量为25 g/次，每周1次， 9周后为每2周1次，直至孕14周。
单疗程应用较大剂量IVIG，即妊娠后即予 IVIG 20 g/d，连续5天。
IVIG 20 g/次，3～4次/月。
被动免疫疗法—IVIG
IVIG治疗开始的时间一般在妊娠实验阳性G治疗APA阳性的RSA患者的机理目前尚不明确。
免疫异常。 中医辨证:湿盛热积，肾虚血淤。
实验室检查
血栓前状态与复发性流产
一﹑综合性筛查指标 1﹑凝血四项: 血浆凝血酶原时间(PT)↓，活化部
分凝血活酶时间（APTT）↓，凝血酶时间(PT)↓。 2﹑血浆凝血机能亢进动态评价
血液流变学检测: 红细胞压积↑;(2)血沉↑;(3)全血粘度↑;(4)血浆粘 度↑;(5)红细胞电泳时间异常;(6)红细胞变形指 数异常。
自身免疫型复发性流产
一﹑与流产有关的自身抗体 抗磷脂抗体(APA) 抗核抗体（ANA） 抗DNA抗体 二﹑器官特异性自身抗体 抗精子抗体(ASA) 抗卵巢抗体（AOA） 抗子宫内膜抗体(AEA) 抗甲状腺抗体 抗平滑肌抗体
反复性自然流产
封闭抗体 磷脂抗体 透明带抗体 血型抗体 淋巴细胞分型(亚群)
文献报道，IVIG治疗同种免疫异常型 RSA成功率在60%～86%，近年来也有达 90%以上者。文献报道常用的方案有：
被动免疫疗法—IVIG
IVIG 400～500 mg/(kg·d)，连续1～3天，间 隔3～4周1次，持续至孕26～32周。
小剂量应用，每次200 mg/kg，妊娠后间隔4 周1次，至26～32周。
血栓前状态与复发性流产
二﹑相对特异性诊断指标 1﹑血管内皮细胞受损:
血管性血友病因子(vWF)测定 内皮素–1(ET–1) 测定 2﹑血小板活化指标: 血小板颗粒膜蛋白140↑(GMP140) 3﹑凝血酶生成指标: 血浆纤维蛋白肽A↑ 4﹑抗凝物减弱指标: 抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)活性↓ 血浆蛋白S含量及活性↓。 5﹑纤溶活性指标： 血浆组织型纤溶酶原激活物(t–PA) ↓ 血浆纤溶酶原激活剂抑制物–1(PAI–1)↑ 纤维蛋白(原)降解产物(FDP)和D–Ⅱ聚体均↑ 纤溶酶抑制剂(a2–PI)↑
主动免疫疗法
3个疗程后转阳率结果 _____________________________________
疗程 1个疗程 2个疗程 3个疗程
转阳率 47.27% 68.32% 81.33% _____________________________________
主动免疫疗法
国外主张每次注射淋巴细胞的数量为 100×106～120×106，孕前免疫4次，孕后免疫 4次，每次间隔3周。每次治疗结束后进行CI指 数检测，CI指数在40%以上者认为可以妊娠， 鼓励患者在3个月内妊娠，如未妊娠则在排除 不孕症的情况下重新进行1个疗程。
母–胎免疫识别低下型 封闭抗体及封闭抗体的独特性抗体缺乏 中医辨证:肾气不固，胎火上炎(封闭抗体阴
性)。
RSA中西医结合辨证分型
母–胎免疫识别过度型 自身免疫异常，同种免疫异常。 中医辨证: 湿气粘滞，气滞血瘀(磷脂抗体及血型抗体
阳性)； 肾阴虚火旺(透明带抗体阳性)。
RSA中西医结合辨证分型
母–胎免疫识别复杂型 母–胎同种免疫识别低下；自身免疫及同种
抗凝疗法
包括低分子肝素（LMWH）、阿斯匹林 ﹑LMWH配伍小剂量阿斯匹林等。
抗凝疗法
Triolo G等将40例APA阳性的RSA患者随机分为 两组，一组给予小剂量阿斯匹林及皮下注射 LMWH治疗，另一组给予静注免疫球蛋白治疗， 结果阿斯匹林组分娩率为84%，而免疫球蛋白 组只有57%。
Diejomaoh MF等研究表明，小剂量阿斯匹林、 LMWH和静注免疫球蛋白联合应用可以使APA 阳性的RSA患者100%获得正常妊娠，阿斯匹林 用量在75～100 mg。