第六章、流行病学

第六章流行病学实验研究一、概念（一）定义流行病学实验以人类（患者或正常人）为研究对象，研究者将来自同一总体的研究人群随机分为实验组和对照组，研究者将要研究的干预措施给予实验人群后，随访一段时间后比较两组人群的发病（死亡）情况或健康状况有无差别及差别大小，从而判断干预措施效果的一种前瞻性、实验性研究方法。

（二）基本特征前瞻：前瞻性研究。

干预：施加一种或多种人为干预处理。

随机：研究对象随机分配到比较组。

对照：有平行的或可比的实验组和对照组。

（三）主要类型及其特点1.临床试验2.现场试验3.社区试验二、研究设计（一）研究类型根据研究目的、研究的实际条件等，选择合适的研究类型。

（二）选择实验现场选择实验现场通常应考虑以下几个方面因素：1.实验现场人口相对稳定，流动性小，并要有足够的数量。

2.实验研究的疾病（或事件）在该地区有较高而稳定的发生率。

3.评价疫苗的免疫学效果时，应选择近期内未发生该疾病流行的地区。

4.实验地区有较好的医疗卫生条件，医疗机构及诊断水平较好，卫生防疫保健机构比较健全，登记报告制度较完善等。

5.实验地区（单位）领导重视，群众愿意接受，有较好的协作条件等。

（三）选择研究对象选择研究对象的主要原则有以下几点：1.选择对于预措施有效的人群。

2.要注意研究对象的代表性。

3.选择预期事件发生率较高的人群。

4.容易随访的人群。

5.选择干预措施对其有益或至少无害的人群。

6.选择依从性好、乐于接受并坚持试验的人群。

（四）影响样本量大小的因素影响样本量大小的主要因素：1.结局事件发生率；2.实验组和对照组结局事件比较数值差异的大小；3.研究对象分组数量。

分组数量越多，则所需样本量越大；4.第Ⅰ型（α）错误出现的概率；5.第Ⅱ型（β）错误出现的概率；6.单侧检验或是双侧检验。

双侧检验比单侧检验所需样本量大。

（五）随机化分组常用的随机化分组的方法有以下三种。

1.简单随机分组2.分层随机分组3.整群随机分组（六）确定对照的方式设立对照的方式主要有以下几种：1.标准方法对照：是实验流行病学研究常用的一种对照方式，是以常规或现行的最好防治疾病的方法作对照。

第六章流行病学研究的选题和设计提要：像其它医学科学研究一样，流行病学研究的选题要遵循创新性、科学性、实用性和可行性基本原则。

流行病学研究的选题范围十分广泛，包括研究疾病、健康及其影响因素的分布规律和预防控制疾病、促进健康的策略与措施。

流行病学研究设计要着重考虑研究对象、处理因素和效应指标的安排，遵循随机、对照、重复和盲法基本原则，努力提高研究的精确性与真实性，通常先由描述性研究提出病因假设、然后应用分析性研究检验假设和实验研究验证假设，在此基础上开展长期的干预和监测研究，并进一步的评价干预的效果和进行改进；通过这样的研究程序提高研究证据并应用于疾病预防控制实践。

在进行流行病学研究设计时，需要明确研究目的，选择样本量足够、具有良好代表性的研究对象，选择合适的流行病学研究类型，暴露和结局变量要求客观、灵敏和特异，研究实施要求严格按照设计要求进行，做好质量控制，应用正确方法分析研究数据，并在此基础上形成研究设计方案。

本章将详细讨论流行病学研究选题和设计中涉及的以上具体问题。

第一节流行病学研究的选题一、流行病学研究选题应遵循的基本原则通常在流行病学研究选题是要注意以下几个基本原则，那就是流行病学研究的选题要具有创新性、科学性、实用性和可行性。

如果一项选题越符合这四项基本原则，则越具有研究的必要性，但是有时一项流行病学研究选题可能不能同时满足这四项基本要求，也不能说就没有研究的必要性，因为流行病学是一门应用学科，因此有些情况下更强调流行病学研究选题的实用性。

（一）创新性科学研究贵在创新，创新性是科学研究的核心和灵魂。

要做到创新，就需要非常熟悉研究选题领域的进展与研究水平，具有坚实的专业理论基础知识和本领域的研究背景，并具有创新思维，能够发现具有创新思想的研究设想，从而形成研究选题。

创新性可以体现在多个方面，并以不同的程度与方式表现出来，显著的和高层次的创新要求产生和建立新的理论与方法，促进学科的显著发展、推动社会的进步，创新也可以是完善、丰富现有的理论与方法。

六、流行病学和医学统计知识点汇总1、流行病学基本知识1）流行病学概念：是研究疾病、健康状态和事件在人群中的分布、影响和决定因素，用以预防和控制疾病，促进健康的科学。

2）流行病学的任务:第一阶段（揭示现象）健康信息收集;第二阶段（找出原因）健康风险评估;第三阶段（提供措施）健康指导和健康危险因素干预3)流行病学方法：（1）观察性研究：描述性研究（横断面研究、比例死亡比研究、生态学研究）；分析性研究（病例对照研究、队列研究）（2）实验性研究：临床试验、现场试验、社区干预试验和整群随机试验（3）理论性研究：理论流行病学、流行病学方法研究。

2、比例(构成比)：是表示同一事物局部与总体之间数量上的比值。

P=a/(a+b)构成比的特点是各组成部分的构成比之和为100%3、比：也称相对比，是表示两个数相除所得的值，说明两者的相对水平。

相对比=甲指标/乙指标（或*100%）4、率：表示在一定条件下某现象实际发生的例数与可能发生该现象的总例数之比，来说明单位时间内某现象发生的频率或强度。

率=（某现象实际发生的例数/可能发生该现象的总例数）*k k=100%、1000‰、10000/万或100000/10万5、发病率：是指一定时期内特定人群中某病新病例出现的频率。

发病率=（一定时期某人群中某病新病例数/同期暴露人口数）*k k=100%、1000‰、10000/万或100000/10万用途：对于死亡率极低或不致死的疾病尤为重要，反映得该病的风险。

常用来描述疾病的分布，探讨发病因素，提出病因假设和评价防治措施的效果。

暴露人口必须符合的条件（1）必须是观察时间内、观察地区内的人群（2）必须具备可能罹患所要观察疾病的可能6、患病率：也称现患率、流行率。

指在特定时间点一定人群中某病新病例和旧病例的人数总共所占的比例。

患病率=（特定时间点某人群中某病新旧病例数/同期观察人口数）*k影响因素：主要受发病率和病程的影响。

用途：对于病程长的一些慢性病的流行状况能提供有价值的信息，可反映某地区人群对某疾病的负担程度。

第六章：实验流行病学第一：研究原理：第二：类型：①临床试验（以病人为研究对象，干预单位为个体）：评价药物或治疗方法的效果②现场试验：（干预单位为个体）评价疾病预防措施的效果，如评价疫苗预防传染病的效果③社区试验：（以社区人群整体作为干预单位）：评价某种预防措施的效果。

（属于类试验）如果某种疾病的危险因素分布广泛，不易确定高危人群时，须采用社区试验。

临床试验①用途：⑴治疗研究：对于新药的评价，须经过4期临床实验⑵诊断研究⑶筛检研究⑷预后研究⑸病因研究②设计原则：随机、对照、重复、客观、多中心、符合伦理道德 ③设计类型：⑴平行设计：随机对照试验（PCT ）----同时性⑵交叉设计（处理措施对换）：优点：检验效率高，所需样本量小。

缺点：⑴只适合症状反复发作的慢性病，如风湿性关节炎⑵实验周期长⑶易产生遗留效应或其他交互效应⑷设计和分析比较复杂⑶析因设计（不同的处理组合同时评价）：评价不同处理的单独作用和联合作用的交互效应⑷序贯设计：患者按进入的先后用随机方法分配入实验组或对照组，及时分析。

-----可判断结果时，即可停止试验④设计和实施中应注意的问题：⑴临床依从性⑵临床不一致性⑶安慰剂效应：安慰剂对照只是在没有标准有效疗法时使用⑷向均数回归⑸沾染和干扰问题：沾染指对照组意外地接受了实验组的处理措施。

干扰指实验组额外地接受了与实验效应一致的其他处理措施⑹不良事件观察、记录、与分析现场和社区试验①目的⑴评价疫苗、药物或其他措施预防疾病的效果⑵评价病因和危险因素⑶评价卫生服务措施的质量⑷评价公共卫生策略②设计类型：⑴PCT⑵群组随机对照试验⑶类试验：⑴没有随机分组或无平行对照实验。

但仍常设非随机对照组⑵不专设对照组，以实验组自身对照或与他人结果对照③注意问题：⑴结局变量的确定⑵资料收集⑶减少失访⑷避免组间“沾染”⑸注意控制混杂因素第三：研究设计与实施：⑴明确研究目的⑵确定研究和设计类型⑶试验现场：考虑以下5个方面因素1.实验现场人口相对稳定，流动性小，并要有足够的数量。