第六章 实验流行病学

第六章流行病学实验研究一、概念（一）定义流行病学实验以人类（患者或正常人）为研究对象，研究者将来自同一总体的研究人群随机分为实验组和对照组，研究者将要研究的干预措施给予实验人群后，随访一段时间后比较两组人群的发病（死亡）情况或健康状况有无差别及差别大小，从而判断干预措施效果的一种前瞻性、实验性研究方法。

（二）基本特征前瞻：前瞻性研究。

干预：施加一种或多种人为干预处理。

随机：研究对象随机分配到比较组。

对照：有平行的或可比的实验组和对照组。

（三）主要类型及其特点1.临床试验2.现场试验3.社区试验二、研究设计（一）研究类型根据研究目的、研究的实际条件等，选择合适的研究类型。

（二）选择实验现场选择实验现场通常应考虑以下几个方面因素：1.实验现场人口相对稳定，流动性小，并要有足够的数量。

2.实验研究的疾病（或事件）在该地区有较高而稳定的发生率。

3.评价疫苗的免疫学效果时，应选择近期内未发生该疾病流行的地区。

4.实验地区有较好的医疗卫生条件，医疗机构及诊断水平较好，卫生防疫保健机构比较健全，登记报告制度较完善等。

5.实验地区（单位）领导重视，群众愿意接受，有较好的协作条件等。

（三）选择研究对象选择研究对象的主要原则有以下几点：1.选择对于预措施有效的人群。

2.要注意研究对象的代表性。

3.选择预期事件发生率较高的人群。

4.容易随访的人群。

5.选择干预措施对其有益或至少无害的人群。

6.选择依从性好、乐于接受并坚持试验的人群。

（四）影响样本量大小的因素影响样本量大小的主要因素：1.结局事件发生率；2.实验组和对照组结局事件比较数值差异的大小；3.研究对象分组数量。

分组数量越多，则所需样本量越大；4.第Ⅰ型（α）错误出现的概率；5.第Ⅱ型（β）错误出现的概率；6.单侧检验或是双侧检验。

双侧检验比单侧检验所需样本量大。

（五）随机化分组常用的随机化分组的方法有以下三种。

1.简单随机分组2.分层随机分组3.整群随机分组（六）确定对照的方式设立对照的方式主要有以下几种：1.标准方法对照：是实验流行病学研究常用的一种对照方式，是以常规或现行的最好防治疾病的方法作对照。

第六章实验流行病学研究一、学习要求1. 应掌握内容实验流行病学的定义和原理；实验流行病学的基本特征；实验流行病学的主要类型；设计和实施的基本内容；评价实验效应的主要指标；实验流行病学研究方法的主要优点和局限性。

2. 需熟悉的内容实验流行病学研究中资料的整理与分析；临床试验、现场试验和社区试验的用途、设计和实施应注意的主要问题；临床试验的基本原则；实验流行病学研究中应注意的问题。

3. 需了解的内容实验流行病学的发展史；临床试验的基本设计类型；现场试验和社区试验的基本设计类型。

二、学习要点（一）相关概念1. 实验流行病学以人群为研究对象，以医院、社区、工厂、学校等现场为“实验室”的实验性研究称为实验流行病学研究，或称为流行病学实验。

因为在研究中施加了人为的干预因素，因此也常被称之为干预性研究。

2. 临床试验以病人为研究对象的、常用于评价某种药物或治疗方法效果的实验流行病学研究。

3. 现场试验现场试验是在实地环境下进行、以自然人群作为研究对象的实验流行病学研究。

4. 社区试验是以社区人群整体作为干预单位的实验流行病学研究。

5. 类实验在一些实验流行病学研究中，因为受实际条件所限不能随机分组或不能设立平行的对照组，这种研究称为“类实验”。

6. 群组试验在社区试验中，如果干预的对象不是整个社区而是比较小的群组，如家庭、办公室、学校班级等，这种试验称为群组试验。

7. 随机对照试验采用随机方法把研究对象分配到不同比较组的流行病学实验研究。

随机分组的临床试验、现场试验和群组试验分别被称为临床随机对照试验、现场随机对照试验和群组随机对照试验。

8. 盲法是一种避免知晓研究对象获何种处理的策略。

（二）基本原理研究对象被分为两组或多组，分别接受不同的干预（处理或对照）措施，随访观察一段时间，然后比较各组的某（些）结局或效应。

（三）基本特点1. 属于前瞻性研究实验流行病学必须是干预在前，效应在后，所以是前瞻性研究。

2. 随机分组严格的实验流行病学研究应采用随机方法把研究对象分配到实验组或对照组，以控制研究中的偏倚和混杂。

第六章：实验流行病学第一：研究原理：第二：类型：①临床试验（以病人为研究对象，干预单位为个体）：评价药物或治疗方法的效果②现场试验：（干预单位为个体）评价疾病预防措施的效果，如评价疫苗预防传染病的效果③社区试验：（以社区人群整体作为干预单位）：评价某种预防措施的效果。

（属于类试验）如果某种疾病的危险因素分布广泛，不易确定高危人群时，须采用社区试验。

临床试验①用途：⑴治疗研究：对于新药的评价，须经过4期临床实验⑵诊断研究⑶筛检研究⑷预后研究⑸病因研究②设计原则：随机、对照、重复、客观、多中心、符合伦理道德 ③设计类型：⑴平行设计：随机对照试验（PCT ）----同时性⑵交叉设计（处理措施对换）：优点：检验效率高，所需样本量小。

缺点：⑴只适合症状反复发作的慢性病，如风湿性关节炎⑵实验周期长⑶易产生遗留效应或其他交互效应⑷设计和分析比较复杂⑶析因设计（不同的处理组合同时评价）：评价不同处理的单独作用和联合作用的交互效应⑷序贯设计：患者按进入的先后用随机方法分配入实验组或对照组，及时分析。

-----可判断结果时，即可停止试验④设计和实施中应注意的问题：⑴临床依从性⑵临床不一致性⑶安慰剂效应：安慰剂对照只是在没有标准有效疗法时使用⑷向均数回归⑸沾染和干扰问题：沾染指对照组意外地接受了实验组的处理措施。

干扰指实验组额外地接受了与实验效应一致的其他处理措施⑹不良事件观察、记录、与分析现场和社区试验①目的⑴评价疫苗、药物或其他措施预防疾病的效果⑵评价病因和危险因素⑶评价卫生服务措施的质量⑷评价公共卫生策略②设计类型：⑴PCT⑵群组随机对照试验⑶类试验：⑴没有随机分组或无平行对照实验。

但仍常设非随机对照组⑵不专设对照组，以实验组自身对照或与他人结果对照③注意问题：⑴结局变量的确定⑵资料收集⑶减少失访⑷避免组间“沾染”⑸注意控制混杂因素第三：研究设计与实施：⑴明确研究目的⑵确定研究和设计类型⑶试验现场：考虑以下5个方面因素1.实验现场人口相对稳定，流动性小，并要有足够的数量。