P2X受体与膀胱过度活动症_王黎

膀胱过度活动症临床诊治指南膀胱过度活动症泛指逼尿肌功能异常所致的尿急、尿频和急迫性尿失禁。

为尽快普及其诊疗技术，规范我国诊治工作，受中华医学会泌尿外科专委会指派，由尿控学组组织，在第一版诊治指南（2002年珠海）基础上进行了修改，于2005年5月进行了一次学组内讨论，根据讨论意见进行了修改，提出诊治指南如下：一、定义膀胱过度活动症（Overactive Bladder, OAB）是一种以尿急症状为特征的症候群（包括多种疾病，如女性尿道综合征、男性中青年不明原因尿频等），常伴有尿频和夜尿症状，可伴或不伴急迫性尿失禁；尿动力学上可表现为逼尿肌过度活动，以及其它形式的尿道——膀胱功能障碍。

尿急是指一种突发、强迫施行的排尿欲望，且很难被主观抑制而延迟排尿；急迫性尿失禁是指与尿急相伴随、或尿急后立即出现的非随意性漏尿；尿频为一种主诉，指患者自觉每天排尿过于频繁。

在主观感觉的基础上，排尿次数达到：日间≥8次，夜间≥2次时考虑为尿频。

夜尿指患者多于1次/夜以上的因排尿而苏醒的主诉。

与下尿路症候群（Lower Urinary Tract Symptoms, LUTS）的鉴别点在于：OAB仅包含有储尿期症状，而LUTS既包括储尿期症状，也包括排尿期症状，如排尿困难。

二、分类（一）膀胱活动过度症（OAB）：无明显病因，如尿路感染，神经病变，膀胱局部病变等，病程半年以上者；（二）伴OAB症状的其它疾病：有明确病因，同时有上述OAB症状者；膀胱过度活动症是一个独立的疾病，而伴有OAB症状的其它疾病则为多种疾病组成，如膀胱出口梗阻，神经源性膀胱尿道功能障碍等（详见后述），将其与膀胱过度活动症一并纳入指南是出于以下考虑：⑴症状产生的病理生理基础相同或相似。

⑵在缓解OAB症状上既有相似性又有区别，忽视后一类疾病的OAB 症状治疗，或不适当的治疗均是有害的。

三、病因及发病机制膀胱活动过度症的病因尚不十分明确，主要有以下四种：⑴逼尿肌不稳定：指非神经源性病因所致的逼尿肌不稳定；⑵膀胱感觉功能异常：膀胱初始尿意容量<100ml。

膀胱感觉过敏——膀胱过度活动症发生的新机制孔令琛;邵永祥;吕继宗;武冠宇;梁子龙;庞浩峰;刘飞【期刊名称】《现代泌尿外科杂志》【年(卷),期】2024(29)5【摘要】随着对膀胱感觉相关机制研究的进一步深入,越来越多的离子通道、神经递质和神经受体被发现参与了膀胱感觉功能的调控。

其中既有过往已经有所研究的瞬时受体电位香草酸(TRPV)、嘌呤能P2X受体(P2X)和Piezo等,也有新近发现的大麻素受体(CBR)和超极化激活的环核苷酸门控(HCN)通道等。

得益于对大脑皮层至膀胱壁内神经信号通路的相关研究以及临床上对于膀胱感觉测量方法的成熟,我们可以针对膀胱过度活动症(OAB)患者异常的膀胱感觉开展更进一步的研究,以此探索其产生的机制。

在这之中,膀胱感觉过敏作为热点之一,也越来越受到研究者的关注。

本文针对膀胱感觉过敏这一OAB的新机制,从其产生的机制、膀胱感觉临床测量的方法以及与膀胱感觉相关的离子通道、神经递质和神经受体等方面进行综述,旨在探讨膀胱感觉过敏在OAB发病机制中的意义。

【总页数】5页(P471-475)【作者】孔令琛;邵永祥;吕继宗;武冠宇;梁子龙;庞浩峰;刘飞【作者单位】空军军医大学西京医院泌尿外科【正文语种】中文【中图分类】R694.5【相关文献】1.逼尿肌内注射A型肉毒毒素对特发性膀胱过度活动症和神经源性膀胱过度活动症疗效的比较2.膀胱下黏膜注射A型肉毒毒素联合经尿道膀胱病灶电切术对女性膀胱过度活动症合并腺性膀胱炎的疗效分析3.Eur Urol Focus:膀胱内注射A型肉毒毒素治疗男性单纯性膀胱过度活动症的与前列腺术后膀胱过度活动症的有效性及安全性对比4.膀胱过度活动症症状评分表评估膀胱过度活动症的临床研究5.女性膀胱过度活动症的诊治进展:2012美国泌尿外科学会膀胱过度活动症指南解读因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

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生活常识分享膀胱过度活动综合症是什么
导语：膀胱是人类体内的排出毒素的器官，在现代社会出现过多的糖尿病患者后，这些并发症也逐渐增多，老年人也可能会出现这类问题，伴随的尿频尿急
膀胱是人类体内的排出毒素的器官，在现代社会出现过多的糖尿病患者后，这些并发症也逐渐增多，老年人也可能会出现这类问题，伴随的尿频尿急是常见的症状，是膀胱内一种逼尿肌过度活动，也会由一些不好的如厕习惯而导致，造成这类疾病原因不止一种，下面就是关于膀胱过度活动综合症的介绍。

膀胱过度活动症（OAB）是一种以尿急症状为特征的症候群，常伴有尿频和夜尿症状，可伴或不伴有急迫性尿失禁，其明显影响患者的日常生活和社会活动，已成为困扰人们的一大疾病。

近年来随着我国进入老龄化社会，以及糖尿病与神经系统损害性疾病的增长，由此继发的相关疾病——膀胱过度活动症的发生率也逐年上升。

《膀胱过度活动症诊断治疗指南》中指出，OAB是一种以尿急症状为特征的综合征，常伴有尿频和夜尿症状，可伴或不伴有急迫性尿失禁；尿动力学上可表现为逼尿肌过度活动，也可为其他形式的尿道一膀胱功能障碍。

不包括由急性尿路感染或其他形式的膀胱尿道局部病变所致的症状。

1.逼尿肌不稳定由非神经源性因素所致，储尿期逼尿肌异常收缩引起相应的临床症状。

2.膀胱感觉过敏在较小的膀胱容量时即出现排尿欲。

3.尿道及盆底肌功能异常。

4.其他原因如精神行为异常，激素代谢失调等
膀胱过度活动综合症治疗方式也分很多种，一类是调整自己对肌肉。

膀胱过度活动症及其药物治疗膀胱过度活动症(overactive bladder，OAB)是一种以尿急症状为特征的症候群，常伴有尿频和夜尿症状，可伴或不伴有急迫性尿失禁。

OAB无明确的病因，不包括由急性尿路感染或其他形式的膀胱尿道局部病变所致的症状。

抗胆碱能药物抗胆碱能药物是用于治疗OAB的最大一类药物，它通过阻断体内一种叫做乙酰胆碱的化学物质发挥作用，这种化学物质会向膀胱发出收缩信号。

通过阻断这种化学物质，可以减少膀胱收缩，从而减轻尿频症状。

这些药物包括：奥昔布宁、托特罗定、曲司氯胺、达非那新、索利那新以及非索罗定。

除奥昔布宁可作为皮肤贴剂使用之外，其他药物都以片剂或胶囊形式口服。

最常见的副作用包括：口干、视力模糊、便秘。

老年人服用该类药物产生副作用的风险最大，可导致嗜睡和跌倒的风险增加。

抗胆碱能药也可能加重痴呆症症状，这类患者应谨慎使用。

奥昔布宁相比其他药物可能引发更多的副作用，不过以缓释形式服用可能会减少一些副作用。

抗抑郁药如果其他OAB药物不适用或不能使用，医生可能会建议患者服用抗抑郁药。

这类药物主要用于治疗抑郁症，但它们可能有助于缓解OAB症状。

FDA（美国食品药品监督管理总局）还没有审查这类药物用于治疗OAB，因此医生可能会在药物适应证之外使用。

医生可能会为OAB患者开具的抗抑郁药是地昔帕明。

这种药物通过放松膀胱，同时收缩膀胱颈肌肉发挥作用。

以上行为可以减少患者排尿冲动，还有助于控制尿漏并改善膀胱控制。

另一种用于治疗OAB的抗抑郁药是丙咪嗪。

这是一种口服药物，与地昔帕明作用原理相同，主要副作用是嗜睡。

如果患者有夜间尿失禁，丙咪嗪是一个很好的选择。

用于治疗OAB的抗抑郁药副作用包括：困倦、疲乏、焦虑、性欲降低。

肉毒杆菌众所周知，用于美容除皱的肉毒杆菌也可用于OAB。

与抗胆碱能药物一样，这类药物通过阻断乙酰胆碱发挥作用，同时也会麻痹膀胱肌肉。

这属于新型治疗方法，目前仍在研究中。

肉毒杆菌也有风险，包括促使膀胱肌肉麻痹，这将导致患者无法控制膀胱。

β3肾上腺素能受体与膀胱过度活动症关系的研究的开题报告1. 研究背景膀胱过度活动症是一种常见的泌尿系统疾病，特征为尿急、尿频、尿失禁等症状，严重影响患者的生活质量和社交功能。

目前常用的治疗方法包括口服药物、膀胱注射、神经调节和手术等。

然而，这些治疗方法存在着一定的副作用和限制，需要进一步寻找新的治疗策略。

β3肾上腺素能受体在膀胱平滑肌中广泛分布，因此成为治疗膀胱过度活动症的潜在靶点。

已有研究表明，激活β3肾上腺素能受体能够抑制膀胱平滑肌收缩，减少膀胱过度活动症状。

然而，目前对β3肾上腺素能受体与膀胱过度活动症之间关系的研究还不够完整和深入。

2. 研究内容和方法本研究旨在探究β3肾上腺素能受体与膀胱过度活动症之间的关系，并探讨β3肾上腺素能受体在治疗膀胱过度活动症中的潜在作用机制。

具体研究内容和方法如下：2.1 确定研究对象本研究将选择具有膀胱过度活动症症状的动物作为研究对象。

通过行为学、生理学和组织学等多种方法进行评估。

2.2 评估β3肾上腺素能受体的表达通过免疫组织化学、Western blot等方法评估β3肾上腺素能受体在膀胱组织中的表达情况，以及在膀胱过度活动症动物模型中的变化情况。

2.3 激活和阻断β3肾上腺素能受体的作用通过体内注射β3肾上腺素能受体激动剂和阻断剂，评估其对膀胱平滑肌的作用及对膀胱过度活动症症状的改善作用。

2.4 探究β3肾上腺素能受体的信号传导途径通过Western blot、PCR等方法探究β3肾上腺素能受体的信号传导途径及其在膀胱过度活动症中的作用。

3. 研究意义通过本研究，可以深入了解β3肾上腺素能受体与膀胱过度活动症之间的关系，为开发新型膀胱过度活动症治疗方法提供理论基础和实验依据。

同时，本研究为探究神经调控和药物治疗等方面的新机制提供了参考和借鉴意义。

中国城乡企业卫生２０１２年１０月第５期（总第１５１期）膀胱过度活动症的诊治研究进展（综述）孙岚作者单位：天津市公安医院泌尿外科，天津３０００４２【临床医学】摘要：近年来，随着人们生活工作压力的逐渐增大，膀胱过度活动症（OAB）的发病率也逐年升高，很多患者对这种疾病认识不够，严重影响着患者的生活质量。

因此，临床工作中应注意发现膀胱过度活动症相关的临床症状，结合完整全面的病史，进行体格检查和相关的辅助检查，及早诊断并给予合理的治疗，提高患者的生活质量。

本文就膀胱过度活动症的定义、病因及分类、诊断和治疗方面的研究现状进行综述。

关键词：膀胱过度活动症；诊断；治疗调查数据显示，在欧洲国家，40岁以上的人大概有17%的人患有膀胱过度活动症，在美国，患有此病的人数也占了近18%[1]。

膀胱过度活动症越来越成为困扰人们的一大疾病，人们日益盼望能找到治疗此病的方案，因此，关于这方面的研究也有很多。

现将该病就其在定义、病因、分类以及诊断和治疗方面的研究进展，综述如下。

1膀胱过度活动症（O A B）的定义关于OA B的定义，国际上主要是以国际尿控委员会（I C S）在2002年修订的为准，I C S将其定义为，逼尿肌无意识收缩,症状主要就是夜尿比较多以及尿频[2]。

国内对OA B也有定义，中华医学会泌尿外科分会尿控学组在《中国泌尿外科疾病诊断治疗指南》中对其做出以下定义：膀胱过度活动症是尿频、尿急，急迫性尿失禁等症状组成的症候群[3]。

随着研究的深入，研究者发现逼尿肌过度活动和膀胱过度活动症并不是等价的，因此以前关于OA B的定义是不严谨的。

2008年，A b r a m s等认为，应将OA B定义进行修改，解释为尿急、伴或不伴有尿急性尿失禁、通常有日间尿频和夜尿[4]。

2膀胱过度活动症的病因虽然对于OA B的研究已经进行了很长时间，但是受各方面因素的影响，对于患有OA B的原因在医学界还没有明确的研究成果。

但是，有以下几种观点是目前被大多数人所接受的。

D O I :10.3969/j.i s s n .2096-6113.2020.01.027引用格式:张 勇,董传江,陈 欢,等.P 2X 受体及其拮抗剂在膀胱过度活动症中的研究进展[J ].巴楚医学,2020,3(1):116-120.基金项目:湖北省自然科学基金项目(N o :2018C F B 490);宜昌市卫生科技项目(N o :A 19-301-5)作者简介:张 勇,男,硕士,医师,主要从事泌尿外科疾病的研究㊂E -m a i l :597102283@q q .c o m 通讯作者:董自强,男,教授,主任医师,主要从事前列腺疾病的临床及基础研究㊂E -m a i l :d z q8678@126.c o m P 2X 受体及其拮抗剂在膀胱过度活动症中的研究进展张 勇 董传江 陈 欢 李 涛 王 朋 董自强(三峡大学第一临床医学院[宜昌市中心人民医院]泌尿外科&三峡大学神经泌尿外科研究所,湖北宜昌443003)摘要:P 2X 受体参与调控膀胱的收缩,在膀胱过度活动症(O A B )的神经传导功能障碍中发挥重要作用㊂P 2X 受体相关拮抗剂能显著减少膀胱过度激活等下尿路症状,可为临床治疗O A B 提供新的选择和方向㊂本文将对近年来P 2X 受体及其拮抗剂在O A B 中的研究进展做一综述㊂关键词:膀胱; P 2X 受体; 膀胱过度活动症中图分类号:R 694 文献标识码:A 文章编号:2096-6113(2020)01-0116-05 膀胱过度活动症(o v e r a c t i v e b l a d d e r ,O A B )指在无尿路感染及其他病理改变的前提下,以尿频㊁尿急㊁急迫性尿失禁为主要表现的综合症㊂在我国,O A B 的总体患病率约为6%[1],多见于女性㊂1972年,B u r n s t o c k 等[2]提出嘌呤能神经 假说来阐述核苷酸的信号分子作用㊂而早期研究更多关注于嘌呤能信号的生理学㊁药理学及生物化学作用,近年来研究重点才转移到嘌呤能受体的病理生理学和治疗潜力上㊂三磷酸腺苷(a d e n o s i n e t r i p h o s ph a t e ,A T P )和嘌呤能受体参与了机体多种功能调节[3]㊂有研究发现,在间质性膀胱炎等病理条件下,嘌呤能神经介导的膀胱收缩增加[4]㊂近年来大量临床研究证实,嘌呤能受体中的P 2X 受体在O A B 的神经传导功能障碍中有着重要作用[5,6]㊂1 P 2X 受体简介P 2X 受体有7个亚型(P 2X 1~P 2X 7)[7,8],具有两个跨膜结构域以及位于细胞内的氨基端和羧基端,通过甘氨酸残基与半胱氨酸残基形成稳定的空间结构,且P 2X 对钠离子及钙离子的通透不具有选择性[9],如图1所示㊂其中,P 2X 1主要在动脉㊁输精管等平滑肌细胞中表达,而P 2X 3受体主要在脊神经背根以及神经节的感觉神经细胞等与感觉相关的组织中表达㊂S v e n n e r s t e n [9]等研究发现,在人类膀胱的不同组织层中,P 2X 受体亚型的表达部位及作用均不相同㊂虽然P 2X 2㊁P 2X 3和P 2X 7都在尿路上皮细胞(又称伞细胞)中表达,但P 2X 7主要在平滑肌细胞中表达,P 2X 2主要在靠近尿路上皮的内皮细胞中表达,P 2X 3则主要在靠近平滑肌细胞层的内皮细胞中表达,如图2所示㊂注:P 2X 受体包括A T P ㊁竞争性拮抗剂及调节金属离子的结合位点;T M 1和T M 2是2个跨膜结构域图1 P 2X 受体的分子结构[9]611巴楚医学 2020年第3卷第1期 B A C H U M E D I C A L J O U R N A L ,2020,V o l .3,N o .1注:P2X2㊁P2X3和P2X7都在尿路上皮细胞(又称伞细胞)中表达,P2X7主要表达于平滑肌细胞中,P2X2主要表达于靠近尿路上皮的内皮细胞中,P2X3则主要表达于靠近平滑肌细胞层的内皮细胞中图2 P2X2㊁P2X3㊁P2X7在膀胱中的分布[9]2P2X受体参与膀胱功能障碍的调控P2X受体在大鼠的膀胱平滑肌中表达,激活后能引起膀胱逼尿肌不稳定性收缩[10]㊂目前认为其作用机制为:病理状态下组织释放的A T P增加,激活了尿路上皮层中的P2X受体,即A T P增强了感觉传递且触发了嘌呤能介导的逼尿肌收缩[11,12],并且这一过程在老年雄性小鼠中显著增强[13]㊂近年来,P2X受体各亚型对膀胱功能的调控作用有了更进一步的认识㊂有研究通过建立5种不同病因引起的O A B症状的大鼠模型,发现正常组及模型组膀胱中均可检测到P2X1及P2X3受体的表达,且模型组表达水平更高,这提示P2X1及P2X3受体表达水平的增高可能是不同O A B病因导致的同一分子生物学表现[14]㊂随后有研究建立膀胱逼尿肌不稳定(d e t r u s o r i n s t a b i l i t y, D I)模型,结果显示,膀胱出口梗阻形成后P2X3受体的表达明显上调,这提示D I的形成很可能是由于P2X3受体表达上调㊁传入冲动增加所引起的[15,16]㊂神经源性过度活动的膀胱组织中,P2X3受体表达也上调,提示P2X3受体表达的增加可能是导致不稳定膀胱活动的发病机制之一[17]㊂R u g g i e r i等[18]研究发现,敲除小鼠P2X1基因后,小鼠的膀胱容量明显增加,而且在膀胱扩张时几乎没有排尿收缩,因此推测逼尿肌中介导收缩功能的P2X受体可能主要是P2X1同族,或主要由P2X1亚基组成㊂以上研究表明,P2X3受体主要调控膀胱的感觉传入,而P2X1受体主要调控膀胱肌肉的收缩㊂此外,还有研究发现,阻断P2X2受体后,膀胱肌肉的收缩和盆腔神经的放电受到明显抑制,表明P2X2受体在O A B患者的膀胱过度活动中起着重要的作用[19]㊂亦有研究发现,女性O A B患者膀胱组织中P2X2受体的表达显著升高,提示O A B的发生不仅与P2X3和P2X1有关, P2X2受体的表达上调也可能参与了O A B的形成[20]㊂3P2X受体与M受体在膀胱功能中的作用目前治疗O A B的一线用药是以索立那新为代表的M受体阻滞剂,然而M受体阻滞剂的治疗效果随着用药时间延长会逐渐降低,导致患者的依从性较低㊂研究表明,年老小鼠排尿频率的增加,将伴随嘌呤能信号的增加和胆碱能信号的减少[13]㊂另有研究使用M受体阻滞剂处理过度活跃的膀胱综合征大鼠,发现大鼠膀胱M受体表达减少,嘌呤能受体P2X 的表达上调[21]㊂该研究提示,抗胆碱能治疗过度活跃的膀胱综合征,可能会使嘌呤能和胆碱能之间的平衡偏向于嘌呤能㊂贺飞等[22]对滥用氯胺酮引起膀胱功能障碍的患者进行分析,发现这些膀胱组织中P2X3受体表达水平明显上调,而使用抗胆碱能药物治疗并无明显疗效㊂此外,还有研究发现,膀胱对缺氧-葡萄糖减少和再灌注损伤非常敏感,在低氧㊁低血糖状态下,嘌呤能受体P2X1的表达和A T P的释放均增加,从而增强大鼠逼尿肌的抗阿托品收缩反应,而使用嘌呤能受体拮抗剂能阻断这种作用[23]㊂虽然研究表明嘌呤能和胆碱能之间的平衡及相互作用是导致膀胱过度活动的病因之一[24],但其具体作用机制仍需进一步探索㊂4P2X受体拮抗剂的研究进展嘌呤能系统是下尿路症状(l o w u r i n a r y t r a c t s y m p t o m s,L U T S)的一个有效治疗靶点㊂P2X3受体广泛存在于尿路上皮中,可被释放的A T P活化,进而激活膀胱传入神经㊂C o c k a y n e等[25]研究发现, P2X3受体缺陷小鼠的膀胱功能显著减退,排尿频率以及膀胱容量增加㊂因此,应用有效减少尿路上皮A T P释放或阻断P2X受体的药物,将有助于减少膀711巴楚医学2020年第3卷第1期 B A C H U M E D I C A L J O U R N A L,2020,V o l.3,N o.1胱的过度活动以及缓解盆腔疼痛[26]㊂P2X3受体拮抗剂最重要的治疗领域是泌尿生殖系统疾病,如尿失禁㊁O A B㊁排尿困难和良性前列腺增生等[27,28]㊂目前研究发现的P2X受体拮抗剂包括P P A D S(b e n z e n e-2,4-d i s u l f o n i c a c i d)㊁T N P-A T P[2',3'-O-(2,4,6-t r i n i t r o p h e n y l)a d e n o s i n e5'-t r i p h o s p h a t e]㊁S u r a m i n (苏拉明)㊁A-317491㊁A-219㊁A-353㊁P i r t等㊂各类P2X受体拮抗剂的对比见表1㊂表1各类P2X受体拮抗剂的比较P2X拮抗剂作用靶点优点缺点参考文献P P A D S P2X受体 对P2X受体亚型无明显选择性[29,30] T N P-A T P P2X1和P2X3受体 易被水解和被外核苷酸酶分解[31,32] S u r a m i n P2X3受体 对P2X3受体的拮抗活性较弱[33]S p i n o r p h i n P2X3受体对P2X3受体具有显著的特异性拮抗作用[34,35] A-317491P2X3和P2X2受体 口服生物利用度和C N S渗透性较低[36-40]R O-4(A F-353)P2X3和P2X2受体良好的药物代谢动力学㊁生物利用度以及合理的半衰期[36,41]A F-792P2X3和P2X2受体代谢较为稳定且对P2X3受体特异性强 [4,36]P i r t P2X3受体可作为P2X3受体调节膀胱功能的内源性调节因子[42,43]注: 表示文献未说明4.1P P A D S、T N P-A T P和S u r a m i nP P A D S为非选择性P2X受体拮抗剂,主要用于药学研究[29,30]㊂T N P-A T P是P2X1和P2X3受体的非选择性拮抗剂,易被水解和被外核苷酸酶分解,由于其代谢不稳定,不宜用作体内药物研究[31,32]㊂S u r a m i n一直作为药理学研究的工具,但动物研究发现,它表现出的P2X3受体拮抗剂的活性较弱[33]㊂4.2S p i n o r p h i nS p i n o r p h i n是一种内源性的非经典类阿片肽,是一种分解内源性脑内肽的酶㊂有研究分析S p i n o r-p h i n肽衍生物的有效拮抗性和结构活性的关系,结果表明S p i n o r p h i n肽衍生物对人类P2X3受体具有显著的特异性拮抗作用[34,35]㊂4.3A-317491A-317491是最早发现的对P2X3受体有显著拮抗作用的非核苷酸小分子[36,37]㊂Y i等[38]研究发现, A-317491可降低大鼠背根神经节(d o r s a l r o o t g a n-g l i o n,D R G)中的E R K1/2磷酸化水平,降低致敏D R G传入,减少神经痛信号传递㊂A-317491作为P2X3受体的强效选择性拮抗剂,可有效减少神经损伤和慢性炎性痛觉[39]㊂但由于A-317491的口服生物利用度和中枢神经系统(c e n t r a l n e r v o u s s y s t e m, C N S)渗透性较低,限制了它作为体内药理工具的使用[40]㊂4.4R O-4R O-4又被称为A F-353,是一种二氨基嘧啶,可通过非竞争性的方式抑制A T P激活㊂有研究表明,在大鼠体内,A F-353具有良好的药物代谢动力学㊁生物利用度以及合理的半衰期,是临床药物研究较好的对象[36]㊂并且有研究发现,A F-353既可作为P2X3受体拮抗剂,也可作为P2X2受体拮抗剂[41]㊂4.5A F-792K a a n等[4]研究发现,与P P A D S和T N P-A T P 相比,A F-792具有更持久的抑制排尿反射的能力,这是由于A F-792的代谢较稳定并且对P2X3受体有更强的选择性㊂因此,A F-792可能更适合应用于P2X3受体的药理研究[36]㊂4.6P i r t研究发现在P i r t下调的小鼠模型中,P2X3受体上调,小鼠D R G神经元的电流显著增强,P2X3受体介导的电流会被明显抑制;用P i r t N14处理环磷酰胺诱导的慢性膀胱炎大鼠模型后,大鼠膀胱收缩的频率显著减少且排尿量明显增多[42]㊂P i r t可作为P2X3受体调节膀胱功能的内源性调节因子,抑制炎症或神经损伤导致的膀胱过度活动[43]㊂5结语O A B等膀胱功能障碍疾病对患者的生活造成极大困扰,但目前的一线药物治疗效果并不理想㊂近年811巴楚医学2020年第3卷第1期 B A C H U M E D I C A L J O U R N A L,2020,V o l.3,N o.1来已有广泛研究证实P2X受体尤其是P2X3受体的上调在膀胱过度活动中有着重要的调节作用,应用P2X受体拮抗剂能显著减少膀胱功能障碍引起的尿频㊁尿急等下尿路症状㊂然而目前对于P2X受体各亚型在泌尿系统中的具体作用机制仍不明确,值得进一步深入研究㊂若能研制出特异性针对P2X各亚型受体的拮抗剂,并应用于临床,将明显提高O A B等膀胱功能障碍疾病患者的生活质量㊂参考文献:[1] W a n g Y,X u K,H u H,e t a l.P r e v a l e n c e,r i s k f a c t o r s,a n d i m p a c t o n h e a l t h r e l a t e d q u a l i t y o f l i f e o f o v e r a c t i v eb l a d d e r i n C h i n a[J].N e u r o u r o l U r o d y n,2011,30(8):1448-1455.[2] B u r n s t o c k G.P u r i n e r g i c N e r v e s[J].P h a r m 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人膀胱组织中P2X受体亚型表达的实验研究王伟;马琳;许金荣;高红【期刊名称】《中国医科大学学报》【年(卷),期】2007(36)4【摘要】目的:检测正常儿膀胱颈部和顶部的P2X受体亚型mRNA的表达情况,并探讨其临床意义.方法:提取正常儿膀胱颈部和顶部的总mRNA,以β-actin为内参照,采用RT-PCR方法检测P2X受体各亚型mRNA在膀胱中的表达情况.结果:膀胱颈部和顶部均发现了P2X受体的7种亚型mRNA表达.颈部及顶部受体亚型的表达水平顺序分别为:P2X7＞P2X1＞P2X4＞P2X3＞P2X2＞P2X5＞P2X6和P2X4＞P2X2＞P2X1＞P2X3＞P2X7＞P2X5＞P2X6.结论:正常儿膀胱内有P2X受体的7种亚型mRNA表达,提示P2X受体亚型对膀胱感觉和运动功能的调节作用具有深入研究的价值.【总页数】3页(P450-452)【作者】王伟;马琳;许金荣;高红【作者单位】中国医科大学附属盛京医院小儿外科,辽宁,沈阳,110004;中国医科大学附属盛京医院小儿外科,辽宁,沈阳,110004;中国医科大学附属盛京医院内科,辽宁,沈阳,110004;中国医科大学附属盛京医院小儿外科,辽宁,沈阳,110004【正文语种】中文【中图分类】R334.3【相关文献】1.P2X受体亚型在应激性胃溃疡大鼠胃组织中的表达 [J], 朱小香;萨喆燕;许金森;董亚琴;郑淑霞2.生长抑素受体亚型SSTR2、SSTR5在人原发性肝癌组织中的表达 [J], 王庆才;宫健;徐晓丽;胡月华;张珺n;侯刚;丁惠国3.人前列腺炎组织中α1肾上腺素能受体亚型mRNA的表达 [J], 杨宇;谢辉;郑建建;陈必成;何秋香;申吉泓4.正常大鼠逼尿肌P2X受体亚型mRNA表达的实验研究 [J], 方强;李为兵;宋波;金锡御;杨昕;杨航5.P2X嘌呤受体在大鼠膀胱ICCs细胞中的表达 [J], 方强;杨景;潘进洪;封建立;李为兵;王永权;丁励蠡;宋波因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。