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第13章 抗帕金森病药

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13(新)第十三章抗帕金森病药.pptx

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【不良反应】
早期
1、胃肠道反应 恶心、呕吐、食欲低下等； 2、心血管反应 直立性低血压，心律不齐。
长期
1、运动过多症不自主异常运动； 2、“开－关现象”； 3、精神障碍。
【药物相互作用】
•维生素B6能增强脑外多巴脱羧酶的作用而增 加本品不良反应。 •吩噻嗪类抗精神病药可阻断中枢多巴胺受体 引起帕金森综合症，对此本品无效。
与卡比多巴合用
3、促多巴胺释放药
金刚烷胺
具有抗震颤麻痹作用，与其它药物合用产生协同作 用。
【作用机制】
与促进多巴胺能神经末梢释放多巴胺抑制再摄取 及抗胆碱作用等有关。
【应用】
当患者不能耐受L-DOPA时，可选用本药。
4、多巴胺受体激动药
溴隐亭
❖ 为D2类受体强激动药，对D1类受体具有部分拮抗作 用；对外周DA受体、a受体也有较弱的激动作用； ❖ 与L-dopa合用治疗PD疗效较好； ❖ 不良反应与L-dopa相似。
第十七章 第一节 抗帕金森病药
知识前瞻：
帕金森病（PD）也称震颤麻痹。
症状：静止震颤、肌肉强直、运动迟缓、共济失调（55 岁以后发病者占90%以上）统称为帕金森综合症。
病变部位：黑质－纹状体神经通路。
【学习重点】
掌握抗帕金森病药物分类及左旋多巴 作用特点、临床运用和不良反应。
发病机制：
黑质－纹状体内多巴胺神经功能障碍，DA合成减少， 表现兴奋性ACh能神经过亢现象。
2、卡比多巴（洛得新）
【作用机制】
a.多巴脱羧酶抑制药；
b.不能通过血脑屏障仅在外周发挥抑制多巴脱羧酶作 用； c.与左旋多巴合用可使左旋多巴更多进入中枢生成多 巴胺发挥作用； d.抑制左旋多巴在外周生成多巴胺而减少了它的外周 不良反应； 故临床上1：10配伍，信尼麦（心宁美）

抗帕金森病药 ppt课件

抗帕金森病药 ppt课件

【相互作用】
1、维生素B6是多巴脱羧酶的辅酶，可增强外 周组织脱羧酶的活性，使DA生成增多，副 作用加重。
2、抗精神病药和利血平都可产生类似震颤麻 痹的症状，前者阻断 DA 受体，后者耗竭 中枢 DA ，它们都能使左旋多巴失效，因 此不宜与之合用。
PPT课件 16
左旋多巴的增效药
作用机制
多巴脱羧酶抑制药 不能通过血脑屏障仅在外周发挥抑制多巴脱 羧酶作用 与左旋多巴合用可使左旋多巴更多进入中枢 生成多巴胺发挥作用 抑制左旋多巴在外周生成多巴胺而减少了它
2.心血管反应
体位性低血压，心律不齐
长期 3. 异常不随意运动，还可出现“开－关现
象”； 即病人突然多动不安（开），而后又出现肌强直
运动不能（关），两种现象可交替出现，严重妨 碍患者的日常活动。
4.精神障碍。部分患者可出现幻觉、妄想、躁狂 、失眠、焦虑、恶梦和情感抑郁等
PPT课件 15
抗帕金森病药 Ｌ-多巴
PPT课件
2
临床上PD分为原发性、动脉硬化性、老年性、脑炎后遗症及化学药物
中毒性等四类。
化学药物中毒例如CO、锰中毒、 抗精神病药中毒（吩噻嗪类、丁酰
苯类等）
PPT课件 3
（1）多巴胺（DA）学说（公认） （2）兴奋性神经毒性学说 （3）氧自由基学说 （4）线粒体功能障碍学说
PPT课件
4
黑质纹状体DA能神经元变性坏死
1. 多巴胺的前体药： 左旋多巴 2. 左旋多巴的增效药 ：卡比多巴
♪ 促进多巴胺的释放及激动多巴胺受体药
1. 多巴胺受体激动药：溴隐亭
2. 促多巴胺释放药：金刚烷胺
♪ 中枢抗胆碱药
苯海索（安坦）、苯扎托品
PPT课件 8

抗帕金森病药ppt课件

抗帕金森病药ppt课件
• 阻断中枢胆碱受体，减弱纹状体中Ach的 作用。
32
应用范围及特点
1. 轻症患者； 2. 不能耐受l-dopa或禁用l-dopa的患者； 3. 与l-dopa合用，可使50%的患者症状得到改善; 4. 对抗精神病药引起的帕金森综合征有效。
因阿托品和东莨菪碱等外周抗胆碱作用强， 副作用较多。多用中枢性抗胆碱药：苯海索。
• 治疗肝昏迷 • 伪递质学说：蛋白质→苯乙胺和酪胺 肝内 被氧化解毒。 • 肝功能降低时：
苯乙胺↑神经细胞内 苯乙醇胺 酪胺↑，经－羟化酶 羟苯乙醇胺， • 取代正常递质去甲肾上腺素，妨碍神经传递功能。
• 用左旋多巴后可在脑内转变为去甲但不改善肝功能。
25
苄丝肼 苄丝肼与卡比多巴有同样的疗效，它与左旋 多巴以1:4或1:10的剂量作为治疗帕金森病的 辅助用药。
26
司来吉兰(selegiline)
选择性单胺氧化酶B抑制剂（脑内） 降低脑内DA的代谢 减少自由基的生成 COMT抑制药（外周）
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（三）多巴胺受体激动药
溴隐亭
D2受体强激动药 单独用于轻症患者；对改善运动不能和
③ 直接激动D受体
三环[3,3,1,13,7]癸烷-1-胺
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3. 起效快、维持时间短，用药数天即可 获最大疗效。
4. 抗病毒作用
抗甲型流感病毒---M2受体阻断
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三、中枢抗胆碱药
31
• 曾经是临床上最有效的抗帕金森病药， 但自从使用l-dopa以来，抗胆碱药已退居 次要，其疗效不如l-dopa及金刚烷胺。
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（二）左旋多巴的增效药
卡比多巴(carbidopa)和苄丝肼(benserazide)
• 卡比多巴，又称α-甲基多巴肼，是较强的L－多巴 脱羧酶抑制剂。

抗帕金森病药

抗帕金森病药

抗帕金森病药
第4页
DA神经元胞体位于黑质，末梢终止于纹状体：黑 质-纹状体束，全脑DA约80%集中于该处
抗帕金森病药
第5页
Pathogenesis
锥体外系黑质－纹状体DA能神经元缺失， 纹状体内DA↓
依据：⑴阻断DA-R抗精神病药、耗竭DA 抑制纹状体摄取储存DA利血平 ⑵MPTP→选择性破坏黑质－纹状体 DA能神经元 ⑶大鼠旋转模型
➢DA：(DA replacement therapy/ DA ag onist therapy)
—左旋多巴 —卡比多巴 —溴隐亭，培高利特 —金刚烷胺 —司来吉兰
➢Ach：(Anticholinergic therapy)
苯海索、苯扎托品、丙环定 第14页
左旋ห้องสมุดไป่ตู้巴 levodopa, L-dopa
L-dopa 口服
在肠 90%被外周MAO 壁内 （MAO-A）代谢
高香草 酸，苦 杏仁酸
10%进入循环、 外周组织
在外周细胞 （胞浆）
多巴脱羧酶
多巴胺 外周不良反应
脑 内
L-dopa
多巴脱羧酶
多巴胺
治疗作用
抗帕金森病药
第16页
PHARMACOLOGY EFFECTS AND CLINICAL USE
最大疗效，连续短，连用6-8周后疗效↓。与抗胆
碱药、复方多巴制剂适用—协同
抗帕金森病药
第26页
中枢抗胆碱药
苯海索（trihexyphenidyl) 又称安坦，artane
Pharmacological effects
中枢胆碱能受体阻断药，减弱纹状体中Ach作用
Clinical uses
➢早期轻症PD患者

第十三章 抗 AD与抗PD药课件

第十三章 抗 AD与抗PD药课件

PD病因---黑质内DA能神经元变性原因
• 氧化自由基损伤 • 线粒体功能障碍 • 兴奋性氨基酸的神经毒性作用（美金刚
抗PD效应） • 微量元素的代谢紊乱
DA能神经元变性: 氧化应激-自由基学说
二羟 苯乙酸
MAO
1
抗氧化酶 H2O +O2
生理 状态
◆ 多途径产生大量的 H2O2 和·O2－，在黑质 Fe2+催化下生成·OH。
治疗AD药物——胆碱能治疗
一、乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制剂
他克林(tacrine)
第一代可逆性中枢AChE抑制药，对组 织和血浆的AChE均可抑制。
多机制 • 激动M-R和N-R； • 促进ACh的释放； • 增加NMDA、5-HT等递质的浓度； • 促进脑组织对葡萄糖的利用，改善由药物、
缺氧、老化等引起的实验动物学习记忆能力 的降低。
目前在许多国家被推荐为治疗AD的首选药
rivastigmine 利斯的明（卡巴拉汀）
（exelon 艾斯能）
第二代AChE抑制药，能选择性抑制大脑皮 层和海马中的AChE
能显著提高认知能力，如记忆力、注意力 和方位感
临床试验证明，具有安全、耐受性好、不 良反应轻等优点
是极有前途的AD治疗药
石杉碱甲（哈伯因, huperzine）
• 精神症状：10%~15％出现精神错乱，只能用氯氮平 治疗。
药物的相互作用
VitB6：AADC的辅酶 抗精神病药：抑制D2－R 抗抑郁药：阻断 α1受体，引起直立性低 血压
利血平：耗竭黑质－纹状体DA
（二）左旋多巴的增效剂
氨基酸脱羧酶（AADC）抑制剂： 卡比多巴；苄丝肼
MAO－B抑制剂：司来吉兰；雷沙吉兰 COMT抑制药：

药理学：抗帕金森病药PPT课件

药理学：抗帕金森病药PPT课件

(四) 多巴胺受体激动药
溴隐亭 为半合成的麦角生物碱 【药理作用及应用】
2、治疗泌乳闭经综合征：激动垂体D2受体， 抑制催乳素分泌 3、治疗肢端肥大症：激动垂体D2受体， 抑 制生长激素分泌
二、抗胆碱药（中枢性抗胆碱药）
苯海索 ——曾经辉煌过，现已退居二线
【药理作用】 拮抗中枢黑质-纹状体通路的Ach作用。
7.卡比多巴的作用机制是（ ）
B
A．激动中枢DA受体
B．抑制外周多巴脱羧酶活性
C．阻断中枢M受体 D．抑制多巴胺的代谢
E．使多巴胺受体增敏
D
8.苯海索治疗帕金森病的作用机制是（ ）
A.促多巴胺释放 B.激动D2受体 C.抑制胆碱酯酶 D.阻断中枢M胆碱受体
E.抑制氨基酸脱羧酶
2021/3/27
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【体内过程】 吸收：口服 小肠 迅速吸收,0.5~2h达峰值， 影响因素：胃排空速度、胃pH值、高蛋白食物 排泄： 肾脏
左旋多巴 （L-dopa）
【体内过程特点与药理作用的关系】
左旋多巴
L-芳香族
99%
在外周氨基酸脱羧酶 肠、肝
DA
不良反应
1%进入中枢 DA 抗PD作用
【药理作用与临床应用】
1.抗帕金森氏病 ： 通 过 血 脑 屏 障 被黑质多巴胺能神
262620201223氨基酸脱羧酶氨基酸脱羧酶addcaddc抑制药抑制药单胺氧化酶单胺氧化酶bbmaomaobb抑制剂抑制剂司来吉兰司来吉兰儿茶酚氧位甲基转移酶儿茶酚氧位甲基转移酶comtcomt抑制药抑制药27氨基酸脱羧酶氨基酸脱羧酶addcaddc抑制药抑制药帮你赚钱外周氨基酸脱羧酶抑制剂外周氨基酸脱羧酶抑制剂不能进入中枢可抑制外周的左旋多巴转化为多巴胺使进入中枢神经系统的左旋多巴增加28卡比多巴与左旋多巴合用意义

第13章抗帕金森药和治疗阿尔兹海默病药

第13章抗帕金森药和治疗阿尔兹海默病药
药理学
药理学
第十三章 抗帕金森病和 治疗阿尔茨海默病药
中国医科大学 王爽
第一节 抗帕金森病药
帕金森病（Parkinson disease，PD）
• 锥体外系功能紊乱引起的一种慢性中枢神 经系统退行性疾病，典型的症状为: 静止震颤 肌肉僵直 运动迟缓 姿势反射受损
多巴胺缺失假说
• 帕金森病的发生是由于纹状体内多巴胺 （dopamine，DA）减少所致，而纹状体内DA 的减少主要是由于黑质受损变性引起的。
【体内过程】
• 1. 外周组织脱羧，转变为多巴胺。进入脑内 仅1 ～ 3％左右转变为多巴胺发挥治疗作用。 2. 同时合用外周脱羧酶抑制剂，增加进入脑 内左旋多巴浓度。
【临床应用】
• 治疗帕金森病 1.对轻症及年轻患者疗效较好，而对重症及 年老患者效果较差。 2. 奏效慢，用药2～3周后出现体征的改善， 1～6个月后才获得最大疗效。
• AD是一种以进行性认知障碍和记忆损害为主 的中枢神经系统退行性疾病，是老年性痴呆 最常见的类型。
病理特征：
• β-淀粉样蛋白为核心的老年斑 • 神经元胞体中的神经纤维缠结 • 胶质细胞增生活化及神经元丢失
抗AD的药物主要分类：
• 1.胆碱酯酶抑制药： • 他克林等； • 2.谷氨酸受体拮抗药： • 美金刚； • 3.脑代谢激活药： • 脑活素等；
疗浓度。
二、中枢抗胆碱药
• 苯海索（ benzhexol ） • 通过阻断胆碱受体而减弱黑质-纹状体通路中
ACh的作用，抗震颤效果好，也能改善运动 障碍和肌肉强直。对僵直及运动迟缓的疗效 较差。 • 治疗抗精神病药引起的帕金森综合征有效。
第二节 治疗阿尔茨海默病药
阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD）

作用于中枢神经系统的药物—抗帕金森病药(药理学课件)

作用于中枢神经系统的药物—抗帕金森病药(药理学课件)
多巴疗效降低、外周不良反应加重，不宜合用。
抗精神病药如吩噻嗪类和丁酰苯类能阻断黑质-纹状体通 2 路多巴胺受体、利血平能耗竭纹状体中的多巴胺，均可
引起帕金森病，且能降低左旋多巴的疗效，不宜合用。
左旋多巴 Levodopa
药物相互作用 非选择性单胺氧化酶抑制剂（MAOI）能抑制多巴胺在
3 外周的代谢，从而加重多巴胺的外周不良反应，引起高 血压危象，不宜合用。
还可用于回乳、催乳素分泌过多症和肢端 肥大症的治疗。
抗帕金森病药案例
pharmacology
抗帕金森病药
处方分析 患者，男，56岁，诊断为帕金森病，服用左旋多巴治疗，
每次0.25g，一日3次，出现恶心、呕吐、食欲不振，处方如下， 分析是否合理，为什么？
维生素B6片 10mg×30 Sig． 20mg t.i.d. p.o.
通过抑制黑质-纹状体胆碱功能而产生较 好的抗震颤效果，但对僵直及运动迟缓 疗效较差。对抗精神病药引起的帕金森 病有效。不良反应与阿托品相似，但较 轻。同类药物还有苯扎托品。
四、其他
金刚烷胺
Amantadine
通过促进多巴胺能神经释放多巴胺、抑制 多巴胺再摄取、直接激动多巴胺受体及较 弱的抗胆碱作用而用于帕金森病的治疗。
抗帕金森病药
pharmacology
抗帕金森病药
黑质-纹状体多巴胺能神经通路
左旋多巴 Levodopa
药动学特点
左旋多巴脱羧后生成多巴胺，后者难通透血脑屏障，不仅疗效 减弱且外周不良反应增多。因此，配伍多巴胺脱羧酶抑制剂， 可增强左旋多巴的疗效。
胃排空延缓、胃内酸度高及高蛋白饮食等均可降低其生物利用 度，应在两餐之间或餐后90min服用，且不宜进高蛋白饮食。
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现象”
溴隐亭（bromocriptine）
机制：多巴胺受体激动剂。
一.拟多巴胺类药
金刚烷胺(amantadine) 【药理作用与临床应用】
一.抗帕金森病作用 特点: 1．抗帕金森病见效快而持效短，疗效不及 左旋多巴。 2．与左旋多巴合用有协同作用。
金刚烷胺(amantadine)
机理： 1、促进多巴胺释放 2、抑制多巴胺再摄取 3、直接激动多巴胺受体
一.拟多巴胺类药
卡比多巴（Carbidopa） 外周多巴脱羧酶抑制剂，不易通过血脑屏 障。 单独应用对PD无治疗作用，主要与左旋多 巴按一定比例制成复方左旋多巴制剂供临床应 用。
一.拟多巴胺类药
司来吉兰
1.选择性MAO- 抑制剂，降低纹状体内DA 降解
2.抗氧化剂，保护黑质DA神经元 3.增加疗效，减少不良反应，消除“开 - 关
（二）抗病毒作用 【不良反应】
下肢皮肤出现网 状青斑，踝部水 肿，一日剂量超 过０．３ｇ可引
起中枢症状
二． 中枢胆碱受体阻断药
苯海索（trihexyphenidyl,安坦） 【机理】
通过阻断胆碱受体而减弱黑质-纹状体通 路中ACh的作用. 【用途】帕金森病的震颤好．少用． 【不良反应】
与阿托品相似，但较轻。窄角型青光眼、 前列腺肥大者慎用．
⑵ “开 - 关现象”： 患者突然多动不安（开）,而 后又出现肌强直运动不能（关）.两种现象可交替出 现，严重妨碍患者的日常活动． 4．精神障碍：妄想、躁狂、失眠、焦虑、和情感抑郁等.
左旋多巴(levodopa ,L-多巴）
【药物相互作用】 1．VitB6 可增强外周多巴脱羧酶的作用. 2．抗精神病药，利血平可对抗左旋多巴作用．
【药理作用与临床应用】 1．治疗帕金森病药
⑴ 作用机理
脱羧酶
左旋多巴
多巴胺
内多巴胺。
增加脑
左旋多巴(levodopa ,L-多巴）
⑵ 特点
①起效慢，作用持久： 用药2～3周后才出现 体征的改善， 1～6个月后才获得最大疗效
②疗效好：
③轻症好，重症差；年轻者好，年老者差
④对肌强直和运动障碍好，对肌震颤差
氯丙嗪引起的锥体外系反应能否用左 旋多巴治疗？为什么？宜用什么药物治 疗？
谢谢！
⑤对氯丙嗪引起的锥体外系反应效差。
2．治疗肝昏迷
ＤＡ
ＮＡ
改善脑功能
左旋多巴(levodopa ,L-多巴）
【不良反应】 １．胃肠道反应 (80%)： 厌食、恶心、呕吐或上腹部
不适等． 2. 心血管反应：体位性低血压（30%）、心律失常等． 3．神经系统反应：
⑴ 不自主异常运动：舞蹈症。服用2年以上发生率 达90％.
第13章 抗帕金森病药
帕金森病又称震颤麻痹，是锥体外
系功能紊乱所引起的一种慢性中枢神 经系统退行性疾病。
主要表现
静止震颤：
肌肉僵直: 面具脸 运动迟缓、共济失调、姿势反射受损:
慌张步态 写字过小征 植物神经功能障碍：
汗液、唾液及皮脂分泌过多 顽固性便泌 精神症状和智能障碍： 抑郁 智能缺陷，严重时痴呆
黑质-纹状体DA功能减弱 黑质-纹状体ACh功能相对增强
一.拟多巴胺类药
左旋多巴(levodopa ,L-多巴） 【体内过程】 1.口服吸收，t1/2 1~3小时。 2.约99%在肝、肠、肾等被脱羧生成多巴胺 3.左旋多巴不易通过血脑屏障（约有1%的左旋
多巴进入中枢）。
左旋多巴(levodopa ,L-多巴）
• 原发性： 慢性进行变性，病因不明，与年龄老化、 环境因素或家族遗传因素有关
• 继发性： 脑血管病、药源性、中毒、脑炎、脑外伤、 脑肿瘤、基底节钙化、神经系统变性病的部 分表现。
黑质
DA
纹状体
ACh
脊髓前角 运动神经元
调节运动功能
黑质-纹状体神经通路
DA
ACh
DA
ACh
正常人