抗帕金森病药(1)PPT课件

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13(新)第十三章抗帕金森病药.pptx

【不良反应】
早期
1、胃肠道反应恶心、呕吐、食欲低下等； 2、心血管反应直立性低血压，心律不齐。
长期
1、运动过多症不自主异常运动； 2、“开－关现象”； 3、精神障碍。
【药物相互作用】
•维生素B6能增强脑外多巴脱羧酶的作用而增加本品不良反应。 •吩噻嗪类抗精神病药可阻断中枢多巴胺受体引起帕金森综合症，对此本品无效。
与卡比多巴合用
3、促多巴胺释放药
金刚烷胺
具有抗震颤麻痹作用，与其它药物合用产生协同作用。
【作用机制】
与促进多巴胺能神经末梢释放多巴胺抑制再摄取及抗胆碱作用等有关。
【应用】
当患者不能耐受L-DOPA时，可选用本药。
4、多巴胺受体激动药
溴隐亭
❖ 为D2类受体强激动药，对D1类受体具有部分拮抗作用；对外周DA受体、a受体也有较弱的激动作用； ❖ 与L-dopa合用治疗PD疗效较好； ❖ 不良反应与L-dopa相似。
第十七章第一节抗帕金森病药
知识前瞻：
帕金森病（PD）也称震颤麻痹。
症状：静止震颤、肌肉强直、运动迟缓、共济失调（55 岁以后发病者占90%以上）统称为帕金森综合症。
病变部位：黑质－纹状体神经通路。
【学习重点】
掌握抗帕金森病药物分类及左旋多巴作用特点、临床运用和不良反应。
发病机制：
黑质－纹状体内多巴胺神经功能障碍，DA合成减少，表现兴奋性ACh能神经过亢现象。
2、卡比多巴（洛得新）
【作用机制】
a.多巴脱羧酶抑制药；
b.不能通过血脑屏障仅在外周发挥抑制多巴脱羧酶作用； c.与左旋多巴合用可使左旋多巴更多进入中枢生成多巴胺发挥作用； d.抑制左旋多巴在外周生成多巴胺而减少了它的外周不良反应；故临床上1：10配伍，信尼麦（心宁美）

抗帕金森病药PPT幻灯片课件

DA刺激胃肠道；兴奋CTZD2-R
D2-R阻断药多潘立酮（吗丁林）
17
2.心血管反应
（1）直立性低血压：30%
激动血管壁的DA-R→血管舒张
（2）心律失常激动心脏β1－R
治疗：β受体阻断药
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二、长期反应
1. 不随意异常运动：50%
DA-R过度兴奋→手足、躯体和舌的不自主运动长期应用出现耐受性：（3～5Ｙ）40%～80％
---MAO-B抑制药
21
其他拟多巴胺药
影响DA释放与再摄取药金刚烷胺（amantadine) 作用机制
1. 促进DA释放；
2. 抑制DA再摄取 3. 对DA受体有一定的直接兴奋作用 4. 有部分抗胆碱作用
对PD有缓解症状作用。与抗胆碱药、复方多巴制剂合用有协同作用。
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多巴胺受体激动药
溴隐亭（bromocriptine）
25
抗帕金森病药疗效评价
左旋多巴 > 溴隐亭 > 金刚烷胺 > 抗胆碱药
临床用药倾向于在PD早期应用低效价药物（司来吉兰、金刚烷胺、中枢抗胆碱药），后期应用左旋多巴与卡比多巴复方，多巴胺受体激动药。
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掌握要点
1. 药物治疗帕金森病的主要理论依据是什么？ 2.左旋多巴的作用、应用及不良反应； 3.左旋多巴与卡比多巴联合治疗帕金森病的药理
长期用L-dopa，疗效减弱。用多巴胺受体激动剂直接激动DA受体时仍可获得疗效。
药理作用
DA受体激动剂，对黑质-纹状体内DA受体有很强激动作用。
对结节漏斗处DA受体有选择激动作用，明显减少催乳素释放。
对α-R有弱激动作用。 23
临床应用 1.治疗PD：对伴有明显“开关”现象或对Ldopa反应不佳者，加用本品可改善症状；

抗帕金森病药ppt课件

因阿托品和东莨菪碱等外周抗胆碱作用强，副作用较多。多用中枢性抗胆碱药：苯海索。
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33
苯海索(Trihexyphenidyl)
又称安坦(artane)。
• 特点：中枢抗胆碱作用强，外周抗胆碱作
用仅为阿托品的1/10~1/20。
• 缓解震颤疗效好，但改善僵直及动作迟缓
效果较差。
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治疗中枢神经系统退行性疾病药
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1
中枢神经系统退行性疾病
帕金森病（ Parkinson’s disease, PD ）阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）亨廷顿病（Huntington disease,HD）肌萎缩侧索硬化症（amyotrophic lateral sclerosis,ALS，渐冻人症）等。
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25
苄丝肼
苄丝肼与卡比多巴有同样的疗效，它与左旋多巴以1:4或1:10的剂量作为治疗帕金森病的辅助用药。
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26
司来吉兰(selegiline)
选择性单胺氧化酶B抑制剂（脑内）降低脑内DA的代谢减少自由基的生成 COMT抑制药（外周）
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（三）多巴胺受体激动药
2 . 机理：
① 促使纹状体中残存的多巴胺能神经元释放DA
② 抑制DA的再摄取
③ 直接激动D受体
三环[3,3,1,13,7]癸烷-1-胺
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29
3. 起效快、维持时间短，用药数天即可获最大疗效。
4. 抗病毒作用
抗甲型流感病毒---M2受体阻断
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三、中枢抗胆碱药
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药理学：抗帕金森病药PPT课件

(四) 多巴胺受体激动药
溴隐亭为半合成的麦角生物碱【药理作用及应用】
2、治疗泌乳闭经综合征：激动垂体D2受体，抑制催乳素分泌 3、治疗肢端肥大症：激动垂体D2受体，抑制生长激素分泌
二、抗胆碱药（中枢性抗胆碱药）
苯海索 ——曾经辉煌过，现已退居二线
【药理作用】拮抗中枢黑质-纹状体通路的Ach作用。
7.卡比多巴的作用机制是（）
B
A．激动中枢DA受体
B．抑制外周多巴脱羧酶活性
C．阻断中枢M受体 D．抑制多巴胺的代谢
E．使多巴胺受体增敏
D
8.苯海索治疗帕金森病的作用机制是（）
A.促多巴胺释放 B.激动D2受体 C.抑制胆碱酯酶 D.阻断中枢M胆碱受体
E.抑制氨基酸脱羧酶
2021/3/27
45
【体内过程】吸收：口服小肠迅速吸收,0.5~2h达峰值，影响因素：胃排空速度、胃pH值、高蛋白食物排泄：肾脏
左旋多巴（L-dopa）
【体内过程特点与药理作用的关系】
左旋多巴
L-芳香族
99%
在外周氨基酸脱羧酶肠、肝
DA
不良反应
1%进入中枢 DA 抗PD作用
【药理作用与临床应用】
1.抗帕金森氏病：通过血脑屏障被黑质多巴胺能神
262620201223氨基酸脱羧酶氨基酸脱羧酶addcaddc抑制药抑制药单胺氧化酶单胺氧化酶bbmaomaobb抑制剂抑制剂司来吉兰司来吉兰儿茶酚氧位甲基转移酶儿茶酚氧位甲基转移酶comtcomt抑制药抑制药27氨基酸脱羧酶氨基酸脱羧酶addcaddc抑制药抑制药帮你赚钱外周氨基酸脱羧酶抑制剂外周氨基酸脱羧酶抑制剂不能进入中枢可抑制外周的左旋多巴转化为多巴胺使进入中枢神经系统的左旋多巴增加28卡比多巴与左旋多巴合用意义

帕金森病药物治疗ppt课件【30页】

多巴胺受体激动剂
目前推崇非麦角类DR激动剂为首选药物，尤其用于早发型患者病程初期。
多巴胺受体激动剂
这类长半衰期制剂提供了持续的多巴胺能刺激，减少运动并发症疾病修饰作用，延缓疾病进程，对震颤控制效果更佳副作用与复方左旋多巴相似，而症状波动和异动症发生率较左旋
多巴低。体位性低血压、脚踝水肿和精神异常（幻觉、食欲亢进、性欲亢进等）发生率较高。
抑制剂或COMT抑制剂治疗。尽量不应用抗胆碱能药物，尤其针对老年男性患者，具有
较多的副作用。
中晚期帕金森病治疗
中晚期帕金森病，尤其是晚期帕金森病的临床表现极其复杂，其中有疾病的进展也有药物副作用或运动并发症的因素参与其中。
运动并发症定义及分类
屏幕快照 2018-06-28 上午9.20.57
经过血脑屏障进入中枢神经系
复方制剂
成份
美多巴息宁
左旋多巴100mg+苄丝肼 50mg
左旋多巴100mg+卡比多巴 50mg
统提高DA浓度减少左旋多巴用
量，增强左旋多巴疗效减轻外周不良反应
多巴制剂
尽管有多种类型的药物，左旋多巴仍是帕金森病最基本、最有效的药物。
服用方法：初始剂量62.5～125mg（1/4～1/2片），2～3次/d。从小剂量开始逐渐增加，以免近期副作用；尽量空腹（饭前1小时或饭后 1.5小时）以免食物蛋白对左旋多巴吸收的影响；
副作用：腹泻、头痛、多汗、口干、转氨酶升高、尿液变黄。
单胺氧化酶B型抑制剂
降低脑内DA降解，提高脑内DA浓度。疾病修饰作用，推迟残障发生，推迟左
旋多巴的使用，可单独使用。延缓运动症状和体征进展。用法：2.5～5mg，2次/日，应早、中

第十四章抗帕金森氏病药PPT课件

1、单独应用基本上无药理作用； 2、抑制外周多巴脱羧酶，且不易通过BBB——左
旋多巴在外周生成 DA 减少，进入脑内浓度升高——疗效增加，副作用减少； 3、临床上和左旋多巴配合应用。
24
三、金刚烷胺(amantadine)
1、促进多巴胺能神经功能（1）促进纹状体内残存的完整的多巴胺能
蛋氨酸甲基源。
17
注意事项：
1、用外周多巴脱羧酶抑制剂（卡比多巴、苄丝肼），更多的左旋多巴通过BBB 进入脑内生成DA；
2、不宜与利血平合用； 3、禁用维生素B6，是多巴脱羧酶的一种
辅基，外周 DA 生成增多，副作用增强；
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（二）作用与用途
作用：补充纹状体内DA的不足。
15
【体内过程】
左旋多巴
小肠载体吸收
外周氨基酸脱羧酶
1%透过血脑屏障
（-）多巴胺
（不良反应）
MAO
卡比多巴
COMT
左旋多巴
代谢产物
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▪ 口服吸收，T1/2 1~3小时。
▪ 肝、肠、心、肾中被脱羧生成多巴胺。
▪ 多巴胺不易通过血脑屏障，左旋多巴〈1%进
入中枢。
左
不良反应的原因。
旋
黑色素。
多
巴
COMT 3甲氧基多巴。
神经元释放DA；（2）抑制多巴胺的再摄取；（3）直接激动多巴胺受体； 2、较弱的抗胆碱作用； 3、起效快、维持时间短； 4、与左旋多巴合用有协同作用；
25
四、溴隐亭(bromacriptine)：麦角生物碱
1、大剂量对黑质-纹状体多巴受体有较强的激动作用——帕金森氏病；
2、小剂量兴奋结节-漏斗部的多巴胺受体— —抑制催乳素和生长激素的释放——哺乳期妇女慎用——回乳或肢端肥大症。

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第十三章治疗中枢神经系统退行性疾病药
抗帕金森病药
帕金森病（Parkinson’s disease，PD）
✓ 概念：又称震颤麻痹，是一种慢性进行性锥体外系功能障碍的中枢神经系统退行性疾病
✓ 典型症状：运动迟缓、肌肉强直、震颤、共济失调等
✓ 发病机制：黑质DA能神经元变性数目减少 DA合成减少纹状体内DA减少黑质-纹状体通路DA能神经功能减弱 ACh能神经功能相对占优势
➢ 代谢产物为苯丙胺类，有兴奋作用，易致失眠，应避免晚间服用
➢ 服药期间应避免食用富含酪胺的食品，以免血压升高
-
14
处方分析
患者，男，56岁，诊断为帕金森病，服用左旋多巴治疗，每次0.25g，一日3次，出现恶心、呕吐、食欲不振，处方如下，分析是否合理，为什么？ Rp．维生素B6片 10mg×30 Sig． 20mg t.i.d. p.o.
帕金森综合征
✓ 因脑动脉硬化、脑炎后遗症、化学物质中毒及抗精神病
药等所引起类似帕金森病症- 状者
2
抗帕金森病药
黑质-纹状体多巴胺能神经通路
-
3
一．拟多巴胺类药
左旋多巴 Levodopa 【药动学特点】
✓左旋多巴脱羧后生成多巴胺，后者难通透血脑屏
障，不仅疗效减弱且外周不良反应增多。因此，配
伍多巴胺脱羧酶抑制剂，可增强左旋多巴的疗效。
-
17
三．其他
金刚烷胺 Amantadine
✓通过促进多巴胺能神经释放多巴胺、抑制多巴胺再摄取、直接激动多巴胺受体及较弱的抗胆碱作用而用于帕金森病的治疗。 ✓还具有抗病毒作用。长期用药可见下肢皮肤网状青斑，可能与外周血管收缩有关。 ✓可引起失眠、运动失调、精神不安、惊厥，癫痫患者禁用。
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④ 改善肌肉僵直及运动困难：疗效较好缓解震颤：疗效较差
⑤ 对抗精神病药引起的帕金森综合征无效
2.治疗肝昏迷
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5
一．拟多巴胺类药
【不良反应】
1．胃肠道反应
✓ 治疗初期约80%患者出现恶心、呕吐、食欲减退等
✓ 由于多巴胺刺激胃肠道和延髓催吐化学感受区所致
✓ 数周后能耐受，同服外周多巴脱羧酶抑制剂可明显
心律失常
✓ DA兴奋心脏β受体所致
✓ 可用β受体阻断药治疗
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7
一．拟多巴胺类药
3．神经系统反应
不自主异常运动（异动症、运动障碍）
✓ 异常的不随意运动，多见于面部肌群，如口-舌-颊抽搐、张口、伸舌、皱眉、头颈部扭动等，也可累及四肢、躯干肌群引起摇摆运动，偶见喘息样呼吸或过度呼吸
✓ “开-关”现象
✓胃排空延缓、胃内酸度高及高蛋白饮食等均可降
低其生物利用度，应在两餐之间或餐后90min服用，
且不宜进高蛋白饮食
✓可使唾液、汗液、尿液-及阴道分泌物变棕色
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一．拟多巴胺类药
【作用及用途】
1．抗帕金森病
特点: ① 显效较慢
② 疗效与疗程有关
③ 疗效与黑质Biblioteka 损程度相关对轻症及年轻患者：疗效较好对重症及老年患者：疗效较差
剂量、苄丝肼与L-dopa按1：4的剂量配伍制成复方制剂
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A：单独应用L-dopa B：L-dopa与carbidopa合用
用法: carbidopa与levodo- pa之比 1:10合剂：sinemet13
二、左旋多巴增效药
选择性单胺氧化酶B抑制药——司来吉兰（selegiline）
➢ 与L-dopa合用可减少后者的用量和不良反应，并能消除长期应用L-dopa出现的“开-关”现象，常作为L-dopa的辅助用药
✓ 约50%患者在治疗2~4个月内出现，服用2年以上发生率达90%
✓ 表明药物已用至最大耐受量，须减量
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8
一．拟多巴胺类药
4．精神障碍
✓ 表现为失眠、焦虑、恶梦、狂躁、幻觉、妄想、抑郁等，出现精神错乱的患者约占10%~15%
✓ 需减量或停药 ✓ 可用选择性中脑-边缘系统多巴胺受体阻断药氯氮
平治疗
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分析：不合理。维生素B6是多巴脱羧酶的辅基，可增强外周多巴脱羧酶活性，加速左旋多巴在外周转变为多巴胺，从而使左旋多巴疗效降低、外周不良反应加重。可用外周多巴胺受体阻断药多潘立酮对抗。
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三、中枢抗胆碱药
苯海索 Benzhexol
又名安坦，是中枢M受体阻断剂。通过抑制黑质纹状体胆碱功能而产生较好的抗震颤效果，但对僵直及运动迟缓疗效较差。对抗精神病药引起的帕金森病有效。不良反应与阿托品相似，但较轻。同类药物还有苯扎托品。
效，不宜合用
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✓ 非选择性单胺氧化酶抑制剂（MAOI）能抑制多巴胺在外周的代谢，从而加重多巴胺的外周不良反应，引起高血压危象，不宜合用；
✓ 肾上腺素受体激动药可加重左旋多巴在心血管方面的不良反应，不宜合用；
✓ 抗抑郁药能引起体位性低血压，加重左旋多巴的不良反应，不宜合用
单胺氧化酶分型人体内单胺氧化酶（MAO）分为A、B两型，MAO-A
减少，DA受体阻断药多潘立酮可有效对抗
✓ 偶见溃疡、出血或穿孔
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一．拟多巴胺类药
2．心血管反应轻度体位性低血压
左旋多巴在外周形成的DA一方面作用于交感神经末梢，反馈性抑制NA释放，另一方面作用于血管DA受体，使血管舒张
✓ 治疗初期约30%患者出现
✓ 通常是无症状性的，但有些患者头晕，偶见晕厥
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一．拟多巴胺类药
【药物相互作用】
✓ 维生素B6是多巴脱羧酶的辅基，可增强外周多巴脱羧酶活性，加速左旋多巴在外周转变为多巴胺，从而使左旋多巴疗效降低、外周不良反应加重，不宜合用
✓ 抗精神病药如吩噻嗪类和丁酰苯类能阻断黑质-纹
状体通路多巴胺受体、利血平能耗竭纹状体中的多
巴胺，均可引起帕金森病，且能降低左旋多巴的疗
三．其他
溴隐亭 Bromocriptine
本药可激动黑质-纹状体通路的多巴胺受体，增强多巴胺能神经功能。因不良反应多，仅用于不能使用左旋多巴的患者。还可用于回乳、催乳素分泌过多症和肢端肥大症的治疗。
主要分布于肠道，其功能是对食物、肠道内和血液循环中的单
胺类进行氧化脱氨代谢；MAO-B主要分布于黑质-纹状体，其功
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能是降解多巴胺。
二、左旋多巴增效药外周多巴脱羧酶抑制药
卡比多巴（carbidopa，α-甲基多巴肼）、苄丝肼（benserazide） ➢ 较强的外周多巴脱羧酶抑制剂 ➢ 不易透过血脑屏障 ➢ 与左旋多巴合用时，仅抑制外周多巴脱羧酶的活性 ➢ 单用无效，临床上通常将卡比多巴与L-dopa按1：10或1：4的