第五节特殊杂质检查示例

一结构与性质hcch游离硫酸奎尼丁quinidinesulfate右旋体碱性uv特性主要理化性质碱性强可与硫酸成盐碱性较弱不能与硫酸成盐但能与盐酸成盐二鉴别试验硫酸奎宁硫酸奎尼丁生成绿色产物碱性条件下呈绿色中性条件下呈蓝色酸性条件下呈紫红色一绿奎宁反应与氯水或溴水反应氨水处理二光谱特征uv荧光ir三无机酸盐盐酸根和硫酸根的反应三特殊杂质检查酸度其他金鸡纳碱控制硫酸奎宁中其他生物碱的限量tlc
硫酸阿托品中有关物质检查度 HPLC: 不加校正因子的主成分自身稀释对照法
第二节 吩噻嗪类药物
苯并噻嗪的衍生物
一．结构和性质
结构特点：
共性结构：硫氮杂蒽母核 特性结构：取代基
6 7
5
S
4
3
8
10
2
9
N
1
R'
R
典型药物：
6 7
8 9
5
S
4
3
. HCl
10
2
N
1
Cl
(CH 2 )3 N(CH 3 )2
第六节 含量测定
• 非水溶液滴定法
• 氧化还原滴定法 • 比色法 • 紫外分光光度法 • HPLC
一．非水溶液滴定法
适用对象： 弱碱（酸）性药物及其盐类原料
（一）基本原理
有机碱盐的滴定： 置换滴定，即强酸滴定液置换出与有机弱碱 相结合的弱酸。
B + .A - H + H 4Cl B + O . C H 4+ H A lO
H3CO
HN H
HO
H
HC CH2
, H2SO4 , 2H2O
N
（游离)
2
硫酸奎尼丁（quinidine sulfate） （右旋体）

常用的检查方法---色谱法---高效液相色谱法
（4）面积归一化法
适合于所有杂质都能出峰，粗 略测定杂质峰面积 可求出各峰（各组分）占总量 的百分数。
杂质检查法：气相色谱法(GC)
用于药物中挥发性杂质的检查,如药物中 残留溶剂、农药残留量等。 检查方法同高效液相色谱法.
4
菪碱的检查）
二、化学性质上的差异
1.酸碱性的差异
举例：硫酸阿托品中其他生物碱的检查
阿托品的碱性大于其他碱：阿托品＞山莨菪碱＞东莨菪碱、
樟柳碱
硫酸阿托（杂质：东、山、樟）
HCl [BH]+（溶解）
氨水 碱化
要求：不得出现浑浊
溶液中 浑浊 （盐酸阿托品） (其他碱游离)
[BH]+
化学性质上的差异
2.氧化还原性的差异
举例：葡萄糖亚铁中高铁盐的检查
10mlHCl 本品5g (100ml水) 3g KI
I2
Na2S2O3滴定 淀粉指示剂
蓝色消失
含Fe3+≤0.1%
特殊杂质检查方法---分光光度法
分光光度 法
1.紫外-可见分光光度法 （肾上腺素中肾上腺酮检查）
2.原子吸收分光光度法 （维生素C中铁、铜检查）
内标加校正因子法
校正因子 ( f ) AS / CS AR / CR
含量(CX )
f
AX AS / CS
S：内标 R：对照品 X：样品
常用的检查方法---色谱法---高效液相色谱法
（2）外标法
含量(C X
)
CR
AX AR
R：对照品 X：样品
常用的检查方法---色谱法---高效液相色谱法
（3）主成分自身对照法（不加校正因子）

2.阿司匹林中检查游离水杨酸 游离水杨酸来源：a.生产中未 反应完全；b、贮存中水解 影响：游离水杨酸酸性较强， 对胃粘膜43;Fe3+一不反应 SA+Fe3+一紫堇色
检查方法：样品管：取样品0.1g，加乙醇 1ml溶解 1ml 加水至50m1 标准管：水杨酸0.1g加水溶解，加醋酸 加水至1000m1,取出1.0m1加 乙醇1ml，水48ml。 样品管、标准管均加新制成稀硫酸铁铵 lml，摇匀30"内如显色，比较不得更深。
③加校正因子的主成分自身对照法 将供试溶液稀释成与杂质限度相 当浓度作为对照溶液，分别取供试溶 液和对照溶液进样分析，供试液中各 杂质峰面积总和与校正因子相乘后与 对照溶液主成分峰面积比较，计算供 试品中杂质的含量。
校正因子（f） =
AS / CS AR / CR
（C x） f × =
Ax ′ AS / C'S
例如ChP2000枸橼酸乙胺嗪中检查N-甲 基哌嗪。 板：硅胶G薄层板 点样：供试品（50mg/ml甲醇液， 对照品(N-甲基哌嗪50μg/ml甲醇液）， 各10μl 展开剂：氯仿：甲醇：氨水(13： 5：1） 显色剂：置碘蒸气中显色。 规定：供试品液所显与对照品液 相应的杂质斑点，颜色不得深于对照 品液主斑点。
L = 杂质量/ 供试品量×100% = 2×10 ×100% = 0.06%
0.05 453× 100 −3
3）吸附或分配性质的差异（色谱差异） （1）TLC:根据药物与杂质对吸附剂 的吸附或展开剂的解析能力不同，加以 分离和检查。 ①利用待检杂质的纯品作对照：用待 检杂质纯品（或可能存在的杂质纯品） 作为对照液，与供试液点于同一薄层板 上，展开和定位后进行检查。
②不加校正因子的主成分自身对照法

三、高效液相色谱检查法
3.应用实例 制川乌中双酯型生物碱的检查 ➢ 色谱条件与系统适用性试验：填充剂、流动相、梯度洗脱、检测波长；理论板数
➢ 供试品溶液的配制
药品粉末过筛、称量→加入溶剂溶解→超声处理30分钟
续滤液→40℃以下减压回收溶剂→残渣加溶剂溶解过滤，取续滤液，即得
对照品溶液的配制
苯甲酰乌头原碱对照品 苯甲酰次乌头原碱对照品 苯甲酰新乌头原碱对照品
土大黄与大黄有哪些理化性质方面的差异? 如何检查中药制剂中是否掺杂了大黄的伪品土大黄？
一、概述
药物除需检查一般杂质外，还需检查可能存在的特殊杂质。特殊杂质是指某些药物制剂在生 产和贮藏、运输过程中，由于自身性质、生产方式及工艺条件，可能引入的杂质
特殊杂质的检查通常是利用药物与杂质在理化性质方法的差异，采用物理、化学、生物等方 法进行检查。由于药物品种不同，所含的特殊杂质不同，采用的检查方法也不同，故特殊杂质的 检查方法收载在各品种的检查项下
对照品溶液的配制：另取土大黄苷对照品，加甲醇制成每1ml含0.2mg的溶液，作为对照品溶液
二、土大黄苷的检查
2.应用实例 （2）九味肝泰胶囊中土大黄苷的检查
薄层色谱检查：照薄层色谱法（通则0502）试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅 胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-甲酸-水（10:3.5:0.2:0.3）为展开剂，展开，取出，晾干，置紫 外光灯（365nm）下检视
2016年1月，湖南邵东县食品药品监督管理局通报了一起以土大黄冒充大黄以及无证经营中 药材的案件，现场抓获犯罪嫌疑人，当场收缴中药材大黄1200公斤、中药饮片熟地2800公斤，涉 案金额达33万多元
据业内人士介绍，土大黄和大黄在外观上比较接近，很难 分辨，必须用专业仪器来鉴别。土大黄是民间单方，《中国药 典》没有记载。其药性与大黄区别较大，不能用来替代大黄。 不法商家之所以用土大黄冒充大黄是因为其中的差价很大。