下载文档原格式
药物分析特殊杂质检查项目与方法药物名称特殊杂质检查项目检查方法阿司匹林游离水杨酸纳氏比色管比色法布洛芬有关物质TLC,自身稀释对照法丙磺舒有关物质TLC,自身稀释对照法盐酸普鲁卡因注射液对氨基苯甲酸TLC,杂质对照品(对氨基苯甲酸)法对乙酰氨基酚有关物质TLC,杂质对照品(对氯乙酰苯胺)法对氨基酚纳氏比色管比色法肾上腺素酮体UV,310nm测定吸光度值苯巴比妥中性或碱性物质重量分析法,碱性条件下用乙醚提取后称定重量司可巴比妥钠中性或碱性物质重量分析法,碱性条件下用乙醚提取后称定重量异烟肼游离肼TLC,杂质对照品（硫酸肼）法硝苯地平有关物质HPLC，外标法诺氟沙星有关物质HPLC，外标法盐酸氯丙嗪有关物质TLC，自身稀释对照法地西泮及其注射液有关物质HPLC，不加校正因子的主成分自身对照法奥沙西泮有关物质TLC，自身稀释对照法硫酸阿托品莨菪碱旋光法其他生物碱比浊法盐酸吗啡阿扑吗啡比色法罂粟酸比色法其他生物碱TLC，自身稀释对照法与对照品（磷酸可待因）法硫酸奎宁三氯甲烷-乙醇中的不溶物重量分析法其他金鸡纳碱TLC，自身稀释对照法硝酸士的宁马钱子碱硝化反应后观察颜色，不得显红色或红棕色葡萄糖亚硫酸盐与可溶性淀粉加碘试液反应应，应即显黄色蛋白质与磺基水杨酸反应，不得产生沉淀右旋糖酐20 分子排阻HPLC，示差折光检测器醋酸地塞米松有关物质HPLC，不加校正因子的主成分自身对照法硒UV，氧瓶燃烧破坏后测定吸光度值维生素B1 总氯量容量分析法，银量法维生素C 铁盐和铜盐原子吸叫分光光度法维生素E 生育酚容量分析法，铈量法正已烷外标法，GC，FID检测器维生素K1 甲萘醌比色法顺式异构体HPLC，面积归一化法青霉素钠（钾）吸光度难关UV青霉素聚合物分子排阻HPLC，葡聚糖凝胶柱，UV检测器阿莫西林有关物质HPLC，梯度洗脱阿莫西林聚合物分子排阻HPLC，葡聚糖凝胶柱，UV检测器硫酸庆大霉素G组分HPLC，蒸发光散射检测器盐酸四环素有关物质HPLC，加校正因子的主成分对照法罗红霉素有关物质HPLC。
药品特殊杂质检测方法-V1
[正文]
药品特殊杂质指的是在药品中可能存在的未被药品原料、药品生产工艺等方面控制的杂质，这些杂质可能是有害的，因此对药品特殊杂质的检测至关重要。
药品特殊杂质的检测方法也经历了不断的更新和发展。
以下是药品特殊杂质检测方法的一些整理：
1. 红外光谱法
红外光谱法是通过测量药品中不同组分在不同波长下红外光的吸收程度来进行检测的。
此方法准确度高，且操作简单，但是需要样品纯度较高，且样品制备要求比较严格。
2. 质谱法
质谱法是利用药品分子的质量-电荷比来进行检测的。
该方法准确度非常高，可以检测分子量小于1 Dalton的物质，但是需要样品制备技术高超，设备大型化，价格昂贵。
3. 核磁共振法
核磁共振法是利用药品中原子核的磁性偏振来进行检测的。
该方法可以提供分子结构和化学环境的信息，并能够用于鉴定同分异构体。
但是此方法对设备要求高且需要对样品有一定的特殊处理。
4. 毛细管电泳法
毛细管电泳法是利用药品中带电离子在电场作用下发生迁移的特性进行检测的。
此方法具有分离效果好，极小抗性等优点，但是需要使用一定水平的电泳液、需要样品制备技术高超。
5. 液相色谱法
液相色谱法以样品在不同试剂中的扩散系数或分配系数的差异为基础进行检测。
该方法可以用于检测特殊杂质中的不同成分，具有操作简单，准确度高的优点，但是需要硬件设施条件的支持。
综上所述，药品特殊杂质检测方法各有优缺，选择适当的方法对监管和药品生产有很大的作用。
在选择具体的检测方法时，需要根据实际情况而定，以达到检测效果的最佳化。
第三节特殊杂质检查 多由结构改造来，可能带来原料、中间体、异构体、降解产物以及试剂溶剂等，是⼀重要项⽬。
此外，有些甾体药物还规定其他检查项⽬。
⼀、游离磷酸 ⽰例中国药典收载地塞⽶松磷酸钠的检查，⽅法为： 称取供试品20mg，置25ml量瓶中，加⽔15ml溶解；另取标准磷酸盐溶液[精密称取经105℃⼲燥2h的磷酸⼆氢钾0.35g，置1000ml量瓶中，加硫酸溶液（3→10）10ml与⽔适量使溶解，并稀释⾄刻度，摇匀；临⽤时再稀释10倍]4.0ml，置另⼀25ml 量瓶中，加⽔11ml；各精密加钼酸铵硫酸试液2.5ml与1-氨基-2萘酚-4-磺酸溶液（另取⽆⽔亚硫酸钠5g，亚硫酸氢钠94.3G与1-氨基-萘酚-4-磺酸0.7g，充分混合，临⽤时取此混合物1.5g加⽔10ml使溶解，必要时过滤）1ml，加⽔⾄刻度，摇匀，在20℃放置30~50min，在740nm的波长处测定考试，⼤收集整理吸收度。
供试品溶液的吸收度不得⼤于对照溶液的吸收度。
原理：酸性条件下，磷酸与钼酸作⽤⽣成磷钼酸铵，再经还原形成磷钼酸蓝（钼蓝），在740nm波长处有吸收。
⼆、甲醇和丙酮 ⽰例地塞⽶松磷酸钠⽅法： 精密量取甲醇10µl（相当于7.9mg）与丙酮100µl（相当于79mg），置100ml量瓶中，精密加0.1%（ml/ml）正丙醇（内标物质）溶液20ml，加⽔稀释⾄刻度，摇匀，作为对照液；另取本品⽉约0.16g，精密称定，置10ml量瓶中，精密加⼊上述内标溶液2ml，加⽔溶解并稀释⾄刻度，摇匀，作为供试品。
取上述溶液，照⽓相⾊谱法，⽤⾼分⼦多孔⼩球⾊谱柱（按正丙醇计算的理论板数应⼤于700），在柱温150℃测定。
含丙酮不得过5.0%（g/g），并不得出现甲醇峰。
本品在⽣产⼯艺中使⽤⼤量甲醇和丙酮，因此要检查。
甲醇的检测限为3.1ng. 三、雌酮 炔雌酮中雌酮检查⽅法如下： 取本品5mg溶于0.5ml⼄醇，加间⼆硝基苯0.05g，再加新配制的稀氢氧化钾-⼄醇液0.5ml，在暗处放置1h后，再加⼄醇10ml 时，溶液呈现的颜⾊不得⽐下⾯的对照液更深。
