药物中特殊杂质的检查方法
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药物的检查—特殊杂质的检查(药物分析课件)
常用的检查方法---色谱法---高效液相色谱法
（4）面积归一化法
适合于所有杂质都能出峰，粗 略测定杂质峰面积 可求出各峰（各组分）占总量 的百分数。
杂质检查法：气相色谱法(GC)
用于药物中挥发性杂质的检查,如药物中 残留溶剂、农药残留量等。 检查方法同高效液相色谱法.
4
菪碱的检查）
二、化学性质上的差异
1.酸碱性的差异
举例：硫酸阿托品中其他生物碱的检查
阿托品的碱性大于其他碱：阿托品＞山莨菪碱＞东莨菪碱、
樟柳碱
硫酸阿托（杂质：东、山、樟）
HCl [BH]+（溶解）
氨水 碱化
要求：不得出现浑浊
溶液中 浑浊 （盐酸阿托品） (其他碱游离)
[BH]+
化学性质上的差异
2.氧化还原性的差异
举例：葡萄糖亚铁中高铁盐的检查
10mlHCl 本品5g (100ml水) 3g KI
I2
Na2S2O3滴定 淀粉指示剂
蓝色消失
含Fe3+≤0.1%
特殊杂质检查方法---分光光度法
分光光度 法
1.紫外-可见分光光度法 （肾上腺素中肾上腺酮检查）
2.原子吸收分光光度法 （维生素C中铁、铜检查）
内标加校正因子法
校正因子 ( f ) AS / CS AR / CR
含量(CX )
f
AX AS / CS
S：内标 R：对照品 X：样品
常用的检查方法---色谱法---高效液相色谱法
（2）外标法
含量(C X
)
CR
AX AR
R：对照品 X：样品
常用的检查方法---色谱法---高效液相色谱法
（3）主成分自身对照法（不加校正因子）
药物分析-典型药物的常见特殊杂质检查项目与方法
典型药物的常见特殊杂质检查项目与方法药物名称特殊杂质检查项目检查方法阿司匹林游离水杨酸纳氏比色管比色法布洛芬有关物质 TLC,自身稀释对照法丙磺舒有关物质 TLC,自身稀释对照法盐酸普鲁卡因注射液对氨基苯甲酸TLC,杂质对照品(对氨基苯甲酸)法对乙酰氨基酚有关物质 TLC,杂质对照品(对氯乙酰苯胺)法对氨基酚纳氏比色管比色法肾上腺素酮体UV,310nm 测定吸光度值苯巴比妥中性或碱性物质重量分析法,碱性条件下用乙醚提取后称定重量司可巴比妥钠中性或碱性物质重量分析法,碱性条件下用乙醚提取后称定重量异烟肼游离肼TLC,杂质对照品（硫酸肼）法硝苯地平有关物质 HPLC，外标法诺氟沙星有关物质 HPLC，外标法盐酸氯丙嗪有关物质 TLC，自身稀释对照法地西泮及其注射液有关物质HPLC，不加校正因子的主成分自身对照法奥沙西泮有关物质 TLC，自身稀释对照法硫酸阿托品莨菪碱旋光法其他生物碱比浊法盐酸吗啡阿扑吗啡比色法罂粟酸比色法其他生物碱 TLC，自身稀释对照法与对照品（磷酸可待因）法硫酸奎宁三氯甲烷-乙醇中的不溶物重量分析法其他金鸡纳碱TLC，自身稀释对照法硝酸士的宁马钱子碱硝化反应后观察颜色，不得显红色或红棕色葡萄糖亚硫酸盐与可溶性淀粉加碘试液反应应，应即显黄色蛋白质与磺基水杨酸反应，不得产生沉淀右旋糖酐20 分子量与分子量分布分子排阻HPLC，示差折光检测器醋酸地塞米松有关物质HPLC，不加校正因子的主成分自身对照法硒UV，氧瓶燃烧破坏后测定吸光度值维生素B1 总氯量容量分析法，银量法维生素C 铁盐和铜盐原子吸叫分光光度法维生素E 生育酚容量分析法，铈量法正已烷GC，FID检测器，外标法FID（火焰离子化检测器）维生素K1 甲萘醌比色法顺式异构体 HPLC，面积归一化法青霉素钠（钾）吸光度难关 UV青霉素聚合物分子排阻HPLC，葡聚糖凝胶柱， UV检测器阿莫西林有关物质 HPLC，梯度洗脱阿莫西林聚合物分子排阻HPLC，葡聚糖凝胶柱，UV检测器硫酸庆大霉素 G组分 HPLC，蒸发光散射检测器盐酸四环素有关物质 HPLC，加校正因子的主成分对照法罗红霉素有关物质HPLC。
药物分析实验：实验四 药物中特殊杂质的检查
HPLC法(主成分自身对照法）
判定方法： ❖ 规定杂质峰数目 ❖ 规定杂质峰面积
2、系统适应性差
环维黄样星D (TLC)：
①其他生物碱检查薄层色谱系统适用性差,无法分出环维 黄杨星D中杂质;
②由于点样量低,无法控制环维黄杨星D中杂质;
③含量测定方法由于专属性差,难于控制样品中环维黄杨
星D的实际含量。
实验四 药物中特殊杂质的检查
1
一、目的要求
Hale Waihona Puke 1 掌握本实验中药物特殊杂质的来源、检查方
法和原1理。
2 掌握特殊杂质检查的操作方法及杂质限量计
算；
3 4 5
2
二、实验原理
取本品0.10g ，加乙醇1ml 溶解后，加冷水适量使成50ml，立即加新 制的稀硫酸铁铵溶液〔取盐酸溶液(9→100)1ml ，加硫酸铁铵指示液 2ml 后，再加水适量使成 100ml〕1ml ，摇匀；30秒钟内如显色，与 对照液（精密称取水杨酸0.1g，加水溶解后，加冰醋酸1ml ，摇匀， 再加水使成1000ml，摇匀，精密量取1ml ，加乙醇1ml 、水48ml与 上述新制的稀硫酸铁铵溶液1ml ，摇匀）比较，不得更深(0.1％) 。
Gymnastone（HPLC）:
0.30
0.15
0.20 0.10
0.10 0.05
AU
AU
0.00 0.00
0.00
5.00
10.00 15.00 20.00 25.00 30.00 35.00 40.00 45.00 50.00 55.00
5.00
10.00
15.00
20.00
分钟
流动相：超纯水-乙腈分钟(60:40,V/V)；检测器： 30%～70%（0～30 min）,70%
药物中特殊杂质的检查
药物中特殊杂质的检查<i>杂质检查</i>药物中特殊杂质的检查一、目的要求1．掌握阿司匹林片、盐酸普鲁卡因注射液、盐酸四环素片中特殊杂质检查的基本原理和方法；2．掌握薄层色谱法在药物杂质检查中的应用；3．掌握薄层色谱法的基本操作；4. 掌握检验结果的处理与判断，能够规范书写检验原始记录及检验报告书；5. 正确并更科学合理地解释检验中的现象，处理检验中的异常情况。
二、试剂与仪器1．试剂（查阅《中国药典》，进行所用试剂的配制）2. 仪器纳氏比色管、玻璃板（5×15cm）、全自动点样器、层析缸、可见分光光度计三、实验步骤（一）阿司匹林肠溶片中游离水杨酸的检查取本品5片，研细，用乙醇30mL分次研磨，并移入100mL量瓶中，充分振摇，用水稀释至刻度，摇匀，立即过滤，精密量取滤液2mL，置50mL纳氏比色管中，用水稀释至50mL，立即加新制的稀硫酸铁铵溶液（取1mol/L盐酸溶液1mL，加硫酸铁铵指示液2mL后再加水使成100mL）3mL，摇匀，30秒钟内如显色，与对照液（精密量取0.01%水杨酸溶液4.5mL，加乙醇3mL，0.05%酒石酸溶液1mL，用水稀释至50mL，再加上述新配制的稀硫酸铁铵溶液3mL，摇匀）比较，不得更深。
（二）盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查薄层板的制备：取硅胶H2.5g，加0.5%羧甲基纤维素钠水溶液5.5～6mL调成糊状，均匀涂布于光滑、平整、洁净的玻璃板（5×15cm）上，置水平台上晾干，在110℃烘0.5小时，置干燥器备用。
操作：精密量取本品，加乙醇稀释使成每1mL中含盐酸普鲁卡因2.5mg的溶液，作为供试品溶液。
另取对氨基苯甲酸对照品，加乙醇制成每1mL中含30μg 的溶液，作为对照品溶液。
吸取上述两种溶液各10微升，分别点样于同一羧甲<i>杂质检查</i>基纤维素钠为粘合剂的硅胶H薄层板上，用苯-冰醋酸-丙酮-甲醇（14：1：1：14）为展开剂，展开后，取出，晾干，用对二甲氨基苯甲醛溶液（2%对二甲氨基苯甲醛乙醇溶液100mL，加入冰醋酸5mL制成）喷雾显色，供试品溶液如显与对照品相应的杂质斑点，其颜色与对照品溶液的主斑点比较，不得更深。
特殊杂质的检查
③ 对氨基酚 本品在合成过程中，因为乙酰化不
完全或贮藏不当发生水解，均可引入对氨基酚。 其毒性较大并使本品产生色泽。利用对氨基酚在 碱性条件下可与亚硝基铁氰化钠生成蓝色配位化 合物，而对乙酰氨基酚无此反应旳特点，与对照 品比较，进行限量检验。
Na2[Fe(NO)(CN)5]+H2O Na2[Fe(CN)5H2O]+NO
CO2
[O]
H2N
COOH
H2N
O
O
检验措施 精密量取本品加乙醇稀释使成每1ml中 含盐酸普鲁卡因2.5mg旳溶液,作为供试品溶液;另取 对氨基苯甲酸对照品,加乙醇制成每1ml中含30μg旳 溶液,作为对照品溶液去上述两种溶液各10μl, 在硅 胶H薄层板上点样,用展开剂展开后用对二甲氨基苯 甲醛(2%对二甲氨基苯甲醛乙醇溶液100ml,加冰醋 酸5ml制成)喷雾显色.供试品溶液如显与对照品溶液 相应旳杂质斑点, 其颜色与对照品溶液旳主斑点比较, 不得更深.
以碘化钾-淀粉作外指示剂旳措施，合用于 多种药物及其制剂旳亚硝酸钠滴定法。
应用外指示剂法时，应注意其敏捷度与反应 旳体积有关。为防止偏差，可是测定时溶液体积 与标化时亚硝酸钠滴定液旳体积一致或测定与标 化均进行空白校正。
谢 谢！
本试验中滴定剂与酸反应后是可逆滴定 剂（NaNO2与酸反应后生成NO2-, NO2-/NO3-是 可逆电对），而被测物中芳伯氨基药物和其 他离子为不可逆电对。
（2）外指示剂法：常用碘化钾-淀粉糊剂或指示液， 滴定到达终点时，稍过量旳亚硝酸钠在酸性溶液 中氧化碘化钾，析出碘遇淀粉即显蓝色。
2NaNO3+2KI+4HCl 2NO+I2 +2KCl+2NaCl+2H2O
实验一 TLC法进行药物中特殊杂质的检查
实验一 TLC法进行药物中特殊杂质的检查实验二 TLC法进行药物中特殊杂质的检查一、目的要求1、掌握阿司匹林片、盐酸哌唑嗪中特殊杂质检查的基本原理和方法。
2、掌握薄层色谱在药物杂质检查中的应用。
3、掌握薄层色谱法的基本操作。
二、乙酰水杨酸中游离水杨酸的检查取本品0.1克，加乙醇1mL溶解后，加冷水适量使成50mL，立即加新制的稀硫酸铁铵溶液（取盐酸溶液（9→100mL）1mL，加硫酸铁铵指示液2mL后，再加水适量使成100mL）1mL，摇匀，30秒钟内，如显色。
与对照液（精密称取水杨酸0.1克，加水溶解后，加冰醋酸1mL，摇匀，再加水使成1000mL，摇匀。
精密量取1mL，加乙醇1mL，水48mL，与上述新制的稀硫酸铁铵溶液1mL，摇匀）比较。
不得更深（0.1%）。
三、盐酸哌唑嗪中有关物质检查 1.薄层板的制备取硅胶GF254硅胶4g，加水约12mL，（1份固定相和3份水）在研钵中按同一方向研磨混合，去除表面的气泡后，倒入涂布器中，在玻璃板上平稳地移动涂布器进行涂布（厚度为 0.2～0.3mm），取下涂好薄层的玻璃板，置水平台上于室温下晾干后，在110℃活化 30 分钟，即置有干燥剂的干燥箱中备用。
使用前检查其均匀度（可通过透射光和反射光检视）。
2.盐酸哌唑嗪中有关物质检查取本品，加三氯甲烷-甲醇-二乙胺（10�U10�U1）溶液制成每1mL中含5.0mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，加同一溶液稀释成每1mL中含50μg的溶液，作为对照溶液。
照薄层色谱法（附录V B）试验，吸取上述两种溶液各10μL，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以乙酸乙酯-二乙胺（95�U5)为展开剂；展开，晾干，置紫外灯（254nm）下检视。
供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液的主斑点比较，不得更深。
四、注意事项1.点样采用微量注射器进行，在距薄层板底边2.5cm处开始点样，应少量多次点于同一原点处，原点面积应尽量小。
药物中特殊杂质的检查
药物中特殊杂质的检查一、实验目的1.掌握某些药物中特殊杂质的来源和检查原理。
2.掌握薄层色谱法用于特殊杂质检查的一般操作。
3.掌握旋光光度法用于特殊杂质检查的一般操作。
二、仪器与试药1.仪器Mettler AL204电子天平 WZZ-1型自动旋光仪 刻度移液管 规格：1mL 、5mL 、10mL 研钵容量瓶 规格：50mL 、100mL 、1000mL 酸式滴定管 规格：50mL 2.试药乙酰水杨酸 硫酸阿托品 盐酸普鲁卡因 规格：2mL/支乙醇 硫酸铁铵 水杨酸 冰醋酸 对氨基苯甲酸 羧甲基纤维素钠 苯 硅胶H （薄层层析用） 冰醋酸 丙酮 甲醇 对二甲氨基苯甲醛 蒸馏水 三、实验原理1.乙酰水杨酸中游离水杨酸的检查游离水杨酸为生产中未反应的原料或乙酰水杨酸贮存过程中的水解产物，由于结构中酚羟基在空气中逐渐被氧化，成为淡黄到红棕色的一系列醌型化合物，而使乙酰水杨酸变色。
2.盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查盐酸普鲁卡因分子中含酯键，因此盐酸普鲁卡因注射液在贮藏期间，普鲁卡因易水解。
其注射液制备过程中受灭菌温度、时间、溶液pH 值、光线等因素影响，可发生水解反应生成对氨基苯甲酸和2-二乙氨基乙醇。
其中对氨基苯甲酸随贮藏时间的延长或高温加热，可进一步脱羧转化为苯胺，而苯胺又可被氧化为有色物，使注射液变黄。
已变黄的注射液不仅疗效下降，而且毒性增加。
故药典规定检查对氨基苯甲酸。
-二甲氨基苯甲醛溶液，在冰醋酸存在下与对氨基苯甲酸缩合形成Schiff 碱呈有色斑点，并同时与对照品溶液的主斑点进行比较。
COOH OCOCH 3+H 2OCOOHOH +CH 3COOH 6COOHOH+4 Fe3+Fe(COOO --)23Fe++12H+NC H 3CH 3NH 2COOHCH=N N CH 3CH 3COOHNC NH C H 3H 3COOH++H +（三）硫酸阿托品中莨菪碱的检查利用药物和杂质有无旋光性的差异可进行药物中特殊杂质的检查。
中国药典下列药物中特殊杂质的检查方法
中国药典下列药物中特殊杂质的检查方法中国药典下列药物中特殊杂质的检查方法1. 引言中国药典是我国医药行业的标准性参考文献，对药物的质量要求和检测方法进行了明确的规定。
特殊杂质指的是在药物中可能存在的不属于药物本质成分的其他物质，如有害的微生物、重金属、农药残留等。
本文通过对中国药典下列药物中特殊杂质的检查方法进行全面评估，旨在探讨相关概念和方法，为读者深入理解和学习提供参考。
2. 概述（主题文字：中国药典下列药物中特殊杂质的检查方法）在中国药典中，关于特殊杂质的检查方法主要通过采用化学分析、物理检测、生物学试验等手段来评估药物质量。
其中，常见的特殊杂质包括微生物、重金属、农药残留等。
下面将分别对这些特殊杂质的检查方法进行讨论。
3. 微生物检查方法（主题文字：微生物）微生物主要包括细菌、真菌和病毒等。
中国药典对微生物的检查方法要求严格，以确保药物的安全性和有效性。
常用的微生物检查方法包括菌落总数、大肠杆菌、霉菌和病毒等的检测。
这些检测方法能够快速、准确地判断药物中是否存在微生物污染，并提供相应的处理方法。
4. 重金属检查方法（主题文字：重金属）重金属是指密度大于5g/cm3的金属元素。
它们常常以盐的形式存在于药物中，可能会对人体健康造成潜在的威胁。
中国药典通过对重金属的检查方法进行规定，确保药物中重金属的含量符合安全范围。
常用的重金属检查方法包括原子吸收光谱法、火焰原子吸收光谱法等，这些方法能够精确地测定不同药物中的重金属含量。
5. 农药残留检查方法（主题文字：农药残留）农药残留是指在药物中可能残留的农药及其代谢物。
中国药典通过对农药残留的检查方法进行规定，确保药物在使用过程中不会对人体健康产生潜在的危害。
常用的农药残留检查方法包括气相色谱-质谱联用法（GC-MS）、高效液相色谱-质谱联用法（HPLC-MS）等，这些方法能够准确地测定药物中的农药残留量。
6. 总结与回顾本文对中国药典下列药物中特殊杂质的检查方法进行了全面评估。
中国药典下列药物中特殊杂质的检查方法
【我国药典下列药物中特殊杂质的检查方法】一、胡椒(大黑胡椒，万粒胡椒)1.果梗、壳、杂色颗粒、异味或霉斑: 定性检查2.超色胡椒：目测法、紫外光谱法二、阿胶1.毛发、胶核、横切面观察、熏黑试验2.赭黄纤维、沙子、杂质德有机酸、酸度三、五味子1.其他枸椇果杂质、横切面检查、非水溶性杂质2.搅拌试验、石鲤观察四、香豉1.豆荚坚硬度、豆荚色泽、顶蒂、顶痕、水泡、失真片、虫蛀豆、折断豆荚2.嗅香试验五、枸杞1.枸杞根、土、石头、其他种子和果实或虫蛀种子果实、花序药材检查2.有机磷杀虫剂残留量检测方法【总结与回顾】我国药典中对于药材的检查方法十分严格和细致，不仅从外观、气味上进行了检查，更是通过多种仪器和试验进行了定性和定量的检测。
这种全面的检查方法，确保了中药材的质量，也是中医药疗效的重要保障。
【个人观点与理解】我对我国药典中药材检查方法十分钦佩，这种细致的检查方法不仅有助于保护消费者的权益，更是对中药材质量的严格监管。
这种注重质量的态度，也是中医药传统文化中的一部分，对于传承和发展中医药学非常重要。
【结尾】通过本文的介绍，相信大家对我国药典下列药物中特殊杂质的检查方法有了更深入的了解。
这种严格的检查方法，是中医药传统文化的一部分，也是对中药材质量的严格监管。
希望大家在购买和使用中药材时，能够多加注意，确保自己的健康和安全。
我国药典中的药材检查方法是非常严谨的，这种严格的检查方法既是对中药材质量的严格监管，也是对消费者健康的保障。
除了上述提到的药材，我国药典还包含了许多其他药材，比如黄芪、当归、黄连等，它们也都需要经过严格的检查和质量评定。
黄芪是一种常见的中药材，它具有补气养血、益肺固表、利水化湿的功效。
在我国药典中，对黄芪的检查方法主要包括外观检查、重金属残留、农药残留等多个方面。
外观检查要求黄芪的表面应光滑无破损，无夹杂杂质，并且应具有特有的黄芪气味。
对于重金属和农药残留的检查方法主要是通过化学分析和仪器检测，确保黄芪的安全性和纯度。
特殊杂质检查法
2.阿司匹林中检查游离水杨酸 游离水杨酸来源：a.生产中未 反应完全；b、贮存中水解 影响：游离水杨酸酸性较强， 对胃粘膜有刺激，酚轻基易被氧化 而呈色。
检出原理：
ASA+Fe3+一不反应 SA+Fe3+一紫堇色
检查方法：样品管：取样品0.1g，加乙醇 1ml溶解 1ml 加水至50m1 标准管：水杨酸0.1g加水溶解，加醋酸 加水至1000m1,取出1.0m1加 乙醇1ml，水48ml。 样品管、标准管均加新制成稀硫酸铁铵 lml，摇匀30"内如显色，比较不得更深。
④内标法测定样品中杂质的总量限度： 内标峰加校正因子：配内标溶液+ 杂质对照溶液 校正因子。 作为校正因子测定液， 测定内标和杂质的峰高或峰面积，计算
校 因 （） 正 子 f =
AS / CS AR / CR
式中：As，AR分别为对照品溶液中 内标和对照物的峰面积或峰高，Cs、CR 分别为内标和对照物的浓度。 配内标液+供试液 测定，量出内 标的峰高和杂质的峰高或峰面积，计算 所测杂质含量。 浓度 （C x） =
UV法：肾上腺素中肾上腺酮的检查， 后者在310nm处有吸收，而肾上腺素没有， 规定本品配成浓度为2mg/ml的0.05mol/L HCI 溶 液 ， 于 310nm 处 测 定 ， 吸 收 度 A≯0.05,（已知肾上腺酮 ） 1%
E1cm = 453
1cm
A C实际浓度 = E1% ×L = 0.05/ 453(g/100ml)
f×
AX A′ / C 'S S
采用内标法时，用测定组分的 峰面积与内标峰面积的比值作定量 依据，可消除进样量不够准确引入 的误差。
⑤外标法测定供试品中某个杂质限量： 用梯度浓度的杂质对照液绘制杂质 峰高与其浓度的标准曲线；供试品液同 法测定，量出杂质峰高，标准曲线上查 出对应的浓度C，计算杂质限量。 本法由于微量注射器不易精确控制 进样量，应采用定量环进样。 （3）GC已广泛用于药物的含量测定和杂 质检查（同HPLC)
中药制剂杂质检查技术—特殊杂质检查方法
安宫牛黄丸中猪去氧胆酸的限量检查-薄层色谱法 供试品色谱中，在与对照品色谱相应的
1. 大黄流浸膏中土大黄苷的检查-荧光分析法 置紫外光灯(365nm)下观察，不得显持久的亮紫色荧光。
2. 三黄片中土大黄苷的检查-薄层色谱法 供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，不得显相同 颜色的荧光斑点。
第十二节
特殊杂质检查法
一、概述
特殊杂质指在某些药物制剂生产和贮运过程中，由于 药物本身的性质、生产方式及工艺条件可能引入的杂质。
特殊杂质的检查一般是利用药品和杂质的理化性质及 生理作用的差异，采用物理的、化学的、药理的、微生物 的方法来进行。
二、乌头碱的检查
1.三七伤药片和附子理中丸中乌头碱的限量检查-薄层色谱 法
供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上出现的斑 点应小于对照品的斑点，或不出现斑点。
2.制川乌中酯型生物碱的检查-高效液相色谱法
制川乌中含双酯型生物碱以乌头碱（C34H47NO11）、次乌 头碱（C33H45NO10）及新乌头碱（C33H45NO11）的总量计， 不得过0.040%。
三、猪去氧胆酸的检查
五、焦袂康酸的检查
灯盏生脉胶囊中焦袂康酸的检查-化学反应法 供试品的水溶液加三氯化铁试液1滴，不得显红色。
1. 大黄流浸膏中土大黄苷的检查-荧光分析法 置紫外光灯(365nm)下观察，不得显持久的亮紫色荧光。
2. 三黄片中土大黄苷的检查-薄层色谱法 供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，不得显相同 颜色的荧光斑点。
第十二节
特殊杂质检查法
一、概述
特殊杂质指在某些药物制剂生产和贮运过程中，由于 药物本身的性质、生产方式及工艺条件可能引入的杂质。
特殊杂质的检查一般是利用药品和杂质的理化性质及 生理作用的差异，采用物理的、化学的、药理的、微生物 的方法来进行。
二、乌头碱的检查
1.三七伤药片和附子理中丸中乌头碱的限量检查-薄层色谱 法
供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上出现的斑 点应小于对照品的斑点，或不出现斑点。
2.制川乌中酯型生物碱的检查-高效液相色谱法
制川乌中含双酯型生物碱以乌头碱（C34H47NO11）、次乌 头碱（C33H45NO10）及新乌头碱（C33H45NO11）的总量计， 不得过0.040%。
三、猪去氧胆酸的检查
五、焦袂康酸的检查
灯盏生脉胶囊中焦袂康酸的检查-化学反应法 供试品的水溶液加三氯化铁试液1滴，不得显红色。
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供试品液 = ----------------b 符合规定时 b ＜(a-b); b ＞(a-b)不合格。
（五）对光吸收性质的差异
3. 红外分光光度法
主要用于药物中无效或低效晶型检查，如甲 苯咪唑中A晶型检查
（五）对光吸收性质的差异
3. 红外分光光度法
A 晶型
C 晶型
在640cm-1
有强吸收
吸收很弱
盐酸阿米替林，一定浓度点样于硅胶G 薄层板上，以氯仿：甲苯展开，喷甲醛-硫 酸显色，紫外灯下检视物质的分离、分析。 有时也用于检查放射性药物注射液中 的放射化学杂质。
如：苯丙醇中苯丙酮的检查，苯丙醇溶液 测定吸收度比值A247nm/A258nm不得大于0.79。
（五）对光吸收性质的差异
2. 原子吸收分光光度法
是通过测定药物中所含待测元素原子蒸气，吸收 发自光源的该元素特定波长的程度，以求出药物中待 测元素的含量。 限量检查时：对照品液 = 供试品 + 限量---a
例: 肾上腺素中肾上腺酮的检查
肾上腺素的盐酸溶液 （2mg/ml）在310nm处 的吸光度不得过0.05。 已知酮体在该波长处的 吸收系数为453，计算 出酮体的限量。
（五）对光吸收性质的差异
1. 紫外分光光度法
有的杂质紫外吸收光谱与药物的紫外吸收 光谱重叠，但可以通过控制供试品溶液的吸收 度比值来控制杂质的量。
二、利用药物和杂质在化学性上的差异
（三）杂质与一定试剂反应产生沉淀：如氯化钠中 钡盐的检查。
（四）杂质与一定试剂反应产生颜色：阿司匹林中 游离水杨酸的测定。
（五）杂质与一定试剂反应产生气体：盐酸乙基吗 啡中铵盐检查。
二、利用药物和杂质在化学性上的差异
（六）药物经有机破坏后检查杂质
含环状结构的有机药物中磷、硫、卤素及硒 等杂质；不溶药物等。需进行有机破坏后检查， 各国药典所采用的方法为氧瓶燃烧法。
例如：苯巴比妥中苯基丙二酰脲检查：其水溶液 不得使甲基橙显红色。
二、利用药物和杂质在化学性上的差异
（二）氧化还原性的差异
利用药物与杂质之间的氧化还原性的差异进行 检查。
再如：盐酸吗啡中阿朴吗啡的检查：后者可被碘氧化 生成水溶性绿色化合物。
因此ChP规定：本品 50mg+4mlH2O+1dI2 +5ml乙醚 乙醚层不得显红色；水层不得显绿色。
一、利用药物和杂质在物理性质上的差异
（三）溶解行为的差异
例如：葡萄糖中糊精检查：乙醇溶液应澄清。
（四）旋光性质的差异
例如：硫酸阿托品中莨菪碱的检查：本品溶液 (50mg/ml)α＜-0.40度。
一、利用药物和杂质在物理性质上的差异 （五）对光吸收性质的差异
1. 紫外分光光度法
当杂质在某一波长处有最大吸收，而药物在此无 吸收时，可以通过控制供试品溶液在此波长处的吸收 度来控制杂质的量。
药物的特殊杂质检 查方法
沧州医学高等专科学校 药学系 吴爽
特殊杂质检查
特殊杂质
—指在该药物的生产或贮存过程中，根 据药物的性质、生产方法和工艺条件，有可 能引入的杂质。 • 阿司匹林—水杨酸 • 盐酸普鲁卡因—对氨基苯甲酸
特殊杂质检查
• 检查方法：
一、利用药物和杂质在物理性质上的差异 二、利用药物和杂质在化学性质上的差异 三、利用药物和杂质在色谱行为上的差异
• 本法灵敏、简便、快速；不需特殊的设备、 费用低；分离和鉴别同步进行。
（一）薄层色谱法
（1）杂质对照品法
适用于已知杂质并能制备杂质对照品的 情况。要求供试品中所检杂质斑点的大小与 颜色，不得超过相应杂质的对照斑点。
方法：根据限量，取供试品溶液和限度 量的杂质对照品溶液，分别点样于同一薄层 板上，展开、定位、检查。
供试品 杂质对照品
（一）薄层色谱法
（2）供试品自身对照法
适用于杂质的结构不能确定，或无杂质对照品的 情况。
方法：将供试品溶液按限量要求稀释至一定浓 度作为对照溶液，与供试品溶液分别点加于同一薄 层板上，展开、定位、检查。供试品溶液所显杂质 斑点不得深于对照溶液所显示斑点颜色。
供试品液 对照液(稀释液)
外灯下检视，不得显明显的荧光。
利血平中氧化产物检查：
3,4-二去氢利血平利血平(无荧光) (I)(黄绿色荧光)
3,4,5,6-四去氢利血平
(II)(蓝色荧光)
二、利用药物和杂质在化学性上的差异
（一）酸碱性的差异
利用杂质的酸、碱性。规定消耗滴定液的体积、 规定PH值范围、指示剂法。
例如：乙琥胺中2-甲基-2-乙基丁二酸检查： 0.01g/ml pH3.0～4.5。
二、利用药物和杂质在化学性上的差异
（六）药物经有机破坏后检查杂质
例如： 有机氟药物
[O] F- + 茜素氟蓝+ 硝酸亚铈 pH4.3
紫色配位化合物（610nm）
返回
三、利用药物和杂质在色谱行为上的差异
（一）薄层色谱法 （二）纸色谱法 （三）高效液相色谱法 （四）气相色谱法
（一）薄层色谱法
• 根据药物与杂质对吸附剂的吸附或对展开 剂的解析能力不同（Rf值的差异），加以 分离和检查。
在662cm-1
吸收很弱
有强吸收
662cm-1 640cm-1
662cm-1 640cm-1
供试品+10%A晶型 D2 D1 供试品 D2 D1 ＜10%
R = D1/D2
＞
R’ = D’1/D’2
（五）对光吸收性质的差异
4.荧光分析法
利用物质的激发和发射光谱，对物质进行分析。
药物无荧光，特殊杂质有荧光，可将供试品置紫
（一）薄层色谱法
（3）对照药物法
当无适合的杂质对照品，尤其是供试品 显示的杂质斑点颜色与主成分斑点颜色有差 异，难以判断限量时，可用与供试品相同的 药物作为对照品，此对照物中所含待检杂质 需符合限量要求，且稳定性好。
供试品 符合要求药物
（一）薄层色谱法
2、灵敏度法
少数药物还利用试验条件下显色剂对 杂质的检测限来控制其限量。
一、利用药物和杂质在物理性质上的差异
（一）臭味及挥发性质的差异
例如：间苯二酚中苯酚检查：本品0.25g，缓缓加热不得 有苯酚臭。浓过氧化氢中不挥发性杂质检查：10ml水浴蒸干 残渣＜15mg。
（二）颜色差异
例如：磺胺嘧啶中有色偶氮苯化合物的检查：取本品 2.0g，加NaOH试液10ml，加水25ml，与黄色3号比色液比，不 得更深。
（五）对光吸收性质的差异
3. 红外分光光度法
主要用于药物中无效或低效晶型检查，如甲 苯咪唑中A晶型检查
（五）对光吸收性质的差异
3. 红外分光光度法
A 晶型
C 晶型
在640cm-1
有强吸收
吸收很弱
盐酸阿米替林，一定浓度点样于硅胶G 薄层板上，以氯仿：甲苯展开，喷甲醛-硫 酸显色，紫外灯下检视物质的分离、分析。 有时也用于检查放射性药物注射液中 的放射化学杂质。
如：苯丙醇中苯丙酮的检查，苯丙醇溶液 测定吸收度比值A247nm/A258nm不得大于0.79。
（五）对光吸收性质的差异
2. 原子吸收分光光度法
是通过测定药物中所含待测元素原子蒸气，吸收 发自光源的该元素特定波长的程度，以求出药物中待 测元素的含量。 限量检查时：对照品液 = 供试品 + 限量---a
例: 肾上腺素中肾上腺酮的检查
肾上腺素的盐酸溶液 （2mg/ml）在310nm处 的吸光度不得过0.05。 已知酮体在该波长处的 吸收系数为453，计算 出酮体的限量。
（五）对光吸收性质的差异
1. 紫外分光光度法
有的杂质紫外吸收光谱与药物的紫外吸收 光谱重叠，但可以通过控制供试品溶液的吸收 度比值来控制杂质的量。
二、利用药物和杂质在化学性上的差异
（三）杂质与一定试剂反应产生沉淀：如氯化钠中 钡盐的检查。
（四）杂质与一定试剂反应产生颜色：阿司匹林中 游离水杨酸的测定。
（五）杂质与一定试剂反应产生气体：盐酸乙基吗 啡中铵盐检查。
二、利用药物和杂质在化学性上的差异
（六）药物经有机破坏后检查杂质
含环状结构的有机药物中磷、硫、卤素及硒 等杂质；不溶药物等。需进行有机破坏后检查， 各国药典所采用的方法为氧瓶燃烧法。
例如：苯巴比妥中苯基丙二酰脲检查：其水溶液 不得使甲基橙显红色。
二、利用药物和杂质在化学性上的差异
（二）氧化还原性的差异
利用药物与杂质之间的氧化还原性的差异进行 检查。
再如：盐酸吗啡中阿朴吗啡的检查：后者可被碘氧化 生成水溶性绿色化合物。
因此ChP规定：本品 50mg+4mlH2O+1dI2 +5ml乙醚 乙醚层不得显红色；水层不得显绿色。
一、利用药物和杂质在物理性质上的差异
（三）溶解行为的差异
例如：葡萄糖中糊精检查：乙醇溶液应澄清。
（四）旋光性质的差异
例如：硫酸阿托品中莨菪碱的检查：本品溶液 (50mg/ml)α＜-0.40度。
一、利用药物和杂质在物理性质上的差异 （五）对光吸收性质的差异
1. 紫外分光光度法
当杂质在某一波长处有最大吸收，而药物在此无 吸收时，可以通过控制供试品溶液在此波长处的吸收 度来控制杂质的量。
药物的特殊杂质检 查方法
沧州医学高等专科学校 药学系 吴爽
特殊杂质检查
特殊杂质
—指在该药物的生产或贮存过程中，根 据药物的性质、生产方法和工艺条件，有可 能引入的杂质。 • 阿司匹林—水杨酸 • 盐酸普鲁卡因—对氨基苯甲酸
特殊杂质检查
• 检查方法：
一、利用药物和杂质在物理性质上的差异 二、利用药物和杂质在化学性质上的差异 三、利用药物和杂质在色谱行为上的差异
• 本法灵敏、简便、快速；不需特殊的设备、 费用低；分离和鉴别同步进行。
（一）薄层色谱法
（1）杂质对照品法
适用于已知杂质并能制备杂质对照品的 情况。要求供试品中所检杂质斑点的大小与 颜色，不得超过相应杂质的对照斑点。
方法：根据限量，取供试品溶液和限度 量的杂质对照品溶液，分别点样于同一薄层 板上，展开、定位、检查。
供试品 杂质对照品
（一）薄层色谱法
（2）供试品自身对照法
适用于杂质的结构不能确定，或无杂质对照品的 情况。
方法：将供试品溶液按限量要求稀释至一定浓 度作为对照溶液，与供试品溶液分别点加于同一薄 层板上，展开、定位、检查。供试品溶液所显杂质 斑点不得深于对照溶液所显示斑点颜色。
供试品液 对照液(稀释液)
外灯下检视，不得显明显的荧光。
利血平中氧化产物检查：
3,4-二去氢利血平利血平(无荧光) (I)(黄绿色荧光)
3,4,5,6-四去氢利血平
(II)(蓝色荧光)
二、利用药物和杂质在化学性上的差异
（一）酸碱性的差异
利用杂质的酸、碱性。规定消耗滴定液的体积、 规定PH值范围、指示剂法。
例如：乙琥胺中2-甲基-2-乙基丁二酸检查： 0.01g/ml pH3.0～4.5。
二、利用药物和杂质在化学性上的差异
（六）药物经有机破坏后检查杂质
例如： 有机氟药物
[O] F- + 茜素氟蓝+ 硝酸亚铈 pH4.3
紫色配位化合物（610nm）
返回
三、利用药物和杂质在色谱行为上的差异
（一）薄层色谱法 （二）纸色谱法 （三）高效液相色谱法 （四）气相色谱法
（一）薄层色谱法
• 根据药物与杂质对吸附剂的吸附或对展开 剂的解析能力不同（Rf值的差异），加以 分离和检查。
在662cm-1
吸收很弱
有强吸收
662cm-1 640cm-1
662cm-1 640cm-1
供试品+10%A晶型 D2 D1 供试品 D2 D1 ＜10%
R = D1/D2
＞
R’ = D’1/D’2
（五）对光吸收性质的差异
4.荧光分析法
利用物质的激发和发射光谱，对物质进行分析。
药物无荧光，特殊杂质有荧光，可将供试品置紫
（一）薄层色谱法
（3）对照药物法
当无适合的杂质对照品，尤其是供试品 显示的杂质斑点颜色与主成分斑点颜色有差 异，难以判断限量时，可用与供试品相同的 药物作为对照品，此对照物中所含待检杂质 需符合限量要求，且稳定性好。
供试品 符合要求药物
（一）薄层色谱法
2、灵敏度法
少数药物还利用试验条件下显色剂对 杂质的检测限来控制其限量。
一、利用药物和杂质在物理性质上的差异
（一）臭味及挥发性质的差异
例如：间苯二酚中苯酚检查：本品0.25g，缓缓加热不得 有苯酚臭。浓过氧化氢中不挥发性杂质检查：10ml水浴蒸干 残渣＜15mg。
（二）颜色差异
例如：磺胺嘧啶中有色偶氮苯化合物的检查：取本品 2.0g，加NaOH试液10ml，加水25ml，与黄色3号比色液比，不 得更深。