实验2 药物特殊杂质检查(学生)
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【实验题目】药物中特殊杂质的检查【实验目的】1.掌握阿司匹林肠溶片、贝诺酯中特殊杂质检查的基本原理和方法。
2.掌握薄层色谱法在药物杂质检查中的应用。
3.掌握薄层色谱法的基本操作。
【实验原理】一阿司匹林肠溶片中游离水杨酸的检查生产过程中乙酰化不完全或储藏过程中水解均可引入游离水杨酸,检查的原理是利用水杨酸可在弱酸性溶液中与高铁盐反应呈紫堇色(课本上的公式),而阿司匹林结构中无游离酚羟基,不发生该反应,因而对杂质的检出无干扰。
通过与一定量水杨酸对照液生成的色泽比较,从而控制游离水杨酸的限量。
二贝诺酯中有关物质的检查薄层色谱法是一种吸附薄层色谱分离法,它利用各成分对同一吸附剂吸附能力不同,使在流动相(溶剂)流过固定相(吸附剂)的过程中,连续的产生吸附、解吸附、再吸附、再解吸附,从而达到各成分的互相分离的目的。
例如用硅胶和氧化铝作支持剂,其主要原理是吸附力与分配系数的不同,使混合物得以分离。
当溶剂沿着吸附剂移动时,带着样品中的各组分一起移动,同时发生连续吸附与解吸作用以及反复分配作用。
由于各组分在溶剂中的溶解度不同,以及吸附剂对它们的吸附能力的差异,最终将混合物分离成一系列斑点。
如作为标准的化合物在层析薄板上一起展开,则可以根据这些已知化合物的比移值对各斑点的组分进行鉴定,同时也可以进一步采用某些方法加以定量。
【实验仪器】50 ml纳氏比色管、50 ml量瓶、移液管、点样毛细管、玻璃板、研钵、研杵、量筒、胶头滴管、吹风机、展开槽、紫外灯、毛细点样管等。
【实验试药】一阿司匹林肠溶片中游离水杨酸的检查阿司匹林肠溶片(厂家、批号)、稀硫酸铁铵溶液、0.01%水杨酸溶液、0.05%酒石酸溶液、乙醇(浓度?)、纯化水等。
二贝诺酯中有关物质的检查硅胶GF254、0.5%羧甲基纤维素钠水溶液、40.0 mg/ml贝诺酯溶液、0.4 mg/ml贝诺酯溶液、80μg/ml对乙酰氨基酚、无水乙醇、展开剂(二氯甲烷-乙醚-冰醋酸=80﹕15﹕4)、纯化水等。
药物中特殊杂质的检查实验报告随着科技的进步和人们健康意识的增强,药物的研发和质量控制显得尤为重要。
药物中的特殊杂质,如重金属、农药、有害溶剂等,会对人体健康产生不可预测的危害。
因此,对药物中特殊杂质的检测也成为了制药工业中不可或缺的一环。
本实验旨在探究特殊杂质的检查方法,并对其检测结果进行分析。
实验开始前,我们首先准备了一些药物样品,包括常见的非处方药和保健品。
为了确保实验结果的准确性,我们选用了质量可靠的药品,并注意避免涉及任何敏感数据,以确保实验的正当性。
第一步,我们使用红外光谱仪(FT-IR)对药物样品进行了检测。
红外光谱仪通过测量物质吸收、散射或透射红外辐射的变化来分析样品的结构和成分。
我们将药物粉末均匀地涂抹在红外透明的棒状物上,并放置在仪器中进行测试。
通过对红外光谱图的解读,我们可以初步确定样品中是否含有特殊杂质。
第二步,为了进一步确认特殊杂质的存在,我们采用了质谱仪(MS)进行检测。
质谱仪可以通过测定物质的分子离子峰分布来分析样品的组成和结构。
我们将样品溶解在合适的溶剂中,并通过电离技术将其转化为气态。
然后,样品被注入质谱仪中进行分析。
质谱仪的测试结果将以质谱图的形式呈现,并由专业人员进行解读。
通过质谱图,我们可以更准确地检测到药物中的特殊杂质,并确定其种类和含量。
实验中,我们对样品进行了多次测试,以消除实验误差和获取可靠的数据。
同时,我们还与其他研究机构和制药企业进行了信息交流,对比了不同实验条件下的结果。
通过这些努力,我们最终获得了令人满意的实验结果。
实验结果显示,我们检测的药物样品中未发现重金属、农药和有害溶剂等特殊杂质。
这说明这些药物的质量是可靠的,符合国家和行业的标准要求。
然而,我们也必须意识到,这并不代表所有药物都没有特殊杂质。
药物生产过程中可能存在的问题和变数很多,因此,监管机构和制药企业应保持警惕,加强质量控制,确保药物的安全性和有效性。
为了得到更准确的检测结果,我们建议在今后的实验中可以综合使用多种检测方法,并引入更高精度的仪器。
药物中特殊杂质的检查一、实验目的1.掌握某些药物中特殊杂质的来源和检查原理。
2.掌握薄层色谱法用于特殊杂质检查的一般操作。
3.掌握旋光光度法用于特殊杂质检查的一般操作。
二、仪器与试药1.仪器Mettler AL204电子天平 WZZ-1型自动旋光仪 刻度移液管 规格:1mL 、5mL 、10mL 研钵容量瓶 规格:50mL 、100mL 、1000mL 酸式滴定管 规格:50mL 2.试药乙酰水杨酸 硫酸阿托品 盐酸普鲁卡因 规格:2mL/支乙醇 硫酸铁铵 水杨酸 冰醋酸 对氨基苯甲酸 羧甲基纤维素钠 苯 硅胶H (薄层层析用) 冰醋酸 丙酮 甲醇 对二甲氨基苯甲醛 蒸馏水 三、实验原理1.乙酰水杨酸中游离水杨酸的检查游离水杨酸为生产中未反应的原料或乙酰水杨酸贮存过程中的水解产物,由于结构中酚羟基在空气中逐渐被氧化,成为淡黄到红棕色的一系列醌型化合物,而使乙酰水杨酸变色。
2.盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查盐酸普鲁卡因分子中含酯键,因此盐酸普鲁卡因注射液在贮藏期间,普鲁卡因易水解。
其注射液制备过程中受灭菌温度、时间、溶液pH 值、光线等因素影响,可发生水解反应生成对氨基苯甲酸和2-二乙氨基乙醇。
其中对氨基苯甲酸随贮藏时间的延长或高温加热,可进一步脱羧转化为苯胺,而苯胺又可被氧化为有色物,使注射液变黄。
已变黄的注射液不仅疗效下降,而且毒性增加。
故药典规定检查对氨基苯甲酸。
-二甲氨基苯甲醛溶液,在冰醋酸存在下与对氨基苯甲酸缩合形成Schiff 碱呈有色斑点,并同时与对照品溶液的主斑点进行比较。
COOH OCOCH 3+H 2OCOOHOH +CH 3COOH 6COOHOH+4 Fe3+Fe(COOO --)23Fe++12H+NC H 3CH 3NH 2COOHCH=N N CH 3CH 3COOHNC NH C H 3H 3COOH++H +(三)硫酸阿托品中莨菪碱的检查利用药物和杂质有无旋光性的差异可进行药物中特殊杂质的检查。
实验二药物中特殊杂质的检查【目的要求】1. 掌握药物特殊杂质的来源、检查原理及杂质限量的计算。
2. 掌握薄层色谱法用于特殊杂质检查的一般操作。
3. 熟悉薄层板的制备。
【仪器与材料】分析天平、层析缸、量瓶(25ml、10ml)、刻度吸管(5ml、2ml)、10μl微量进样器、薄层板、甲醇、硅胶G、羧甲基纤维素钠、醋酸乙酯、异丙醇、氨水、水、碘【实验内容】1. 薄层板的制备取薄层用硅胶G 3克,加CMC-Na约10ml,研磨至适宜稠度,可铺于10×20cm板1块(厚度0.2~0.3mm)。
等自然干燥后,于105℃活化1小时,置干燥器内备用。
2. 盐酸雷尼替丁胶囊中有关物质的检查取本品的内容物适量,加甲醇使盐酸雷尼替丁溶解并制成每1ml 中约含10mg的溶液,滤过,取续滤液作为供试品溶液;精密量取适量,加甲醇分别稀释制成每1ml 中含0.05mg、0.10mg、0.15mg、0.20mg、0.40mg的溶液,作为对照溶液(1)、(2)、(3)、(4)和(5)。
照薄层色谱法(附Ⅴ)试验,吸取上述六种溶液各10μl,分别点于同一硅胶G薄层板录B上,以乙酸乙酯–异丙醇–浓氨溶液–水(25:15:5:1) 为展开剂,展开,晾干,置碘蒸气中显色后,立即检视。
供试品溶液如显杂质斑点,其颜色分别与对照溶液(1)、(2)、(3)、(4)和(5)所显的主斑点比较,杂质总量不得过4.0%。
【注意事项】1. 点样采用微量注射器进行,在距薄层板底边2.5cm处开始,点样应少量多次点于同一原点处,原点面积应尽量小。
2. 采用倾斜上行法展开,展开剂应浸入薄层板底边约1cm深度。
3. 显色后,应立即检视斑点,并用针头定位,以便记录图谱。
【思考题】1. 薄层色谱法用于杂质检查常用的方法有哪些?2. 试计算盐酸雷尼替丁胶囊中有关物质的杂质限度。
【参考资料】《药物分析》第六版刘文英主编《中华人民共和国药典》2010年版二部1。
药物的杂质检查(二)(总分75,考试时间90分钟)一、X型题由一个题干和A、B、C、D、E五个备选答案组成,题干在前,选项在后。
要求考生从五个备选答案中选出二个或二个以上的正确答案,多选、少选、错选均不得分。
1. 药物中砷盐的检查方法为A. Kober反应比色法B. 双相滴定法C. 白田道大法D. 古蔡法E. 二乙基二硫代氨基甲酸银法2. 检查有机氯杂质时,需将其转变为无机氯离子后方可进行。
其转变方法为A. 直接加热水解法B. 碱性氧化法C. 碱性还原法D. 氧瓶燃烧法E. 元素分析法3. 采用减压干燥法测定干燥失重的药物是A. 氯化铵B. 苯佐卡因C. 布洛芬D. 马来酸麦角新碱E. 肾上腺素4. 用乌洛托品与硫酸肼配制浊度标准液的原理包括A. 1.00%硫酸肼溶液与10%乌洛托品溶液等体积混合B. 乌洛托品水解产生甲醛C. 甲醛与肼发生缩合反应生成甲醛腙D. 甲醛腙难溶于水,形成白色浑浊液E. 乌洛托品水解产生氨气,可使红色石蕊试纸变蓝5. 药物制剂(片、注射剂等)中常含有的特殊杂质类型A. 不稳定的药物特性B. 水解产物C. 氧化还原产物D. 有害杂质E. 信号杂质6. 澄清度检查时,配制浊度标准液所用试剂是A. 硫酸铁铵B. 硫酸肼C. 硫酸铜D. 乌洛托品E. 水合氯醛7. 铁盐检查时所需试剂有A. 氯化钡试液B. 硫氰酸铵试液C. 稀盐液D. 过硫酸铵E. 硫化物8. 炽灼残渣检查法检查混入有机药物中的杂质为A. 有关物质B. 其他甾体C. 无机杂质D. 金属氧化物E. 金属无机盐类9. 需采用五氧化二磷作干燥剂检查干燥失重的药物有A. 地高辛B. 枸橼酸钠C. 布洛芬D. 硫代硫酸钠E. 肾上腺素10. 干燥失重检查的杂质有A. 易炭化物B. 低熔点物质C. 水分D. 挥发性物质E. 乙醇11. 配制标准比色液的无机盐是A. 硫酸铜B. 铬酸钾C. 重铬酸钾D. 氯化钴E. 碱式酒石酸铜12. 古蔡法检查砷盐所需试剂有A. 酸性氯化亚锡试液与碘化钾试液B. 锌与盐酸C. 溴化汞试纸D. 醋酸铅棉花E. Ag(DDC)13. 微孔滤膜法检查重金属的特点有A. 比较铅斑判断结果B. 适用于含重金属限量低(如2~5pg)的检查C. 可提高检查方法的灵敏度D. 供试品颜色无干扰E. 操作简便14. 中国药典(2000年版)规定药物中杂质限量的表示方法为A. ppmB. PPbC. 千分之几D. 百分之几E. 百万分之几15. 硫代乙酰胺法检查重金属所需用试液有A. 稀焦糖溶液B. 硫化钠试液C. 硫氰酸铵试液D. 醋酸盐缓冲液(pH3.5)E. 硫代乙酰胺试液16. 药物中允许含有微量杂质的前提为A. 不影响药物疗效B. 不产生毒副作用C. 不影响药物的溶解度D. 不影响药物的鉴别试验E. 不影响药物的含量测定17. 检查硫酸盐时,加入盐酸使成酸性的目的在于A. 消除碳酸盐干扰B. 消除磷酸盐干扰C. 消除醋酸盐干扰D. 消除盐酸盐干扰E. 消除硫酸盐干扰18. 采用GC检测有机溶机残留量的方法有A. 内标准B. 外标准C. 自身对照法D. 直接进样法E. 顶空进样法19. 药物中杂质的检查方法类型一般为A. 光谱法B. 色谱法C. 对照法(对比法)D. 呈色法E. 灵敏度法20. 古蔡法检查砷盐的原理包括21. 常用干燥失重测定法有A. 干燥剂干燥法B. 常在恒温干燥法C. 减压干燥法D. 真空恒温:于燥法E. 热重法22. 《中国药典》(2000年版)收载的重金属检查方法有A. 第一法B. 第二法C. 第三法D. 第四法E. 第五法23. 采用第三种方法检查重金属时,需用的试剂有A. 硫代乙酰胺试剂B. 醋酸铵缓冲液(pH3.5)C. 氢氧化钠试液D. 硫化钠试液E. 盐酸24. 检查重金属杂质时,若供试品有色,消除其干扰的方法有A. 分离B. 改变检测方法C. 加稀焦糖溶液调色法D. 外消法E. 内消法25. 药物中杂质的检查又称之为A. 质量检查B. 纯度检查C. 限量检查D. 品级检查E. 不纯物检查26. 古蔡法检查砷盐的原理包括27. 采用紫外分光光度法检查药物中的特殊杂质的具体方法为A. 规定吸收波长及相应的吸收度法(如肾上腺素类药物质中"酮体"的检查等)B. 等波长差法(维生素A醋酸酯的测定)C. Rf值法D. tR值法E. 规定吸收波长及相应的吸收度比值法(如碘解磷定注射液中分解产物的检查,λ1 249nm、λ2 262nm、A249/A262值不得小于3.1)28. 重金属检查的第三种方法适用的药物是A. 磺胺嘧啶B. 磺胺噻唑C. 磺胺嘧啶钠D. 苯巴比妥E. 司可巴双妥钠29. 检查铁盐时,加入过量硫氰酸铵试液的作用是A. 防止检查反应的逆向反应B. 使红色硫氰酸铁配位离子稳定C. 提高呈色反应的灵敏度D. 防止Cl-和Fe3+形成配位化合物而干扰检查E. 防止红色配位化合物的分解30. Ag(DDC)法检查砷盐所需试剂有A. Zn与HClB. 二乙基二硫代甲酸银的吡啶液C. 碘化钾试液D. 酸性氯化亚锡试液E. 醋酸铅棉花31. 溶液颜色检查或易炭化物检查时,配制,标准比色液或对照液所需试剂为A. 硫酸肼B. 硫酸铜C. 氯化钴D. 乌洛托品E. 重铬酸钾32. 检查药物中氯化物杂质时,需加入硝酸的原因为A. 调节溶液酸度B. 消除弱酸银盐沉淀干扰C. 消除碳酸盐、磷酸盐干扰D. 消除形成氧化银干扰E. 加速生成氯化银的反应并使其形成较好的浊度33. 采用干燥剂干燥法测定干燥失重的药物特点是A. 受热易分解B. 受热易挥发C. 含有水分量大D. 熔点低E. 易挥发性34. 经化学合成制备的药物中,一般含有特殊杂质的类型为A. 中间体B. 副产物C. 剩余原料D. 残留试剂E. 原料药物35. 特殊杂质的检查方法为A. 直接根据杂质的物理性状检查法B. 呈色法、沉淀法C. 滴定分析法D. 光谱法E. 色谱法36. 采用干燥剂干燥法检查干燥失重的药物有A. 苯佐卡因B. 马来酸麦角新碱C. 硝酸异山梨酯D. 氯化铵E. 葡萄糖37. TLC检查特殊杂质的具体方法为A. 峰面积归一化法B. 内标法C. 高低浓度对比法D. Rf值法E. 杂质对照品对照法38. 经从药用植物或动物中提取分离制备的药物内一般含有特殊杂质的主要类型为A. 动、植物中的生物活性成分B. 在动、植物中与有效成分极性相近的共存物质C. 动、植物中含有的色素类物质D. 酸碱性物质E. 残留有机溶剂39. 氯化物检查所需试剂有A. 硝酸B. 盐酸C. 硝酸银D. 氯化钡E. 硫氰酸铵40. 二乙基二硫代氨基甲酸银法[Ag(DDC)法]检查砷盐所需要的试剂为A. 碘化钾试液、酸性氯化亚锡试液B. 锌、盐酸C. 溴化汞试纸D. 醋酸铅棉花E. Ag(DDC)吡啶溶液或三乙胺-氯仿(1.8:98.2)溶液41. 色谱法检查特殊杂质的具体方法为A. HPLCB. TLCC. PC(纸色谱法)D. GCE. IR42. 药物在供应过程(贮藏与运输)中引进杂质的原因在于A. 药物的稳定性不好B. 水解反应C. 分解反应D. 氧化还原反应E. 异构化、聚合、晶型转化作用43. 酸碱度检查法包括A. 指示剂法B. 永停终点法C. pH值计D. 电位滴定法E. 酸碱滴定法44. 检查氯化物时,若药物溶液有颜色而干扰检查,消除的办法为A. 滤除法B. 分离法C. 内消法D. 外消法E. 对照法45. 药物中杂质检查的作用为A. 控制药物的纯度B. 确保用药的有效、安全C. 确定杂质的种类D. 测定杂质的含量E. 评价药物的生产工艺46. 氯化物检查时,若供试液有颜色,消除其干扰的方法有A. 外消法B. 根据供试品化学性质加入试剂反应消色法C. 内消法D. 炽灼法E. 干燥法47. 药物中的杂质应为A. 没有治疗作用的物质B. 影响药物疗效的物质C. 影响药物稳定性的物质D. 对人体健康有害的物质E. 药物制剂中的附加剂48. 药物中所含有的一般杂质应包括A. 氯化物、硫酸盐B. 铁盐C. 重金属、砷盐D. 酸碱度、溶液颜色E. 干燥失重、炽灼残渣49. 药物中的杂质按来源可分为A. 正常杂质B. 非正常杂质C. 一般杂质D. 非一般杂质E. 特殊杂质50. 药物中杂质限量的制定应依据A. 杂质的性质B. 杂质的毒副作用C. 参照世界各国药典惯例D. 国内药物生产所能达到的水平E. 临床治疗对药物的需求51. 古蔡法检查砷盐时,所需要的试剂为A. 碘化钾试液B. 锌、盐酸C. 酸性氯化亚锡试液D. 溴化汞试纸E. 醋酸铅棉花52. 溶液颜色检查方法为A. 目视法(第一法)B. 可见分光光度法(第二法)C. 紫外分光光度法D. 分光光度法E. 指示剂法53. 澄清度检查时所用浊度标准液的配制,需用的试剂为A. 氯化钴B. 硫酸铜C. 硫酸肼D. 重铬酸钾E. 乌洛托品54. 重金属的检查方法为A. 第一法B. 第二法C. 第三法D. 第四法E. 第五法55. 干燥剂干燥法常用于燥剂有A. 分子筛B. 硅胶C. 硫酸D. 氯化钙E. 五氧化二磷56. 干燥失重测定法所要求的适宜条件为A. 干燥温度为105℃,含结晶水药物可于180℃干燥B. 药物置预先在同样条件下干燥至恒重的称量瓶(偏平型)中的厚度不超过5mmC. B项下规定对疏松药物可增厚至10mmD. 含水量较多且熔点较低的药物,可先在低温(40~50℃)干燥,然后逐渐升温至105℃烘至恒重E. 称量时应放置至室温57. 第二种重金属检查法适用的药物是A. 难溶于水B. 可与重金属离子形成配位化合物C. 不溶于稀酸者D. 易溶于碱性溶液者E. 重金属含量微者58. 检查砷盐时,中国药典(2000年版)采用碱破坏法,此时所用的碱为A. 碳酸钠B. 无水碳酸钠C. 无水硫酸钠D. 氢氧化钠E. 氢氧化钙59. 《中国药典》(2000年版)规定GC测定有机溶剂残留量前应作系统适用性试验的内容有A. 理论塔板数应大于1000B. 内标法测定时,待测物与内标物的分离度应大于1.5C. 标准溶液进样5次,待测物与内标物峰面积比的RSD应不大于5%D. 外标法检测时,待测物峰面积的RSD应不大于10%E. 拖尾因子应在0.95~1.05范围内60. 硫酸盐检查所需试剂有A. AgN03B. HNO3C. BaCl2D. 稀HClE. NaCI61. 干燥剂干燥法常用的干燥剂为A. 氯化钙B. 分子筛C. 硅胶D. 浓硫酸E. 五氧化二磷62. 药物中的信号杂质是指A. 砷盐B. 干燥失重C. 氯化物D. 铁盐E. 硫酸盐63. 古蔡法所形成砷班的化合物有A. 红色胶态银B. HzHr2C. HgSD. AsH(HgBr)2E. As(HgBr)364. 药物中的杂质按其性质可分为A. 碱性杂质B. 酸性杂质C. 惰性杂质D. 信号杂质E. 有害杂质65. 溶液颜色检查的三种方法是A. 与规定标准比色液比较法B. 分光光度法C. 色差计法D. 紫外分光光度法E. 可见分光光度法66. 古蔡法或Ag(DDC)法检查砷盐时,加入酸性氯化亚锡试液的作用为A. 氯化亚锡和碘化钾可将高价态砷(As5+)还原为低价态(As3+)B. 可和碘化钾一起抑制锑化氢干扰气体的生成C. 亚锡(Sn2+)和锌(Zn)可生成锌锡齐,起除极作用,使氢气均匀而连续地发生D. 加速砷化氢气体的生成反应E. 使产生的砷斑颜色变深67. 《中国药物》(2000年版)采用GC测定有机溶剂残留量的条件包括A. 填充柱B. 高分子多孔小球为固定相C. 载气为氮气D. 柱温为80~170℃E. 氢火焰离子化检测器检测68. 减压干燥法适用的药物特点有A. 溶点低B. 受热不稳定C. 所含水分难赶除D. 含水量多E. 易挥发性69. 第一种重金属检查法适用的供试品是A. 不溶于稀酸者B. 不溶于水者C. 不溶于乙醇者D. 供试液澄清、无色者E. 对检查无干扰或经处理后无干扰者70. 砷盐的检查方法有A. 硫代乙酰胺法B. 古蔡法C. Ag(DDC)法D. 白田道夫法E. 硫氰酸铵法71. 干燥失重测定方法为A. 减压干燥法B. 干燥剂干燥法C. 常压恒温干燥法D. 炽灼法E. 间接挥发重量法72. 铁盐检查方法中加入过硫酸铵的目的是A. 增加反应速度B. 增加颜色深度C. 将Fe2+氧化为Fe3+D. 防止光线使红色的硫氰酸铁还原或分解E. 使呈色反应定量地进行73. 药物中的杂质一般来源于A. 合成药物的生产过程B. 提取分离过程C. 药物制剂在生产过程中,由于药物稳定性差,发生降解反应D. 在供应过程受所处条件(光、湿度、温度等)影响E. 临床使用方法不当74. 检查砷盐时,若药物的分子结构中具有环状结构,可与砷离子形成共价键结合物,使检查结果偏低或难以检出。
实验2药物特殊杂质检查(学生)实验2 药物特殊杂质检查一、目的要求1、掌握葡萄糖分析中砷盐限度检查的原理和方法。
2、了解某些药物中特殊杂质的检查意义,并掌握其操作方法。
二、实验原理As 3++3Zn +3H +3Zn 2++AsHAsO 33-+3Zn+9H +3Zn 2++AsH +H 2O AsO 43-+4Zn +11H +4Zn 2++AsH +4H 2OAsH 3+3HgBr 23HBr +As(HgBr)3黄色2As(HgBr)3+AsH 33AsH(HgBr)2棕色As(HgBr)3+AsH 33HBr +3As 2Hg 3棕黑色本实验采用古蔡(Gutzeit )法检查药物中微量的砷盐,其原理为金属锌与酸作用生成新生态的氢,与药物中微量砷盐反应生成具有挥发性的砷化氢,遇溴化汞试纸,产生黄色至棕色的砷斑,与一定量标准砷溶液所生成的砷斑比较,判断供试品中砷盐含量是否符合限量规定。
O OH OH水杨酸OCOCH 3OH O 乙酰水杨酸OOH OH+Fe3++3H +3O O Fe /33O H利用乙酰水杨酸结构中无酚羟基,不能与高铁盐作用,而水杨酸则可与高铁盐反应呈紫(堇)色,与一定量水杨酸对照液生成的色泽比较,从而控制游离水杨酸的限量。
C 2H 5OOC 2H 5+2KIH 2OC 2H 5OC 2H 5I 2 2 KOH+++I 2 遇淀粉显色,判断供试品中是否有过氧化物存在。
5CH 3OH+2MnO 4-+6H +5HCHO +2Mn 2++8H 2O3Mn 2++2MnO 4-+2H 2O5MnO 2+4H +甲醇在磷酸溶液中,被高锰酸钾氧化成甲醛,用偏重亚硫酸钠除去过量的高锰酸钾,甲醛与变色酸在浓硫酸存在下,先缩合,随之氧化,生成对醌结构的蓝紫色化合物。
5CH3OH+2MnO4-+6H+5HCHO+2Mn2++8HO23Mn2++2MnO4-+2HO5MnO2+4H+2碳酰氯水解溶于水后形成盐酸,利用酸碱中和的方法,来判断氯仿中酸度和碳酰氯是否超过限量。
实验2 药物特殊杂质检查
一、目的要求
1、掌握葡萄糖分析中砷盐限度检查的原理和方法。
2、了解某些药物中特殊杂质的检查意义,并掌握其操作方法。
二、实验原理
As 3+
+3Zn +3H +3Zn 2++AsH
AsO 3
3-+3Zn
+9H +3Zn 2++AsH +H 2O AsO 43-+4Zn +11H +4Zn 2++AsH +4H 2O
AsH 3+3HgBr 23HBr +As(HgBr)3黄色2As(HgBr)3+AsH 33AsH(HgBr)2棕色As(HgBr)3
+AsH 3
3HBr +3As 2Hg 3
棕黑色
本实验采用古蔡(Gutzeit )法检查药物中微量的砷盐,其原理为金属锌与酸作用生成新生态的氢,与药物中微量砷盐反应生成具有挥发性的砷化氢,遇溴化汞试纸,产生黄色至棕色的砷斑,与一定量标准砷溶液所生成的砷斑比较,判断供试品中砷盐含量是否符合限量规定。
O OH OH
水杨酸
OCOCH 3
OH O 乙酰水杨酸
O
OH OH
+Fe
3+
+3H +
3
O O Fe /3
3
O H
利用乙酰水杨酸结构中无酚羟基,不能与高铁盐作用,而水杨酸则可与高铁盐反应呈紫(堇)色,与一定量水杨酸对照液生成的色泽比较,从而控制游离水杨酸的限量。
C 2H 5OOC 2H 5+2KI
H 2O
C 2H 5OC 2H 5I 2 2 KOH
+
++
I 2 遇淀粉显色,判断供试品中是否有过氧化物存在。
5CH 3OH+2MnO 4-+
6H +
5HCHO +2Mn 2++
8H 2O
3Mn 2++
2MnO 4-+2H 2
O
5MnO 2+
4H +
甲醇在磷酸溶液中,被高锰酸钾氧化成甲醛,用偏重亚硫酸钠除去过量的高锰酸钾,甲醛与变色酸在浓硫酸存在下,先缩合,随之氧化,生成对醌结构的蓝紫色化合物。
5CH3OH+2MnO4-+6H+5HCHO+2Mn2++8H
O
2
3Mn2++2MnO4-+2H
O5MnO2+4H+
2
碳酰氯水解溶于水后形成盐酸,利用酸碱中和的方法,来判断氯仿中酸度和碳酰氯是否超过限量。
三、操作步骤
1、葡萄糖中的砷盐检查
样品:葡萄糖2.0g置试砷瓶中→加水5mL溶解→加稀硫酸5mL与溴化钾溴试液0.5mL(10滴)→80℃水浴加热20min(始终保持有过量溴存在,必要时再补加适量溴化钾溴试液,并随时补充蒸散的水分)→放冷,加浓盐酸5mL与水适量使成28mL
标准:取标准砷溶液2.0mL置试砷瓶中→加蒸馏水21mL与浓盐酸5mL
→加碘化钾试液5mL与酸性氯化亚锡试液5滴→置室温放置10min→加锌粒1.5g,迅速将瓶塞(瓶塞上已安装好醋酸铅棉花及2张溴化汞试纸的试砷管)塞紧→保持反应温度在25-40℃之间(视反应快慢情况而定,但不超过40℃)1h→取出溴化汞试纸,将生成的砷斑与标准砷溶液(0.001mg As/mL)比较,颜色不得更深,结果附于实验报告上。
2、乙酰水杨酸中游离水杨酸的检查50mL纳氏比色管
样品:乙酰水杨酸0.10 g→加乙醇5mL溶解后→加蒸馏水适量使成50mL
标准:水杨酸对照液1.0mL →加乙醇5mL,加蒸馏水适量使成50mL
→加新制的硫酸铁铵指示液1mL→摇匀,比较观察。
3、药用乙醚中过氧化物的检查具塞比色管
样品:精密吸取药用乙醚5.0mL→加新制的碘化钾淀粉溶液8mL→强力振摇1min→暗处放置30min→两液层均不得染色,按实验结果判断。
4、乙醇中甲醇的检查50mL纳氏比色管
样品:精密吸取乙醇检品溶液1mL
→加磷酸溶液0.2mL(4滴)与5%高锰酸钾溶液0.25mL(5滴),标准:精密吸取标准甲醇溶液1mL
30-35℃保温15min→滴加10%焦亚硫酸钠溶液至无色→冷却状态下,缓缓加入硫酸(3→4)溶液5mL→1%变色酸溶液0.1mL(2滴)→沸水水浴(100℃)加热20min以上→比色观察,写出实验结果。
四、实验记录和结果
五、注意事项:
1、本次实验中会使用到标准砷、溴化钾溴、浓盐酸、硫酸和乙醚等有毒腐蚀品,取用时注意安全。
2、试剂取好后要放回原处。
溴化钾溴试液、浓盐酸、酸性氯化亚锡试液和硫酸(3→4)在通风厨中,要
注意带手套,取用要尽量快。
回收试剂瓶在通风柜中。
3、称量用到2种药品,葡萄糖与乙酰水杨酸,注意标签。
六、思考题
1、稀硫酸的配置方法?
2、溴化钾溴试液的配置方法?
3、稀硫酸铁铵试液的配置方法?
4、碘化钾淀粉溶液的配置方法?。