时辰药理学

时间药理学（chronopharmacology）又称时辰药理学, 是自20世纪50年代开始研究近年来得到迅速发展的一门边缘学科，它属于药理学的范畴，也是时间生物学（chronobiology）的一个分支。

主要包括两方面：（1）充分发挥药物的治疗作用而最大限度地减少不良反应；（2）探讨常用药物和新药影响生物节律的药动学作用。

经研究证实，很多药物的作用与人们的生物节律有着极其密切的关系。

同一种药物同等剂量因给药时间不同，作用也不一样。

运用时间药理学知识制定合理的给药方案，对提高药物疗效，降低不良反应和药物用量具有很重要的临床价值。

3.1 需早上或上午使用的药物3.1.1 糖皮质激素人体激素分泌呈昼夜节律性变化，分泌的峰值在早晨7~8时，将1天的剂量于上午7~8时给药或隔日早晨1次给药，可减轻对下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统的反馈抑制，减轻肾上腺皮质功能下降，甚至皮质萎缩的严重后果，从而使连续服用激素而产生的副作用降到最低点。

风湿性关节炎和类风湿关节炎病人的关节肿胀,僵直和握力下降等症状,以早晨最为严重;此时人体的免疫反应最强,最好在凌晨4~5点钟服用激素。

3.1.2 抗高血压药人的血压在1天24小时中大多数呈“两峰一谷”的状态波动，即9~11时、16~18时最高，从18时起开始缓慢下降，至次日凌晨2~3时最低。

故出血性中风多发生于白天，而缺血性中风多发生于夜间。

高血压患者以7时和14时2次服药为宜，使药物作用达峰时间正好与血压自然波动的两个高峰期吻合，1天服用1次的控释制剂多在7时给药。

α受体阻滞剂如特拉唑嗪、多沙唑嗪因会引起体位性低血压，故常在睡前给药。

3.1.3抗心绞痛药心绞痛发作的昼夜节律高峰为上午6~12小时，而治疗心绞痛药物的疗效也存在昼夜节律性。

钙拮抗剂、硝酸酯类、β受体阻滞剂在上午使用，可明显扩张冠状动脉，改善心肌缺血，下午服用的作用强度不如前者。

所以心绞痛患者最好早晨醒来时马上服用抗心绞痛药。

按照时辰药理学选择最佳给药时间文字大中小 日期： 2010-8-27 16:21:27 来源：本站传统的用药方案是将全天的剂量等分成几次服用，这种等分法是建立在机体的生理功能，病理变化以及药物作用在一昼夜的时间内恒定不变的，而时辰药理学则是根据机体的节律性变化来确定最佳的给药时间与剂量，准确及时地将药物送达病灶，使给药时间与人体生理节律同步，使用药更加科学、有效、安全、经济。

一、需早上或上午服用的药物1.糖皮质激素人体内激素的分泌具有明显的昼夜节律，分泌的峰值在早晨7-8时，将一天的剂量于上午7-8时给予或隔日早晨1次给予，可减轻对下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统的反馈抑制，减轻肾上腺皮质功能下降，甚至皮质萎缩的严重后果。

2.抗高血压药人的血压在一天之中不是恒定不变的，大多数呈“双峰一谷”的状态波动，即上午9-11时，下午16-18时最高，从晚上18时起呈下降趋势，至次日凌晨2-3时最低，尤其是老年高血压病人，这种“双峰一谷”的波动节律更为显著。

所以，出血性中风多发生于白天，而缺血性中风多发生于夜间。

为有效平稳控制血压，峰前给药降压效果最好！一日仅服一次的长效抗高血压药，如氨氯地平，左旋氨氯地平，依那普利，拉西地平，缬沙坦，复方利血平氨苯喋啶等，以晨7时为最佳服药时间，对“双峰一谷”者如每日服用2次，则以晨7时和下午14时为好。

一般高血压患者不宜再睡前和夜间服用抗高血压药，以避免血压在夜间睡眠中过低，导致组织灌溉不足而诱发缺血性脑卒中，尤其是老年人。

3.抗心绞痛药心绞痛发作的昼夜节律高峰为上午6-12时，故心绞痛者最好在晨起时或起床后马上服用。

4.利尿药氢氯噻嗪在早上7时服用，不良反应最少；呋喃苯胺酸于上午10时服用，作用最强。

5.抗肿瘤药肿瘤细胞与正常细胞具有不同的生物节律。

肿瘤细胞在上午10时生长旺盛，第二个生长小高峰在22-23时，而正常细胞则是下午16时生长最快，因此，在正常细胞不作快速分裂时给予化疗，最佳时间是上午10时或午夜22-23时，此时，对肿瘤细胞的杀伤力最高，对正常细胞受损率最低。

时辰药理学与临床合理用药（一）引言概述：时辰药理学与临床合理用药是现代医学领域中的重要研究方向。

它研究了药物在人体内随时间的变化规律以及不同时间对药物作用的影响，并在临床应用中指导合理用药。

本文将从时辰药理学的基本概念出发，进一步阐述其在临床合理用药中的重要性和应用价值。

一、时辰药理学的基本概念1. 时辰药理学的定义与发展历程2. 时辰药理学的研究内容3. 时辰药理学的研究方法和技术手段4. 时辰药理学与个体差异的关系5. 时辰药理学在疾病治疗中的应用前景二、不同时间对药物作用的影响1. 晨型药理学与夜型药理学的差异2. 昼夜节律对药物代谢的影响3. 时辰对药物吸收、分布和排泄的影响4. 时辰对药物作用机制的影响5. 不同时间点用药的风险评估及临床指导意义三、合理用药的时辰调整原则1. 药物在人体内的时辰分布规律2. 不同药物类别的时辰调整原则3. 基于疾病特点的时辰用药策略4. 考虑饮食影响的时辰调整建议5. 不同人群的时辰用药个性化指导四、时辰药理学与治疗效果的关系1. 不同时间点用药的治疗效果对比2. 利用时辰药理学优化疗效的实践经验3. 时辰药理学对副作用的影响及规避策略4. 不同时间点给药对药物耐药性的影响5. 时辰药理学与临床指南的关联性及应用前景五、总结时辰药理学与临床合理用药是现代医学研究的重要方向，深入了解药物在人体内随时间变化的规律，合理调整用药时辰对于提高治疗效果、减少不良反应具有重要意义。

通过进一步研究和应用，时辰药理学有望为个体化治疗、精准用药提供更有效的指导，为医学进步和患者福祉做出贡献。

文末总结：本文从时辰药理学的基本概念出发，介绍了不同时间对药物作用的影响，并探讨了合理用药的时辰调整原则。

此外，还探讨了时辰药理学与治疗效果的关系，并总结了时辰药理学在临床应用中的前景。

时辰药理学的研究和应用有助于提高药物治疗效果，减少不良反应，为个体化治疗和精准用药提供更加科学的指导。

时辰药理学时辰药理学又称时间药理学，它是自20世纪50年代开始研究的边沿科学。

近年来世界各国开展了广泛的药理效应、药物动力学和不良反应与时间周期性变化规律（生物节律）关系的研究，并获得迅速地发展。

经研究证实很多药物的作用与人的“生物节律”有极其密切的关系。

同等剂量药物因给药时间不同，作用迥异。

如吗啡15：00时给药镇痛作用最弱，21：00时给药镇痛作用最强。

氨茶碱对大鼠的利尿作用14：00时～8：00时最强（尿量增加123％），8：00时～14：00时最弱（尿量仅增加0.4％），2：00时～8：00时其利尿作用介于中间（尿量增加65.8％）。

赛赓定的抗组织胺作用在7：00时给药，疗效可持续15～17h，而19：00时给药则只能维持6～8h，说明了给药时间与疗效有密切关系，度冷丁早晨6：00时肌注，比晚上18：00时～23：00时肌注的药物吸收率高出3.5倍，6：00时肌注药物的半衰期为6.46h±1.97h、总清除率为605±236ml/min，18:00时～23:00时肌注药物的半衰期为 3.46h±0.8h、总清除率为1029±226ml/min，表明6：00时用药的效果明显优于18：00时～23：00时。

充分显示药物动力学也随“生物节律”发生周期性变化；消炎痛19：00时服药的达峰时间比7：00时服药的达峰时间延长40％。

青霉素皮试每日节律为，阳性反应率在7：00时～11：00时最低，23：00时最高。

糖尿病病人对胰岛素的敏感时间在4：00时左右，若此时给于最低用量，可获得满意的疗效。

心脏病人对强心甙的敏感性以4：00时为最高，比其他时用药高出40倍。

研究还发现“强新甙”的毒性在暴风雨时及气压低时会增加。

显示药物的感受性亦随“生物节律”发生周期性变化。

同等剂量的药物在24h中的某一时刻的感受性极弱，甚至完全没有感受性，但在某一时刻却有明显的反应；药物的毒性也是如此，研究结果表明，每种药物毒性的强弱也不是恒定的，而是随着昼夜时辰呈现出周期性波动。

时辰药理学及其临床应用一、时辰药理学概述1.生物节律性:人的一切的生命活动，如细胞、组织、器官的生理功能，激素与酶的合成、分泌、释放，物质代谢等，无不遵循严格的时间程序，以突发式或脉动式周期性地进行。

人体的生理功能活动表现为昼夜节律性变化，机体在24小时内的不同时间对药物的敏感性不同。

2.人体生命活动的节律性:生命活动周期节律呼吸昼快夜慢体温早2,6点偏低，下午5,6点偏高血压白天活动时高，夜间睡眠时低尿液量昼多夜少胃酸分泌昼多夜少物质代谢昼快夜慢促甲状腺素分泌凌晨2,4点最高，下午6,8点最低促肾上腺皮质激素分泌凌晨六点最高，午夜2,4点最低肾上腺皮质激素上午八时为峰值，晚上10,12点为低潮期排卵开始最高峰，排卵后7,8天形成第二高峰，以后雌激素分泌逐渐下降排卵开始逐渐增加，排卵后7,8天黄体成熟时达最高孕激素分泌峰，以后逐渐下降3.人体病理变化节律性:病理变化周期节律咯血多发生在6,9点或18,24点心肌梗死早上6点,9点脑血栓凌晨1点,5点哮喘较常发生在夜间或清晨细胞周期:G1期数小时,数天，S期8小时，M期0.5,肿瘤细胞增殖 2.5小时4.时辰药理学:也叫时间药理学，是研究药物的药效学和药动学随时间而发生规律性变化的一门科学，从时辰的角度研究生物体昼夜节律对药物作用的影响，和药物对生物体昼夜节律的影响。

5.时辰药理学研究内容:临床用药考虑到时间因素，即选择最佳的给药时间，以期把药物的疗效和毒副作用分开，使疗效最好而毒副作用最低。

二、机体节律性对药动学的影响(时间与药代动力学的关系)1.药物吸收的时间性差异人体对多数脂溶性药物以早晨服用较傍晚服用吸收快。

因此服用这些药物，尤其是一天服用一次时，尽量选在晚上给药。

硝酸异山梨醇酯:早晨给药其达峰时间显著短于傍晚给药。

2.血浆蛋白结合和药物分布的时间性差异(1)苯妥英钠或丙戊酸在人体内2AM,6AM血浆游离药物最高。

(2)安定和卡马西平在早晨游离药物含量最低;顺铂与血浆蛋白结合最高值在下午，最低值在早晨。

时辰药理学名词解释时辰药理学是指研究药物在不同时间点对生物体的作用和药效变化的学科。

它基于人体的生物钟以及不同时间点生物体对药物代谢的差异，探究药物在不同时辰对疗效的影响，是药物治疗和用药时间优化的重要领域。

以下是一些常见的时辰药理学名词解释。

1. 固定时辰用药：是指在特定时刻（如早晨、午餐、晚间等）将药物服用。

固定时辰用药可以帮助调整人体的生物钟，提高药物的吸收和利用效率，从而提高药效。

2. 破晓治疗：又称清晨疗法，指在早晨破晓时刻给药。

因为此时人体的生物钟处于最高点，药物吸收和利用效率较高，可以提高药物的疗效。

3. 黄昏治疗：又称傍晚疗法，指在黄昏时刻给药。

此时人体的生物钟进入下降期，药物的代谢和分解较快，因此可以提高药物的清除率，减少不良反应。

4. 晚间用药：指在晚上临睡前给药。

由于此时人体的代谢和分解较慢，药物的作用持续时间较长，可以提高药物的疗效。

5. 受时辰影响的代谢酶：人体内有许多药物代谢酶，它们参与药物的代谢和分解过程。

不同时间点，这些酶的活性水平可能会有所不同，从而影响药物的代谢速度和药效。

6. 循环节律：指生物体在一天中不同时间点的生理和生化过程的循环变化。

循环节律包括体温、心率、血压、酶活性等方面的变化，这些变化在用药过程中可能会影响药物的吸收、分布和消除。

7. 光周期：是指一天的亮暗变化，它对生物体的生理、代谢和行为都有一定影响。

某些药物在光周期的控制下会发生相应的变化，影响药物的药效和安全性。

时辰药理学的研究不仅可以为临床医生提供更合理的用药时间建议，也有助于优化药物治疗效果和减少不良反应。

然而，需要注意的是，时辰药理学只是指导用药时间的一种参考，具体的用药方案仍应结合患者的具体情况和医生的建议进行制定。