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托烷司琼市场分析报告汕头市聚信医药科技有限公司1.概述5-HT3 受体拮抗剂是最近几年发展起来的用于治疗肿瘤病人化疗引起的恶心、呕吐的一种有效药物。
托烷司琼，英文名Tropisetron，被认为是新型5-HT3 受体拮抗剂，为外周神经元和中枢神经系统内5-HT3 受体的高选择性抑制剂，具有外周性和中枢性的双重强效抗吐作用。
在同类药品中，只有托烷司琼的主环结构与5-HT 主环结构完全相同，几乎不与其它受体发生作用，故安全性好，副作用甚少，是选择性更高、亲和力更强的止吐药。
托烷司琼目前在临床主要用于预防和治疗癌症化疗引起的恶心和呕吐以及外科手术后恶心和呕吐。
其常见的不良反应有头痛、头昏、便秘、眩晕、疲劳和胃肠功能紊乱如腹痛和腹泻等；极少数病人可能出现一过性血压改变或过敏反应等。
2 托烷司琼国内形势一路走高托烷司琼是由瑞士Sandoz（三道士）公司研制开发，是继昂丹司琼和格拉司琼之后上市的第三个5-HT3 受体拮抗剂。
1996 年3 月7 日，瑞士两大化学/ 生命科学巨头山德士公司（Sandoz）和汽巴-嘉基公司（Ciba-Geigy）合并为现在的诺华（Novartis）。
托烷司琼带来的利益，自然由诺华接手享有。
1992 年盐酸托烷司琼首次在荷兰上市，接着在英国（1993 年）、西班牙（1994 年）、德国（1994 年）、澳大利亚（1995 年）、法国91996 年）、日本（1998 年）等国家上市。
我国于1993 年进口盐酸托烷司琼，行政保护期已于2001 年9 月到期。
国内司琼类药物市场上，近几年托烷司琼的销售增幅有所波动，但整体性的销售形势还是毋庸置疑的一路走高，市场份额也在不断攀升。
2005 年-2008 年其医院购药推总金额年平均增长率为66.08%，市场份额年平均增长率达到81.85%。
2005 年，对于托烷司琼来说是一个具有转折意义的一年，该年经国家药监局批准生产托烷司琼的新增企业数量也是最多。
国内最新独家止吐药----甲磺酸多拉司琼注射液介绍（立必复）甲磺酸多拉司琼注射液(立必复)是一种高度选择性5-羟色胺3受体拮抗剂，是美国NCCN和ASCO联合推荐使用药品。
2012年在国内上市，2013年被列为河南省新农合报销药品。
是目前国内最新，也是唯一可安全用于儿童的5-羟色胺3受体拮抗剂，产品疗效确切可靠,且副作用小。
2014年5月已被列入《临床路径治疗药物释义》，书中明确提出立必复注射液为：白血病、肺癌、食管癌、胃癌、肠癌、乳腺癌六大类癌症化疗引起呕吐治疗的首选用药，明确指出高剂量顺铂引起恶心呕吐的首推唯一用药。
特别指出，本品为唯一推荐用于麻醉科手术预防和外科治疗呕吐的用药。
相比其它同类司琼有以下几种优势1、疗效更加确切可靠：美国NCCN、ASCO联合推荐使用。
（托烷司琼两大组织无认可推荐使用）；中国医学科学院、中华医学会、两大单位联合出版发行《2014年临床路径治疗药物释义—肿瘤分册》一书重点推荐使用产品。
（分别在本书第10、125、182、260、317、378、550、551页）；立必复是中华医学会麻醉学分会防治术后恶心呕吐的推荐用药，与昂丹司琼和格拉司琼相比，多拉司琼止吐的持续时间更长（多拉司琼）24小时格拉司琼〉12小时〉昂丹司琼〉6—8小时），表明立必复防止PONV 更佳。
2、适应症广泛说明书中明确指出不但可用于放疗化疗引起的恶心呕吐治疗，也可用于术前预防和术后引起恶心呕吐的治疗。
（其它类司琼多用于放化疗引起恶心呕吐治疗）3、副作用小,适用人群多立必复不但可用于成人，还可以安全用于儿童。
甲磺酸多拉司琼增加可用于2-16岁的儿童。
65岁以上老人、肝肾功能不全者也可正常使用本品。
4、给药途径方便灵活立必复不但可以静滴、静注、并且可以口服。
说明书上明确指出‘“与苹果汁或葡萄汁混合后可用于儿童患者口服”，因此，多拉司琼填补了国内儿童止吐药的空白，是可以安全用于儿童肿瘤化疗、儿童麻醉术的止吐药。
国家药品监督管理局药品行政保护公告第15号(受理
公告)
文章属性
•【制定机关】国家药品监督管理局
•【公布日期】1998.12.30
•【文号】国家药品监督管理局药品行政保护公告第15号
•【施行日期】1998.12.30
•【效力等级】部门规范性文件
•【时效性】现行有效
•【主题分类】药政管理
正文
国家药品监督管理局药品行政保护公告
（第15号受理公告）
申请人所在国：联邦德国
申请人：Byk Gulden药厂
申请药品名称：
通用名：泮托拉唑钠粉针剂(Pantoprazole sodium i.v.)
商品名：潘妥洛克粉针剂(Pantoloc i.v.)
申请号：A-DE98112618
申请日：1998年11月26日
药品行政保护办公室对该药品的申请文件初步审查合格，予以受理，即日起转为实质审查，特此公告。
国家药品监督管理局药品行政保护办公室
一九九八年十二月三十日。
2019年97个国家谈判药品97 种谈判成功药品名单序号药品名称分类类别 1 艾考恩丙替片新增西药 2 艾尔巴韦格拉瑞韦片新增西药 3 来迪派韦索磷布韦片新增西药 4 索磷布韦维帕他韦片新增西药 5 丙酚替诺福韦片新增西药 6 重组细胞因子基因衍生蛋白注射液新增西药 7 盐酸阿来替尼胶囊新增西药 8 呋喹替尼胶囊新增西药9 注射用雷替曲塞新增西药 10 奥拉帕利片新增西药 11 马来酸吡咯替尼片新增西药 12 帕妥珠单抗注射液新增西药 13 信迪利单抗注射液新增西药 14 芦可替尼片新增西药 15 波生坦片新增西药 16 利奥西呱片新增西药 17 马昔腾坦片新增西药 18 司来帕格片新增西药 19 麦格司他胶囊新增西药 20 特立氟胺片新增西药 21 苹果酸奈诺沙星胶囊新增西药 22 贝达喹啉片新增西药 23 德拉马尼片新增西药 24 利多卡因凝胶贴膏新增西药 25 乌美溴铵维兰特罗吸入粉雾剂新增西药 26 茚达特罗格隆溴铵吸入粉雾剂用胶囊新增西药 27 注射用奥马珠单抗新增西药 28 阿达木单抗注射液新增西药 29 托法替布片新增西药 30 注射用英夫利西单抗新增西药 31 注射用尤瑞克林新增西药 32 注射用重组人组织型纤溶酶原激酶衍生物新增西药33 罗沙司他胶囊新增西药 34 阿卡波糖咀嚼片新增西药 35 艾塞那肽注射液新增西药 36 达格列净片新增西药 37 恩格列净片新增西药 38 卡格列净片新增西药 39 利司那肽注射液新增西药 40 甘草酸单铵半胱氨酸氯化钠注射液新增西药 41 精氨酸谷氨酸注射液新增西药 42 注射用艾普拉唑新增西药 43 沙库巴曲缬沙坦片新增西药 44 地拉罗司分散片新增西药 45 羟乙基淀粉 130/0.4 电解质注射液新增西药 46 硫培非格司亭注射液新增西药 47 阿柏西普眼内注射溶液新增西药 48 地塞米松玻璃体内植入剂新增西药 49 他氟前列素滴眼液新增西药 50 多种油脂肪乳 (C6～ 24)注射液新增西药 51 复方氨基酸注射液(18AA-Ⅴ -SF) 新增西药 52 钆特醇注射液新增西药 53 冬凌草滴丸新增中成药 54 金花清感颗粒新增中成药 55 麻芩消咳颗粒新增中成药 56 射麻口服液新增中成药 57 痰热清胶囊新增中成药 58 血必净注射液新增中成药 59 八味芪龙颗粒新增中成药 60 杜蛭丸新增中成药 61 芪芎通络胶囊新增中成药 62 脑心安胶囊新增中成药 63 芪黄通秘软胶囊新增中成药 64 参乌益肾片新增中成药 65 芪黄颗粒新增中成药 66 芪丹通络颗粒新增中成药 67 西红花总苷片新增中成药 68 注射用丹参多酚酸新增中成药 69 注射用益气复脉 (冻干 ) 新增中成药 70 食道平散新增中成药 71 尼妥珠单抗注射液续约西药 72 贝伐珠单抗注射液续约西药 73 盐酸厄洛替尼片续约西药 74 重组人血管内皮抑制素注射液续约西药 75 注射用曲妥珠单抗续约西药 76 依维莫司片续约西药 77 甲苯磺酸索拉非尼片续约西药 78 甲磺酸阿帕替尼片续约西药 79 西达本胺片续约西药 80 碳酸镧咀嚼片续约西药 81 碳酸司维拉姆片续约西药 82 阿利沙坦酯片续约西药 83 注射用重组人凝血因子Ⅶ a 续约西药84 富马酸喹硫平缓释片续约西药 85 盐酸帕罗西汀肠溶缓释片续约西药 86 吗啉硝唑氯化钠注射液续约西药 87 泊沙康唑口服混悬液续约西药 88 注射用重组人尿激酶原续约西药 89 利拉鲁肽注射液续约西药 90 注射用重组人脑利钠肽续约西药 91 康柏西普眼用注射液续约西药 92 雷珠单抗注射液续约西药 93 银杏二萜内酯葡胺注射液续约中成药 94 银杏内酯注射液续约中成药 95 参一胶囊续约中成药 96 注射用黄芪多糖续约中成药 97 复方黄黛片续约中成药。
【药物名称】格拉司琼 Granisetron（格雷西龙，康泉，Kytril，BRL-43694）【性状】白色至微黄白色的结晶性粉末，无臭。
易溶于水，难溶于甲醇，极难溶于乙醇，在乙醚中几乎不溶。
熔点；290～292℃。
【药物类别】止吐药和催吐药【药物别名】格雷西隆，康泉、凯特瑞、格尼西酮 Kytril【制剂规格】注射液：3ml:3mg。
片剂：为三角形白色薄膜衣片，赋形剂含有乳糖。
注射液：本药为澄清、无色或微黄色液体，赋形剂为氯化钠及注射用水。
【药理毒理】本品为一种强效高选择性外周和中枢神经系统5-HT3受体拮抗剂，通过对上端小肠腹部向心神经纤维和孤束核或呕吐化学感受区的5-HT3受体的阻断作用，抑制抗肿瘤药物和放疗引起的恶心和呕吐。
但本品不能抑制由阿扑吗啡诱发的狗的呕吐，也不抑制由吗啡诱发的雪貂的呕吐，表明本品主要作用于5-HT3受体。
动物止吐试验结果显示，本品呈现良好的量-效关系，止吐效力较昂丹司琼强5～11倍。
健康志愿者1次快速静注本品20或40μg／kg后，平均Cmax 为13.7μg／L和42.8μg／L，Cmax和AUC与剂量呈线性关系，但t1/2、Vd和CL无大的改变。
在癌症患者体内，本品的Vd为2.2～3.3L／kg；健康志愿者1次静脉注射本品后呈双相性消除，t1/2为2.3～5.9小时，而患者为9.2～12小时；多次重复给药4天后血浓度达稳态，此后逐渐减少，未见蓄积性；本品主要经肝脏消除，只有8％～15％以原形自尿中排泄。
在一项大型对比研究中，本品可使70％的肿瘤患者在接受化疗后24小时内完全停止呕吐。
临床试验中比较了本品与昂丹司琼的止吐疗效，认为对中等致吐的抗肿瘤化疗，两者的疗效相同，而对顺铂引起的高度呕吐，本品则较昂丹司琼更为有效。
【药动学】本药于体内分布广泛，血清蛋白结合率约为65%，很快且大部分被代谢，其途径主要通过N-去烷基化及芳香环氧化后再被共轭化，通过尿液及粪便排泄。
![发改价格[2012]790号文件附件单独定价药品最高零售限价](https://img.taocdn.com/s1/m/be000eea5ef7ba0d4a733b9c.png)
海南省物价局关于制定公布泮托拉唑注射剂等药品最
高零售价格的通知
文章属性
•【制定机关】海南省物价局
•【公布日期】2014.04.15
•【字号】琼价审批[2014]178号
•【施行日期】2014.04.30
•【效力等级】地方规范性文件
•【时效性】现行有效
•【主题分类】价格
正文
海南省物价局关于制定公布泮托拉唑注射剂等药品最高零售
价格的通知
（琼价审批〔2014〕178号）
各市县物价局、洋浦经济发展局：
根据《国家发展改革委关于调整＜国家发展改革委定价药品目录＞等有关问题的通知》（发改价格〔2010〕429号）和《国家发展改革委关于印发＜药品差比价规则＞的通知》（发改价格〔2011〕2452号）有关规定，经研究，现就泮托拉唑注射剂等药品最高零售价格通知如下：
一、泮托拉唑注射剂（国家定价目录681号）最高零售价格为：规格为60mg （冻干粉）1瓶，配套包装0.9%氯化钠注射液10ml/盒61.2元；规格为80mg（冻干粉）1瓶，配套包装0.9%氯化钠注射液10ml/盒76.3元。
二、泮托拉唑肠溶胶囊（国家定价目录681号）最高零售价格为：规格为
20mg*10粒/盒32.4元，规格为20mg*12粒/盒38.7元。
三、制定公布的药品价格自2014年4月30日起执行。
海南省物价局2014年4月15日。
谈判药品多拉司琼注射液对标托烷司琼注射液的
请示案
尊敬的国家医疗保障局：
我司通过对多拉司琼注射液的临床、药学、市场分析等综合评价，现申请多拉司琼注射液的参照药品设为托烷司琼注射液，具体情况如下：
甲磺酸多拉司琼注射液，于2007年取得注册临床批件（批件号为
2007L01200）并开展注册临床试验，临床牵头单位为四川大学华西医院，牵头专家为肿瘤领域知名专家侯梅教授，国内4家知名医院肿瘤科参与了该项试验，鉴于当时肿瘤化疗止吐领域的研究药物普遍选择且更易获得的盐酸格拉司琼注射液作为对照品，根据2003年-2006年的市场情况分析，格拉司琼是当时主流的止吐药物，因此我公司研发团队选择了比较常用的对照药物，并且销售份额较大的格拉司琼，但经过多年临床应用的发展，目前托烷司琼在市场中的销量稳步提升，已经成为一代司琼中销量最大的止吐药物，多拉司琼与托烷司琼也表现出类似的临床疗效与药物特性。
选择托烷司琼注射液为参照药品的理由如下：
1.托烷司琼被指南推荐，具有较高的临床价值，更受研究关注：一代5-HT3受体拮抗剂是国内外最新指南推荐用于肿瘤化疗止吐的基础药物，排名不分先后[1，2]，在中国知网上选择“止吐药物名称（托烷司琼、昂丹司琼、格拉司琼）”与“化疗”作为关键词进行全文检索，发现近三年的文献发表篇数分别为1396篇、1266篇、815篇，由此可见，托烷司琼最近几年的关注度较高，也充分体现了其在肿瘤止吐治疗中的临床价值。
2.托烷司琼是目前市场上应用最广泛的止吐药物：据IMS数据来源2019年YTD统计销量，托烷司琼占5-HT3受体拮抗剂类止吐药市场40.47%，市场占比最大，销售额占比32.6%份额最高，多拉司琼注射液应该与市场中最常见的且具有代表性的主流药物进行对比，才更能体现多拉司琼注射液在肿瘤止吐领域中的临床价值。
3.托烷司琼和多拉司琼同为一代司琼中的中长效止吐药物：甲磺酸多拉司琼注射液半衰期约为8小时[3]，盐酸托烷司琼注射液半衰期约为7-10小时[4]，半衰期普遍长于其他一代司琼类药物，二者均为每日一次用药。
此外，相较于托烷司琼，多拉司琼更具临床优势：
1.有效性：多拉司琼注射液与托烷司琼注射液均属于5-HT3受体拮抗剂，具有类似的止吐作用[5]，对于成人患者，静脉注射100 mg 多拉司琼完全缓解率为53％-54%[6，7]，对于儿童患者，静注多拉司琼1.8mg/kg预防儿童急性期化疗所致恶心与呕吐(CINV)的完全缓解率达67%[8]，因此多拉司琼注射液可有效缓解成人与儿童患者的CINV。
2.安全性：
2.1 多拉司琼安全性更优，一项关于多拉司琼对比托烷司琼临床用药安全性回顾性研究结果表明，多拉司琼总体不良事件发生率为45.07%，托烷司琼总体不良事件发生率为72.99%，差异有统计学意义[9]。
2.2 可用于2岁及以上儿童：多拉司琼具有2岁及以上儿童适应症，而托烷司琼注射液一般不推荐用于儿童患者[4]。
2.3 可用于高血压患者，老年患者、肾功能衰竭患者或肝功能障碍患者，无需调整剂量[3]。
而托烷司琼注射液可引起高血压患者血压升高，因此托烷司琼注射液说明书注意事项中注明：高血压患者应慎用[4]。
3. 依从性：多拉司琼注射液一天一次使用，针对儿童用药使用方式灵活，多拉司琼可以与苹果汁或苹果-葡萄汁混合口服给药[3]，果汁混合服用提高儿童患者依从性。
4. 经济性：
多拉司琼注射液作为医保目录内非口服化疗患者二线止吐用药进行降价调整的预算影响分析报告显示，当多拉司琼注射剂降价50%时，2021年至2023年分别为全国基本医疗保险基金节省8363.35万元（18.82%）、11573.41万元（23.90%）和13453.69万元（26.34%）[10]。
综上所述，恳请国家医疗保障局领导充分考虑临床实际治疗需求，将多拉司琼注射液医保参照药品定为托烷司琼注射液。
参考资料：
1.肿瘤药物治疗相关恶心呕吐防治中国专家共识（2019 年版）
2.Antiemetics: ASCO Guideline Update（2020版）
3.甲磺酸多拉司琼注射液说明书（立必复® 辽宁海思科制药有限公司2017年11月20日修订版）
4.盐酸托烷司琼注射液说明书（赛格恩® 西南药业股份有限公司2016年7月8日修订版）
5. 肿瘤治疗相关呕吐防治指南(2014版)[J]. 临床肿瘤学杂志, 2014, 19(3):263-273.
6.Audhuy B, et al. Eur J Cancer. 1996 May;32A(5):807-13.
7.Whitmore JB, et al. Support Care Cancer. 1998 Sep;6(5):473-8.
8. Coppes MJ, et al. Med Pediatr Oncol. 1999 Aug;33(2):99-105.
9.甲磺酸多拉司琼对比托烷司琼在防治化疗所致恶心呕吐的安全性研究（数据待发表）
10.多拉司琼注射液作为医保目录内非口服化疗患者二线止吐用药进行降价调整的预算影响分析。
