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1922019 年第 6 卷第 12 期2019 Vol.6 No.12临床医药文献杂志Journal of Clinical Medical热熔挤出技术在药物制剂领域的应用孟 佳（辽宁医药职业学院，辽宁 沈阳 110101）【摘要】热熔挤出制剂是由功能性辅料与活性成分组成的药物制剂，其区别于传统固体分散体的制备方式在制作技术上具有工序少、不使用溶剂、可连续操作的优势，在临床应用上能够显著提高生物利用度。
本文以热熔挤出技术为研究对象，试探讨其在药物制剂领域中的应用状况。
【关键词】热熔挤出技术；药物制剂；应用【中图分类号】R943 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095-8242.2019.12.192.02将药物、增塑剂、聚合物等辅料在熔融状态下混合到一起，经一定速度、压力与模具挤出成型药物，这种技术即为热熔挤出技术。
热熔挤出技术最初开发于塑料工业，用于生产橡胶、塑料和制造食品，进入二十世纪末，这种技术被推广至药物制剂领域，成为一项新的药物革新技术。
至今为止，热熔挤出技术已经被应用于片剂、丸剂、栓剂、颗粒剂、植入剂、经皮给药系统、支架及眼部植入剂的制备，在医药领域有着极为广泛的应用范围。
1 热熔挤出技术的处方1.1 载体载体具有辅助药物成型并使药物具有缓释、速释或肠溶等特性的作用，一般情况下，热熔挤出载体要求在挤出机中易于塑形，挤出后又易于固化。
目前，根据载体的溶解性可以分为水溶性载体、肠溶性载体以及难溶性载体。
常见的肠溶性载体药品名称及熔点如下：①乙酸纤维素酞酸酯：熔点192℃；②羟丙基甲基纤维素酞酸酯： 熔点150℃。
常见的难溶性载体药品名称及熔点如下：①聚乙烯：熔点140℃；②巴西棕榈蜡：熔点82～85℃；③聚乳酸：熔点156.7℃；④乙烯-醋酸乙烯共聚物：熔点29.4～72.8℃。
载体在选择时需要注意如下两点，其一是具有稳定性与可靠的物理化学性质，其玻璃转变温度不得高于药物降解温度，一般在50～180℃；二是载体、物体之间有较高的相容性。
制药热熔挤出
制药热熔挤出是一种常用的制药工艺，用于制备固体药物制剂。
该工艺使用高温熔融的药物物质，通过挤出机将其挤出成所需的形状，如片剂、颗粒或球形物。
热熔挤出可以实现药物粒度的控制，提高药物的溶解性和生物利用度。
在热熔挤出过程中，首先将药物和辅料混合均匀，并加热至熔融状态。
然后，将熔融的药物物质注入挤出机的进料部分。
通过挤压螺杆的旋转运动，将熔融的药物从进料部分推送到挤出机的挤出口。
在挤出过程中，药物物质会被加热和压缩，形成均匀的流体。
最后，将流体药物经过挤出机的模具，制成所需的形状，并通过冷却来固化。
热熔挤出具有以下优点：
1. 可以实现药物的均匀混合和分散。
2. 能够实现药物的微细化处理，提高溶解性和生物利用度。
3. 可以实现连续生产，并具有较高的生产效率。
4. 操作简单，易于控制工艺参数。
然而，热熔挤出也存在一些限制和挑战：
1. 部分药物可能会在高温下发生分解或降解，影响药物的质量和稳定性。
2. 部分药物可能具有粘性，使得挤出过程困难。
3. 热熔挤出的工艺参数需要进行严格控制，以确保制备出的药物制剂质量稳定。
总之，制药热熔挤出是一种常用的制药工艺，适用于制备固体
药物制剂。
它可以实现药物的混合、分散和微细化处理，提高药物的溶解性和生物利用度，并具有连续生产和高效率的优点。
然而，该工艺也存在一些限制和挑战，需要严格控制工艺参数以确保药物制剂的质量和稳定性。
热熔挤出技术提高药物溶解性能的机理及应用张彩丽;李晓琴;张亦斌;邓盛齐【摘要】热熔挤出技术作为一种可连续操作的工业化大生产技术,在过去的十几年间被广泛用于药剂学领域,如用于提高难溶药物的溶解性能、增加药物的稳定性、掩盖药物的不良气味等方面,也用于速释制剂、缓释制剂、局部植入制剂的制备.目前,热熔挤出技术已经成功地应用于提高难溶性药物的溶解度∕溶出度上,根据难溶性药物的物理化学性质,热熔挤出技术提高溶解性能的机理主要为,降低粒径、使用水溶性载体、制备无定型或共无定型化固体分散体、制备结晶或共结晶型固体分散体等.就热熔挤出技术应用于提高药物溶解性能进行了综述,着重强调热熔挤出技术提高药物溶解性能的机理及应用.【期刊名称】《成都大学学报（自然科学版）》【年(卷),期】2017(036)004【总页数】5页(P369-372,381)【关键词】热熔挤出技术;固体分散体;无定型化;结晶;增溶【作者】张彩丽;李晓琴;张亦斌;邓盛齐【作者单位】成都大学四川抗菌素工业研究所,四川成都 610052;成都大学四川抗菌素工业研究所,四川成都 610052;成都大学四川抗菌素工业研究所,四川成都610052;成都大学四川抗菌素工业研究所,四川成都 610052【正文语种】中文【中图分类】R943根据药物在水中的溶解度和肠道内渗透性的不同，生物药剂学分类系统(biopharmaceutical classification system,BCS)把药物分为4类[1]，其中，BCS II类药物指渗透性能较好、溶解性能较差的一类药物，所以提高BCS Ⅱ类药物的生物利用度只需增加其溶解性能.许多药理活性很高的药物，由于其难溶性特点常常限制了它们的使用，如何提高难溶性药物的溶解性能给药剂学研究带来了巨大的挑战[2].目前，常用的增加药物溶解性能的方法有合成水溶性先导化合物、加入增溶剂、制备磷脂复合物、制备固体分散体、制备环糊精包合物或脂质体等.但是，因其制备过程的复杂和有机溶剂的使用却常常限制了它们在工业化生产中的应用. 热熔挤出(hot-melt extrusion，HME)技术，是指在一个轴向空间内连续设置多个操作单元，使多组分物料在经过此空间的过程中粒径不断减小，同时彼此间进行空间位置的对称互换和渗透，最终实现分子水平混合的技术.作为一种可连续操作的工业化大生产技术，HME技术被广泛用于提高难溶药物的溶解性能、增加药物的稳定性及掩盖药物的不良气味等方面.HME技术因制备工艺简单、自动化程度较高和不需要有机溶剂的加入等优势，使得其被广泛用于提高药物的溶解性能，其具体的增溶方式主要体现在降低药物粒径、使用水溶性载体、制备固体分散体等方面. 目前，除药物微粉化技术和喷雾干燥技术等常用的降低粒径的方法外，HME技术在降低药物粒径方面也有明显优势.HME技术通过物料输送、熔融、剪切、混合、熔体输送和挤出成型等[3]多个单元的操作，在高温熔融和强剪切力的作用下，使多组分物料的粒径不断减小，同时彼此间进行对称互换和渗透，从而达到分子水平的充分混合，在降低粒径的同时增加了固体药物的表面积，从而大大增加了其溶解度.例如，Patil等[4]通过HME技术和高压均质(high pressure homogenization,HPH)技术相结合，制备了难溶性药物非诺贝特的固体脂质纳米粒，透射电镜结果显示，所得固体脂质纳米粒的粒径可以小于200 nm，对利用HME-HPH法制备的FBT固体脂质纳米粒、粗粉FBT和市售微粉化FBT制剂进行溶出度考查结果显示，在5 h内，FBT固体脂质纳米粒释放达92%～93%，粗粉FBT和市售微粉化FBT制剂的释放量为45%～60%.此外，药代动力学研究结果显示，与粗粉FBT和市售微粉化FBT制剂相比，FBT固体脂质纳米粒的吸收速率中，Cmax、Tmax和AUC0～24 h有统计学意义上的增大.HME技术中常用的水溶性载体有：聚维酮类(PVP类)、聚丙烯酸树脂类、纤维素类、聚乙二醇类(PEG类)和表面活性剂类，主要作为增溶剂、助溶剂和增塑剂使用[5].水溶性载体增溶原理为：药物高度分散在水溶性载体中而被载体材料包裹，从而改善药物的润湿性，到达肠道环境后，载体材料快速溶解，随后药物因润湿而快速溶出；水溶性载体材料有抑制药物晶核形成和长大的作用，使药物以无定型状态高度分散于载体材料内，保证了药物的高度分散，使药物的溶出加快，吸收速率增加.由于HME技术对药物的热稳定性和热塑性等要求较高，因此除具有适宜的物理化学性质和稳定性外，载体与药物必须具有良好的相容性，且载体的玻璃转变温度应低于药物的热降解温度.朱丽等[6]在利用HME技术制备泊沙康唑固体分散体的实验中，筛选了HPMC、PEG6000、Kolindon VA64、Eudragit L100和Soluplus 等备选载体，发现Kolindon VA64和Eudragit L100联合用药与药物泊沙康唑的相容性最好，且能显著提高BCS II类药物泊沙康唑的溶出度.高显峰等[7]采用同向双螺杆HME技术备了硝苯地平固体分散体，以丙烯酸树脂IV号、醋酸羟丙甲基纤维素琥珀酸酯(HPMCAS)、聚乙烯吡咯烷酮共聚物、高取代羟丙基纤维素(H-HPC)为载体，考察了不同载体挤出物在不同介质中的累积溶出度，结果表明，利用HME技术制备的固体分散体均能显著提高硝苯地平的溶出度，其中以HPMCAS在pH值为6.8的磷酸盐缓冲液中的溶出度最好.Krier等[8]在利用热熔挤出技术制备伊曲康唑环糊精包合物的实验中，采用聚乙二醇—醋酸乙烯酯—乙烯己内酰胺接枝共聚物作为水溶性载体，制备的三元复合物能显著提高BCS II类药物伊曲康唑的溶出度及生物利用度.对于不能成盐的非离子化合物，形成无定型固体分散体是改善药物溶解性能的可靠方法之一.在无定型固体分散体中，药物分子排列无序，表面能较大，因而具有较高的溶解性能.在HME过程中，药物分子通过强烈的混合作用溶解在熔融的基质中，熔融物在离开挤出机之后迅速冷却，温度降至玻璃化温度以下，从动力学方面阻止了药物分子重结晶.由于良好的热稳定性和较低的溶解性，伊曲康唑被作为HME的模型药物得到了广泛研究.研究发现，HME技术制备的伊曲康唑-HPMC系统能够提高药物的溶解度[9-10].通过筛选不同的载药量，以伊曲康唑-HPMC(40∶60)为最终载药量进行挤出，其X射线衍射和差示扫描量热法结果显示，挤出物为无定型状态，与简单的物理混合物相比溶出速率显著提高，其临床结果显示，伊曲康唑-HPMC热熔挤出物在健康志愿者体内吸收效果与市售口服胶囊Sporanox存在生物等效性[11].随后的研究结果显示，伊曲康唑与HPMC的热熔挤出物并非是单相系统，而是以药物层和载体层的状态存在，推测可能是挤出物中潜藏的水诱导了相分离，因此也强调了热熔挤出过程中药物与载体相容性的重要性.Frank等[12]制备了镇痛药ABT-102的热熔挤出物，研究发现，ABT-102是低溶解性、高熔点(225 ℃)药物，因此需要一个相容性良好的载体，使其能够在低于熔点的温度下由晶体转变为无定型状态.同时，在实验过程中，发现采用共聚维酮混合物、蔗糖棕榈酸酯、泊洛沙姆188、聚山梨酯80和Aerosil 200作为载体，在107 ℃下热熔挤出，挤出的无定型固体分散体在水中的溶解度是ABT-102晶体的200倍.对水中的分散物进行研究结果显示，ABT-102形成了纳米聚集体和载体胶束，因而显著的增大了药物的溶解度[13].无定型化通常作为提高药物水溶性和溶出速度的方式，但是常规的无定型制剂具有较差的稳定性，导致其在存放过程中药物分子的重结晶现象时有发生[14].近年来，共无定型化作为无定型化的替代品已引起科研人员的广泛关注.在共无定型化中，药物通过使用至少一种低分子量化合物而稳定存在其无定形状态中，旨在克服无定型制剂的不足之处，如由于药物在载体中有限的溶解度而导致的载药量太低问题.目前，制备共无定型的方法有，喷雾干燥技术和热熔挤出技术等.例如，Lenz等[15]通过可连续化操作的HME技术，以共聚维酮为载体，制备了吲哚美辛-精氨酸的共无定型体系，其与只有共聚维酮或精氨酸的制剂相比，溶解性能显著提高. 与无定型固体分散体相比，结晶型固体分散体为没有重结晶问题的热力学稳定体系，药物和载体之间强烈的混合作用和高度的分散作用改善了化合物的润湿性和溶解速率，从而促进了药物的口服吸收[16].Thommes等[17]研究了用于制备结晶型固体分散体的结晶型载体，以与药物不相容的甘露醇为载体，制备了载药量为50%灰黄霉素、苯妥英钠和螺内酯的热熔挤出物，并通过调整过程温度和剪切力制备了粒径减小的结晶型药物混悬物.DSC和XRD结果显示，混合物的组成中缺少了共晶体，但是溶出度却显著提高.在加速加湿3个月的储存条件下，溶出曲线依旧提高. 药物共晶，是指药物分子与其他离子或分子以氢键、π键堆积作用、范德华力等非共价键形式相结合在同一晶格中，药物与共结晶形成物在室温下为固体，药物共结晶能够提高不能成盐的非离子型药物分子的溶出度[18-20].目前，HME技术被作为可以连续生产共结晶型固体分散体的技术而受到广泛研究.固体晶体混悬液为共结晶的一种形式，是指晶体药物悬浮在另一种结晶载体的基质中而形成的稳定制剂.与传统的固体分散体不同，固体晶体混悬液不存在无定型相，因此具有高度的物理化学稳定性.通过HME工艺，高亲水性结晶载体的熔融物可溶解系统内的不溶性药物，并形成药物的晶体混悬剂，与通过热熔挤出形成的其他类型的药物相比，具有更快地溶解速率[16,20].固体晶体混悬液方法增大溶出速率的原理为：药物分散于高水溶性的结晶载体后，粒径的降低和润湿性的改善增大了药物的溶解度.Pawar等[21]，以甘露醇和木糖醇为结晶载体，制备了依法韦仑的固体晶体混悬液，通过SEM、DSC和热阶段显微镜对固体晶体混悬液的物理化学性质进行表征，证实其为晶体状态.固体晶体混悬液制剂与简单的物理混合物相比，其溶解度增大81倍，溶出速率增大4.1倍，从加速实验可以推断，固体晶体混悬液的稳定性可以长达1年.由于HME技术具有可连续化操作、减少粉尘、挤出效率高、无有机溶剂及无需加热干燥等优势，在提高难溶性药物溶出度、增加药物稳定性与掩盖药物不良气味等方面得到广泛应用，具体可用于速释制剂、缓释制剂、肠溶制剂和经皮给药制剂的制备.虽然HME技术要求所制备的药物具有一定的热稳定性和热塑性，但是一些热稳定性差的药物也可通过加入增塑剂等方法进行热熔挤出[22].目前，HME技术在提高药物溶解性能方面逐渐显现出巨大优势，已经有多种创新药物经FDA批准上市(见表1).在药物的制剂研究中，溶解度和溶出度关系密切，药物溶解度越大，溶出速度就越快，溶解度越小，溶出速度就越慢，因此，提高溶解度对于提高药物的溶出度及生物利用度有着重要的意义.HME技术中，药物与载体在熔融状态下充分混合，不仅可以通过降低粒径的方式增大药物的溶解性能，还可以通过生成无定型和共无定型固体分散体、结晶和共结晶型固体分散体等改变药物晶型的方式增溶，可以在同一台设备上混合、熔融和挤出成型的优势，使HME技术广泛用于制备片剂、胶囊剂、微丸、植入剂、固体分散体等多种剂型.目前，已经有越来越多应用HME技术的药物经相关机构批准上市.同时，随着中药基础研究的不断深入，大量溶解度小或味道差的活性物质的制剂在临床应用中受到限制，如黄连素、灯盏花素、紫杉醇、青蒿素等，如果HME技术能够成功应用于这些中药活性物质，将提高中药制剂的可控性和顺应性，并推动中药制剂的国际化.但是，由于热熔挤出技术对药物的热稳定性和热塑性要求较高，实现工业化生产仍需要做大量的理论与实验研究.【相关文献】[1]Amidon 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药物热熔挤出技术药物热熔挤出技术是一种将药物材料转化为半固体或固体芯的现代加工技术。
它具有许多优点，例如制备过程简单、稳定、高效和可重复性好等。
因此，越来越多的研究者开始使用药物热熔挤出技术来制备药物半固体或固体制剂。
药物热熔挤出技术的基本原理药物热熔挤出技术是一种基于热塑性材料塑料化和挤出的加工技术。
在热塑性材料的加工过程中，物料通过热作用变得软化，并在挤出机器的压力下被挤出成形。
药物热熔挤出技术常用的设备包括马蹄形挤出机和单螺杆挤出机。
药物材料首先加入挤出机的料斗中，然后通过旋转的螺杆受到压力，同时经过加热和混合，最终形成半固体或固体芯并经过切割形成药片或软胶囊。
药物热熔挤出技术的应用药物热熔挤出技术主要用于制备基于热塑性材料的药物制剂，并在药物快速释放和控制释放方面取得了一系列重要进展。
其主要应用领域包括口服制剂、局部制剂和输液制剂等。
1.口服制剂药物热熔挤出技术可用于制备口服制剂，如片剂、胶囊等。
通过调整制备工艺和材料配方，可以实现快速或缓慢药物释放。
目前大量的临床试验已经证明，药物热熔挤出技术可以显著提高口服制剂的药效和生物利用度。
2.局部制剂药物热熔挤出技术也可用于制备局部制剂，如栓剂、贴剂、眼药水等。
通过调整制备工艺和材料选择，可以实现药物的定向给药和局部缓释，从而提高药物在局部的疗效和安全性。
3.输液制剂药物热熔挤出技术也可以用于制备输液制剂，如注射剂、针剂等。
这种制剂可通过调整制备工艺和材料配方，实现缓慢释放和长效作用，可以广泛应用于抗生素、肿瘤化学疗法、糖尿病治疗等领域。
药物热熔挤出技术的未来发展药物热熔挤出技术已经成为现代药物制剂领域中不可或缺的加工技术之一。
未来，药物热熔挤出技术将朝着更高质量、更高效率和更可控制的方向发展。
并在越来越多的药物制剂中得到广泛应用。
在制药行业，药物活性成分(API)通常与各种辅料或载体混合制备成最终的药物产品———热熔挤出(Hot Melt Extrusion, HME)技术则是利用挤出机将API均匀分散于聚合物基载体中的连续工艺，如图1所示。
FDA现在大力鼓励HME这种连续生产的工艺，国外众多药企也纷纷投身于其中，开展相关的研究和应用。
热熔挤出的工艺流程热熔挤出过程中，API和载体以及各种辅料加入挤出机后，在挤出机的机械作用力和机筒外加热量的作用下，首先将物料熔融，然后进行分布和分散混合使API和各种辅料均匀分散于载体中，再进一步进行脱挥操作将降解的小分子和水分等从物料中脱除，最后由挤出机螺杆建压将物料从机头挤出。
物料从挤出机中挤出后，可以采用风冷、水冷、冷却辊等进行冷却定型，最后根据药剂的需要进行粉碎、切粒或者收卷等，如图2所示。
热熔挤出的优点无论制药行业还是学术界，都认为HME正在成为一项创新性药物传递技术。
HME技术是一项多学科交叉的先进技术，将工程技术和药学创造性地衔接起来进行药物传递研究。
热熔挤出技术具有如下优点：连续工艺更少的工艺步骤可重复性高无溶剂可在线监测低的固定投资热熔挤出具有的多单元操作(输送、熔融、混合、脱挥和泵送)并可在线监测，符合FDA鼓励的PAT Initiative连续工艺，因此应用潜力巨大。
传统间歇法制药工艺包括高速湿法制粒、喷雾干燥制粒和流化床制粒等，较之HME技术，具有如下无可避免的缺点：批次之间的波动风险要求特别严苛的控制程序成分改变的次序和方法加入黏结剂的技术和时间批次结束的时间点产品开发阶段即需大型设备以避免放大的风险(昂贵的)API的用量很大难以在生产设备上生产少量样品从设备放大和占地空间的角度对HME技术与传统间歇法比较可知，HME具有占地空间小，放大较易的优势热熔挤出制药领域的应用热熔挤出技术在制药领域的应用主要有提高药物的溶解度和生物利用度，制备缓控释或迟释制剂，制备定位释放制剂，非胃肠道贮库和局部药物传递系统和掩盖API的不良味道。
探索热熔挤出技术在药物制剂中的应用发布时间：2022-10-28T06:47:11.153Z 来源：《中国科技信息》2022年13期作者：李萍[导读] 热熔挤出技术药品是由功能性辅料和生物活性成分所组成的药品制备,它区别于传统美国制分散体的生产方法在制造技术上,具备了工序较少、不使用溶剂、可连续使用的优点,在临床使用上可以明显提高生物利用率。
李萍正大天晴药业集团股份有限公司江苏省连云港 222062摘要:热熔挤出技术药品是由功能性辅料和生物活性成分所组成的药品制备,它区别于传统美国制分散体的生产方法在制造技术上,具备了工序较少、不使用溶剂、可连续使用的优点,在临床使用上可以明显提高生物利用率。
该文主要以热熔挤出技术为主要对象,并试图研究其在药物制剂应用领域中的实际应用状况。
关键词:热熔挤出技术;药物制剂;应用把化学药剂、增塑剂、聚合物等辅料在熔化状态下混在一起,经规定速度、气压和模具的挤压后形成药品,这项工艺技术即为热熔挤出工艺技术。
热熔挤出工艺技术最先发展于塑料工业,用来生产橡皮、塑料制品以及生产加工食品,而步入了二十世纪末,这项工艺技术又被引入至药物制剂应用领域,作为一种全新的医药创新工艺技术。
现在为止,热挤压工艺技术一直被广泛应用于药片、丸剂、药栓、粒子剂、根植于剂、经皮给药体系、支架和眼部根植于剂等的生产中,在医学应用领域具有非常广阔的使用范围。
一、热熔挤出技术的处方(一)载体载体主要有辅助作用于药物的成型,并可为某些医药制剂具有缓释、速释或快速肠溶等这些药物特殊的特殊功效,但在一般的情况条件下,热消融挤压的载体只需要放置在真空热挤压机腔中就容易成型塑形,在真空挤压成型后载体又很易于凝固。
目前,根据载体材料的水溶性特点可大致分为脂溶解性载体、肠溶性载体和其他难溶性载体。
最广泛常见的一种肠溶性载体医药名称熔点及熔点以下:①羟乙酸膳食纤维素酞酸酯:熔点一百九十二℃:②二羟乙丙基甲基乙酸膳食纤维素酞酸酯:熔点一百五十℃。
基于热熔挤出技术的上市产品“热熔挤出是塑料、橡胶和⾷品⾏业应⽤最⼴泛的加⼯技术之⼀。
现今，这项技术已经在药物制造业务中占有⼀席之地。
热熔挤出技术应⽤于制药领域，⽤于制备各种剂型和制剂，例如颗粒剂，丸剂，⽚剂，栓剂，植⼊剂，⽀架，透⽪系统等。
”1、概述热熔挤出（Hot-Melt Extrusion technique，HME）技术是⼀种新型制剂技术，最初应⽤于塑料和⾼分⼦材料加⼯业。
⾃20 世纪90年代开始，该技术在制药领域的应⽤逐步受到关注。
热熔挤出技术⼜可称为熔融挤出技术（Melt Extrusion technique），是近年来欧洲、北美和⽇本⼤⼒开发的⼀种新的制剂技术，主要⽤于提⾼难溶性药物的溶出度，制备缓控释制剂等。
HME具有如下优点：①药物分散效果好；②不使⽤有机试剂，解决了有机试剂残留的问题；③连续化加⼯，⽣产效率⾼，可实现⾃动化控制，⼯艺重现性⾼。
配合各类下游设备的使⽤，HME 的应⽤范围主要包括难溶性药物增溶，药物掩味及防潮，制备缓控释给药系统等⽅⾯。
由于HME 挤出物密度⾼，孔隙率低的特点，该技术被⼴泛应⽤于缓控释给药系统的研究。
、设备和和⼯艺2、设备热熔挤出技术所需要的设备主要由热熔挤出机，挤出机的辅助设备，下游加⼯设备和⽤于性能和产品质量评估的其他监控⼯具组成。
进料⽃，加热腔，单螺杆或双螺杆以及模具和螺杆驱动单元（图1）组成。
挤出机的辅助设备主要包括⽤于桶的加热/冷却装置，热熔挤出机通常由进料⽃，加热腔，单螺杆或双螺杆以及模具和螺杆驱动单元⽤于冷却产品的输送带和溶剂输送泵。
设备上的监控设备包括温度计，螺杆转速控制器，挤出⼒矩监测仪和压⼒表。
图1 双螺杆热熔挤出机（Thermo Fischer）通常，热熔挤出机由⼀个或两个旋转螺杆组成，位于固定的加热腔内。
螺杆是热熔挤出机的核⼼部件。
螺杆通常是由不同的螺纹元件拼接⽽成，不同的螺纹单元具有不同的功能（图2、图3、图4）。
常见的螺纹元件主要有：输送元件、反向输送元件、混合元件、捏合块以及捏合⽚等。
中国医药工业杂志一、发表说明本团队专注于论文写作与发表服务，擅长案例分析、编程仿真、图表绘制、理论分析等，论文写作、发表300起，具体价格信息联系：本团队并非任何杂志编辑中心，本中心是专业代发论文的机构，与各个杂志社具有长期良好的合作关系，也就是我们通过我们的特殊渠道将论文送给杂志社我们特定的内部人处理论文，保证较高的上稿率，以解决投稿人投稿后焦急的等待与石沉大海的结局。
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二、期刊简介如下本刊是我国医药工业领域内历史最长的技术刊物，重点报道我国医药工业生产和科技的成果和经验，及时介绍国际上制药新技术发展新动向，为提高生产科技水平和促进医药工业发展服务。
读者对象为医药、生物技术、化工等行业的生产、科研、教学、临床、经营管理人员。
本刊上国际上入选CA、BA和AA等著名检索系统，在CA上的收摘率在我国医药期刊中位于前列。
化学药物与合成技术R-甲氨喋呤的合成微生物药物与生物技术假蕈状芽孢杆菌纤溶酶基因的克隆与表达中药与天然药物支持向量机算法用于中药挥发油含油水体超滤通量的预测药物制剂羟喜树碱脂质体的制备及在犬体内的药动学研究药理与临床佛波酯及3-甲基胆蒽对Bhas42细胞系的诱癌和促癌作用药品分析与质控人唾液中富组蛋白5的HPLC法测定综述与专论口服脉冲控释给药系统的释药机制及其应用实验技术光纤药物溶出度过程分析仪的应用药物合成路线图解醋酸乌利司他合成路线图解管理与信息中国医药产业的机遇、挑战及相应对策化学药物与合成技术富马酸泰诺福韦酯的合成微生物药物与生物技术仙人掌多糖的双酶法提取及含量测定的优化药物制剂叔丁醇-水共溶剂体系冷冻干燥法制备紫杉醇白蛋白亚微粒药理与临床盐酸左氧氟沙星滴眼液在兔眼房水内的药动学药品分析与质控大鼠胆汁中人参皂苷和淫羊藿黄酮苷的HPLC-UV/ELSD法测定综述与专论黏膜疫苗传递系统的研究进展药物合成路线图解替卡格雷合成路线图解管理与信息2010年全国医药工业经济运行情况分析化学药物与合成技术盐酸决奈达隆的合成微生物药物与生物技术大鼠肠内菌转化间尼索地平的代谢产物中药与天然药物提取物纯度对吴茱萸碱和吴茱萸次碱溶解度与表观分配系数的影响药物制剂川陈皮素温敏型鼻用原位凝胶体外释药行为研究药理与临床氨麻苯美片在健康人体内药动学和生物等效性药品分析与质控头孢妥仑匹酯中有关物质的LC-MS~n分析综述与专论壳聚糖及其衍生物在眼部给药系统中的研究进展管理与信息新药价格管理对医药技术创新的影响化学药物与合成技术替加环素的合成微生物药物与生物技术埃坡霉素高产菌株的选育及发酵培养基的优化中药与天然药物中国沙棘中一个新的黄酮醇苷药物制剂干粉吸入剂空气动力学分散模型的建立和验证药品分析与质控中成药中违禁添加化学止咳平喘药的HPLC-DAD法检测综述与专论注射用微乳的研究进展药物合成路线图解埃索美拉唑合成路线图解管理与信息临床药动学研究中药物代谢酶多态性问题与新药注册盐酸乙氟利嗪的合成苹果酸阿莫曲坦的合成酒石酸拉索昔芬的合成化学药物与合成技术磷酸西他列汀的合成微生物药物与生物技术截短型HlNl神经氨酸酶基因的克隆及其在毕赤酵母中的表达药物制剂Kollicoat~ SR30D在盐酸青藤碱微丸型缓释片中的应用药理与临床硝苯地平缓释胶囊的人体药动学和生物等效性药品分析与质控人血浆中扎托布洛芬的LC-MS/MS法测定综述与专论新药开发中药物的盐型选择管理与信息制药企业常用消毒剂消毒效果验证化学药物与合成技术盐酸阿罗洛尔的合成微生物药物与生物技术氧化葡萄糖酸杆菌实时定量PCR检测方法的建立与应用药物制剂芦丁在Caco-2细胞模型中吸收和外排机制的研究药理与临床新型芳烷酮哌嗪衍生物YX0611-1对坐骨神经分支选择性损伤大鼠的镇痛作用药品分析与质控静脉注射蟾毒它灵和华蟾毒它灵后大鼠胆汁中代谢产物的UPLC-UV-MS法分析综述与专论海洋微生物实验室培养药物合成路线图解达比加群酯合成路线图解管理与信息中美新药研发管理系统协调性分析化学药物与合成技术非达司他的合成微生物药物与生物技术大鼠LC3蛋白的原核表达及多克隆抗体的制备药物制剂溶菌酶分子印迹微球的制备与评价药理与临床人中性粒细胞肽HNP1生物黏附性能的体外评价药品分析与质控连花清瘟胶囊中9种成分的LC-MS／MS-离子扫描切换法测定综述与专论疫苗黏膜输送系统的研究进展实验技术正交试验方差分析的Excel通用计算与应用药物合成路线图解吉非替尼合成路线图解管理与信息中国医药产业的低碳转型化学药物与合成技术氨磺必利的合成微生物药物与生物技术酶解条件对透明质酸提取及其分子量分布的影响中药与天然药物均匀设计法优化大孔树脂纯化无患子皂苷的工艺药物制剂星点设计-效应面法优化普伦斯特磷脂复合物的制备方法药理与临床右旋兰索拉唑双相释放胶囊在Beagle犬体内的药动学研究药品分析与质控手性固定相NP-HPLC法拆分比卡鲁胺对映体综述与专论喹诺酮抗HIV活性及其构效关系的研究进展药物合成路线图解阿加曲班-水合物合成路线图解管理与信息中美罕用药特殊注册审评制度的比较研究化学药物与合成技术盐酸决奈达隆的合成微生物药物与生物技术辅酶Q10的纯化药物制剂热熔挤出技术制备普罗布考固体分散体及其大鼠体内药动学研究药理与临床贝母素甲在家兔体内的药动学药品分析与质控木香药材水提液的HPLC指纹图谱综述与专论自微乳释药系统研究进展药物合成路线图解帕拉米韦合成路线图解管理与信息医药利益集团对基本药物可及性影响的研究化学药物与合成技术安贝生坦的合成其它《制剂技术大全》介绍化学药物与合成技术他克林的合成其它表达石竹黄酮糖基转移酶的酿酒酵母用于全细胞生物催化化学药物与合成技术3-（2,3-二氢苯并呋喃-5-基）丙酸的合成其它廉价培养基上采绒革盖菌MTCC138产漆酶的动力学研究微生物药物与生物技术重组毕赤酵母工程菌合成木聚糖酶的条件优化药物制剂戊二醛一步固化法制备氟尿嘧啶壳聚糖微球药品分析与质控聚苯乙烯磺酸钠树脂中的残留单体苯乙烯的GC-MS法测定其它热烈祝贺我刊编委中国科学院上海药物研究所丁健所长当选中国工程院2009年院士药品分析与质控盐酸美金刚胶囊的丹磺酰氯柱前衍生化-HPLC法测定其它硫氰酸铵与碘酸对芳烃硫氰化的简便方法药品分析与质控^18F-FLT的标记前体Nosyl-FLT的HPLC-ELSD法测定其它聚乙二醇作溶剂合成N-取代酰亚胺药品分析与质控大鼠血浆中毛萼乙素的HPLC测定制药装备与包装压敏胶骨架型透皮给药系统的生产工艺及设备概况综述与专论白蛋白作为注射用难溶性药物载体的研究进展其它LiCl与微波促选择性水解甲酯的新方法药物合成路线图解盐酸氨柔比星合成路线图解管理与信息预防HIV感染的生物医学技术研究领域的投资趋势其它2008年医药工业企业法人单位按主营业务收入百强榜化学药物与合成技术富马酸依利色林的合成微生物药物与生物技术地衣芽孢杆菌1w-72合成纤溶酶的摇瓶发酵工艺优化中药与天然药物板栗壳化学成分研究药物制剂伊曲康唑纳米粒的制备及其在小鼠体内的分布药品分析与质控丙烯酸酯压敏胶中残留单体的HPLC法测定综述与专论纳米药物晶体的制备技术研究进展药物合成路线图解盐酸决奈达隆合成路线图解管理与信息2009年我国医药政策回顾与分析化学药物与合成技术达沙替尼的合成微生物药物与生物技术麦芽糖浓度和渗透压对游动放线菌生长及阿卡波糖生物合成的综合影响药物制剂双嘧达莫阿司匹林胃内漂浮胶囊的制备及犬体内外相关性研究综述与专论吸入粉雾剂的研究进展药物合成路线图解更昔洛韦合成路线图解管理与信息我国药品委托生产的发展化学药物与合成技术抗帕金森病药Istradefylline的合成其它醛或苄醇被氧化成酸并酯化的新方法化学药物与合成技术卢非酰胺的合成其它吸入制剂（IDD）国际学术研讨会在扬州召开微生物药物与生物技术发酵提取物中棘白菌素类化合物的稳定性其它2010年第五届卡乐康缓控释论坛药物制剂周效避孕用复方依托孕烯透皮贴剂的家兔体内药物动力学和药效学评价其它全球首创的“热熔挤出技术药物创新工作坊”药物制剂基质pH及促渗剂对阿昔洛韦水凝胶贴剂体外透皮性能的影响药理与临床盐酸莫西沙星氯化钠注射液在Beagle犬体内的药物动力学药品分析与质控积雪草总苷及其制剂的含量研究.Ⅱ.积雪草总苷中积雪草苷、羟基积雪草苷和积雪草苷B含量的HPLC法测定其它消息药品分析与质控盐酸氨溴索片近红外光谱法的快速识别检测其它消息药品分析与质控川芎中洋川芎内酯A和Z-蒿本内酯的HPLC法测定综述与专论BCR-ABL蛋白激酶抑制剂的研究进展其它用对甲苯磺酸和亚硝酸钠对仲胺亚硝化的方法药物合成路线图解依普利酮合成路线图解管理与信息浅议公共健康危机频发下的制药企业社会责任化学药物与合成技术达比加群酯的合成微生物药物与生物技术均匀设计法优化埃博霉素树脂原位提取条件药物制剂阿魏酸环糊精包合物的制备及体外经皮通透性的评价药理与临床阿那白滞素对缺氧-复氧和兴奋性氨基酸所致神经细胞损伤的保护作用药品分析与质控大鼠血浆中利培酮及9-羟基利培酮的LC-MS／MS法测定综述与专论妙林类抗生素的研究进展管理与信息我国现代化医药物流发展的问题及对策化学药物与合成技术替比夫定的合成其它有奖征文——梅特勒-托利多快速水分测定仪应用微生物药物与生物技术埃希菌全细胞转化阿糖尿苷合成阿糖腺苷中药与天然药物骆驼蓬总生物碱提取物的质量标准研究药物制剂酒石酸美托洛尔脉冲控释片的制备及其体内外评价药理与临床他克莫司在中国健康人体内的药动学特征药品分析与质控乳果糖口服液中乳果糖及有关物质的高效阴离子交换色谱法测定综述与专论喹诺酮抗肿瘤活性及构效关系研究进展其它超越系列中文密度计折光率仪以旧换新公告综述与专论测定及提高亚微乳载药系统包封率的研究进展药物合成路线图解酒石酸拉索昔芬合成路线图解其它赢创亮相2010世界制药原料中国展（CPhIChina）管理与信息中、美、日三国政府医药研发投入管理比较研究其它梅特勒-托利多支援云南旱区爱心水管理与信息全球药品研发进展（2009．07）化学药物与合成技术氟苯尼考的合成微生物药物与生物技术大蒜蒜氨酸酶基因的克隆及在大肠杆菌中的表达中药与天然药物豆豉姜的化学成分研究.Ⅱ.甲醇提取物的氯仿部位和乙酸乙酯部位药物制剂静脉注射用硝酸甘油亚微乳的制备工艺及其质量评价药理与临床聚乙二醇化降纤酶对局灶性脑缺血大鼠的保护作用药品分析与质控外消旋达卢生坦的HPLC法手性拆分及含量测定综述与专论叶酸-聚酰胺-胺聚合物靶向给药系统的研究进展实验技术高效、准确、快捷地测定大批量溶出度样品管理与信息关于中药专利问题的几点思考化学药物与合成技术莫西沙星的合成微生物药物与生物技术hCG单克隆抗体的蛋白A亲和色谱纯化中药与天然药物夏枯草化学成分研究药物制剂布洛芬在Caco-2细胞模型中的转运行为考察药品分析与质控微生物发酵过程中氨基酸动态变化的毛细管电泳检测制药装备与包装压片机充填过程影响因素的研究进展综述与专论聚合物胶束在肿瘤治疗中的研究进展药物合成路线图解恩曲他滨合成路线图解管理与信息HACCP方法在药品质量风险管理中的应用化学药物与合成技术帕潘立酮的合成微生物药物与生物技术酮基还原酶基因dnrU敲除对柔红霉素合成的促进效应中药与天然药物预处理对油菜花粉超临界CO_2萃取率及化学成分的影响药物制剂遗传算法结合人工神经网络模拟药物在超临界流体中溶解度药理与临床甲氧基聚乙二醇白蛋白5-氟尿嘧啶在小鼠体内的药动学其它高产芽囊软骨素的大肠杆菌K4 kfoC突变株的分离药品分析与质控性保健品中可能违禁添加7种药物的LC-MS/MS法测定综述与专论青蒿素衍生物抗肿瘤活性研究进展药物合成路线图解雷美替胺合成路线图解管理与信息中美“Bolar例外”及其对制药产业影响的比较化学药物与合成技术莫达非尼的合成微生物药物与生物技术微生物鉴定分型技术应用于医药企业微生物污染调查中药与天然药物南蛇藤化学成分研究药物制剂叶酸介导肿瘤细胞靶向紫杉醇聚合物胶束的制备与表征其它梅特勒-托利多应邀参加第四届中美药典国际论坛药物制剂米托噻咯自微乳处方优化及体内外评价药品分析与质控偏最小二乘-近红外漫反射光谱法测定还原型谷胱甘肽片其它搭建技术新平台,挑战疫苗质量新高度——国药北京微谷生物医药有限公司和颇尔中国生命科学建立战略合作伙伴关系药品分析与质控L-缬氨酸甲酯盐酸盐中杂质与缬沙坦中有关物质的关系综述与专论难溶性药物注射给药系统的研究进展其它B41-13 利用途径工程和代谢调控提高多柔比星的产量药物合成路线图解盐酸普拉格雷合成路线图解管理与信息有关物质的研究与新药注册化学药物与合成技术阿奇沙坦的合成微生物药物与生物技术丝状真菌Zalerion arboricola来源的抗真菌化合物pneumocandin 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