《药物分析》第6章：药物含量测定方法

《药物分析》第6章药物的含量测定方法药物的含量测定方法是药物分析学领域中非常重要的一部分，对于合理控制药品质量、保证药效的一致性具有重要意义。

下面将对药物的含量测定方法进行详细探讨。

药物的含量测定方法主要分为化学法和物理法。

化学法主要是通过化学反应来定量测定药物的含量，常用的方法有酸碱滴定法、氧化还原滴定法、络合滴定法、分光光度法等。

物理法主要是通过物理性质来定量测定药物的含量，常用的方法有重量法、体积法、比重法、光学旋光法等。

酸碱滴定法是药物含量测定中常用的一种方法，通过与酸碱溶液进行中和反应，用酸碱指示剂作为指示剂，从而测定药物的含量。

氧化还原滴定法是利用氧化还原反应来测定药物含量的方法，常常用于测定含有还原剂或氧化剂的药物。

络合滴定法是利用药物与金属离子之间形成络合物的特性来测定药物含量的方法，常用于测定含有金属元素的药物。

分光光度法是利用药物溶液对特定波长的光进行吸收或透过的特性来测定药物含量的方法，根据兰伯特-比尔定律来计算药物的含量。

重量法是通过测定药物样品在一定条件下的重量来计算药物含量的方法，适用于药物是固体且具有稳定的化学性质的情况。

体积法是通过测定药物溶液在一定条件下的体积来计算药物含量的方法，适用于药物是液体且具有稳定的化学性质的情况。

比重法是通过测定药物溶液的比重来计算药物含量的方法，适用于药物是溶液且具有稳定的化学性质的情况。

光学旋光法是通过测定药物溶液对偏振光的旋转角度来计算药物含量的方法，适用于药物具有旋光性质的情况。

药物的含量测定方法需要符合一定的准确性、精密度、选择性和灵敏度等要求。

准确性是指测定结果与真实值之间的接近程度，通常用相对标准偏差（RSD）来表示。

精密度是指在一定条件下对同一样品进行多次测定，结果的一致性程度，通常用标准偏差（SD）来表示。

选择性是指测定方法只测定所需物质，不受其他物质影响的能力。

灵敏度是指测定方法对药物含量的变化反应的能力，常用灵敏度指数（Sensitivity index）来表示。

第六章 胺类药物分析学习目标知识目标：● 了解对氨基苯甲酸酯类药物，酰胺类药物，苯乙胺类药物的结构特征● 理解盐酸普鲁卡因、对乙酰氨基酚、肾上腺素的构性关系与质量分析方法的联系● 掌握盐酸普鲁卡因、对乙酰氨基酚、肾上腺素的鉴别试验、杂质检查方法和含量测定方法能力目标：● 根据胺类药物的化学结构，能够选择相应的鉴别、杂质检查及含量测定方法● 依据药典，能够正确分析胺类药物质量胺类药物涉及面广，国内外药典收载品种较多。

依据化学结构，胺类药物包括芳胺类、芳烃胺类、脂肪胺类、磺酰胺等。

本章重点讨论其中的对氨基苯甲酸酯类药物、酰胺类药物以及芳烃胺类药物中的苯乙胺类药物。

这三类药物的化学结构中均具有苯环和氨基，有些药物还含酚羟基、芳伯氨基等官能团，这些官能团是选择药物质量控制方法的重要依据。

第一节 对氨基苯甲酸酯类药物的分析对氨基苯甲酸酯类药物具有对氨基苯甲酸酯母核，基本结构如下C R 1HN OOR 2一、对氨基苯甲酸酯类药物结构与性质、分析方法的关系（重点，掌握）1. 弱碱性：多具有脂烃胺侧链且为叔胺氮原子，显弱碱性，能与生物碱沉淀剂发生沉淀反应，可用非水碱量法测定含量。

2. 芳伯氨基特性：多具有芳伯氨基，可发生重氮化－偶合反应，可与芳醛缩合反应。

3. 水解特性：具有酯键或酰胺键，易水解，影响药品质量。

4. 紫外吸收特性二、鉴别试验（重点）（一）重氮化-偶合反应/芳香第一胺反应（掌握）分子结构中具有芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物，可在酸性条件下与亚硝酸钠试液作用，发生重氮化反应，生成的重氮盐再与碱性β-萘酚偶合生成橙红色偶氮化合物，此即为芳香第一胺反应，属于“一般鉴别试验”。

中国药典（2010年版）收载盐酸普鲁卡因、盐酸普鲁卡因注射液、注射用盐酸普鲁卡因、苯佐卡因均可采用此法鉴别。

盐酸丁卡因不具有芳伯氨基，无重氮化-偶合反应，但其结构中的芳香仲胺在酸性溶液中也可与亚硝酸钠发生反应，生成乳白色的N-亚硝基化合物沉淀，可与含有芳伯氨基的同类药物区别。

药物的含量测定方法与验证一、化学分析法：化学分析法是目前最常用的药物含量测定方法，最常见的是滴定法和分光光度法。

滴定法是通过已知浓度的试剂与待测药物发生化学反应，从而进行定量测定。

而分光光度法是利用物质溶液对特定波长的光的吸收特性来进行定量测定。

二、色谱法：色谱法是目前药物分析中应用最为广泛的方法之一、其中，高效液相色谱法（HPLC）是最常用的色谱法之一、它通过将药物溶解于流动相中，经过固定相的作用，不同成分在流动相的驱动下以不同速度通过，从而分离和测定药物中的活性成分。

三、免疫学测定法：免疫学测定法主要是利用抗体与药物中的特定成分发生特异性反应，形成免疫复合物，然后通过染色、标记等方法进行定量测定。

如放射免疫测定（RIA）和酶联免疫测定（ELISA）等。

一、方法准确性验证：方法准确性是指测定结果与真实值之间的吻合程度。

验证方法准确性通常采用标准样品加测实验、自行合成样品以及与其他方法的比较等方法，来评估测定方法的准确性。

二、方法精密度验证：方法精密度是指同一样品在相同条件下进行重复测定的结果的分散程度。

验证方法精密度通常采用平行测定、应用统计方法进行数据处理等方法。

三、方法特异性和选择性验证：方法特异性和选择性是指说明测定方法的新颖性，以及该方法能将要测定的物质在样品中与其他干扰物质分开。

验证过程中需要进行对不同样品和干扰物进行测定，以确定测定结果不受其他物质的影响。

四、方法线性验证：方法线性是指测定方法在一定浓度范围内，测定结果与浓度之间的直线关系。

验证方法线性通常需要制备不同浓度的标准曲线，然后通过线性回归分析来确定测定方法的线性范围。

五、方法限度验证：方法限度是指测定方法能对样品中含量低至何种程度的物质进行定量分析。

验证方法限度通常采用比较检验，即比较待测样品中最低可检测含量与其他方法、药典或他国标准的要求。

六、稳定性验证：稳定性是指测定方法在一定条件下的稳定性和可重复性。

验证稳定性通常需要进行如温度、湿度等条件的变化实验，评估测定方法在不同条件下的结果的变化情况。

药物分析药物的含量测定方法——色谱分析法药物的含量测定是药物分析中的重要内容之一，对于药物的质量控制和剂型的稳定性评估具有重要的意义。

而色谱分析法是一种常用的药物含量测定方法，它基于药物分子与色谱柱固定相之间的相互作用原理，通过药物分子在色谱柱上的分离和检测来测定药物的含量。

本文将介绍色谱分析法在药物含量测定中的应用，并重点介绍了高效液相色谱法（HPLC）和气相色谱法（GC）两种常用的分析方法。

高效液相色谱法（HPLC）是一种常用的药物含量测定方法，它常用于测定水溶性药物和中、大分子化合物。

HPLC的原理是利用高压将样品流动相推送到固定相填充的色谱柱中，样品在固定相上分离，再通过检测器进行药物含量的测定。

HPLC的优点是分析速度快、分离效果好、灵敏度高，可以同时测定多种组分。

在药物含量测定中，HPLC可用于测定药物的纯度、含量、杂质和分解产物等重要指标。

例如，可以利用HPLC测定药物中杂质的含量，通过测定无机离子、有机杂质和重金属等指标，评估药物的安全性和纯度。

另外，还可以利用HPLC测定药物中活性成分的含量，用于质量控制和剂型的稳定性评估。

气相色谱法（GC）是一种常用的药物含量测定方法，主要用于测定揮发性物质和热稳定性物质。

GC的原理是利用气相载气将样品蒸发并传递到柱中，再通过柱内固定相的分离，最后通过检测器进行含量测定。

GC的优点是分离效果好、分析速度快、灵敏度高。

在药物含量测定中，GC可用于测定药物中揮发性成分的含量，如挥发油和有机溶剂等。

常用的应用包括测定中药提取物中的挥发油、测定药物中的有机溶剂残留等。

此外，GC还可用于测定药物中的稳定性物质，通过测定反应产物和分解产物的含量来评估药物的稳定性。

总结来说，色谱分析法是一种常用的药物含量测定方法，高效液相色谱法（HPLC）和气相色谱法（GC）是其中两种常用的分析方法。

HPLC适用于测定水溶性药物和中、大分子化合物的含量，GC适用于测定揮发性物质和热稳定性物质的含量。