逆转录病毒

人类免疫缺陷病毒 （Human immunodeficiency virus,HIV）
1983年，法国人(Montagnier 等)首次
分离出淋巴腺病相关病毒（LAV）; 1984年，美国人(Gallo等)分离出人类 嗜T淋巴细胞病毒Ⅲ型（HTLV-Ⅲ）; 同时Levy及同事也报道了他们对 命名为ARV的逆转录病毒的鉴定; 1986年，国际病毒分类委员会 统一为HIV，为获得性免疫缺陷综合征 （AIDS,艾滋病)的病原体。
禽白血病/肉瘤病毒 （Avian leukosis/sarcoma viruses）

本群病毒可引起各种传染性肿瘤，如淋巴细 胞增多症、成红细胞增多症、成髓细胞增多 症、髓细胞瘤等，以淋巴细胞增多症最为常 见。
（1）分类地位：反录病毒科甲型反录病毒属成员； 禽白血病病毒与肉瘤病毒紧密相关，故统称为禽白 血病/肉瘤病毒。 （2）直径80～120nm，平均为90nm。 （3）抵抗力：对脂溶剂和去污剂敏感；在pH5～9 稳定；对热抵抗力弱(病毒材料需保存在-60℃以下， 在-20℃很快失活)。
HBV的结构与病情的关系
HBsAg(表面抗原)：该抗原阳性说明机体已感染 乙肝病毒，肝脏与血液中存在乙肝病毒
HBcAg(核心抗原)：血液中一般检测不出
HBeAg (e抗原)：该抗原阳性说明机体内有 大量乙肝病毒复制，是否具有传染性的标志 HBV DNA：HBV DNA含量越高，机体内病 毒数越多，病毒复制越活跃，传染性也越强

马传染性贫血病毒
（Equine in fectious anemia virus,EIAV）
马最易感，骡、驴次之，世界各地均有发现 根据临诊表现，常分为急性、亚急性、慢性和隐性 4种病型,除有主要症状如发烧、贫血、黄疸、出血、 心机能紊乱外，血液学的变化也很突出，如红细胞 数减少、血红蛋白量降低、白细胞数常减少和静脉 血中出现吞铁细胞等。尸体剖检时，急性型主要表 现败血性变化，而亚急性和慢性型则主要表现贫血 性和增生性变化。

本科病毒对畜禽及人类均具有重要的意义。如：人 类的爱滋病病毒、禽白血病病毒、牛白血病病毒、 马传染性贫血病毒等
反录病毒科的特性
有包膜、球形，80-120nm。
基因组为二条相同的单正链RNA二聚体。
核心中有RNA依赖的反转录酶
（具多聚酶和核酸内切酶功能） 复制特点：有独特的反转录过程，通过DNA中间 体，整合于细胞染色体DNA。 有gag、Pol和env3个结构基因及数量不等的调 节基因。 病毒有组织亲嗜性，以芽生方式释放
IFA
PHA
2-4周
4、耐药性检测： 基因检测：确定病毒反转 录酶、蛋白酶基因上的编 码突变，通过已有数据库 比对预测病毒耐药性， 简便、快速、常用； 表型检测：同细菌药敏试验
防治原则
1.预防 ①宣传教育，普及预防知识， 认识传播方式及危害性， 杜绝吸毒、性滥交。 ②建立监测系统，掌握流行动态 ③加强入境检疫 ④确保输血和血制品安全 2.疫苗研究 处于开发和测试中， 动物实验已有效，可激发 特异性T细胞免疫应答。
致病机制：主要引起机体的免疫系统损伤
（1）CD4T淋巴细胞和记忆细胞 HIV对CD4T辅助细胞（Th）的耗损。
（2）单核-巨噬细胞 侵犯表面有少量CD4抗原的单核-巨噬细胞、树突 状细胞﹑神经胶质细胞（主要是小胶质细胞）及肠 道粘膜的杯状等其他免疫细胞及神经细胞。
（3）淋巴器官 在感染中起核心作用。淋巴结的 微环境很适合HIV感染和播散，大量激活的CD4T 细胞对HIV高度易感。
微生物学检测
1．检测抗体 ①初筛（ELISA、IFA、RIA） ②确证：免疫印迹试验,至少同时测两种抗体 (P24、gp120)阳性,方可判断HIV感染 2．检测病毒核酸及抗原 ①测病毒核酸： 逆转录-聚合酶链式反应（PT-PCR） ②测病毒Ag：急性感染期 ELISA法测P24
3、病毒分离：淋巴细胞 3-4天 患者标本 CPE（+） 测Ag或酶活性
抵抗力：弱
56℃10
min可被灭活，室温(20-24℃)存活7 天，冻干血制品，须加热68 ℃ 72小时才能 灭活病毒。 对多种消毒剂敏感，如50%乙醇﹑0.3%双氧 水，10%次氯酸钠﹑10%漂白粉﹑35%异丙 醇﹑5%来苏儿等。
致病性与免疫性（Pathogenicity and immunity）

发烧期的病马是最危险的传染源，其血液和脏器 （肝、脾、骨髓、淋巴结等）含有大量病毒，常随 同分泌物和排泄物排出体外而散播。 慢性病马能长期甚至终身带毒。 传染途径主要通过吸血昆虫（虻、刺蝇、蚊、蠓等） 的叮咬，也可由被病毒污染的注射针头和诊疗器械 等散播，微量病毒就能在易感动物中引起感染。
第29章 具有反转录过程的病毒

具有反转录过程的病毒有反转录病毒科和嗜肝病毒 科，后者在动物疾病方面重要性较差，前者在动物 疾病反面的主要特点是多数病毒具有致肿瘤作用， 潜伏期较长。比较重要的动物反转录病毒有禽白血 病病毒、牛白血病病毒和马传染性贫血病毒等。
第一节 反录病毒科（Retroviridae）
型别与变异:
HIV有两型： HIV-1，引起全球流行； HIV-2，呈地域性流行（西非）； 基因组变异频繁，同一感染者的HIV基因也有差 异。 env 的变异最频繁，与流感病毒变异率相似，使 得HIV疫苗难以稳定发挥作用。
培养特性:
仅感染表面有CD4分子的细胞， 只有在激活的细胞中，才能发生增殖性感染

致病性
可引起的禽类多种肿瘤性疾病，并造成免疫抑制
微生物学诊断
① 根据病史、症状及剖检发现肿瘤，用ELISA等检 测病毒抗原； 病毒分离与培养：取血浆、血清或肿瘤组织，接种 1-7日龄易感雏鸡，可在30~35d发生肿瘤；绒尿膜 或卵黄囊接种鸡胚，可在绒尿膜产生痘斑；接种 CEF，一般不引起CPE；需经长期继代培养，才可 出现病灶； ② 病毒检测：荧光抗体染色；病毒基因检测（如 RT-PCR）。
5 6
常见 康复期
乙肝两对半结果模式及其意义
编 号
7
HBsAg
HBsAb
HBeAg HBeAb HBcAb
频度
临床意义
+ + +
+ + -
+ -
+
+ -
常见 常见 常见 少见 少见 少见
既往感染过，仍有 免疫力 康复期，主动被动 免疫后 未感染过HBV


“大三阳”、“小三阳”区别仅限于HBeAg(+) /HBeAb(+)
“大三阳”,表示机体内病毒复制活跃，见于急性病毒性肝 炎、慢性病毒性肝炎和无症状乙肝病毒感染者,传染性很强 “小三阳”表示： 非变异株时机体内病毒复制不活跃； 变异株产生时病毒毒力增加（即机体免疫反应性下降） 甚至诱导肝细胞癌变，见于急性乙型肝炎（后期，病毒 复制受抑，病情趋于好较，近期可能痊愈）、慢性肝炎 （或病毒复制减少或停止，病情减轻或稳定；病毒变异， 毒力增加，病情反复，进展较快，甚至发展为肝硬化和 肝癌症或重症肝炎）。 但传染性较弱
是一种小型DNA病毒，基因组由单个环 形DNA分子构成，部分双股、部分单股。 球形颗粒，直径42 nm； 包膜为脂质构成（含乙肝表面抗原 HBsAg）， 内为20面体核蛋白壳（含乙肝核心抗原， HBcAg） 。
HBV
全世界现有3.5亿慢性乙肝病毒（HBV）携
带者，占世界人口的5％；其中，亚洲和非 洲HBV携带率为8％～15％ HBV携带者中50％～70％病毒复制活跃， 为慢性乙肝

禽甲型反录病毒有三种：

内源性 外源性能完全复制 外源性复制缺陷型：从细胞中获得肿瘤基因（conc），失去env基因
病毒培养：
① 11～12日龄鸡胚中，可良好生长：（在 绒尿膜产生增生性痘斑）。 ② 腹腔或其他途径接种1～14d易感雏鸡，可 引起发病； ③ 多数禽白血病病毒可在CEF生长，通常不 产生CPE。
3.药物治疗 （1）抑制反转录酶 ①核苷类药物 叠氮胸苷（AZT）、双脱氧胸苷 （ddC）、双脱氧肌苷（ddI），拉米夫定（3TC） ②非核苷类药物 以上两种均可干扰HIV的DNA合成，抑制病毒增殖 （2）抑制蛋白酶 赛克纳瓦，瑞托纳瓦，英迪纳瓦 等，抑制蛋白水解酶，干扰病毒的成熟与装配 ①+②二联疗法或 ①+②+（2）三联疗法： 降低病毒载量， 推迟病情发展， 延长寿命。

病毒可经水平或垂直传播。先天性感染鸡对 病毒产生免疫耐受，发生病毒血症，血液含 毒量可高达109ID50/ml,经唾液及粪排毒，但 大多外观健康。 在鸡胚发育过程中，增殖的病毒大量蓄积在 白蛋白中，孵化时污染环境。

防控
养殖场的进行必要的卫生消毒措施，尤其是 孵化后阶段 鸡群采取全进全出饲养体系 检测并淘汰带毒鸡 培育抗病品系
1．流行病学 每年新增病例有500万，约300万人 死于AIDS；我国存活感染者84万。 2．传染源 ① AIDS患者 ② HIV感染者 血液、精液、唾液、 (无症状携带者) 乳汁、阴道分泌液。
传播途径
①性传播：同性、异性； ②血液传播：输血或血制品、器官移植、 人工授精、 药瘾者共用注射器等 ③垂直传播：胎盘、产道、哺乳。
临床症状：
（1）原发感染急性期 ：HIV增殖、 扩散→发热、咽炎﹑淋巴结肿大、 嗜睡、皮疹等自限性症状，持续数 周后进入无症状期。
（2）无症状潜伏期：外周血HIV抗原含量低或测不出，持续10 年左右，甚至更长，不表现临床症状。 （3）AIDS相关综合症(ARC)：出现发热、盗汗、疲乏、体重减 轻、慢性腹泻和淋巴结肿大等。
（4）典型AIDS（即免疫缺损期） 慢性感染→ 激发因素→增殖性感染 →艾滋病相关综合症→各种机会感染 →艾滋病（AIDS，获得性免疫缺陷综合症）