甲状旁腺激素及其拟似剂治疗骨质疏松症的研究进展

甲状旁腺激素及其拟似剂治疗骨质疏松症的研究进展
苏欣;廖二元
【期刊名称】《国际内科学杂志》
【年(卷),期】2007(34)11
【摘要】甲状旁腺激素(PTH)目前已作为一种促骨合成药物,用于骨质疏松症的临床治疗.它所发挥的生物学效应取决于其作用模式和剂量,即间断小剂量使用能增加骨形成,而大剂量持续使用则加速骨吸收使骨量减少.PTH对骨代谢调节的确切机制尚未阐明,大量研究工作力图从各个层面寻找PTH治疗骨质疏松的效应模式及机制,以便使其更安全有效地应用于临床,本文对目前的研究进展作综述.
【总页数】4页(P645-648)
【作者】苏欣;廖二元
【作者单位】中南大学湘雅二医院代谢内分泌所,湖南,长沙,410011;中南大学湘雅二医院代谢内分泌所,湖南,长沙,410011
【正文语种】中文
【中图分类】R582
【相关文献】
1.甲状旁腺激素治疗骨质疏松症的研究进展 [J], 刘明;潘薇;陈德才
2.促黄体生成激素释放激素拟似剂的转换治疗局部晚期前列腺癌生化进展 [J], 邵强;张峰波;杜源;田野
3.甲状旁腺激素治疗骨质疏松症的研究进展 [J], 郭中豪;葛志敏;高飞
4.甲状旁腺激素治疗绝经期骨质疏松症研究进展 [J], 吕丽萍;李岩;卞伟
5.甲状旁腺激素激动剂特立帕肽治疗糖皮质激素性骨质疏松症的临床研究 [J], 于兵;丁秀荣;张勇
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PTH在治疗骨质疏松症及其作用机制的研究进展张小骞;邱奕雁;刘禹舒;苏萌;蓝涛;杨欣建;陈扬【摘要】随着我国逐渐步入老龄化社会,骨质疏松症及其并发症将给社会带来巨大的负担.甲状旁腺激素(Parathyroid hormone,PTH)是由84个氨基酸组成的直链肽,与传统的抗骨质疏松药物不同,其可以调整骨转换状态,重塑骨小梁,使得骨量增加,降低骨质疏松骨折风险,因此在众多抗骨质疏松药物中备受关注.随着对PTH治疗骨质疏松症的研究不断深入,甲状旁腺相关肽PTHrP、甲状旁腺1型受体PTHlR、胰岛素样生长因子1 (IGF-1)等先后被发现在PTH激活PTHlR抗骨质疏松中发挥作用,本文将有关研究进展做一综述.%As the population ages in ourcountry,osteoporosis disease and its complications will bring huge burden to the society.Parathyroid hormone (PTH),which consists of 84 amino acids linear peptide,unlike traditional anti osteoporosis drug,can adjust the state of bone turnover,reshape the trabecular bone,which leads to increased bone mass and reduces the risk of osteoporosis fracture.Therefore it has attracted much attention in many anti osteoporosis drug.As the further study of PTH treatment of osteoporosis,parathyroid hormone-related peptide (PTHrP),parathyroid hormone type 1 receptor (PTH1R),insulin-like growth factor 1 (IGF-1) have been discovered in the PTH activation PTHI R anti osteoporosis function.This review is mean to illustrate the research progress briefly.【期刊名称】《生物骨科材料与临床研究》【年(卷),期】2017(014)006【总页数】4页(P69-72)【关键词】甲状旁腺激素;骨质疏松;成骨细胞;信号传导【作者】张小骞;邱奕雁;刘禹舒;苏萌;蓝涛;杨欣建;陈扬【作者单位】广东医科大学研究生学院,广东湛江524023;广东医科大学研究生学院,广东湛江524023;广东医科大学研究生学院,广东湛江524023;深圳市第二人民医院脊柱外科,广东深圳518035;深圳市第二人民医院脊柱外科,广东深圳518035;深圳市第二人民医院脊柱外科,广东深圳518035;深圳市第二人民医院脊柱外科,广东深圳518035【正文语种】中文【中图分类】R681骨质疏松症是一种多原因引起的骨量下降和骨密度降低的退行性疾病，骨微结构的破坏以及骨脆性增加，会导致骨折风险增加。

龙源期刊网 甲状旁腺激素治疗绝经期骨质疏松症研究进展作者：吕丽萍李岩卞伟来源：《中国医学创新》2017年第30期【摘要】甲状旁腺激素及其类似物可以有效促进骨骼重建，增加骨密度，降低骨折风险，其促进骨生成的作用可针对性地治疗绝经后骨质疏松，因此越来越受到人们的关注。

本文对甲状旁腺激素及其类似物的实验研究及临床观察进行综述。

【关键词】甲状旁腺激素；绝经后；骨质疏松症Research Progress of Parathyroid Hormone in the Treatment of Postmenopausal Osteoporosis/LYU Li-ping，LI Yan，BIAN Wei.//Medical Innovation of China，2017，14（30）：146-148【Abstract】 Parathyroid hormone and its analogues can effectively promote the reconstruction of the bone， increase bone density and reduce fracture risk， promoting bone formation for ground treatment of postmenopausal osteoporosis，so more and more people pay attention to it.This paper reviews its clinical observation and the experimental study of parathyroid hormone and its analogues.【Key words】 Parathyroid hormone； Postmenopausal； OsteoporosisFirst-author’s address：Yantai Yuhuangding Hospital，Yantai 264000，Chinadoi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.30.042。

为咳嗽,进而发展为炎性反应,引发支气管炎性反应,对患儿的肺功能产生不利影响㊂通常在治疗儿童呼吸道感染疾病时使用抗感染治疗方法,进而会导致患儿引发一系列不良反应[5-6]㊂而小儿肺热咳喘口服液属于中药复方制剂,能够有效抑制各种病菌的生长,同时具有较强的抗感染功能,针对儿童呼吸道感染疾病具有理想治疗效果[7-8]㊂本研究结果表明,观察组患儿治疗总有效率明显高于对照组患儿,临床症状改善效果也明显优于对照组患儿,两组差异有统计学意义(P <0.05),同有关文献研究[9]结果相似㊂由此说明,在治疗儿童呼吸道感染疾病时,可以在常规抗感染治疗基础上给予患儿小儿肺热咳喘口服液进行治疗,有效改善患儿的临床症状,帮助患儿更快恢复健康,治疗效果较为理想㊂4　参考文献[1]　王鑫纳,金　玉.分析儿科呼吸道感染临床药物的治疗效果〔J〕.中国保健营养,2017,27(17):392-393.[2]　楼举华,方筱娟,尉童红,等.血清降钙素治疗儿科呼吸道感染的临床研究〔J〕.中国保健营养,2016,26(14):266-267.[3]　鲁红春.匹多莫德联合常规药物治疗对反复呼吸道感染儿童感染状态㊁免疫功能的影响〔J〕.海南医学院学报,2017,23(19):2708-2711.[4]　袁久玲.临床儿科细菌性呼吸道感染采用药物治疗的临床研究〔J〕.养生保健指南,2019,27(3):57-60.[5]　李春梅.分泌型IgA 联合常规抗感染药物治疗对小儿上呼吸道感染炎症反应㊁免疫应答的影响〔J〕.海南医学院学报,2018,24(1):60-63.[6]　徐连湖.儿科治疗急性上呼吸道感染应用抗菌药物现状分析〔J〕.临床医药文献电子杂志,2019,6(39):161-162.[7]　邓飞越,刘晓丽,戴志辉,等.血清降钙素原在儿科呼吸道感染抗菌治疗中的作用〔J〕.中国妇幼健康研究,2017,28(6):650-652,664.[8]　秦智谦.降钙素原C 反应蛋白白细胞计数联合检测在儿科呼吸道感染中的应用〔J〕.基层医学论坛,2017,21(10):1245-1246.[9]　蔡　敏.临床儿科细菌性呼吸道感染采用药物治疗的临床分析〔J〕.养生保健指南,2019,30(1):84-86.[收稿日期:2019-12-18　编校:徐　强]观察重组人甲状旁腺素(1-34)应用于绝经后骨质疏松症(PMOP )患者的治疗价值崔路坤1,吴云丹2　(1.天津市南开区中医医院内科,天津　300010;2.天津东区鲁山道医院内科,天津　300010)[摘　要]　目的:对绝经后骨质疏松症(PMOP )患者采取重组人甲状旁腺素(1-34)[rh PTH (1-34)]治疗,并分析其治疗价值㊂方法:选取120例PMOP 患者,将患者分为两组㊂对照组60例使用降钙素联合VitD 治疗;观察组60例,使用rh PTH (1-34)联合Vit D 治疗㊂结果:治疗后,两组患者腰椎L 2~4㊁股骨颈骨密度指标(BMD )㊁血钙及血磷水平及不良反应差异均无统计学意义(P >0.05);观察组患者的骨活性(BALP )㊁骨基质降解速率(CTX )水平均明显高于对照组,差异有统计学意义(P <0.05)㊂结论:rh PTH (1-34)治疗PMOP 能够增加骨密度,改善骨代谢指标,且安全性良好,具有较高的治疗价值㊂[关键词]　骨质疏松症;绝经后;重组人甲状旁腺素通讯作者:吴云丹 骨质疏松症(OP)是一种常见的全身性骨病,据调查显示,我国老年女性(60~69岁)的OP 发生率约为50%~70%,其中,大部分为绝经后骨质疏松症(PMOP)[1]㊂重组人甲状旁腺素(1-34)[rh PTH(1-34)]是一种促骨形成剂,可增加骨密度,改善骨结构[2]㊂本文将对PMOP 患者采取rh PTH(1-34)治疗,并分析其治疗价值,现报告如下㊂1　资料与方法1.1　一般资料:选取2017年1月~2018年12月到我院进行治疗的120例PMOP 患者,所有患者均符合诊断标准,自然停经时间超过2年㊂排除标准:①继发性骨质疏松症患者;②合并心㊁肝㊁肾等慢性疾病患者:③近期内使用过影响骨代谢药物㊁抗骨质疏松药物等患者;④糖化血红蛋白>7.0%的糖尿病患者等㊂采取随机数字表法,将患者分为两组㊂观察组60例,年龄54~73岁,平均(64.94±6.83)岁;对照组60例,年龄52~72岁,平均(63.23±5.57)岁㊂两组患者一般资料差异无统计学意义(P >0.05),有可比性㊂1.2　方法:观察组使用rh PTH(1-34)(上海联合赛尔生物工程有限公司,国药准字S2*******)腹部皮下注射治疗,将20μg rh PTH(1-34)与300μl 注射用水混合,1次/d㊂对照组使用降钙素(益钙宁,山东绿叶制药有限公司,国药准字H20040338)肌内注射,20IU /次,1次/1周㊂治疗期间,两组患者均使用Vit D (山东威高药业股份有限公司,国药准字H20133267),1次/d,1片/次口服㊂治疗周期为6个月㊂1.3　评价标准[3]:使用Hologic1000型双能X 线对患者进行骨密度(BMD)检测,并采取酶联免疫吸附法检测骨代谢标志物,包括骨活性(BALP)和骨基质降解速率(CTX)㊂采取全自动生化分析仪检测其血钙㊁血磷浓度㊂对比两组患者的用药安全性㊂1.4　统计学方法:采取SPSS21.0进行数据处理,BMD㊁BALP㊁CTX 等计量资料均使用均数±标准差(x ±s )表示,不良反应等计数资料均使用率(%)表示,分别采取t 或χ2检验,P<0.05表示差异有统计学意义㊂2　结果2.1　BMD 指标对比:治疗后,两组患者腰椎L 2~4㊁股骨颈BMD 指标差异均统计学意义(P >0.05)㊂见表1㊂2.2　骨代谢标志物对比:治疗后,观察组患者的CTX㊁BALP 水平均明显高于对照组,差异有统计学意义(P <0.05)㊂见表2㊂2.3　血钙及血磷水平对比:治疗后,两组患者血钙㊁血磷水平差异无统计学意义(P >0.05)㊂见表3㊂表1　两组患者治疗前后BMD 指标对比(n =60,g /cm 2)组别例数腰椎L 2-4治疗前治疗后股骨颈治疗前治疗后观察组600.71±0.060.74±0.080.68±0.060.69±0.08对照组600.72±0.070.75±0.070.67±0.080.70±0.07t 值-0.840-0.7290.775-0.729P 值>0.05>0.05>0.05>0.05表2　两组患者治疗前后骨代谢标志物对比(n =60,x ±s )组别CTX(ng /ml)治疗前治疗后BALP(U /L)治疗前治疗后观察组0.43±0.140.67±0.21222.52±183.78425.11±146.59对照组0.45±0.230.41±0.22231.64±189.26305.24±164.68t 值-0.5756.622-0.2684.211P 值>0.05<0.05>0.05<0.05表3　两组患者治疗前后血钙及血磷水平对比(x ±s ,mmol /L)组别例数血钙治疗前治疗后血磷治疗前治疗后观察组602.35±0.222.42±0.121.21±0.151.25±0.14对照组602.37±0.212.38±0.111.19±0.181.30±0.23t 值-0.5091.9030.6611.726P 值>0.05>0.05>0.05>0.052.4　不良反应比较:治疗期间,观察组患者出现恶心㊁头痛㊁皮肤瘙痒㊁注射部位皮疹等不良反应5例(8.33%),对照组患者出现2例(3.33%),差异无统计学意义(χ2=1.37,P >0.05)㊂3　讨论 PMOP 是一种原发性骨质疏松,主要特点为骨量降低㊁骨脆性增加㊁骨组织微结构破坏,容易引起骨折[4]㊂研究发现,骨分解代谢与内源性甲状旁腺素水平升高密切相关,适当给予小剂量的甲状旁腺素,可促进骨形成㊂rh PTH(1-34)的氨基酸序列与内源性PTH 完全相同,具有内源性PTH 生物活性,可调节钙磷代谢,并通过与PTH I 型受体结合,参与成骨过程㊂同时,rh PTH(1-34)还能够调节全身骨代谢,激活骨衬细胞,促进成骨细胞分化,抑制成骨细胞凋亡㊂ 以往有研究[5]显示,对绝经后骨质疏松症患者使用rh PTH(1-34)治疗后,患者血清骨钙素水平㊁碱性磷酸酶水平均呈现出明显升高趋势,疼痛症状明显缓解㊂在本次研究中,治疗后,两组患者腰椎L 2~4㊁股骨颈BMD 指标㊁血钙及血磷水平㊁不良反应等均差异无统计学意义(P >0.05);观察组患者的CTX㊁BALP 水平均明显高于对照组,差异有统计学意义(P <0.05),表明rh PTH(1-34)在增加骨密度㊁改善骨代谢指标㊂治疗后患者CTX㊁BALP 水平均有提升,但与促骨吸收作用相比,其促骨合成作用更强,可实现骨转换与骨重建,促进骨合成㊂ 综上所述,rh PTH(1-34)治疗PMOP 能够增加骨密度,改善骨代谢指标,且安全性良好,具有较高的治疗价值㊂4　参考文献[1]　刘海蔚,严　励,高勇义,等.重组人甲状旁腺素(1-34)对绝经后妇女骨质疏松症治疗的有效性及对骨代谢标志物水平的影响[J].现代预防医学,2014,41(8):1490-1493.[2]　刘海蔚,高勇义,陈开宁,等.国产重组人甲状旁腺素(1-34)和降钙素治疗绝经后妇女骨质疏松症的疗效观察[J].中国妇幼保健,2014,29(6):934-937.[3]　陶萍华,朱　杰,李　萌,等.原发性骨质疏松症患者重组人甲状旁腺素治疗前后性激素结合球蛋白水平分析[J].浙江医学,2014,36(2):105-107.[4]　翁秀妹,潘建平.骨碱性磷酸酶㊁N-端骨钙素在重组人甲状旁腺素(1-34)治疗原发性骨质疏松症疗效观察中的应用[J].浙江大学学报(医学版),2013,42(5):578-582.[5]　李　曼,王　春,姜　敏,等.重组人甲状旁腺素1-34联合钙尔奇D 治疗绝经后女性骨质疏松疗效观察[J].安徽医药,2012,16(10):1500-15.[收稿日期:2019-04-23　编校:王丽娜]。

世界最新医学信息文摘 2018年第18卷第51期 69·综述·0 引言骨质疏松症是以骨量减少，骨质量受损及骨强度降低，导致骨脆性增加、易发生骨折为特征的全身性骨病[1]。

世界卫生组织调查发现表明，50岁女性约1/6有骨质疏松症，80岁其发病率增加至 50%。

骨质疏松症的发生与发展受到各种内外因素的影响。

随着年龄的增长，骨吸收的速度超过骨形成的速度，骨组织的平衡状态遭到破坏，从而导致了骨质疏松症[2]。

另一方面随着年龄的增加，女性卵巢功能减退，从而大致雌激素缺乏，而雌激素有抑制骨吸收的作用，可以使破骨细胞形成活跃，骨吸收速度增快，使全身骨密度降低，导致骨质疏松症。

以往骨质疏松症的治疗，多从抑制骨吸收方面着手，常用雌激素、双膦酸盐、降钙素等，这些药物虽可在一定程度上提高骨密度，但疗效一般。

近年来，促进骨形成的治疗已引起国内外专家的广泛关注，而甲状旁腺激素的促进骨合成作用也受到各界重视[3]。

1 甲状旁腺激素对骨代谢的双重调节作用甲状旁腺激素（ parathyroid hormone, PTH ）是由甲状旁腺分泌，是一条由84 个氨基酸所组成的多肽链，其分子量为9500u，甲状旁腺激素在维持机体钙、磷代谢平衡中发挥重要作用，其靶器官主要有骨骼、小肠和肾脏等。

甲状旁腺激素不仅能增强破骨细胞的活性，促进骨吸收，升高血钙，降低血磷，还能促进骨髓干细胞分化为成骨细胞，促进骨形成，增加骨量，从而改善骨骼生物力学性能[4]。

间歇性使用甲状旁腺激素（PTH）是通过增加成骨细胞数量的形式刺激骨形成，增加骨量，然而其作用机制尚不明确。

有研究表明，PTH可直接激活成骨细胞的存活信号通路以及延迟成骨细胞凋亡，这是导致成骨细胞数量增加的主要因素，至少在小鼠体内是如此。

这种效果需要Runx2的依赖表达抗凋亡基因如Bcl-2[5]。

PTH也会导致细胞中复制祖细胞的周期停止。

周期性降低细胞周期蛋白D表达及几种细胞周期依赖性激酶抑制剂的表达。

甲状旁腺激素可有效治疗绝经后骨质疏松症
一项III期临床试验发现，重组人甲状旁腺素（1-34）可显著降低绝经后妇女发生骨折的危险并可显著增加骨密度。

礼来公司全球医药顾问Bruce H. Mitlak博士称，对于骨质疏松症，当前的治疗方法基本类似：减少骨折和坚固骨质。

但是，并无药物可使骨结构或骨强度真正恢复至正常。

甲状旁腺素（1-34）的主要作用在于刺激成骨细胞形成新骨。

研究人员选取1637名已有椎骨骨折的绝经后妇女，然后每日皮下随机注射甲状旁腺素（1-34）20μg或40μg或安慰剂。

所有患者均每日补钙和维生素D。

结果发现，与安慰剂相比，甲状旁腺素（1-34）能使发生新的脊柱骨折的危险性降低2/3，使发生新的非脊柱骨折的危险性降低1/2以上，重要的是可使最严重的骨折危险性降低约90%。

而且，注射甲状旁腺素后，患者椎骨、股骨和全身骨密度明显增加。

40μg组较之20μg组，其增加骨密度的效果更为明显，但降低骨折危险性的效果相似且易出现副作用。

研究人员指出，研究中接受该药的灵长类动物以及患者均未发生骨肿瘤。

Mitlak博士称，礼来公司已于2000年底向FDA递交了新药申请书，预测在今年年底前可获得批准，该药的商品名暂定为Forteo。

甲状旁腺激素与骨质疏松的关系骨质疏松是一种常见的骨骼疾病，主要特征是骨密度降低和骨质微结构破坏，导致骨折风险增加。

甲状旁腺激素（parathyroid hormone，PTH）是一个重要的调节骨代谢的激素，与骨质疏松的发生和发展密切相关。

本文将从PTH的生理作用、PTH与骨质疏松的关系、PTH在骨质疏松治疗中的应用等方面进行探讨。

一、PTH的生理作用PTH是由甲状旁腺细胞分泌的一种多肽激素，主要作用是调节血钙水平。

当血钙水平下降时，PTH的分泌会增加，通过促进肾脏排泄磷酸盐和增加肠道对钙的吸收，提高血钙水平。

同时，PTH也能够促进骨吸收，将骨中的钙释放到血液中，以满足机体对钙的需要。

此外，PTH还能够刺激成骨细胞的增殖和分化，促进骨形成。

二、PTH与骨质疏松的关系PTH在正常情况下对骨的代谢具有双向调节作用，既能够促进骨吸收，也能够促进骨形成。

但是，在某些情况下，PTH的过度分泌或异常释放会导致骨质疏松的发生和发展。

下文将从PTH过度分泌和PTH异常释放两个方面进行探讨。

1. PTH过度分泌高PTH血症是骨质疏松的常见原因之一。

PTH过度分泌会导致骨吸收增加，骨形成减少，从而导致骨量减少和结构破坏。

此外，PTH 过度分泌还会影响肾脏对钙的重吸收，加重尿钙排泄，进一步降低血钙水平，从而促进PTH的分泌和骨吸收。

这种恶性循环会导致骨质疏松的发展。

2. PTH异常释放PTH异常释放是指PTH在不正常的情况下分泌，如甲状旁腺肿瘤、甲状旁腺增生等。

这些疾病会导致PTH分泌过度，从而引起高PTH血症。

高PTH血症会导致上述的恶性循环，加速骨质疏松的进展。

三、PTH在骨质疏松治疗中的应用PTH作为一种调节骨代谢的激素，在骨质疏松的治疗中具有重要的作用。

下文将从PTH替代治疗和PTH治疗骨折的作用两个方面进行探讨。

1. PTH替代治疗PTH替代治疗是一种新型的骨质疏松治疗方法，其原理是通过给予低剂量的PTH来促进骨形成，从而改善骨质疏松。

重组人甲状旁腺激素在骨质疏松症临床治疗中的新进展摘要】骨质疏松症是一类发生在中老年人群中的常见病、多发病。

重组人甲状旁腺激素（recombinant human Parathyroid hormone [rhPTH]）,也称特立帕肽（teriparatide）是一类人工合成的肽类激素衍生物，作用机理与甲状旁腺激素类似，参与钙磷代谢，维持机体钙平衡。

目前治疗骨质疏松症的药物种类多样，但主流药物几乎均为抗骨吸收药物，rhPTH作为新型能直接促骨形成药物，近年来在临床治疗骨质疏松症的治疗中日渐受到关注，本文将有关进展做一介绍。

【关键词】骨质疏松症重组人甲状旁腺激素骨折【中图分类号】R459.1 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）27-0016-02The research progress of recombinant human parathyroid hormone for clinical treatment of osteoporosisWang Heng,Zhang Jian1（1.Orthopedics of The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University) 【Abstract】:Osteoporosis is a kind of common disease and frequently-occurring disease which develops in the elderly people.Recombinant human Parathyroid hormone(rhPTH),also known as teriparatide,is a synthetic peptide hormone,and It can regulate the metabolism of calcium and phosphorus to maintain the balance of calcium.Currently a variety of drugs are available for Osteoporosis, However,the mainstream are antiresorptive drugs.RhPTH ,as one kind of osteogenic drugs,is gradually focused on anti-Osteoporosis clinical effect.This paper reviews the recent progress of PTH.【Key words】 osteoporosis rhPTH fracture骨质疏松症(osteoporosis，OP）是以骨量减少、骨的微观结构退化为特征的，致使骨的脆性增加以及易发生骨折的一种全身性骨骼疾病。