拉帕替尼联合卡培他滨治疗HER2过表达晚期乳腺癌的疗效评价
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本研究尽管得到阴性结果，但很有实际意义， 科学合理的设计得到的结果真实可信。避免了像 ＡＴＡＣ辅助治疗研究那样的“美中不足”．因为９ ３６６ 例随访１００个月的结果证明．５年阿那曲唑治疗效 果显著优于三苯氧胺．但是当初其中有３ ０００多例 患者接受阿那曲唑联合三苯氧胺辅助治疗，早期分 析结果发现．阿那曲唑联合三苯氧胺治疗并没有超 过单用阿那曲唑。
本研究设计不足之处．分子靶向药物吉非替尼 本身单药治疗乳腺癌的疗效并未确定。另外临床研
究应该分不同ＨＥＲ２表达患者来设计．因为ＨＥＲ２ 过表达的乳腺癌．其临床特点和生物学行为有其特 殊的表现．ＨＥＲ２既是重要的乳腺癌预后判断因 子，又是分子靶向药物治疗的主要疗效预测指标。 ＨＥＲ２过表达的患者，治疗模式也与其他类型有很 大的区别，靶向ＨＥＲ２的药物治疗已经成为乳腺癌 药物治疗的重要基本组成。
万方数据
于丁，等．拉帕替尼联合卡培他滨治疗ＨＥＲ２过表达晚期乳腺癌的疗效评价
１４１
５研究设计
条件：随机、非盲、多中心、Ⅲ期临床试验。 研究对象：ＨＥＲ２过表达的经含蒽环类、紫杉 类化疗联合曲妥珠单抗治疗失败的转移性或局部 晚期乳腺癌女性患者。 干预：所有患者被随机分配至联合治疗组或单 药化疗组中。联合治疗组方案为拉帕替尼ｌ ２５０ ｒａｇ／ｄ＋卡培他滨２ ０００ ｍｇ／ｍ２（ｄ１一ｄ１４）。２１天为一 周期；单药治疗组方案为卡培他滨２ ５００叫ｒ／ｍ： （ｄｌ—ｄ１４），２１天为一周期。 评价指标：按照ＲＥＣＩＳＴ标准进行疗效评价。 主要研究终点为疾病进展时间（ｔｉｍｅ ｔｏ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ．
Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：ａｄｖａｎｃｅｄ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ；ｐｈａｓｅⅢｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｔｒｉｍ；Ｌａｐａｔｉｎｉｂ；Ｃａｐｅｃｉｔａｂｉｎｅ；Ｔｒａｓｔｕｚｕｍａｂ Ｒｅｎｅｗｅｒ’ｓ ａｄｄｒｅｓｓ：Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｍｅｄｉｅａｌ Ｏｎｅｏｌｏｇｙ．Ｈｕｂｅｉ Ｃａｎｃｅｒ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｗｕｈａｎ ４３００７９，Ｃｈｉｎａ
现任中国抗癌协会临床肿瘤协作专业委员会（ｃｓｃｏ）执行委员会 副主任委员、ＡＳＣＯ高级会员；任《肿瘤防治研究》副主编，《中华肿瘤杂 志》等十余个专业学术杂志的编委。
【关键词】晚期乳腺癌；１１Ｉ期随机临床试验；拉帕替尼；卡 培他滨：曲妥珠单抗 ［中图分类号】Ｒ７３７．９ ［文献标识码】Ａ 【文章编号】１６７１—５１４４（２００８）０３—０１４０—０３
’Ｉ卯）。次要研究终点为无疾病生存时间（ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ．
ｆｒｅｅ ｓｕｒｖｉｖａｌ，ＰＦＳ），总体生存期ｏｖｅｒａｌｌ ｓｕｒｖｉｖａｌ，
ＯＳ），总体反应率（ｏｖｅｒａｌｌ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｒａｔｅ，ＯＲＲ）以及 临床获益率（完全缓解＋部分缓解＋持续超过６个 月的疾病稳定）。
６主要结果
２００４年３月开始人组．至２００５年１２月进行 中期分析时总共入组了３２４例患者。其中１６３例 被随机至拉帕替尼联合卡培他滨组．另外１６１例 被随机至卡培他滨单药组。联合治疗组共有４９例 出现疾病进展，单药治疗组则有７２例出现疾病进 展。按意向治疗（ｉｎｔｅｎｔｉｏｎ ｔｏ ｔｒｅａｔ，ｒｒＩ’）进行统计分 析。两组的疗效总结见表１。联合治疗组仅腹泻 （Ｐ＜０．０１）和皮疹（Ｐ＝０．０１４）较单药治疗组增多，其 它不良反应包括心脏毒性两组之间均无明显差 异。
Ｔｈｅ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ Ｅｆｆｅｃｔ Ｅｖｍｕａｆｌｏｎ ｏｆ Ｌａｐａｌｉｎｉｂ Ｐｌｕｓ Ｃａｌ弛ｃｉｔａｂｉｎｅ ｆｏｒ ＨＥＲ２ Ｐｏｓｉｔｉｖｅ Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｂｒｅａｓｔ Ｃａｎｃｅｒ
Ｎｉｎ矿 ／／Ｒｅｖｉｅｗｅｒ：ＹＵ［１ｉｎ９１，Ｌｉｔｅｒａｔｕｒｅ Ｃｏ—ｗｏｒｋｅｒ：ＬＩＡＯ
单克隆抗体（曲妥珠单抗）对于ＨＥＲ２过表达 的乳腺癌患者不论是晚期还是早期辅助治疗都有
明确的疗效，已在临床上使用多年。对ＨＥＲ２过表 达的晚期乳腺癌在使用含曲妥珠单抗联合治疗无 效者该如何进一步治疗？
对曲妥珠单抗产生耐药的机制至今还不十分 清楚，可能的因素有很多。如曲妥珠单抗使用的剂 量不足，不能完全导致ＨＥＲ２细胞外区域受阻断； 靶点结构或表达量发生改变：ＨＥＲ２下游调节器的 功能发生改变等等。
１ 文献来源
Ｌａｐａｔｉｎｉｂ ｐｌｕｓ Ｃａｐｅｃｉｔａｂｉｎｅ ｆｏｒ Ｈｅｒ２－ｐｏｓｉｔｉｖｅ
ａｄｖａｎｃｅｄ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｎ Ｅ－Ｏ Ｊ Ｍｅｄ，２００６， ３５５（２６）：２７３３—２７４３．
２证据水平
ｌｂ。
３背景
ＨＥＲ２过表达转移性乳腺癌最终都会对曲妥 珠单抗产生耐药，而接受含曲妥珠单抗方案辅助治 疗的ＨＥＲ２过表达乳腺癌中也有一部分最终会复 发。
２００８年６月 第 ｏｆ Ｅｖｉｄｅｎｃｅ．Ｂａｓｅｄ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ
Ｊｕｎ．２００８ Ｖ０１．８ Ｎｏ．３
拉帕替尼联合卡培他滨治疗Ｈ ＥＲ２过表达 晚期乳腺癌的疗效评价
评价者：于丁ｔ 文献合成者：廖宁ｚ
（１．湖北省肿瘤医院内科，武汉４３００７９；２．广东省人民医院肿瘤中·ｃｚａｒ，腺科。广州５１００８０）
拉帕替尼（Ｌａｐａｔｉｎｉｂ）是一种新型小分子酪氨 酸激酶抑制剂（双激酶抑制剂）。对内皮细胞生长因
子（ＥＧＦＲ）和ＨＥＲ２均有抑制作用。可有效地克服 ＥＧＦＲ上调的补偿机制．而且对配体依赖性和非依 赖性信号传导均有抑制作用。
Ｈｏｗａｒｄ报道单用拉帕替尼治疗曲妥珠单抗耐 药的乳腺癌患者，有效率为７．８％，稳定期达４个月 的患者有４１％，稳定期达６个月者有２１％。
表１联合治疗组与单药治疗组疗效比较
７结论
在ＨＥＲ２过表达的经含蒽环类、紫杉类化疗联 合曲妥珠单抗治疗失败的晚期乳腺癌女性患者中。 拉帕替尼联合卡培他滨的疗效优于卡培他滨单药。 并可降低５１％的疾病进展风险。
８评论
人类表皮生长因子受体一２（ＨＥＲ２）是一种与乳 腺癌的发生、发展密切相关的癌基因。近年来临床 上已对ＨＥＲ２过表达与预后的关系．对内分泌治 疗、细胞毒化疗、单克隆抗体治疗的影响做了大量 的研究工作。ＨＥＲ２过表达的乳腺癌患者常表现为 生存率低、恶性程度高、病情进展快、易对ＴＡＭ及 细胞毒药物产生耐药、化疗缓解期短。蒽环类、紫杉 类化疗联用曲妥珠单抗已成为ＨＥＲ２过表达的乳 腺癌患者的标准治疗方案。
拉帕替尼是一种表皮生长因子受体（ｅｐｉｄｅｒｍａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ ｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＥＧＦＲ）及ＨＥＲ２的双靶点小 分子酪氨酸激酶抑制剂．与曲妥珠单抗并无交叉耐 药性。
在接受曲妥珠单抗治疗后出现疾病进展的 ＨＥＲ２过表达乳腺癌中采用拉帕替尼联合卡培他 滨进行治疗已被证实有效。
４目 的
比较拉帕替尼联合卡培他滨与卡培他滨单药 用于ＨＥＲ２过表达的经含葸环类、紫杉类化疗联合 曲妥珠单抗治疗失败的晚期乳腺癌的疗效。
这一研究结论表明拉帕替尼联合卡培他滨治 疗舍有曲妥珠单抗联合治疗失败后的乳腺癌患者 优于单用卡培他滨者。同时也再次表明。对于在舍 有曲妥珠单抗联合方案治疗失败后．应考虑应用舍 酪氨酸激酶抑制剂联合化疗的新治疗方案：而并非
过去对含有曲妥珠单抗联合方案治疗失败后．将曲 妥珠单抗联合不同的化疗药物作为二线治疗的策 略。这一研究结果同样也被ＮＣＣＮ乳腺癌治疗指南 的专家组高度重视。
总之，本研究设计合理、结论可靠、存在不足． 我们今后临床研究设计和临床实践中应注意吸取 经验和教训，尽管临床不能应用此结果，但很有启 发．为乳腺癌分类治疗奠定了基础也为临床实践提 供了重要信息。
［收稿日期】２００８—０６一０１
万方数据
９注释
由于本研究的中期分析结果已经得出拉帕替 尼联合卡培他滨优于卡培他滨单药治疗的明确结 论，在资料及安全监测委员会的建议下，本研究已 经提前终止人组。
［收稿日期］２００８—０４－０７
Ｉ上接第１３９页）的治疗结果．单一治疗阶段达到总 体生存改善．当然表明该治疗的优势：但是总生存 没有改善并不能否定某一阶段治疗的获益。
当然，对于合有曲妥珠单抗联合方案治疗失败 后的治疗方法不仅仅就此一种。近年来还有多种临 床治疗方法研究．如曲妥珠单抗联合酪氨酸激酶抑 制剂（拉帕替尼、吉非替尼、厄洛替尼）的治疗，曲妥 珠单抗联合Ｐｅｒｔｕｚｕｍａｂ的治疗。但这些研究目前仅 有Ｉ、Ⅱ期的临床试验。
虽然该临床试验仍有不足之处．如两组中卡培 他滨的使用剂量不同（２ ０００ ｍｇ／ｍ２和２ ５００ ｍｇ／ ｍ：），并非所有的入组患者均使用过曲妥珠单抗（两 组分别是９６％和９７％）。但该试验设计合理、结论 可靠，值得临床参考。
２００６年３月２０日进行了中期结果分析。，ｒ口 的风险比为Ｏ．４９（９５％Ｃ１ ０．３４—０．７１．Ｐ＜０．００１）。至 进展的中位时间为８．４个月和４．４个月。中位无进 展生存时间为８．４个月和４．１个月．风险比Ｏ．４７ （９５％Ｃ１ ０．３３—０．６７，Ｐ＜０．００１）。ＯＲＲ治疗组为２２％ （９５％ＣＩ １６％一２９％）。对照组为１４％（９５％ＣＩ ９％～ ２ｌ％，Ｐ＝０．０９）。临床受益分别是２７％和１８％。治疗 组除腹泻和皮疹较对照组发生增多外．其他方面无 明显差异（包括心脏毒性）。
于 丁，男，主任医师。１９７８年就读于武汉同济医科大学医疗系， １９８３年毕业后从事肿瘤内科工作。现任湖北省肿瘤医院内科（化疗科） 主任。
在２０余年的临床肿瘤内科工作中．主要致力于乳腺癌、肺癌、恶 性淋巴瘤、胃肠道肿瘤的诊治。对恶性肿瘤化疗中的不良反应的处理 给予了很多的研究。在日常的工作中．特别注重恶性肿瘤患者化疗期 间的沟通工作，做了很多对患者及其家属有关肿瘤化疗的科普教育 工作。近十年来先后参编了包括《新编常见恶性肿瘤诊治规范》、《中 国临床肿瘤学教育专辑》等书籍，并在国内外学术期刊发表４０余篇 论文。
Ｐｒｅｓｓ报道拉帕替尼联合紫杉醇治疗ＨＥＲ２过 表达的初治晚期乳腺癌患者，与单一紫杉醇治疗比
较，有效率分别是６０％和３６％。ｍ分别是７．９个月
万方数据
１４２
循证医学
２００８年第８卷第３期
本研究设计不足之处．分子靶向药物吉非替尼 本身单药治疗乳腺癌的疗效并未确定。另外临床研
究应该分不同ＨＥＲ２表达患者来设计．因为ＨＥＲ２ 过表达的乳腺癌．其临床特点和生物学行为有其特 殊的表现．ＨＥＲ２既是重要的乳腺癌预后判断因 子，又是分子靶向药物治疗的主要疗效预测指标。 ＨＥＲ２过表达的患者，治疗模式也与其他类型有很 大的区别，靶向ＨＥＲ２的药物治疗已经成为乳腺癌 药物治疗的重要基本组成。
万方数据
于丁，等．拉帕替尼联合卡培他滨治疗ＨＥＲ２过表达晚期乳腺癌的疗效评价
１４１
５研究设计
条件：随机、非盲、多中心、Ⅲ期临床试验。 研究对象：ＨＥＲ２过表达的经含蒽环类、紫杉 类化疗联合曲妥珠单抗治疗失败的转移性或局部 晚期乳腺癌女性患者。 干预：所有患者被随机分配至联合治疗组或单 药化疗组中。联合治疗组方案为拉帕替尼ｌ ２５０ ｒａｇ／ｄ＋卡培他滨２ ０００ ｍｇ／ｍ２（ｄ１一ｄ１４）。２１天为一 周期；单药治疗组方案为卡培他滨２ ５００叫ｒ／ｍ： （ｄｌ—ｄ１４），２１天为一周期。 评价指标：按照ＲＥＣＩＳＴ标准进行疗效评价。 主要研究终点为疾病进展时间（ｔｉｍｅ ｔｏ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ．
Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：ａｄｖａｎｃｅｄ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ；ｐｈａｓｅⅢｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｔｒｉｍ；Ｌａｐａｔｉｎｉｂ；Ｃａｐｅｃｉｔａｂｉｎｅ；Ｔｒａｓｔｕｚｕｍａｂ Ｒｅｎｅｗｅｒ’ｓ ａｄｄｒｅｓｓ：Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｍｅｄｉｅａｌ Ｏｎｅｏｌｏｇｙ．Ｈｕｂｅｉ Ｃａｎｃｅｒ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｗｕｈａｎ ４３００７９，Ｃｈｉｎａ
现任中国抗癌协会临床肿瘤协作专业委员会（ｃｓｃｏ）执行委员会 副主任委员、ＡＳＣＯ高级会员；任《肿瘤防治研究》副主编，《中华肿瘤杂 志》等十余个专业学术杂志的编委。
【关键词】晚期乳腺癌；１１Ｉ期随机临床试验；拉帕替尼；卡 培他滨：曲妥珠单抗 ［中图分类号】Ｒ７３７．９ ［文献标识码】Ａ 【文章编号】１６７１—５１４４（２００８）０３—０１４０—０３
’Ｉ卯）。次要研究终点为无疾病生存时间（ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ．
ｆｒｅｅ ｓｕｒｖｉｖａｌ，ＰＦＳ），总体生存期ｏｖｅｒａｌｌ ｓｕｒｖｉｖａｌ，
ＯＳ），总体反应率（ｏｖｅｒａｌｌ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｒａｔｅ，ＯＲＲ）以及 临床获益率（完全缓解＋部分缓解＋持续超过６个 月的疾病稳定）。
６主要结果
２００４年３月开始人组．至２００５年１２月进行 中期分析时总共入组了３２４例患者。其中１６３例 被随机至拉帕替尼联合卡培他滨组．另外１６１例 被随机至卡培他滨单药组。联合治疗组共有４９例 出现疾病进展，单药治疗组则有７２例出现疾病进 展。按意向治疗（ｉｎｔｅｎｔｉｏｎ ｔｏ ｔｒｅａｔ，ｒｒＩ’）进行统计分 析。两组的疗效总结见表１。联合治疗组仅腹泻 （Ｐ＜０．０１）和皮疹（Ｐ＝０．０１４）较单药治疗组增多，其 它不良反应包括心脏毒性两组之间均无明显差 异。
Ｔｈｅ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ Ｅｆｆｅｃｔ Ｅｖｍｕａｆｌｏｎ ｏｆ Ｌａｐａｌｉｎｉｂ Ｐｌｕｓ Ｃａｌ弛ｃｉｔａｂｉｎｅ ｆｏｒ ＨＥＲ２ Ｐｏｓｉｔｉｖｅ Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｂｒｅａｓｔ Ｃａｎｃｅｒ
Ｎｉｎ矿 ／／Ｒｅｖｉｅｗｅｒ：ＹＵ［１ｉｎ９１，Ｌｉｔｅｒａｔｕｒｅ Ｃｏ—ｗｏｒｋｅｒ：ＬＩＡＯ
单克隆抗体（曲妥珠单抗）对于ＨＥＲ２过表达 的乳腺癌患者不论是晚期还是早期辅助治疗都有
明确的疗效，已在临床上使用多年。对ＨＥＲ２过表 达的晚期乳腺癌在使用含曲妥珠单抗联合治疗无 效者该如何进一步治疗？
对曲妥珠单抗产生耐药的机制至今还不十分 清楚，可能的因素有很多。如曲妥珠单抗使用的剂 量不足，不能完全导致ＨＥＲ２细胞外区域受阻断； 靶点结构或表达量发生改变：ＨＥＲ２下游调节器的 功能发生改变等等。
１ 文献来源
Ｌａｐａｔｉｎｉｂ ｐｌｕｓ Ｃａｐｅｃｉｔａｂｉｎｅ ｆｏｒ Ｈｅｒ２－ｐｏｓｉｔｉｖｅ
ａｄｖａｎｃｅｄ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｎ Ｅ－Ｏ Ｊ Ｍｅｄ，２００６， ３５５（２６）：２７３３—２７４３．
２证据水平
ｌｂ。
３背景
ＨＥＲ２过表达转移性乳腺癌最终都会对曲妥 珠单抗产生耐药，而接受含曲妥珠单抗方案辅助治 疗的ＨＥＲ２过表达乳腺癌中也有一部分最终会复 发。
２００８年６月 第 ｏｆ Ｅｖｉｄｅｎｃｅ．Ｂａｓｅｄ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ
Ｊｕｎ．２００８ Ｖ０１．８ Ｎｏ．３
拉帕替尼联合卡培他滨治疗Ｈ ＥＲ２过表达 晚期乳腺癌的疗效评价
评价者：于丁ｔ 文献合成者：廖宁ｚ
（１．湖北省肿瘤医院内科，武汉４３００７９；２．广东省人民医院肿瘤中·ｃｚａｒ，腺科。广州５１００８０）
拉帕替尼（Ｌａｐａｔｉｎｉｂ）是一种新型小分子酪氨 酸激酶抑制剂（双激酶抑制剂）。对内皮细胞生长因
子（ＥＧＦＲ）和ＨＥＲ２均有抑制作用。可有效地克服 ＥＧＦＲ上调的补偿机制．而且对配体依赖性和非依 赖性信号传导均有抑制作用。
Ｈｏｗａｒｄ报道单用拉帕替尼治疗曲妥珠单抗耐 药的乳腺癌患者，有效率为７．８％，稳定期达４个月 的患者有４１％，稳定期达６个月者有２１％。
表１联合治疗组与单药治疗组疗效比较
７结论
在ＨＥＲ２过表达的经含蒽环类、紫杉类化疗联 合曲妥珠单抗治疗失败的晚期乳腺癌女性患者中。 拉帕替尼联合卡培他滨的疗效优于卡培他滨单药。 并可降低５１％的疾病进展风险。
８评论
人类表皮生长因子受体一２（ＨＥＲ２）是一种与乳 腺癌的发生、发展密切相关的癌基因。近年来临床 上已对ＨＥＲ２过表达与预后的关系．对内分泌治 疗、细胞毒化疗、单克隆抗体治疗的影响做了大量 的研究工作。ＨＥＲ２过表达的乳腺癌患者常表现为 生存率低、恶性程度高、病情进展快、易对ＴＡＭ及 细胞毒药物产生耐药、化疗缓解期短。蒽环类、紫杉 类化疗联用曲妥珠单抗已成为ＨＥＲ２过表达的乳 腺癌患者的标准治疗方案。
拉帕替尼是一种表皮生长因子受体（ｅｐｉｄｅｒｍａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ ｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＥＧＦＲ）及ＨＥＲ２的双靶点小 分子酪氨酸激酶抑制剂．与曲妥珠单抗并无交叉耐 药性。
在接受曲妥珠单抗治疗后出现疾病进展的 ＨＥＲ２过表达乳腺癌中采用拉帕替尼联合卡培他 滨进行治疗已被证实有效。
４目 的
比较拉帕替尼联合卡培他滨与卡培他滨单药 用于ＨＥＲ２过表达的经含葸环类、紫杉类化疗联合 曲妥珠单抗治疗失败的晚期乳腺癌的疗效。
这一研究结论表明拉帕替尼联合卡培他滨治 疗舍有曲妥珠单抗联合治疗失败后的乳腺癌患者 优于单用卡培他滨者。同时也再次表明。对于在舍 有曲妥珠单抗联合方案治疗失败后．应考虑应用舍 酪氨酸激酶抑制剂联合化疗的新治疗方案：而并非
过去对含有曲妥珠单抗联合方案治疗失败后．将曲 妥珠单抗联合不同的化疗药物作为二线治疗的策 略。这一研究结果同样也被ＮＣＣＮ乳腺癌治疗指南 的专家组高度重视。
总之，本研究设计合理、结论可靠、存在不足． 我们今后临床研究设计和临床实践中应注意吸取 经验和教训，尽管临床不能应用此结果，但很有启 发．为乳腺癌分类治疗奠定了基础也为临床实践提 供了重要信息。
［收稿日期】２００８—０６一０１
万方数据
９注释
由于本研究的中期分析结果已经得出拉帕替 尼联合卡培他滨优于卡培他滨单药治疗的明确结 论，在资料及安全监测委员会的建议下，本研究已 经提前终止人组。
［收稿日期］２００８—０４－０７
Ｉ上接第１３９页）的治疗结果．单一治疗阶段达到总 体生存改善．当然表明该治疗的优势：但是总生存 没有改善并不能否定某一阶段治疗的获益。
当然，对于合有曲妥珠单抗联合方案治疗失败 后的治疗方法不仅仅就此一种。近年来还有多种临 床治疗方法研究．如曲妥珠单抗联合酪氨酸激酶抑 制剂（拉帕替尼、吉非替尼、厄洛替尼）的治疗，曲妥 珠单抗联合Ｐｅｒｔｕｚｕｍａｂ的治疗。但这些研究目前仅 有Ｉ、Ⅱ期的临床试验。
虽然该临床试验仍有不足之处．如两组中卡培 他滨的使用剂量不同（２ ０００ ｍｇ／ｍ２和２ ５００ ｍｇ／ ｍ：），并非所有的入组患者均使用过曲妥珠单抗（两 组分别是９６％和９７％）。但该试验设计合理、结论 可靠，值得临床参考。
２００６年３月２０日进行了中期结果分析。，ｒ口 的风险比为Ｏ．４９（９５％Ｃ１ ０．３４—０．７１．Ｐ＜０．００１）。至 进展的中位时间为８．４个月和４．４个月。中位无进 展生存时间为８．４个月和４．１个月．风险比Ｏ．４７ （９５％Ｃ１ ０．３３—０．６７，Ｐ＜０．００１）。ＯＲＲ治疗组为２２％ （９５％ＣＩ １６％一２９％）。对照组为１４％（９５％ＣＩ ９％～ ２ｌ％，Ｐ＝０．０９）。临床受益分别是２７％和１８％。治疗 组除腹泻和皮疹较对照组发生增多外．其他方面无 明显差异（包括心脏毒性）。
于 丁，男，主任医师。１９７８年就读于武汉同济医科大学医疗系， １９８３年毕业后从事肿瘤内科工作。现任湖北省肿瘤医院内科（化疗科） 主任。
在２０余年的临床肿瘤内科工作中．主要致力于乳腺癌、肺癌、恶 性淋巴瘤、胃肠道肿瘤的诊治。对恶性肿瘤化疗中的不良反应的处理 给予了很多的研究。在日常的工作中．特别注重恶性肿瘤患者化疗期 间的沟通工作，做了很多对患者及其家属有关肿瘤化疗的科普教育 工作。近十年来先后参编了包括《新编常见恶性肿瘤诊治规范》、《中 国临床肿瘤学教育专辑》等书籍，并在国内外学术期刊发表４０余篇 论文。
Ｐｒｅｓｓ报道拉帕替尼联合紫杉醇治疗ＨＥＲ２过 表达的初治晚期乳腺癌患者，与单一紫杉醇治疗比
较，有效率分别是６０％和３６％。ｍ分别是７．９个月
万方数据
１４２
循证医学
２００８年第８卷第３期
