替吉奥和卡培他滨用于晚期结直肠癌维持治疗的疗效_王玮

［３］ Ｌｉ ＹＨ，Ｌｕｏ ＨＹ，Ｗａｎｇ ＦＨ，ｅｔ ａｌ．Ｐｈａｓｅ ＩＩ ｓｔｕｄｙ ｏｆ ｃａｐｅｃｉｔ－ ａｂｉｎｅ ｐｌｕｓ ｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎ（ＸＥＬＯＸ）ａｓ ｆｉｒｓｔ－ｌｉｎｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ａｎｄ ｆｏｌｌｏｗｅｄ ｂｙ ｍａｉｎｔｅｎａｎｃｅ ｏｆ ｃａｐｅｃｉｔａｂｉｎｅ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｍｅｔａ－ ｓｔａｔｉｃ ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｊ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ Ｃｌｉｎ Ｏｎｃｏｌ，２０１０，１３６ （４）：５０３－５１０．
疗 效 评 估 标 准 进 行 疗 效 评 价 ，包 括 完 全 缓 解
（ＣＲ）、部分缓 解 （ＰＲ）、稳 定 （ＳＤ）和 进 展 （ＰＤ）。 以
ＣＲ＋ＰＲ 为 有 效 （ＲＲ），ＣＲ＋ＰＲ＋ＳＤ 为 疾 病 控 制
（ＤＣＲ）。２ 个 以 上 疗 程 结 束 后 复 查 病 灶 变 化，记 录
药物不良反应。
替吉 奥 胶 囊 属 于 复 方 制 剂，是 氟 尿 嘧 啶 衍 生 物 口服抗 癌 药。 其 成 分 包 括 替 加 氟 （ＦＴ）、吉 美 嘧 啶 （ＣＤＰＨ）及奥替 拉 西 钾 （ＯＸＯ）等。 其 中，ＣＤＰＨ 可 以延长 ＦＴ 在肿瘤 组 织 及 附 近 血 液 中 所 形 成 ５－ＦＵ
的 有 效 浓 度 持 续 时 间 ；而 ＯＸＯ 则 可 以 选 择 性 的 抑 制 ５－ＦＵ 代 谢 酶 的 活 性 ，进 而 减 少５－ＦＵ 的 磷 酸 化 ， 以减少其在消化道内的毒性作用。这三种成分联 合 可 增 加 ＦＴ 的 效 果 ，又 可 明 显 降 低 胃 肠 道 毒 性 。 替 吉 奥 联 合 或 单 药 用 于 结 肠 癌 术 后 辅 助 治 疗 、晚 期 结 肠 癌 的 疗 效 较 好 。 ［４－６］ 本 文 结 果 显 示 ，晚 期 结 直 肠 癌 患 者 使 用 替 吉 奥 胶 囊 进 行 维 持 治 疗 ，具 有 与 卡 培 他 滨 相 近 的 临 床 疗 效 ，且 恶 心 呕 吐 与 手 足 综 合 征 等 不 良 反 应 明 显 减 少 ，可 作 为 维 持 治 疗 晚 期结直肠癌的更好选择之一。
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江 苏 医 药 ２０１５ 年 １０ 月 第 ４１ 卷 第 １９ 期 Ｊｉａｎｇｓｕ Ｍｅｄ Ｊ，Ｏｃｔｏｂｅｒ ２０１５，Ｖｏｌ ４１，Ｎｏ．１９
·基础与临床· 替吉奥和卡培他滨用于晚期结直肠癌维持治疗的疗效
王 玮 吴昌平 孙文辉 杨轩璇
【摘要】 目的 探讨替吉奥和卡培他 滨 单 药 维 持 治 疗 晚 期 结 直 肠 癌 的 临 床 疗 效 。 方 法 联 合 化疗控制后，６０例晚期结直肠癌患者分别采 用 单 药 替 吉 奥 （替 吉 奥 组，２９ 例）和 卡 培 他 滨 （卡 培 他 滨 组，３１例）维持治疗。比较两组临床疗效和不良 反 应。结 果 两 组 患 者 均 获 得 随 访。 两 组 总 有 效 率 相仿（２４．１％ｖｓ．２２．６％）（Ｐ＞０．０５）。两组 患 者 均 无 因 严 重 不 良 反 应 终 止 治 疗 。 主 要 不 良 反 应 为 粒 细胞减少、恶心呕吐、血小板减少、血 红 蛋 白 减 少、手 足 综 合 征、疲 乏 和 肝 功 能 损 害。 其 中，替 吉 奥 组 的恶心呕吐和手足综合征发生率低于卡培他滨组（１０．３％ｖｓ．３２．３％和 ６．９％ｖｓ．４５．２％）（Ｐ＜０．０５或 Ｐ＜０．０１）。结论 晚期结直肠癌维持治疗采用替吉奥或卡培他滨治疗的总有效率相似，替 吉 奥 组 的 恶心呕吐与手足综合征发生率较低。
结 果
患 者 均 获 得 随 访。 两 组 疗 效 相 仿 （Ｐ＞０．０５） （表 １）。
表 １ 两 组 疗 效
组别
例数
ＲＲ［例（％）］
ＤＣＲ［例（％）］
作者单位：２１３００３ 江苏省，苏 州 大 学 附 属 第 三 医 院 （常 州 市 第 一 人 民 医 院 ）肿 瘤 科
替吉奥组 卡培他滨组
讨 论
转移性结直肠癌化疗的传统理念是原方案持续 化疗直至疾病进展，但 药 物 的 累 积 毒 性 限 制 了 化 疗 的持续应用。维持治疗是目前改变这一困境的最好 治疗模式之一。
卡培他滨作为一种新型的口服氟尿嘧啶类药 物 ，其 在 胃 肠 道 以 原 药 形 式 吸 收 ，在 肿 瘤 组 织 内 被 代 谢 成 有 抗 肿 瘤 活 性 的 ５－氟 尿 嘧 啶 （５－ＦＵ）。 这 种 药 物 的 选 择 性 使 肿 瘤 组 织 被 大 量 破 坏 的 同 时 ，减 少 对 正 常 组 织 的 影 响 ，从 而 提 高 临 床 治 疗 疗 效 。 并 且 卡 培 他 滨 服 用 方 便 ，多 数 患 者 只 需 在 门 诊 治 疗 即 可 。Ｐｅｔｒｉｏｌｉ等 临 ［２］ 床 研 究 报 道，３３ 例 晚 期 结 直肠癌患者先应 用 ＦＯＬＦＯＸ－４ 进 行 一 线 化 疗，待 化 疗 结 束 后 ，临 床 达 到 客 观 应 答 、疾 病 稳 定 的 患 者 再 进 入 维 持 治 疗 直 至 病 情 出 现 进 展 ；待 疾 病 进 展 后 ， 继 续 应 用 ＦＯＬＦＯＸ－４方案进行二线化疗，患者应答 持续时 间 为 ９．２ 个 月，无 进 展 生 存 期 达 ８．６ 个 月。 Ｌｉ等 采 ［３］ 用 卡 培 他 滨 维 持 治 疗 能 明 显 延 长 疾 病 控 制持续时间。贫血和中性粒细胞减少是卡培他滨 单药维持 治 疗 晚 期 结 直 肠 癌 时 的 主 要 不 良 反 应， 手足综合征和腹泻是最常见的毒性反应。
［４］ 章阳，肖天 林，刘 晓 洪．替 吉 奥 联 合 奥 沙 利 铂 治 疗 晚 期 结 直 肠 癌的 疗 效 分 析 ［Ｊ］．中 国 肿 瘤 临 床 与 康 复，２０１３，２０（１０）： １０９６－１０９７．
［５］ 张星霖，宫 帅，贾 伟 丽．替 吉 奥 联 合 二 维 适 形 放 疗 治 疗 局 部 晚 期直肠癌的疗效观察［Ｊ］．中 国 肿 瘤 临 床 与 康 复，２０１３，２０（７）： ７５６－７５８．
天，２１ｄ 为 １ 个 周 期。 卡 培 他 滨：１０００ ｍｇ／ｍ２，第
１－１４天，２１ｄ为１个周 期。 所 有 患 者 在 治 疗 期 间 不
同 时 放 疗，不 加 用 其 他 化 疗 药 物，未 预 防 使 用 止
吐剂。
（２）疗 效 评 价 ：治 疗 ２ 个 周 期 以 上 采 用 实 体 瘤
２．方 法 （１）治 疗 方 法：替 吉 奥 胶 囊 治 疗，按 体 表 面 积
（ＢＳＡ）计 算 药 物 剂 量。 替 吉 奥：ＢＳＡ≤１．２５ ｍ２ 为
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８０ｍｇ／ｄ，１．２５ｍ２＜ＢＳＡ＜１．５０ｍ２ 为１００ｍｇ／ｄ，ＢＳＡ ≥１．５０ｍ２为１２０ｍｇ／ｄ，均 分 早 晚 ２ 次 服 用，第 １－１４
３．统计 学 处 理 采 用 ＳＰＳＳ ２２．０ 统 计 学 软 件
分
析
。
计
数
资
料
用
百
分
比
表
示
，行
２
χ
检 验，无 进 展
生存期 及 总 生 存 期 采 用 Ｋａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ 分 析、Ｌｏｇ－
Ｒａｎｋ检验，不 良 反 应 采 用 Ｆｉｓｈｅｒ精 确 概 率 法 进 行
检 验 。Ｐ＜０．０５为 差 异 有 统 计 学 意 义 。
［６］ 万德森．老年人结直肠癌 治 疗 策 略 ［Ｊ］．中 国 肿 瘤 临 床 与 康 复， ２０１３，２０（１）：９１－９２． （收稿日期：２０１５－０７－０３） （供稿编辑：张国楼）
【关 键 词 】 结 直 肠 癌 ；卡 培 他 滨 ；替 吉 奥 【中 图 分 类 号 】 Ｒ７３５ 【文 献 标 识 码 】 Ａ 【文 章 编 号 】 ０２５３－３６８５（２０１５）１９－２３１８－０２
对于 已 有 远 处 转 移 及 术 后 复 发 的 结 直 肠 癌 患 者 ，联 合 化 疗 可 改 善 晚 期 结 直 肠 癌 患 者 的 预 后 ；但 在 联合诱导治疗后，选 用 一 种 具 有 活 性 的 药 物 进 行 单 药维持治疗能否提高晚期结直肠癌患者的生存期， 目前尚无统一方 案。 临 床 试 验 证 实，卡 培 他 滨 用 于 转移性结直 肠 癌 是 安 全、有 效 的 。 ［１］ 替 吉 奥 同 样 是 治 疗 消 化 道 肿 瘤 的 有 效 药 物 ，不 良 反 应 较 小 ，给 药 方 便，作为维持治 疗 具 有 其 潜 在 的 临 床 价 值。 本 文 比 较两药单用的临床疗效及安全性。
参考文献
［１］ Ｃｏｍｅｌｌａ Ｐ．Ａ ｒｅｖｉｅｗ ｏｆ ｔｈｅ ｒｏｌｅ ｏｆ ｃａｐｅｃｉｔａｂｉｎｅ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｔｈｅｒ Ｃｌｉｎ Ｒｉｓｋ Ｍａｎａｇ，２００７，３ （３）：４２１．
［２］ Ｐｅｔｒｉｏｌｉ Ｒ，Ｐａｏｌｅｌｌｉ Ｌ，Ｍａｒｓｉｌｉ Ｓ，ｅｔ ａｌ．ＦＯＬＦＯＸ－４ｓｔｏｐ ａｎｄ ｇｏ ａｎｄ ｃａｐｅｃｉｔａｂｉｎｅ ｍａｉｎｔｅｎｃａｎｃｅ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｏｎｃｏｌｏｇｙ，２００６，７０（５）： ３４５－３５０．
资料与方法
１．一 般 资 料 ２０１２ 年８ 月－２０１４ 年５ 月 收 治 晚 期结直肠癌 患 者 ６０ 例。 纳 入 标 准：（１）年 龄 ３０－６７ 岁 ；（２）病 理 确 诊 为 结 肠 、直 肠 癌 ，并 有 影 像 学 可 测 量 的病灶，预计生 存 期 ＞６ 个 月；（３）就 诊 前 未 接 受 过 替吉奥或卡培他滨 治 疗，就 诊 前 １ 个 月 内 未 接 受 过 连续化疗；（４）血 常 规、肝 肾 功 能、心 电 图、出 凝 血 功 能 检 查 均 正 常 ；（５）无 精 神 病 史 、意 识 清 晰 ，可 有 效 配 合治疗及后续随 访。 联 合 化 疗 控 制 后，分 别 采 用 单 用替吉奥（替 吉 奥 组，２９ 例 ）和 卡 培 他 滨 （卡 培 他 滨 组，３１例）维 持 治 疗。 两 组 年 龄 和 病 情 等 基 本 资 料 相 仿 （Ｐ＞０．０５）。
２９ ３１
７（２４．１） ７（２２．６）
２２（７５．９） ２２（７１．０）
江 苏 医 药 ２０１５ 年 １０ 月 第 ４１ 卷 第 １９ 期 Ｊｉａｎｇｓｕ Ｍｅｄ Ｊ，Ｏｃｔｏｂｅｒ ２０１５，Ｖｏｌ ４１，Ｎｏ．１９
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两组患者均无因严重不良反应终止治疗。主要 不良反应为粒细 胞 减 少、恶 心 呕 吐、血 小 板 减 少、血 红 蛋 白 减 少、手 足 综 合 征、疲 乏 和 肝 功 能 损 害。 其 中，替吉奥组的恶心 呕 吐 和 手 足 综 合 征 发 生 率 低 于 卡培他滨组 （１０．３％ｖｓ．３２．３％ 和 ６．９％ｖｓ．４５．２％） （Ｐ＜０．０５或Ｐ＜０．０１）。