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甘氨双唑钠联合同期放化疗治疗局部晚期鼻咽癌的近期毒性观察

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甘氨双唑钠联合同期放化疗治疗局部晚期鼻咽癌的近期毒性观察（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）作者：李铭仪刘锦全金学军陈冬平李健余意梁玉莹齐斌【摘要】目的观察甘氨双唑钠联合PF方案同期放化疗对局部晚期鼻咽癌的近期毒副反应。

方法 66例经病理确诊Ⅲ～ⅣA期鼻咽癌患者，随机分成治疗组(31例)和对照组（35例）。

采用6～8 MV常规X线直线加速器放疗，鼻咽原发灶DT 68～70Gy／7周，颈转移灶DT 64-66Gy ／6.5～7周，预防量60Gy／6周。

每周予顺铂加5-氟脲嘧啶联合方案同步化疗。

治疗组同期配合甘氨双唑钠800mg／m2放疗前lh静脉滴注，每周3次。

观察两组的近期毒副反应。

结果治疗组与对照组相比，粘膜毒性、放射性皮炎、脱发、食欲减退、恶心、呕吐、便秘、疲乏、失眠、血细胞下降及肝、肾、心脏等近期毒性指标均未见统计学差异(P0.05)。

结论甘氨双唑钠联合PF方案同期放化疗近期毒副反应不大,患者耐受性好。

【关键词】鼻咽肿瘤放射增敏剂甘氨双唑钠毒副反应【Abstract】Objective To evaluate the short-termside-effect of cisplatin and fluorouracil/leucovorin (PLF) plus sodium glycididazole in concurrent chemoradiotherapy for local advanced nasopharyngeal carcinoma (NPC)．Methods Sixty-six patients with local advanced NPC (III～IVA) were randomized into chemoradiothempy with PLF schedule plus sodium glycididazole group (therapy group, n=31) and chemoradiotherapy with PLF schedule group (control group, n=35)．All the patients received radiotherapy with 6 MV linear accelerator and concurrent injection of cisplatin and fluorouracil/leucovorin at a weekly dose of 80 mg/m2, 2.5g/m2 and 0.2g/m2 respectively in the first and fifth week during the radiotherapy．In therapy group，the patients received injections of sodium glycididazole at 800 mg／m2 prior to the radiotherapy 3 times a week．Compare the short-term side-effects in two group. Results No significant differences of acute toxicitis including radio-mucositis, radio-dermatitis, defluviume, capillorum, anorexia, nausea, vomiting, astriction, fatigue, hyposomnia, decrease of hemocyte, and the toxity of liver／kidney／heart occurred between the two group (P0.05). Conclusion Sodium glycididazole plus cisplatin and fluorouracil/leucorovin did not cause severe toxicity, which the NPC patients could tolerate.【Key words】nasopharyngeal carcinoma radiation sensitizer sodium glycididazole side-effect鼻咽癌是我国常见的恶性肿瘤之一，同期放化疗已被接受为局部晚期鼻咽癌患者的首选治疗方法[1-2]。

如何在提高局部晚期鼻咽癌效果的基础上减轻其毒副反应仍是很多研究者的研究方向之一。

放疗增敏剂的应用，开拓了临床放疗的新路。

我科开展了PF方案同期放化疗加放疗增敏剂甘氨双唑钠与同期放化疗的对照研究。

现就其近期毒性反应做一详细报道。

1 材料与方法1.1 一般资料2008年7月～2010年7月我院我科收治的局部晚期鼻咽癌患者66例，经病理确诊，有鼻咽部可见肿物及颈淋巴结肿大，无远处转移。

治疗前行鼻咽部CT扫描，按鼻咽癌92分期均为Ⅲ～ⅣA期，随机法分为治疗组(CMNa+PF方案化疗+放疗)和对照组(PF方案化疗＋放疗)。

两组患者在性别、年龄、病理、分期差异均无显著性，具有可比性，见表1。

表1 两组患者一般资料的比较1.2 治疗方案1.2.1 放疗方法：两组均经面罩固定，采用常规模拟定位或CT 模拟定位。

①放射源：采用西门子直线加速器。

②放疗程序：连续外照射。

③放疗剂量：鼻咽原发灶DT 68～70Gy／，7周，颈转移灶DT64-66Gy／6.5～7周，预防量60Gy／6周。

每周照射5天，每天1次，周剂量10Gy。

④设野：根据患者临床和CT／MRI扫描所示病变范围，采用低熔点铅挡块不规则野。

先以面颈联合野照射36Gy，下颈前切线野，然后缩小为双耳前野，使后界前移避开脊髓，下界视口咽有无受侵决定上移高度，下颈前切线野上界相应升高与双耳前野衔接，必要时辅以鼻前野。

茎突后间隙和颈后三角改用9～12MeV电子线照射；各野边界为肿瘤灶外至少1cm。

1.2.2 用药方法：两组均予顺铂 80mg／m2，加生理盐水500mL，d1-d4静脉滴注，5－氟脲嘧啶2.5g/m2加入生理盐水中，其中0.75g 第一天静推，余下予电子输液泵连续静脉泵入48小时，放疗第一周开始，第五周重复一次。

其中治疗组将注射用甘氨双唑钠以800mg／m2的剂量，用100ml生理盐水稀释溶解，30min内完成静脉滴注。

每周3次(周一、三、五)，从放疗开始连续用药至放疗结束，约7周，共21次。

1.3 近期毒性的评价采用RTOG／EORTC标准进行评定标准评价同步放化疗联合甘氨双唑钠治疗期间急性毒性。

所选用毒性指标包括：粘膜毒性、放射性皮炎、恶心、呕吐、白细胞下降、血红蛋白下降、血小板下降、中性粒细胞下降以及肝、肾、心脏、中枢神经系统毒性。

1.4 统计方法在SPSS 13.0软件包中建立数据库并进行统计学处理，采用x2检验或Spearsman秩关联分析探讨两组病例各毒性反应情况，以P0.05定义为具有显著统计学意义。

2 结果2.1 近期毒性比较，见表2。

表2 治疗组与对照组的近期毒副作用3 讨论在确诊鼻咽癌的患者中，约70％为Ⅲ～Ⅳ期。

局部晚期鼻咽癌放疗后常发生局部复发和远处转移，目前放射治疗的同期加用化疗越来越受到人们的重视。

同期放化疗可增加放射的敏感性, 减少远处转移, 进而提高肿瘤局部消退率, 降低局部复发率及提高无瘤生存率[3]。

虽然同期放化疗可提高局部晚期鼻咽癌放疗局部控制率，但在降低远处转移率方面却一直有争议，并且无一例外地存在加重治疗毒副反应和治疗依从性较低的问题。

如何无毒地提高局部晚期鼻咽癌治疗效果仍是很多研究者的研究方向之一，其中包括使用放射增敏剂。

研究表明实体肿瘤中乏氧细胞比例约占10％～50％[4]，乏氧细胞的放射敏感性只有含氧细胞的1/3，这部分细胞成为肿瘤放疗后复发和转移的根源[5]。

甘氨双唑钠(CMNa)是5一硝基咪唑类亲电子化合物，是以甲硝唑为前体研制而成的国家一类新药。

其放疗增敏机制是基于著名学者Adams的亲电子理论，从乏氧细胞靶分子中夺取电子，使受射线损伤形成的生物靶分子自由基不能再获得电子而修复[6]。

该类药物在有氧条件下活性低，从而达到对肿瘤乏氧细胞特异性放射增敏的效果。

有基础研究显示，甘氨双唑钠在人体内分布广、代谢快、无蓄积[7]，能提高头颈癌、食管癌、肺癌放疗的近期疗效，无明显肝、肾、心、神经毒性，未增加皮肤黏膜、消化道、血象反应的发生率[8]。

何振宇等采用甘氨双唑钠联合DDP同期放化疗治疗60例T3-4N2～3M0(92福州分期)局部晚期鼻咽癌病人,研究结果表明同期放化疗同时配合应用CMNa可以提高局部晚期鼻咽癌的近期肿瘤消退率，其急性毒性反应不大[9]。

我院的本研究课题组也尝试采用PF方案同期放化疗同时配合应用甘氨双唑钠治疗局部晚期鼻咽癌，前期的研究结果表明甘氨双唑钠可以增加局部晚期的鼻咽癌的同期放化疗的肿瘤的放射敏感性，提高肿瘤的消退速度及消退率，具有明显的放射增敏效果。

本研究中目的是进一步评价甘氨双唑钠联合同期放化疗在治疗局部晚期鼻咽癌的毒性反应。

在本试验中治疗组和对照组相比，近期毒性的各项指标均未见统计学差异(P0.05)。

治疗组与对照组主要的近期毒性反应主要集中表现在不同程度的皮肤粘膜、胃肠道、骨髓抑制为主，无明显的肝、肾、心、神经系统的毒性，探究其原因主要是皮肤、口腔粘膜、胃肠道粘膜均为早反应组织，这些组织对放射性及化疗药物均敏感，随着放疗剂量的增加，这些组织的反应也会加重，当射线作用于这些组织细胞一段时间和累积剂量后，通过射线的直接及间接作用引起DNA分子电离和激发而发生物理化学变化，生成自由基导致组织结构损伤，引起细胞分裂增殖减低，细胞显著退变、脱落，小血管内皮细胞损伤、闭塞。

同时，本研究同时期的化疗方案中的5－FU泵的持续作用也会加重口腔粘膜、皮肤粘膜、胃肠道粘膜的毒性作用，5一Fu能影响增殖活跃的黏膜组织，抑制表皮细胞的增生与更新，导致黏膜萎缩，黏膜炎症合并萎缩。

本研究结果表明，同期的放化疗在联合应用了甘氨双唑钠后并未增加局部晚期鼻咽癌患者的近期毒性作用，至于其远期的毒性反应仍有待进一步的研究探讨。

参考文献[1] 李子煌．局部晚期鼻咽癌放疗加化疗研究的进展[J]. 中国肿瘤临床，2006，33(18)：1076-1079．[2] 0h JL, Vokes EE, Kies MS, et al. Induction chemotherapy followed by concomitantchemoradiotherapy in the treatment of locorcgionally advanced nasopharyngeal cancer[J]．Ann Oncol, 2003, 14(4):564—569．[3] Wolden SL, Zelefsky MJ , Kraws DH , et al.Accelerat ed concomitant boot radiotherapy and chemotherapy for advanced nasopharyngeal carcinoma [J]. J Clin Oncol, 2001, 19(4):1105-1110.[4] 郑秀龙，金一尊，沈瑜．肿瘤治疗增敏药[M]．第2版．上海：上海科学技术出版社，2002：9—27．[5] 王小军,张健,郭琳琅,等.阿司匹林增强鼻咽癌细胞放射敏感性的研究[J]．实用医学杂志,2009，25(8)：l186-l188．[6] 沈瑜，肖海洁．肿瘤放射增敏剂在肿瘤放射治疗中的应用．中华肿瘤杂志, 1999．21：233-234．[7] 付良青，郭军华，高洪志，等．甘氨双唑钠(CMNa)对肿瘤病人单剂量和多剂量药代动力学的比较. 药学学报，2000.35：401-403．[8] 甘氨双唑钠临床研究协作组．针剂甘氨双唑钠放射治疗增敏的随机双盲Ⅱ期临床试验．中华放射肿瘤学杂志，2003，12：254-258． [9] 何振宇，李凤岩，童琴等．甘氨双唑钠联合DDP同期放化疗对局部晚期鼻咽癌的临床研究. 南方医科大学学报, 2008；28(11): 2038-2039.。

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新药甘氨双唑钠(希美纳)加放疗治疗局部晚期肿瘤的疗效观察

新药甘氨双唑钠(希美纳)加放疗治疗局部晚期肿瘤的疗效观察


摘 要 目的 ： 察甘 氨 双唑 钠 （ 美纳 ） 观 希 对放 疗的 增 敏 作 用研 究 。 方 法 ： 增敏 组 ： 规 放 疗 的 同 时 ， 常 用甘 氨 双 唑钠 １２ ｇ ０９ ．５ 加 ．％ 氯化 钠 注射 液 １０ Ｌ静 滴 ，０ ｉ 滴 完 。每 周 １３ ５各 １次 ， 疗 前 ０～３小 时 。 对 照 组 ： 规 放 疗 过 程 中 不 用 甘 氨 双 唑 钠 。 结 ０ｍ ３ｍｎ内 、、 放 常 果 ：放 疗 １ 后 （ Ｔ ８０Ｇ ）增 敏 组 可见 肿 瘤 体 积 缩 小 达到 显 效 率 ８ ．％ ， 效 率 为 １ ．％ ； 照 组 可 见 肿 瘤 体 积 缩 小 达 到 显 ９次 Ｄ ３０ Ｙ ， ４４ 有 １１ 对 效 率 ５ ％ ， 效 率 ７５ 。两 组 病 例 的 显 效 率 、 ５ 有 ．％ 有效 率 差 异 有 显 著性 （ Ｐ＜００ ） 结论 ： 氨 双 唑 钠 具 有 明 显 的放 疗增 敏 作 用 。 ．１ 。 甘
ｅｆｃ ｎ ｒ ｄｏｈ ｒ ｐ ｆｅ ｔｏ ａ ｉｔ ｅａ ｙ． Ｋ ＥＹ Ｏ ＲＤＳ Ｍ ｅｒｎ ｄ ｚ ｌＡｍｉ ｏ Ａｃｄ ｕ Ｎａｒｃ ｍ ； Ｒａ ｉｓ ｎ ｉ ｚ ｒ Ｃｕ ａｉｅ ｅｆ ｃ Ｗ ｔｏ ｉ ａｏ ｎ ｉｉ ｍ ｔｉｕ ｄｏ ｅ ｓｔ ｅ ； ｉ ｒｔ ｆ ｔ ｖ ｅ
ｇｏ ｐ ａ ｏ ａｅ ｔ ５％ ｉ ｏ ｔｏ ｒｕ ｒｕ ｓ ｃ ｍｐ ｒｄ ｗｉ ５ ｈ ｎ ｃ ｎ ｒｌｇ ｏ ｐ，ｗｉｈ ｅｆｃｉｅ ｒｔｓｏ １ ｔ ｆｅ ｔｖ ａｅ ｆ １ １． ％ Ｖ Ｓ．７． ５％ ，ａｌｓ ｏ ｎ ｉｎ ｆ ａ ｔｄｆｅｅ ｃ ｓ ｌ ｈ ｗｉｇ ｓｇ ｉｉ ｎ ｉ ｒｎ ｅ ｃ ｆ
ＭＥ ＴＨＯＤＳ：Ｔｈ ｅ ｓｔｚ ｔ ｎ ｇｏ ｐ ｗａ ｇｖ ｎ ｔｏ ｉ ａ ｏ ｍｉ ｏ ａ ｉｉ ｍ ａｒｃ ｍｌ ． ５ ＋ ０． ｅ ｓ ｎ ｉ ａｉ ｒ ｕ ｓ ｉｅ ｅｒｎ ｄ ｚ ｌａ ｎ ｃｄ ｕ ｎ ｔｉｕ １ ２ ｇ ｉ ｏ ９％ ＮＳ ０ １ ０ｍＬ ｂ ｉ ｔ ｙ ｖ ｇｔ
甘氨双唑钠对中晚期鼻咽癌放射治疗增敏的临床评价

甘氨双唑钠对中晚期鼻咽癌放射治疗增敏的临床评价

甘氨双唑钠对中晚期鼻咽癌放射治疗增敏的临床评价目的探讨甘氨双唑钠（CMNa）对中晚期鼻咽癌放射治疗增敏的临床疗效及安全性。

方法108例中晚期鼻咽癌患者随机分为实验组和对照组，实验组在常规放疗的基础上于放疗前1h静脉滴注CMNa 800mg/m2，每周3次，至放疗结束，对照组行常规放疗。

观察两组患者的疗效及不良反应的发生情况。

结果两组患者在原发灶的完全缓解及总有效率，以及颈部淋巴结转移灶完全缓解率方面的比较，具有显著差异（P＜0.05），在颈部淋巴结转移灶的总有效率方面，无显著差异（P＞0.05）。

两组患者在各种副作用的比较方面，无显著差异（P＞0.05）。

结论甘氨双唑钠能够增加中晚鼻咽癌放疗敏感性，对不良反应无影响，具有良好的临床效果。

[Abstract] Objective To explore the clinical effectiveness and safety of CMNa on sensitizing in radiotherapy for middle-late nasopharyngeal carcinoma. Methods All 108 cases of patients with middle-late nasopharyngeal carcinoma were randomly divided into the experimental group and the control group. Patients in experimental group i.v.gtt CMNa with dose of 800mg/m2 at 1 hour before radiotherapy on the base of conventional radiotheraphy，3 times in every week. CMNa was used till the end of radiotherapy. In the control group，the patients taken conventional radiotheraphy，and curative effect and adverse reaction were contrasted between experimental group and the control group. Results Complete remission rate and total effective rate of primary lesion，complete remission rate of cervical lymph node metastases had significant difference between experimental group and the control group（P＜0.05）. Total effective rate of cervical lymph node metastases was identical between experimental group and the control group（P＞0.05）. Incidence rate of adverse reaction was identical l between experimental group and the control group（P＞0.05）. Conclusion CMNa could increase sensitivity of radiotherapy in middle-late nasopharyngeal carcinoma，and has no effect on adverse reaction. It has a good clinical effect.[Key words] CMNa；Nasopharyngeal carcinoma；Radiotherapy；Effectiveness鼻咽癌是耳鼻喉科比较常见的肿瘤之一，在治疗方面，以手术及放射治疗为主，而在治疗的预后方面，局部复发及远处转移是影响治疗成功与失败的主要因素[1]。

甘氨双唑钠对局部晚期鼻咽癌放射治疗的增敏作用及不良反应

甘氨双唑钠对局部晚期鼻咽癌放射治疗的增敏作用及不良反应


Ａｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ：Ｏｂ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ Ｔ ｏ ｕ ｎ ｄ ｅ ｒ ｓ ｔ ａ ｎ ｄ ｔ ｈ ｅ ｅ ｎ ｈ ａ ｎ ｃ ｅ ｍｅ ｎ ｔ ｅ ｆ ｅ ｃ ｔ ｓ ．ｔ ｈ ｅ ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｅ ａ ｌ ｅ ｆ ｉ ｃ ａ ｃ ｙ ａ ｎ ｄ ｔ ｈ ｅ ｒ ｅ ｓ ｕ ｌ ｔ ａ ｎ ｔ ｓ ｉ ｄ ｅ ｅ ｆ ｆ ｅ ｅ ｔ ｓ ｏ ｆ Ｃ ＭＮａ ｉ ｎ
摘要 ： 目 的 观察 甘 氨 双 唑 钠 对 局 部 晚 期 鼻 咽 癌 放 射 治 疗 的 增 敏 作 用 、 不 良反 应 及 临 床 疗 效 。方 法 ８ ６例 鼻 咽 癌 患 者 随 机 分 为 甘 氨 双 唑 钠 联 合 放 化 疗组 （ 观察组 ） 和单 纯 放 化 疗 组 （ 对照组 ） 各４ ３例 ， 统 计两 组 患 者 的 临 床 疗 效 、 达 到Ｃ Ｒ或 Ｐ Ｒ时 的 照射 剂 量 、 不 良反应 发 生情 况 。 结 果 观 察 组 患 者 治 疗 的 总 有 效 率 ９ ０ ． ７ ％（ ３ ９ ／ ４ ３ ） ， 对 照 组 ８ １ ． ４ ％（ ３ ５ ／ ４ ３ ） ， 差异显著 （ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） ； 观察 组 达 到 Ｃ Ｒ或 Ｐ Ｒ时 的照 射 剂 量 均 少 于 对 照 组 ， Ｉ级 恶 心 呕 吐 、 外周 血白 细 胞 减 少 发 生 率 均 高 于对 照组 ， Ⅱ级 恶 心 呕 吐 、 外 周 血 白细 胞 减 少 发生 率 均 低 于对 照 组 ， 差异均有统计学意义 （ Ｐ＜
（ １ ． Ｄｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ０ 厂Ｒａ ｄ ｉ ｏ ｔ ｈ ｅ ｒ ａ ｐ ｙ； ２ ． Ｄｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍｅ ｎ ｔ Ｔ ｈ ｏ ｒ ａ ｃ ｉ ｃ． Ｓ ｕ ｒ ｇ ｅ ｒ ｙ， Ｔ ａ ｉ ｚ ｈ ｏ ｕ Ｃ ｅ ｎ ｔ ｒ ａ ｌ Ｈｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ， Ｔ ａ ｉ ｚ ｈ ｏ ｕ ３ １ ８ ０ ０ ０ ３ ．Ｄ ｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ｏ ｆＨｅ ａ ｄ ａ ｔ ｔ ｄ Ｎｅ ｃ ｋ Ｒａ ｄ ｉ ｏ ｔ ｈ ｅ ｒ ａ ｐ ｙ， Ｚ ｈ ｅ ｊ ｉ ａ ｎ ｇ Ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ Ｈｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ， Ｈａ ｎ ｇ ｚ ｈ ｏ ｕ ３ １ ０ ０ ２ ２， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ）
甘氨双唑钠联合放疗治疗鼻咽癌的有效性和安全性分析

甘氨双唑钠联合放疗治疗鼻咽癌的有效性和安全性分析

甘氨双唑钠联合放疗治疗鼻咽癌的有效性和安全性分析摘要】目的：对鼻咽癌的患者给予甘氨双唑钠联合放化疗治疗的临床效果进行分析。

方法：选择76例鼻咽癌的患者进行研究，将其分为两组进行治疗，分组方式为随机数字表法，治疗组给予甘氨双唑钠联合放化疗治疗，对照组给予单纯的放化疗治疗，对治疗后的CR评价、生存时间和不良反应的发生率进行分析。

结果：治疗后，较对照组相比于，治疗组的CR评价率较高，3年无肿瘤生存时间延长，P<0.05；不良反应治疗组较对照组增多，但是无明显差异P>0.05。

结论：鼻咽癌是常见的恶性癌症，威胁患者的生命，给予甘氨双唑钠联合放化疗治疗可以增加肿瘤乏氧细胞放疗敏感性，延长3年生存期，且不良反应与常规放化疗相当，安全性较好，效果显著，值得临床推广。

【关键词】甘氨双唑钠；放疗；鼻咽癌；有效性；安全性【中图分类号】R739.63 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2018）08-0033-02【Abstract】Objective To analyze the clinical effect of sodium glycididazole combined with chemoradiotherapy in patients with nasopharyngeal carcinoma. Methods A totalof 76 patients with nasopharyngeal carcinoma were selected and divided into two groups according to the random number table. The patients in the treatment group received sodium glycididazole combined with chemoradiotherapy and the control group received simple chemoradiotherapy. CR evaluation after treatment, survivaltime and the incidence of adverse reactions were analyzed. Results Compared with the control group, the CR rate of the treatment group was higher after 3 weeks of treatment, with no significant difference between the two groups (P <0.05). However, there was no difference between the two groups (P> 0.05). Conclusion Nasopharyngeal carcinoma is a common malignant cancer, which threatens the life of patients. Administration of glycopyrrolate sodium combined with chemoradiotherapy can control the growth of cancer cells and prolong the 3-year survival, and the adverse reactions are consistent with conventional radiotherapy and chemotherapy, which is safe Well, the effect is significant, it is worth clinical promotion.【Key words】Sodium glycididazole; Chemoradiotherapy; Nasopharyngeal carcinoma; Effectiveness; Safety鼻咽癌是常见的一种恶性肿瘤，由于肿瘤发病部位的特殊性，因此手术治疗的效果有限，治疗主要方法为放化疗，而随着医疗技术的不断发展，放疗技术和综合治疗水平也在不断提高，临床上对于鼻咽癌的治疗有了明显的提高，但是由于肿瘤内存在乏氧细胞，对放化疗敏感性差，肿瘤不易达到完全缓解。