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教师授课方案一、高血压概述血压是指血管内的血液对血管壁的侧压。
多以毫米汞柱为单位.现多以帕为单位。
血压可分为：动脉压、毛细血管压和静脉压。
血压一般为动脉压，它能促使血液克服阻力,向前流动,——-如动脉血压过低（低血压）则不能维持血液有效循环，以供应各器官组织的需要。
-——血压过高(高血压)则增加心脏和血管的负荷，心脏必须加强收缩才能完成射血任务，严重时可引起心室扩大，心输出量减少，使循环功能发生障碍；血压过高还可导致血管破裂，严重时要影响生命.高血压病是最常见的心血管疾病，是严重危害人类健康的主要疾病之一。
是冠心病、脑卒中、心肾功能衰竭的主要病因。
新知识：世界卫生组织最新的高血压诊断标准：成年人在收缩压140mmHg（18。
6kPa）或以上。
舒张压为在90 mmHg（12。
0kPa）或以上者为高血压。
取消了原来临界高血压的说法。
根据舒张压高度和脑、心、肾等重要器官损害的程度，可分为轻、中、重度或一、二、三度高血压病。
二、抗高血压药的分类中枢降压药神经节阻滞剂肾上腺素能神经阻滞剂血管舒张剂肾上腺素受体阻断药作用于离子通道的降压药肾素―血管紧张素系统（RAS）的降压药利尿降压药三、常用抗高血压药（一）利尿药代表药：氢氯噻嗪 Hydrochlorothiazide1.特点：临床抗高血压的一线药，可单独应用治疗轻度高血压或与其他药物联合应用治疗中、重度高血压。
2。
降压机制：用药初期机制:通过排钠排水，使细胞外液和血容量减少而降压；长期用药机制：钠量减少，钠—钙交换，使胞内钙含量减少①血管平滑肌舒张而降压；②血管平滑肌对收缩血管物质的反应性降低；③可诱导动脉壁产生扩张血管物质，如激肽、前列腺素等。
（二）血管紧张素Ⅰ转换酶抑制药代表药：卡托普利 Captopril 依那普利Enalapril肾素-血管紧张素—醛固酮系统(RAAS）在心血管系统中是重要调节因素，亦参与了高血压的发病机制.ACEI通过对RAAS中的血管紧张素Ⅰ转化酶抑制，减少Ⅱ的形成，从而发挥心血管系统疾病的治疗作用，可降低病死率，提高生活质量.机制：1。
课时：2课时年级：医学相关专业教学目标：1. 理解抗高血压药的分类、作用机制和临床应用。
2. 掌握常用抗高血压药物的代表药物、适应症和禁忌症。
3. 能够根据患者病情选择合适的抗高血压药物。
教学重点：1. 抗高血压药的分类、作用机制和临床应用。
2. 常用抗高血压药物的代表药物、适应症和禁忌症。
教学难点：1. 抗高血压药物的选择和应用。
2. 抗高血压药物的不良反应和药物相互作用。
教学过程：第一课时一、导入1. 提问：什么是高血压？高血压有哪些危害？2. 引出抗高血压药的教学内容。
二、新课讲解1. 抗高血压药的分类- 利尿剂：如氢氯噻嗪、呋塞米等。
- β受体阻滞剂：如普萘洛尔、美托洛尔等。
- 钙通道阻滞剂：如硝苯地平、氨氯地平等。
- 血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）：如依那普利、卡托普利等。
- 血管紧张素受体阻滞剂（ARB）：如洛沙坦、厄贝沙坦等。
- α受体阻滞剂：如可乐定、利美尼定等。
- 中枢性降压药：如甲基多巴、氯压定等。
2. 抗高血压药的作用机制- 利尿剂：通过增加尿量，降低血容量和心输出量，从而达到降压作用。
- β受体阻滞剂：阻断肾上腺素能受体，减少心输出量和血管收缩。
- 钙通道阻滞剂：阻断钙离子通道，减少血管平滑肌收缩。
- ACEI：抑制肾素-血管紧张素系统，降低血管紧张素II的生成，扩张血管。
- ARB：阻断血管紧张素II受体，降低血管紧张素II的活性。
- α受体阻滞剂：阻断α受体，降低血管收缩。
- 中枢性降压药：通过调节中枢神经系统，降低交感神经系统的活性。
3. 常用抗高血压药物的代表药物、适应症和禁忌症- 利尿剂：氢氯噻嗪、呋塞米等，适用于各类高血压患者。
- β受体阻滞剂：普萘洛尔、美托洛尔等，适用于高血压伴心绞痛、心律失常患者。
- 钙通道阻滞剂：硝苯地平、氨氯地平等，适用于高血压伴脑血管病变患者。
- ACEI：依那普利、卡托普利等，适用于高血压伴肾功能不全患者。
- ARB：洛沙坦、厄贝沙坦等，适用于高血压伴糖尿病、肾病等患者。
PHARMACOLOGY药理学第十八章抗高血压药学习目标●掌握：氢氯噻嗪、普萘洛尔、硝苯地平、卡托普利、硝普钠的作用特点、临床应用及不良反应。
●熟悉：抗高血压药的分类及其他抗高血压药的作用特点及临床应用。
●了解：抗高血压药的临床应用原则。
1抗高血压药分类2常用抗高血压药3抗高血压药的临床应用原则抗高血压药分类01抗高血压药是一类能降低血压、减轻靶器官损伤的药物。
1．利尿药如氢氯噻嗪等2．交感神经抑制药（1）中枢性交感神经抑制药：如可乐定、甲基多巴等。
（2）肾上腺素受体阻断药：①α受体阻断药，如哌唑嗪等。
②β受体阻断药，如普萘洛尔、阿替洛尔等。
③α、β受体阻断药，如拉贝洛尔。
（3）去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药：如利血平、胍乙啶等。
（4）神经节阻断药：如美加明等。
3．钙通道阻滞药如硝苯地平、尼群地平、氨氯地平等。
4．肾素―血管紧张素系统抑制药（1）血管紧张素转化酶抑制药：如卡托普利、依那普利等。
（2）血管紧张素Ⅱ受体阻断药：如氯沙坦等。
5．血管扩张药（1）直接扩张血管药：如肼屈嗪、硝普钠等。
（2）钾通道开放药：如吡那地尔、二氮嗪等。
常用抗高血压药一、利尿药氢氯噻嗪氢氯噻嗪（hydrochlorothiazide）又名双氢克尿噻，是最常用的基础降压药。
【药理作用】降压作用温和而持久。
用药初期，因排钠利尿造成体内钠和水的负平衡，使细胞外液和血容量减少，血压下降。
长期用药，因持续排钠使血管平滑肌细胞内Na+含量降低，Na+-Ca2+交换减少，使细胞内Ca2+含量降低，导致血管平滑肌对缩血管物质NA等的反应性降低，从而使血管扩张，血压下降。
【临床应用】可单独用于治疗轻度高血压，也可与其他降压药联合应用治疗中、重度高血压。
【不良反应】长期应用可引起低血钾、高尿酸血症，可使血浆胆固醇和血糖升高，并可增高血浆肾素活性。
一、利尿药吲达帕胺吲哒帕胺（indapamide）为新型强效、长效降压药，兼有利尿和钙通道阻滞双重作用。
第二十二章抗高血压药［目的要求］掌握内容：可乐定、普蔡洛尔、囉嗪类利尿药、硝苯地平、卡托普利的应用（适应证禁忌证）主要不良反应。
氯沙坦、哌卩坐嗪及硝普钠在应用及不良反应方面的特点。
熟悉内容：可乐定、普蔡洛尔、氢氯囉嗪、硝苯地平、卡托普利、洛沙坦、哌卩坐嗪及硝普钠的跖理作用、作用机制、体内过程。
了解内容：抗高血压药的概念及分类。
高血压是指在安静状态下动脉血压持续超过止常范围的一种综合病症，可分为原发性（高血压病）、继发性（高血压症）（140mmHg/90mmHg）原因是多方面的：①遗传性；②个体素质；③社会坏境的影响。
死亡原因：可引起病变的组织有血管（脑血管）、肾脏功能衰竭，心功能衰竭，以并发症突发引起死广。
高血压分级：轻、中、重药物治疗：一旦服用药物，须遵医嘱，长期服用，不得自行减量和突然停药, 易造成反跳现象发生。
轻者单用药，重者联合用药。
提侣：①体育锻炼；②控制体重；③少食含钠量高食物、饮酒等；④劳逸结合。
根据1999年世界卫生组织/国际高血压联盟（WIIO/ISII）关于高血压治疗指南，高血压分类如下（18岁以上）：类别收缩压（mmHg）舒张压（mmHg）理想血压〈120 <80止常血压<130 <85正常高值130-13985-89I级高血压（轻度）140-15990-99亚组（临界高血压）140-14990-94II级高血压（中度）160-179100-109III级高血压（重度）21802110单纯收缩期高血压2140<90亚组：临界高血压140-149<90第一节抗高血压药的分类一、、主要用于去甲肾上腺索能神经中枢部位的药物，如可乐定莫索尼定。
二、神经节阻断药，如美佳明，咪曝吩等。
三、影响肾上腺素能神经递质的药物，如利舍平，哌乙噪等。
四、肾上腺素受体阻断药，如哌呼嗪，特拉呼嗪等五、血管扩张药，如腓曲嗪、米诺地儿等六、钙拮抗药，如硝地平，氨氯地平等。
七、利尿药,如氢氯嗟嗪等。
教师授课方案一、高血压概述血压是指血管内的血液对血管壁的侧压。
多以毫米汞柱为单位。
现多以帕为单位。
血压可分为：动脉压、毛细血管压和静脉压。
血压一般为动脉压，它能促使血液克服阻力，向前流动,---如动脉血压过低（低血压）则不能维持血液有效循环，以供应各器官组织的需要。
---血压过高（高血压）则增加心脏和血管的负荷，心脏必须加强收缩才能完成射血任务，严重时可引起心室扩大，心输出量减少，使循环功能发生障碍；血压过高还可导致血管破裂，严重时要影响生命。
高血压病是最常见的心血管疾病，是严重危害人类健康的主要疾病之一。
是冠心病、脑卒中、心肾功能衰竭的主要病因。
新知识：世界卫生组织最新的高血压诊断标准：成年人在收缩压140mmHg （18.6kPa）或以上。
舒张压为在90 mmHg（12.0kPa）或以上者为高血压。
取消了原来临界高血压的说法。
根据舒张压高度和脑、心、肾等重要器官损害的程度，可分为轻、中、重度或一、二、三度高血压病。
二、抗高血压药的分类中枢降压药神经节阻滞剂肾上腺素能神经阻滞剂血管舒张剂肾上腺素受体阻断药作用于离子通道的降压药肾素―血管紧张素系统（RAS）的降压药利尿降压药三、常用抗高血压药（一）利尿药代表药：氢氯噻嗪 Hydrochlorothiazide1.特点：临床抗高血压的一线药，可单独应用治疗轻度高血压或与其他药物联合应用治疗中、重度高血压。
2.降压机制：用药初期机制：通过排钠排水，使细胞外液和血容量减少而降压；长期用药机制：钠量减少，钠—钙交换，使胞内钙含量减少①血管平滑肌舒张而降压；②血管平滑肌对收缩血管物质的反应性降低；③可诱导动脉壁产生扩张血管物质，如激肽、前列腺素等。
（二）血管紧张素Ⅰ转换酶抑制药代表药：卡托普利C a p t op r il依那普利E n a l a p r il肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）在心血管系统中是重要调节因素，亦参与了高血压的发病机制。
ACEI通过对RAAS中的血管紧张素Ⅰ转化酶抑制，减少Ⅱ的形成，从而发挥心血管系统疾病的治疗作用，可降低病死率，提高生活质量。
机制：1.抑制循环中的RAAS活性，减少ATⅡ的形成，改善血流动力学。
即为用药初期的降压机制。
2.抑制心血管局部组织RAAS的活性，减少局部组织的ATⅡ的形成，降低交感神经对心血管系统的作用，从而产生降压和改善心功能作用。
此与药物的长期降压疗效有关。
3.减少缓激肽的降解增加血管内皮超级化因子(endothelium-derived hyperpolarizing factor,EDRF )及NO释放和前列腺素的合成，产生强有力的血管扩张和抗血小板聚集作用。
应用及特点1.适用于各型高血压，降压时不伴有心率加快。
是临床抗高血压一线药。
2.长期应用，不易引起电解质紊乱和脂质代谢障碍。
3.防止和逆转高血压患者的血管壁增厚和心肌增生肥大，对心脏产生保护作用。
并能改善高血压患者的生活质量和降低死亡率。
不良反应发生率较低，主要有：1.低血压见于开始剂量过大；2.刺激性干咳常见于用药后1 周，与缓激肽在肺部积聚有关。
3.高血钾可见于伴有肾功能不全或服用保钾利尿药者。
4.对胎儿发育有影响，妊♘禁忌用药。
5.其他有血管神经性水肿，低血锌以及而引起的皮疹、味觉及嗅觉缺损，补充锌可望克服。
偶见中性白细胞减少。
（三）血管紧张素Ⅱ受体（AT1）阻断药血管紧张素Ⅱ受体有两种亚型即AT1和AT2。
AT1受体主要分布于血管平滑肌、心肌组织，也存在于脑、肾及肾上腺皮质球状带细胞，其对心血管功能的稳定有调节作用。
AT2受体位于肾上腺髓质，与心血管稳定性的调节无关。
代表药有：氯沙坦（losartan）、缬沙坦（Valsartan）等。
AT1阻断药的特点：1.选择性阻断AT1受体，作用强效，其代谢产物亦有较强的阻断作用，抑制血管收缩，降低外周阻力，使血压下降，并能逆转肥大的心肌细胞。
2.口服易吸收，其体内代谢产物维持时间长，治疗高血压50mg/日，q.d。
本药不适用于左心室收缩功能不全及进行性肾损害的患者。
3.不引起咳嗽及血管神经性水肿，其他不良反应相似ACEI。
（四）-受体阻断药口服给药，慢而温和，有明显个体差异。
一般宜从小量开始。
抗高血压机制：1、减少心排出量心脏β1受体阻断，心收缩性抑制并减慢心率，心排出量减少而降压。
2、抑制肾素分泌肾脏肾小球旁细胞的β1受体阻断，肾素释放减少。
吲哚洛尔在降压时不影响肾素活性。
3、降低外周交感神经活性阻断外周交感神经末梢突触前膜的β2受体，抑制正反馈而减少去甲肾上腺素的释放。
4、中枢降压作用及其他作用能增加前列环素的合成。
广泛用于高血压的治疗，对轻、中度高血压有效，高血压伴有心绞痛者疗效好并能减少发作次数，心排出量及肾素活性偏高者及伴有脑血管病变者疗效也较好。
在药物代表中，选择性受体阻断药美托洛尔、阿替洛尔的作用优于普萘洛尔，它们在低剂量时主要作用于心脏，而对支气管的影响小，对伴有阻塞性肺疾病的高血压患者相对安全些。
（五）钙拮抗药治疗高血压的一类重要药物，其通过阻滞钙通道，松弛小动脉平滑肌，降低外周阻力而降压。
亦能逆转高血压所致左心室肥厚。
常用药有硝苯地平、氨氯地平等。
硝苯地平(Nifedipine)1、对正常血压无降压作用，对高血压患者降压较强、快、短，伴有心率增快。
现临床常用其缓释剂（长效）进行治疗，可与其他药物合用。
2、不良反应可见眩晕、低血压、心悸、踝部水肿等。
氨氯地平Amlodipine1.口服给药吸收好，起效和缓，渐进降压，维持平稳而持久。
q.d。
2.选择性舒张血管平滑肌,对心率、房室结传导、心肌收缩力均无明显影响,适用于高血压治疗,并能减轻或逆转左室肥厚。
3.常见不良反应有头痛、水肿、头晕、恶心等。
（六）其他类降压药1、中枢性抗高血压药——可乐定体内过程：口服吸收快而完全，生物利用度约为 75%，口服后半小时起效，2～4 小时达到高峰，持续 6～8 个小时。
30%～50%经肝代谢，其余以原形经肾排出。
药理作用及作用机制：舒张小动脉平滑肌，降低外周血管阻力，降低血压，同时使心肌收缩力减弱，心率减慢，心搏出量减少，肾血流量和肾小球滤过率保持不变。
降压作用中等偏强应用：治疗中度高血压，通常在应用其它降压药无效时使用。
还可用于吗啡类药物成瘾者的戒毒治疗2、甲基多巴体内过程：口服吸收个体差异大，约为 26%～74%，生物利用度为 25%。
药理作用及作用机制：降压作用与可乐定相似，能明显降低外周血管阻力，其中肾血管阻力降低尤其明显，但不减少肾血流量和肾小球滤过率，因此特别适用于肾功能不良的高血压患者。
应用：用于治疗中度高血压病，肾性高血压或伴有肾功能不良的高血压患者。
3、莫索尼定Moxonidine第二代中枢降压药口服给药，作用维持时间长。
q.d. 与受体结合较牢，故时间长；作用相似可乐定，临床可用轻度.中度高血压治疗；不良反应常见于消化道症状少见。
4、神经节阻滞剂神经节阻滞剂通过阻断神经节的神经冲动下传，使血管不能维持张力而降低血压。
喷托铵（安血定、美加明和潘必定）属此类药物。
5、肾上腺素能神经阻滞剂:利舍平 Reserpine。
胍乙啶 Guanethidine.【体内过程】口服吸收不完全，在体内迅速转化为多种代谢物如利血平酸和甲酯利血平酸等，其代谢物和少量原形经肾及胃肠道排出。
【药理作用及作用机制】其作用机制主要是利血平与肾上腺素能神经末梢中的囊泡膜上的胺泵有很高的亲和力，且长时间存在此部分，使囊泡功能丧失，神经末梢失去浓缩和储存去甲肾上腺素和多巴胺的能力，并降低对去甲肾上腺素的再摄取，最终导致囊泡内递质耗竭，从而交感神经传导受阻，血管舒张，血压下降。
治【应用】疗轻度高血压。
降压作用弱，不良反应多，不宜长期单用，也不作为首选药物6、肾上腺素受体阻断药1、á-受体阻断药：哌唑嗪prazosin 人工合成药。
特点：⑴ 选择性阻断á1受体，扩张动、静脉，降低外周阻力而降压，降压时不伴有心率加快；还能降低VLDL、LDL，增加HDL。
⑵ 降压作用较强，快、维持时间可达10小时。
主要用于中度高血压的治疗及并发肾功能不良者。
⑶ 首次用药时可出现‘首剂现象’，表现体位性低血压、晕厥、心悸、意识消失等。
临睡时服用或小剂量（0.5mg)可避免。
特拉唑嗪Terazosin能选择性阻断α1受体。
除降压外，还能降低前列腺及膀胱出口平滑肌紧张度，改善排尿，可用于前列腺肥大的治疗，特别适用伴高血压的患者。
乌拉地尔Urapdidil 新型α1阻断药,可选择性阻断中枢、血管上的á1受体，降低中枢交感活性，外周阻力下降而降压。
适用于各型高血压和急性左心衰竭的治疗。
2、α、β受体阻断药：拉贝洛尔Labetalol通过对α1 和β受体阻断而发挥作用，其中β受体阻断作用较强。
可减慢心率，减少心排出量，降压作用温和。
适用于各型高血压治疗，静脉注射可治疗高血压危象。
（五）扩张血管药（一）直接舒张血管药能直接松弛血管平滑肌，降低外周阻力，纠正血压上升所致的血流动力学异常。
但不抑制交感神经活性，不引起直立性低血压。
常用有肼屈嗪、硝普钠等。
肼屈嗪Hydralazine 选择性扩张小动脉的口服降压药，作用快、较强、短。
适用于中度高血压的联合用药治疗。
高剂量使用可引起全身性红斑性狼疮综合征。
硝普钠Sodium nitroprusside 为强、快、短效的动静脉扩管药。
临床主要用于静脉点滴抢救高血压危象及难治性心衰。
使用时注意新鲜配制，避光使用。
（二）钾通道开放药是一类新型的血管扩张药，其选择性作用于血管平滑肌细胞膜上的ATP敏感性K+ 通道，促进K+通道的开放，K+外流增加，导致细胞膜超极化；使细胞膜上电压依赖性钙通道难以激活，因而阻止了细胞外钙内流；并促进内钙外流，使细胞内钙量降低，致使血管平滑肌松弛，外周阻力下降，血压降低。
代表药有吡那地尔、米诺地尔、二氮嗪等。
吡那地尔Pinacidil 为强效血管扩张药，临床口服用于治疗轻、中度高血压，常与利尿药、β受体阻断药合用，可减轻水肿和心率加快等副作用，并提高抗高血压的疗效。
米诺地尔Minoxidil 为较强的小动脉扩管药，口服吸收后在肝脏代谢活化后才能发挥作用。
其不良反应有水钠潴留、心悸及多毛症。
其他扩张血管药代表药有吲哒帕胺吲哒帕胺Indapamide 为非噻嗪类吲哚啉衍生物，有轻度利尿作用。
1、降压机制⑴钙拮抗作用，能阻滞外钙内流，松弛小动脉平滑肌而产生降压作用；⑵有促进血管内皮产生EDRF，抗心肌肥厚作用。
2、临床可用于轻、中度高血压治疗，对伴有浮肿者更适宜。
3、不良反应轻，可见胃肠道反应，可致血糖升高、低血钾。
德育渗透：由于高血压可引起心、脑、肾等重要脏器严重的并发症，最终导致心力衰竭或猝死，对人类的健康造成很大的威胁，在用药的同时要加入一些非药物措施，如限制钠盐的摄入，控制体重，戒烟戒酒，合理饮食，避免过度劳累。
