降压药物联合的应用
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降压药联合用药方案降压药联合用药方案引言高血压是一种常见疾病,患者需要长期服用降压药物来控制血压。
然而,单一药物可能无法有效地控制血压,因此联合用药方案成为一种常见的治疗策略。
本文将介绍降压药联合用药方案的优势、常见的联合用药方案以及注意事项。
优势降压药联合用药方案的优势在于可以提供更强的降压效果。
不同类型的降压药物作用于不同的机制和途径,联合使用可以同时干预多个血压调节环节,从而达到更好的降压效果。
此外,联合用药方案也可以减轻单一药物的副作用,因为联合使用可以使用较低剂量的每种药物,降低了副作用的风险。
常见的联合用药方案ACE抑制剂/ARB与钙通道阻滞剂这是一种常见的联合用药方案。
ACE抑制剂和ARB通过抑制血管紧张素转化酶或阻断血管紧张素II受体来降低血压。
钙通道阻滞剂通过阻断细胞内钙离子通道来放松血管,降低血压。
这两种药物具有不同的作用机制,因此联合使用可以产生协同效应,提供更强的降压效果。
利尿剂与β受体阻滞剂利尿剂通过增加尿液排泄来降低血压,而β受体阻滞剂通过阻断β受体来减慢心率和心脏收缩力,从而降低血压。
联合使用利尿剂和β受体阻滞剂可以同时减少血容量和心脏负荷,提供更强的降压效果。
利尿剂与酮利尿剂这是一种强力降压的联合用药方案。
利尿剂通过增加尿液排泄来降低血压,而酮利尿剂通过阻断肾小管钠排泄来增加尿液中的钠含量,进一步减少血压。
联合使用这两种利尿剂可以产生强力的利尿效果,从而迅速有效地降低血压。
注意事项在使用降压药联合用药方案时,需要注意以下事项:1. 医生的指导:只有医生才能确定正确的联合用药方案。
患者应严格按照医生的指示来服药,并及时告知医生有关药物的不良反应和副作用。
2. 个体差异:不同的患者可能对药物有不同的反应。
因此,联合用药方案应根据患者的具体情况进行调整,并定期进行血压监测。
3. 副作用:降压药物在联合使用时可能增加副作用的风险。
患者应注意药物的不良反应,如头晕、乏力、心慌等,并及时向医生报告。
联合应用降血压药物,哪一类降压药最好?我说,其实没有最好的降压药,最有效的降压药是联合用药。
下面由店铺为大家介绍联合应用降血压药物,希望能帮到你。
为什么要联合应用降血压药物?因为高血压是一种心血管综合征,是引起脑中风、冠心病、心肌梗死、糖尿病、肾功能不全、动脉粥样硬化的主要危险因素,它涉及人体的交感神经系统、肾素-血管紧张素-醛固酮系统、神经-体液系统、血液-容量系统等,所以单用一种降血压药物,很难把血压控制在理想范围;而且一种药物加量应用,容易引起药理学上剂量-效应的反比关系,也就是说剂量增加后疗效不会加强,而不良反应增加。
而人体作为一个整体,有很多调节系统,维持人体的平衡与协调,单一药物的过度调节,可引起其他系统维稳调节机制紊乱,造成新的不平衡;还有50年的高血压研究表明,65%以上的高血压患者需要联合应用2种或2种以上的药物才能稳定、持续的控制好血压,所以联合服用高血压药物是由于该病的特点所决定的。
哪些药物联合应用比较好?(一) 肾素血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)与钙离子拮抗剂(CCB):是目前最佳的联合治疗方案,两者药理作用不同,作用可互补,CCB 能阻断钙离子通道,从而扩张心脑肾等血管,并兴奋肾素-血管紧张素-醛固酮系统,交感神经系统,引起心悸,心慌,心率过快,颜面潮红,甚至头痛等,而ACEI可抑制该系统,减弱上述副反应,两者合用,可以削弱各自的不良反应,协同降压作用明显;CCB扩张动脉作用强于静脉,使毛细血管静水压力升高,引起踝部水肿,而ACEI扩张静脉作用强于动脉,故可平衡毛细血管静压,消除踝部水肿;两者合用可逆转左心室肥厚、动脉粥样斑块,消除蛋白尿,抑制血管平滑肌增殖,保护心脑肾等脏器的功能。
(二)肾素血管紧张素受体拮抗剂(ARB)与钙离子拮抗剂(CCB):也属最佳组合,其作用机制和联合应用的益处同(ACEI)与(CCB)组合,因ARB咳嗽反应较ACEI少,患者服用后耐受性好,短时间内调整药物的几率少而受到医生和患者的信赖,是目前应用最广泛的组合之一;一般认为ACEI不能耐受时,可用ARB替代,没有证据表明哪一个更好。
降压药的联合用药方案首先,对于一般的轻度高血压患者,常规的降压药物包括钙通道阻滞剂、ACEI或ARB、利尿剂等。
这些药物可以通过不同的途径降低血压,有着良好的降压效果。
在选择联合用药方案时,需要考虑患者的具体情况和药物的相互作用。
一般情况下,可以选择两种不同类别的降压药物进行联合用药,比如钙通道阻滞剂和ACEI、ARB的联合用药方案。
这样可以通过不同的作用机制,增强降压效果,减少副作用的发生。
其次,对于难治性高血压患者,即单一药物无法有效控制血压的患者,需要考虑采用多种降压药物的联合用药方案。
这些患者往往存在多种原因导致的高血压,需要通过多种途径来降低血压。
在选择联合用药方案时,需要充分考虑每种药物的作用机制、药物相互作用以及患者的具体情况。
一般情况下,可以选择三种或三种以上的降压药物进行联合用药,比如ACEI或ARB、β受体阻滞剂、利尿剂的联合用药方案。
这样可以通过多种途径,全面地降低血压,提高治疗效果。
此外,对于伴有其他疾病的高血压患者,比如糖尿病、心血管疾病等,需要根据患者的具体情况选择合适的联合用药方案。
在选择联合用药方案时,需要充分考虑其他疾病的治疗需求,避免药物相互作用,减少不良反应的发生。
一般情况下,可以选择既能降低血压又能改善其他疾病的药物进行联合用药,比如ACEI或ARB、钙通道阻滞剂的联合用药方案。
这样可以兼顾多种疾病的治疗需求,提高治疗效果。
综上所述,降压药的联合用药方案是治疗高血压的重要策略之一。
合理的联合用药方案可以有效地降低血压,减少心脑血管事件的发生,提高患者的生活质量。
在选择联合用药方案时,需要充分考虑患者的具体情况、药物的作用机制和药物相互作用,以及其他疾病的治疗需求,从而制定出最合适的治疗方案。
希望本文能够对降压药的联合用药方案有所帮助,为患者的治疗提供参考。
常用降压药物的联合应用抗高血压药物的联合用药以利尿剂为基础的联合用药①利尿剂+acei或atⅱra②利尿剂+β受体阻断剂或α受体阻断剂以钙拮抗剂为基础的联手用药①钙拮抗剂+acei②钙拮抗剂+α受体阻断剂③二氢吡啶类钙拮抗剂+非二氢吡啶类钙拮抗剂④二氢吡啶类+β受体阻断剂可能将不适度的联手①二氢吡啶类+利尿剂②β受体阻断剂+非二氢吡啶类钙拮抗剂③β受体阻断剂+acei经典三联:肼苯达嗪(hydralazine)+普萘洛尔+氢氯噻嗪(目前不推荐使用)acei+噻嗪类利尿剂+水溶性β受体阻断剂钙拮抗剂+acei+利尿剂acei+钙拮抗剂+利尿剂+α受体阻断剂国内应用的复方制剂①复方降压片(利血平+双肼苯达嗪+氢氯噻嗪)②复方罗布麻片(胍乙啶+双肼苯达嗪+氢氯噻嗪)③珍菊降压片(可乐定+氢氯噻嗪)④降压片(可乐定+氢氯噻嗪+肼苯达嗪)⑤北京升压0号(利血平+双肼屈嗪+氢氯噻嗪+氨苯蝶啶+氯氮卓)⑥复方卡托普利片(氢氯噻嗪+卡托普利)⑦海捷亚(氢氯噻嗪+洛沙坦)对高血压伴高血脂、高血糖、高尿酸血症及低钾者要慎用。
fda核准上市的复方制剂①依那普利+非洛地平②氨氯地平+苯那普利③依那普利+地尔硫卓④川哚曼斯+抑止维拉帕米几种特殊情况的“个体化”用药中年纯粹收缩期高血压:宜挑选新机制的二氢吡啶类例如氨氯地平、非洛地平等或非二氢吡啶类的缓释维拉帕米及缓释地尔硫卓;长效的α1受体阻断剂如特拉唑嗪、多沙唑嗪、乌拉地尔(甩宁定)等;也可以两者氰化钠。
老年高血压:可选择利尿剂(最好选择吲达帕胺)、acei、二氢吡啶类钙拮抗剂及β受体阻断剂。
为掌控老年人的清晨高血压可以使用新机制与短效药物联手用药。
?按昼夜节律挑选用药:对应激状态高血压(即为存有显著的昼夜节律者)适用于于β受体阻断剂、β受体阻断剂+α受体阻断剂、二氢吡啶类+非二氢吡啶类钙拮抗剂,对邪见显昼夜节律者宜选择二氢吡啶类钙拮抗剂、acei及利尿剂。
营养不良:对营养不良的高血压患者宜挑选脂溶性不好的抗高血压药例如美托洛尔、普萘洛尔、尼莫地平、福辛普利、雷米曼斯等。
摘要:高血压是常见的慢性疾病,严重危害人类健康。
药物治疗是高血压治疗的主要手段,本文旨在介绍高血压常用联合治疗方案,以期为临床医生提供参考。
关键词:高血压;联合治疗;治疗方案一、引言高血压是指血压持续升高,超过正常范围的一种慢性疾病。
高血压不仅本身会对人体器官造成损害,还可引起多种并发症,如冠心病、心肌梗死、脑卒中、肾功能不全等。
因此,高血压的治疗非常重要。
药物治疗是高血压治疗的主要手段,联合治疗是目前临床常用的治疗方案。
二、高血压常用联合治疗方案1. 利尿剂联合β受体阻滞剂利尿剂和β受体阻滞剂是高血压治疗的基本药物。
利尿剂可以降低心脏前负荷,β受体阻滞剂可以降低心率和血压。
两者联合使用,可以降低血压,减少并发症的发生。
2. 利尿剂联合ACEI/ARB利尿剂和ACEI/ARB(血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素受体阻滞剂)联合使用,可以降低血压,减少心脏和肾脏的损害。
利尿剂可以降低心脏前负荷,ACEI/ARB可以降低心脏后负荷和血管阻力。
3. β受体阻滞剂联合ACEI/ARBβ受体阻滞剂和ACEI/ARB联合使用,可以降低血压,减少心脏和肾脏的损害。
β受体阻滞剂可以降低心率和血压,ACEI/ARB可以降低心脏后负荷和血管阻力。
4. 利尿剂联合钙通道阻滞剂利尿剂和钙通道阻滞剂联合使用,可以降低血压,减少心脏和肾脏的损害。
利尿剂可以降低心脏前负荷,钙通道阻滞剂可以降低心脏后负荷和血管阻力。
5. ACEI/ARB联合钙通道阻滞剂ACEI/ARB和钙通道阻滞剂联合使用,可以降低血压,减少心脏和肾脏的损害。
ACEI/ARB可以降低心脏后负荷和血管阻力,钙通道阻滞剂可以降低心脏后负荷和血管阻力。
6. β受体阻滞剂联合钙通道阻滞剂β受体阻滞剂和钙通道阻滞剂联合使用,可以降低血压,减少心脏和肾脏的损害。
β受体阻滞剂可以降低心率和血压,钙通道阻滞剂可以降低心脏后负荷和血管阻力。
三、联合治疗方案的选择1. 根据患者病情选择联合治疗方案根据患者的血压水平、病史、并发症等因素,选择合适的联合治疗方案。
高血压联合用药8种方案高血压是一种常见的慢性病,严重影响着人们的生活质量和健康。
为了控制高血压,许多患者需要同时服用多种药物,这就是高血压联合用药。
下面我们将介绍8种常见的高血压联合用药方案,希望对患者们有所帮助。
第一种方案是钙通道阻滞剂与ACEI/ARB的联合用药。
钙通道阻滞剂可以通过扩张血管,降低血压,而ACEI/ARB则可以抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统,减少血管收缩和水钠潴留,从而降低血压。
第二种方案是β受体阻滞剂与ACEI/ARB的联合用药。
β受体阻滞剂可以减慢心率,降低心脏的耗氧量,而ACEI/ARB可以通过抑制血管紧张素转化酶或阻断血管紧张素受体,降低血压。
第三种方案是利尿剂与ACEI/ARB的联合用药。
利尿剂可以增加尿液排泄,减少体液潴留,而ACEI/ARB可以通过不同的机制减少血管紧张素的作用,降低血压。
第四种方案是钙通道阻滞剂与利尿剂的联合用药。
钙通道阻滞剂可以扩张血管,降低血压,而利尿剂可以增加尿液排泄,减少体液潴留,从而协同降低血压。
第五种方案是β受体阻滞剂与利尿剂的联合用药。
β受体阻滞剂可以减慢心率,降低心脏的耗氧量,而利尿剂可以增加尿液排泄,减少体液潴留,协同降低血压。
第六种方案是ACEI/ARB与醛固酮受体拮抗剂的联合用药。
ACEI/ARB可以抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统,减少血管收缩和水钠潴留,而醛固酮受体拮抗剂可以减少醛固酮的作用,降低血压。
第七种方案是ACEI/ARB与中度血管紧张素受体拮抗剂的联合用药。
这种联合用药可以通过不同的机制减少血管紧张素的作用,降低血压。
第八种方案是ACEI/ARB与直接血管舒张剂的联合用药。
这种联合用药可以通过不同的机制扩张血管,降低血压。
总的来说,高血压联合用药有多种方案可供选择,患者可以根据自身情况和医生建议选择合适的联合用药方案。
但需要注意的是,联合用药也存在一定的风险和不良反应,患者在服药过程中需密切关注自身状况,及时就医。
药房联合用药搭配方案药房联合用药搭配方案是指药师根据患者的病情和所处的治疗阶段,综合考虑每种药物的药效、不良反应和相互作用等因素,提供合理、安全的药物组合方案。
以下是一个具体的药房联合用药搭配方案:1. 高血压患者:- 硝酸甘油控释片:每天口服1片,用于降低血管紧张性,扩张冠状动脉,减轻心绞痛症状。
- 利血平片:每天口服1片,用于降低血压,减少心脏负荷。
- 司维拉唑:每天口服1片,用于预防胃溃疡,减轻使用非甾体类抗炎药物引起的胃肠道不良反应。
2. 糖尿病患者:- 二甲双胍片:每天口服2片,用于降低血糖,增强细胞对胰岛素的敏感性。
- 瑞格列奈片:每天口服1片,用于增加胰岛素的分泌,降低空腹血糖和餐后血糖。
- 阿卡波糖片:每天口服1片,用于延缓肠道对碳水化合物的吸收,控制餐后血糖的升高。
3. 胃溃疡患者:- 奥美拉唑胶囊:每天口服1胶囊,用于抑制胃酸分泌,减少胃酸对胃黏膜的损伤。
- 铋剂:每天口服3次,用于保护胃黏膜,促进溃疡的愈合。
- 泮托拉唑:每天口服1片,用于镇静胃肠道,减缓胃液的分泌和蠕动。
4. 哮喘患者:- 沙美特罗替卡松吸入粉雾剂:每天吸入2次,用于预防哮喘发作,减轻气道炎症和痉挛。
- 沙美特罗吸入粉雾剂:每天吸入2次,用于扩张支气管,缓解哮喘症状。
- 氨茶碱缓释片:每天口服2片,用于扩张气道平滑肌,减轻哮喘症状。
在药房联合用药搭配方案中,药师应该注意以下事项:- 充分了解患者的病情、病史和当前的治疗情况。
- 针对不同的疾病,选择具有不同药物作用机制的药物。
- 注意不同药物之间的相互作用,避免药物间的不良反应或药效的相互干扰。
- 监测患者的用药效果和不良反应,根据需要做出调整。
- 给患者提供关于用药方法和注意事项的详细说明,确保患者正确使用药物。
总之,药房联合用药搭配方案的目的是为患者提供合理、安全、有效的药物组合,达到最好的治疗效果。
药师在制定搭配方案时应综合考虑患者的个体差异和病情特点,并提供必要的用药指导和监测。
高血压联合用药8种方案高血压联合用药8种方案1. 二甲双胍 + 血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)- 二甲双胍是一种常用的口服降糖药物,主要用于治疗糖尿病。
同时,二甲双胍也被证明对高血压有一定的降压作用。
- ACEI是一类药物,能够抑制血管紧张素转换酶的活性,从而阻断血管紧张素的生成,进而降低血压。
联合使用二甲双胍和ACEI,既可以控制血糖水平,又可以降低血压。
2. 钙离子拮抗剂 + 氯沙坦- 钙离子拮抗剂是一类药物,能够通过拮抗心肌和平滑肌细胞上的钙离子通道,从而降低血压。
- 氯沙坦是一种血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂,能够阻断血管紧张素Ⅱ与其受体的结合,从而降低血压。
联合使用钙离子拮抗剂和氯沙坦能够产生协同作用,进一步有效降低血压。
3. 利尿剂 + β受体阻滞剂- 利尿剂是一类能够增加尿液排泄量的药物,通过减少体内液体量,从而降低血压。
- β受体阻滞剂是一类常用的抗高血压药物,能够通过阻断β受体的活性,从而减慢心率和降低心脏输出量,从而降低血压。
联合应用利尿剂和β受体阻滞剂能够发挥协同作用,更好地控制血压。
4. 血管紧张素转换酶抑制剂 + 血管紧张素受体阻滞剂- 血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素受体阻滞剂(ARB)都是常用的抗高血压药物。
- ACEI通过抑制血管紧张素转换酶,阻断血管紧张素Ⅱ的生成,从而降低血压。
- ARB则通过阻断血管紧张素Ⅱ与其受体的结合,发挥降压作用。
联合使用ACEI和ARB能够发挥协同作用,更好地降低血压。
5. 钙离子拮抗剂 + β受体阻滞剂- 钙离子拮抗剂和β受体阻滞剂都具有降低血压的作用。
- 钙离子拮抗剂通过拮抗细胞膜上的钙离子通道,减少钙离子内流,从而降低血压。
- β受体阻滞剂通过抑制β受体的活性,减慢心率和降低心脏输出量,从而降低血压。
联合应用钙离子拮抗剂和β受体阻滞剂能够达到更好的降压效果。
6. 利尿剂 + 血管紧张素受体阻滞剂- 利尿剂通过增加尿液排泄量,减少体液容量,达到降低血压的作用。
降压药的联合用药方案第1篇降压药的联合用药方案一、背景与目的随着我国高血压患者数量的持续增长,单一降压药物治疗在部分患者中难以达到理想的降压效果。
为提高血压控制率,临床常采用联合用药方案。
本方案旨在规范降压药物的联合应用,实现血压的平稳控制,降低心血管事件风险。
二、适用人群1. 单一降压药物治疗效果不佳的患者;2. 伴有其他并发症,如糖尿病、冠心病等的高血压患者;3. 高血压2级(中度)及以上患者;4. 高危或极高危高血压患者。
三、药物选择原则1. 选择具有不同作用机制的药物,实现协同降压效果;2. 选择具有互补作用的药物,减少药物不良反应;3. 根据患者病情、年龄、性别、并发症等因素,个体化选择药物;4. 优先选择我国指南推荐的降压药物。
四、联合用药方案1. ACEI/ARB + 利尿剂- 适应症:适用于高血压伴有心力衰竭、心肌梗死、糖尿病肾病等并发症的患者;- 作用机制:ACEI/ARB通过抑制血管紧张素系统,降低血压;利尿剂通过排除钠离子,降低血容量,协同降压;- 注意事项:注意监测肾功能、电解质平衡。
2. 钙通道阻滞剂(CCB)+ β受体阻滞剂- 适应症:适用于高血压伴有冠心病、心绞痛、心率偏快的患者;- 作用机制:CCB通过阻断钙离子通道,降低心肌收缩力,扩张血管;β受体阻滞剂通过减慢心率、降低心肌耗氧量,协同降压;- 注意事项:注意监测心率、血压,避免心动过缓。
3. 利尿剂 + β受体阻滞剂- 适应症:适用于高血压伴有肥胖、心率偏快的患者;- 作用机制:利尿剂通过排除钠离子,降低血容量;β受体阻滞剂通过减慢心率、降低心肌耗氧量,协同降压;- 注意事项:注意监测心率、电解质平衡。
4. ACEI/ARB + CCB- 适应症:适用于高血压伴有冠心病、糖尿病等并发症的患者;- 作用机制:ACEI/ARB通过抑制血管紧张素系统,降低血压;CCB通过阻断钙离子通道,扩张血管,协同降压;- 注意事项:注意监测肾功能、电解质平衡。
高血压联合用药8种方案近年来,高血压患者数量愈发增多,给人们的健康带来不小的隐患,因此合理的治疗方案十分重要。
对于高血压患者而言,联合用药是一种常见的治疗方法。
那么,有哪些高血压联合用药方案可供选择呢?下面就为大家介绍几种常见的方案。
第一种方案是ACEI/ARB联合钙通道阻滞剂。
ACEI(血管紧张素转换酶抑制剂)和ARB(血管紧张素受体拮抗剂)是两类常用的抗高血压药物,其作用机制是抑制血管紧张素对血管的收缩作用,从而扩张血管,降低血压。
联合使用这两类药物可以增强降压效果。
另外,钙通道阻滞剂可以通过抑制钙离子进入血管壁细胞,起到扩张血管的作用,进一步降低血压。
第二种方案是利尿剂联合ACEI/ARB。
利尿剂是高血压治疗中常用的药物,其通过促使肾脏排出更多的尿液来减少体内液体积聚,从而降低血压。
与ACEI/ARB联合使用可以互补作用,提高治疗效果。
第三种方案是β受体阻滞剂联合ACEI/ARB。
β受体阻滞剂通过抑制β受体的应激作用,减慢心率,降低心输出量,从而降低血压。
与ACEI/ARB联合使用可以互补作用,对降压效果有一定的增强作用。
第四种方案是降压药联合血管扩张剂。
血管扩张剂可以直接作用于血管,放松血管壁,增加血管内径,从而降低血液对血管的压力,达到降压的效果。
联合使用降压药和血管扩张剂可以提高降压效果。
第五种方案是利尿剂联合β受体阻滞剂。
这种方案的作用机制是利尿剂减少体内液体积聚,β受体阻滞剂减慢心率和心输出量,共同降低血压。
第六种方案是利尿剂联合钙通道阻滞剂。
这种方案通过利尿剂减少体液积聚,钙通道阻滞剂通过扩张血管降低血压。
第七种方案是ACEI/ARB联合利尿剂和β受体阻滞剂。
这种方案综合了ACEI/ARB、利尿剂和β受体阻滞剂的作用,多个方面同时发力,从而达到更好的降压效果。
第八种方案是钙通道阻滞剂联合利尿剂和β受体阻滞剂。
这种方案综合了钙通道阻滞剂、利尿剂和β受体阻滞剂的作用,多个方面共同发力,降低血压。
ASH发表联合应用降压药物意见书作者:河北省人民医院郭艺芳最近,美国高血压学会(ASH)正式发布了联合应用降压药物意见书(下简称“意见书”)[J Am Soc Hypertens 2010, 4(1):42],对各类降压药物不同组合方式的疗效和安全性进行了重新评估,并将各种联合治疗方案归纳为3类,即优先选择、二线选择和不推荐常规应用的联合方案。
这一指南性文件对临床实践中降压药物合理联合治疗具有重要指导价值。
高血压的治疗目标是消除与血压升高相关的危险,同时不影响患者生活质量。
临床医生应基于降压疗效以及降低心血管终点事件(包括卒中、心肌梗死和心衰)的效果来选择药物。
虽然初始药物治疗会影响患者长期转归,但血压降低本身才是降低心血管危险的主要决定因素。
现有数据表明,至少75%的高血压患者需要联合药物治疗才能使血压达标,并且在临床实践中,血压目标值的维持越来越受到重视。
基于上述背景,ASH发表了降压药物联合应用意见书。
该意见书对各类降压药物不同组合方式的疗效和安全性进行了重新评估,并将各种联合治疗方案归纳为3类,即优先选择、二线选择和不推荐常规应用的联合方案。
联合用药原则意见书指出,原发性高血压是由多种病理生理机制共同导致的疾病,任何一种降压药物只能阻断维持血压升高的部分机制,降压幅度有限。
荟萃分析显示,常规剂量的1种降压药物仅可使血压下降9.1/5.5mmHg,75%以上的患者需要接受联合药物治疗才能使血压达标。
因此,联合用药是提高血压达标率的重要手段。
对于血压水平超过目标值20/10mmHg的中重度高血压患者,在初始治疗时即可联合用药。
为使血压及早达标,轻度高血压(1级高血压)患者亦可直接应用2种降压药物联合治疗。
目前临床应用的降压药物主要有血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素受体拮抗剂(ARB)、钙通道阻滞剂(CCB)、利尿剂、β受体阻滞剂、肾素抑制剂和中枢性降压药。
上述药物可有多种组合方式,但不同联合用药方案的降压效果、靶器官保护作用和耐受性可能存在明显差异,因此临床地位有所不同。
优先及二线选择方案4种推荐联合用药组合可显著增强降压作用,减少不良反应。
多项研究证实,上述组合具有理想的降压效果和靶器官保护作用,可作为须接受联合治疗高血压患者的首选方案。
二线联合方案在降压幅度、靶器官保护作用或耐受性方面存在某些不足。
例如,β受体阻滞剂与利尿剂联用虽具有较好的降压效果,但可能增加糖代谢异常和性功能障碍风险。
当CCB与利尿剂合用时,不能减少单药治疗的不良反应发生率。
噻嗪类利尿剂与保钾利尿剂合用的降压效果依赖于健全的肾功能,当肾功能明显减退时,其降压作用减小,且易导致高钾血症。
此外,意见书认为,固定复方制剂简化了治疗方案,有助于患者长期坚持治疗,若条件允许应被优先选用。
不推荐常规应用的联合方案意见书不推荐的5种联合方案所产生的附加降压效果较小,但不良反应风险明显增加。
ONTARGET研究(多中心、随机、双盲设计)显示,ACEI 与ARB联用不能减少心血管终点事件发生,却显著增加了不良反应风险。
ACEI与β受体阻滞剂、ARB与β受体阻滞剂联用的降压幅度小于单药治疗。
非二氢吡啶类CCB与β受体阻滞剂联用具有明显的心脏抑制作用。
中枢性降压药物与β受体阻滞剂联用,可能导致严重心动过缓或心脏传导阻滞,并且突然停药后易使血压反弹。
联合用药原则作用机制互补、降压作用相加、不良反应抵消。
优先选择的联合方案ACEI/利尿剂、 ARB/利尿剂、 ACEI/CCB、 ARB/CCB。
二线选择的联合方案β受体阻滞剂/利尿剂、 CCB (二氢吡啶类)/β受体阻滞剂、 CCB/利尿剂、肾素抑制剂/利尿剂、肾素抑制剂/ARB、噻嗪类利尿剂/保钾利尿剂。
不推荐常规应用的联合方案ACEI/ARB、ACEI/β受体阻滞剂、ARB/β受体阻滞剂、 CCB(非二氢吡啶类)/β受体阻滞剂、中枢性降压药/β受体阻滞剂。
2抗高血压药物联合应用及评价药物控制高血压的基本方式有:阶梯治疗、序贯治疗、联合治疗。
其中前两种治疗都以单一药物治疗为基础。
单一治疗的优点是简便、花费少、对部分患者有效。
单一治疗的缺点是:对重度高血压效果差;常用药增加剂量,疗效不增;机体容易出现反调节,降低或抵消药物的降压效果;单一治疗不能兼顾患者并存的疾病或危险,从而限制充足剂量的使用。
世界卫生组织(WHO)和国际高血压联盟(ISH)以及我国都推荐使用小剂量联合应用的药物治疗方法。
联合用药克服了单一药物治疗的上述不足。
但哪种联合是最佳组合,联合后对机体生化、生理、代谢、心脏重构、生活质量和对患者生存时间及死亡率有何影响,以及药物安全性等均需研究。
2.1以利尿药为基础的联合治疗适应症:①以血容量增多为基本特征时,如肾功能不全;②用药物治疗出现水钠潴留导致血容量升高。
如服用中枢α1受体激动剂可乐定;③对血管扩张剂出现耐药的患者;④单用利尿药需要较大剂量时才有效,而由于存在其他危险因素又不能大剂量使用。
以上情况下,可选择小剂量利尿药作为基础药。
已报道的与利尿药联用的降压药物有:β受体阻断剂、血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)或血管紧张受体阻断剂、其他肾上腺素能神经阻断药、不同利尿药的合用、钙拮抗剂等。
2.1.1利尿药+β受体阻断剂目前美国FDA已批准这两个药固定联合作为一线抗高血压药。
该两药合用时,利尿药增加交感神经活动,刺激RAAS作用能增强β受体阻断剂的作用,而β受体阻断剂又能抑制(钝化)利尿药的反调节,而且因合用减少剂量,使得β受体阻断剂本身ADR减少。
文献报道小剂量比索洛而与氢氧噻嗪(HCTZ)联用时,对收缩压和舒张压的降压均有累加作用,合用结果与常规剂量的络活喜或依那普利的降压效果相当,而比索洛尔常见的倦怠、失眠或性功能障碍减少,对脂代谢等不利影响也明显降低「15」。
其它已证实有益的β受体阻断即包括美托洛尔、阿替洛尔、噻吗心安、普萘洛尔等。
2.1.2 利尿药+ACEI或血管紧张素抑制剂利尿药促进RAAS而限制降压,ACEI类抑制RAAS活化,并减轻醛固酮的继发性增高,从而减少水钠潴留以及醛固酮作为生长因子的不良作用,利尿药用量减少,有助于减少尿酸、血糖、血钾、血脂等指标异常,文献报道两类药合用的总有效率可达80%。
国外报道利尿药与卡托普利或依那普利合用,对降低左心室体积指数(LV-MI)的作用相似,而24小时血压控制率似乎比卡托普利组更强「16-18」。
其它已证实与利尿药联用有效的ACEI包括:赖诺普利、苯那普利、雷米普利等。
利尿药与受体拮抗剂(AngIIRBS)合用的大规模临床资料欠缺,但上市的洛沙坦和缬沙坦已经证实效果良好,安全性增大,并有钝化高尿酸和低血钾的作用。
2.1.3 利尿药+钙拮抗剂(CCB) 两药均是目前常用的有效降压药,国内常有联用报道,WHO/ISH指南没有推荐这种联合方式。
因为理论上讲,利尿药降压作用主要是通过钠利尿和轻度扩张血管,CCB类药物降压主要通过扩张血管和轻度钠利尿,因此叠加降压效果不明显。
但临床试验中,不少报道关于使用利尿药与二氢吡啶类(DHP)或非DHP类CCB联用,多数联用效果优于单用「19」。
2.1.4 利尿药与其它药物合用HCTZ与胍乙啶;HCTZ与肼屈嗪;HTCZ与甲基多巴或利血平;以及氯噻酮加哌唑嗪。
2.2 其他药物间的联合应用2.2.1 CCB+β受体阻断剂作用机制不同,联合应用有协同或加强作用。
从血流动力学角度分析:CCB减少外周阻力,β受体阻断剂减慢心律,进而减少心输出量,因此联用的降压效果可以累加,同时彼此中和降压触发的反调节,如:CCB可逆转β受体阻断剂的外周缩血管作用(因α占优势)和防止心率过缓;而β受体阻断剂可消除CCB的心率加快作用,对伴有心绞痛患者更有利。
比较有代表性的联用是非洛地平加美托洛尔缓释片,血压控制率70%以上。
研究证实劳力性心绞痛患者并用CCB和β受体阻断剂,有助于降压并减少心性死亡、心绞痛及冠心病发作,即使使用短效的心痛定与β受体阻断剂并用,也能增加疗效和安全性。
国内学者进行的双盲、随机研究也证明二者并用具有良好降压效果。
应该指出的是,以DHP类CCB与β受体阻断剂合用,比非DHP类CCB合用更有利于避免对心脏传导系统的不良影响。
2.2.2 CCB+ACE合用早已证实,心痛定与开博通合用降压效果增强。
近年来又先后报道使用络活喜、非洛地平、尼群地平、维拉帕米、地尔硫卓等CCB类药物与苯那普利、培多普利、赖诺普利、雷米普利等ACEI类药物合用,临床疗效肯定「20」。
二者都能扩张血管、降低外周阻力,同时ACEI能减少水钠潴留,减弱CCB导致的肾素活性增高;有利于缓解心衰、糖尿病、肾病、心绞痛、左室重构等。
而CCB类对缓解心绞痛或某些心律失常有益。
从提高控制率、提高依从性及生活质量角度,这一联用方式可能是最佳方案之一。
2.2.3 β受体阻断剂+ACEI合用理论上讲,两药均作用RAS,因此临床获益不大或较ACEI与其它类药物合用效果差。
但应该指出的是,ACEI对非经典途径产生的AngII没有作用,而β受体阻断剂对肾素的影响能减少经典途径与非经典途径的共同底物。
高交感活性或高肾素患者、心肌梗死后患者、左心室肥厚者可能获益更大, 如西拉普利与心得安合用,24小时动态血压监测证明有累加效应。
因此对这两个药的联用应进行再评价。
2.2.4 α受体阻断剂与其他药物α-受体阻断剂不是最常用,但JNC-VIJI及WHO指南还是将α-受体阻断剂单独列为一类。
从现有资料来看,α-受体阻断剂的主要优点有:①降压作用长期有效,无耐药;②降压作用平稳,时间长,很少有首剂低血压现象(新一代α-受体阻断剂如:多沙唑嗪与特拉唑嗪);③是目前唯一对脂代谢及胰岛素敏感有正效应的一类药;④对前列腺肥大,外周血管痉挛有效。
之所以应用受到限制,主要是第一代α-受体阻滞剂哌唑嗪有明显的首剂低血压效应及药物的耐受,同时也缺乏大样本观察。
已有研究证明:这类药物与利尿药、ACEI、CCB、β-受体阻断剂等并用有效,估计今后合并用药中会逐步增加。
2.2.5 同类药物的合用理论上讲,同类药物最好不联合应用。
最近有两类降压药物,在同类药联用中有肯定而显著的作用。
一类是利尿药:噻唑类利尿药与袢利尿药或保钾利尿药合用,能增强疗效、减少副作用,尤其对肾功能障碍者,同时减少低血钾症;另一类是CCB:DHP与非DHP作用位点互补,产生协同降压作用。
有报道硝苯地平与地尔硫卓合用的效果,优于单用心痛定或心痛定与异搏定并用「21」。
3新药研究进展理想的抗高血压药应具有以下特点:(1)能有效降压而不产生耐受。
(2)不良反应少。
(3)不增加(甚至能改善)心血管病的危险因素。
(4)能逆转靶器官的损害。
(5)可改善患者的生活质量。