稳定性数据的评价__怎样建立药品有效期

1.1 长期和加速试验数据显示随时间没有或几乎没有变化和变异当考察的某一指标的长期试验数据和加速试验数据显示没有或几乎没有随时间的变化及变异时，表明该原料药或制剂在建议的复验期或有效期内，该指标能很好地符合其认可标准。

在这种情况下，一般认为不必进行统计分析，但应当说明判断理由。

理由中可包括对变化模式或未变化的讨论，对加速试验数据、质量平衡和/或在Q1A中规定的其它支持性数据的相关性的讨论。

可用外推法来设置超过长期试验数据覆盖范围的复验期或有效期，所设置的复验期或有效期可达到长期试验数据覆盖范围的二倍，但不能超过覆盖范围外12个月。

1.2 长期或加速试验数据显示有变化和变异性如果考察的某一指标的长期试验数据和加速试验数据显示了随时间的变化、和/或因子内或各因子间的数据有变异性，则在建立复验期或有效期时应对长期试验数据进行统计分析。

当稳定性差异发生在批次之间、其他因子（如：规格、容器大小和/或装量）之间或除数据组合外的其他因素组合（如规格与容器大小和/或与装量组合）之间，建议的复验期或有效期就不应超过由批次、因子或因子组合中所得到的最短时间期限。

或者，当指标的变化是由一个特定因子（如规格）引起的，可针对该因子的不同水平（如不同规格）设计不同的有效期。

应阐明引起产品变化有差异的原因和这些差异对产品的总体影响。

可用外推来设置超过长期试验数据覆盖范围的复验期或有效期，但是，外推的程度取决于该指标的长期试验数据是否能进行统计分析。

1）数据不能进行统计分析如果长期试验数据不能进行统计分析，但能提供相关支持性数据，建议的复验期或有效期可外推至长期试验数据覆盖时间的1.5倍，但不能超过长期试验覆盖时间外6个月。

有关的支持性数据包括在开发阶段所研究批次的良好的长期试验数据，这些研究批次与进行初步稳定性的批次相比①处方相近；②生产规模较小；③包装容器相似。

2）数据能进行统计分析如果长期试验数据能进行统计分析但未进行统计分析，则外推的程度与“数据不能进行统计分析”相同。

执业药师考试-药一-药物稳定性及药品有效期二、药物稳定性及药品有效期要点1.药物制剂稳定性及其变化2.制剂稳定化影响因素与稳定化方法3.药物稳定性实验方法4.药品有效期和t0.9补充：药品质量特性药品满足预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能的要求有关的固有特性。

1.有效性（效应程度）我国——痊愈、显效、有效国际——完全缓解、部分缓解、稳定2.安全性3.稳定性4.均一性进销存：近效期预警（一）药物稳定性研究意义①考察药物不同环境条件（温度、湿度、光线）下制剂特性随时间变化的规律②认识和预测制剂的稳定趋势③为制剂生产、包装、贮存、运输条件的确定和有效期的建立提供科学依据（二）药物的不稳定性●化学：水解、氧化、还原、光解、异构化、聚合、脱羧——含量、效价、色泽变化●物理：混悬剂颗粒结块、结晶生长，乳剂分层、破裂，胶体老化，片剂崩解度、溶出速度的改变——质量下降，引起化学、生物变化●生物：内在-酶解外部-微生物污染发霉腐败分解1.水解（酸碱催化，反应加速）①酯类（内酯）：酯健→醇＋酸盐酸普鲁卡因（变黄）、硫酸阿托品②酰胺类（内酰胺）：酰胺→酸＋胺青霉素（粉针）、头孢、氯霉素（黄色沉淀，100℃、30min）、巴比妥③其他：阿糖胞苷（粉针）、V B酯类酰胺易水解，卡因脱贫青梅干2.氧化①酚类（酚羟基）：肾上腺素、左旋多巴、吗啡、水杨酸钠②烯醇类：V C③其他：芳胺类、吡唑酮类、噻嗪类V A、V D酚类烯醇易氧化省吧费水没有B3.异构化光学异构：左旋肾上腺素（外消旋化活性降低）毛果芸香碱（差向异构）几何异构：V A4.聚合：氨苄西林钠浓的水溶液、塞替哌5.脱羧：对氨基水杨酸钠左旋毛果爱异构岸边聚合对水脱岸边聚合对水脱（三）影响药物制剂稳定性的因素1.处方因素pH（H＋、OH －催化水解）、广义酸碱催化（缓冲剂）、溶剂（苯巴比妥钠注射使用丙二醇）、离子强度（无机盐，相同电荷增加降解）、表面活性剂（胶束屏障，吐温80使V D稳定性下降）、基质或赋形剂（乙酰水杨酸使用滑石粉/硬脂酸）2.外界因素温度、光线、空气（氧）、金属离子、湿度和水分（CRH小易吸湿）、包装材料QIAN酸碱盐用三季温室光氧金宝财（四）药物制剂稳定化方法1.控制温度（抗生素、生物制品－无菌操作、冷冻干燥）2.调节pH3.改变溶剂4.控制水分及湿度（干法制粒、流化喷雾制粒）5.遮光6.驱逐氧气（煮沸、通CO2/N2，真空包装）7.加入抗氧剂/金属离子络合剂常用抗氧化剂①水溶性焦亚硫酸钠/亚硫酸氢钠－偏酸亚硫酸钠/硫代硫酸钠－偏碱V C、半胱氨酸（注射剂）②油溶性叔丁基对羟基茴香醚（BHA）/二叔丁基对甲酚（BHT）/V E③金属离子络合剂：EDTA－2Na（五）药物制剂稳定化的其他方法1.改进剂型与生产工艺2.制成衍生物：盐类、酯类、酰胺类，前体药物3.加入干燥剂及改善包装：二氧化硅（六）药物稳定性试验方法1.影响因素试验（强化试验）高温、高湿、强光，10天→筛选工艺、选择包材、确定贮存条件2.加速试验化学动力学理论：含量降低与分解速度有关6个月，预测稳定性3.长期试验（留样观察法）接近实际贮存条件下贮藏，1－2年，确定有效期！（七）药品有效期半衰期（药物降解50%所需的时间）有效期（药物降解10%所需的时间）——药品被批准使用的期限《药品说明书和标签管理规定》有效期至XXXX年XX月有效期至XXXX年XX月XX日有效期至XXXX.XX.有效期至XXXX／XX／XX有效期若标注到日，应当为起算日期对应年月日的前一天，若标注到月，应当为起算月份对应年月的前一月。

药品有效期管理制度
是指对药品及药品相关材料的有效期进行管理的一套规定和措施。

其目的是确保药品在有效期内保持良好的质量和疗效，并避免使用过期药品对患者造成安全风险。

药品有效期管理制度一般包括以下内容：
1. 药品有效期的确定：药品有效期一般是通过稳定性研究和实验确定的，根据药品的化学、物理和微生物等性质，确定药品的有效期。

2. 药品有效期的标识和记录：药品在生产过程中应标注药品的有效期，并在药品包装上标明有效期及使用范围。

同时，药品企业应建立药品有效期的记录和跟踪制度，及时更新有效期信息。

3. 药品有效期的检查和监控：药品企业应定期对库存药品进行有效期检查，确保库存药品不过期。

同时，药品监管部门也应对市场上流通的药品进行有效期抽检，保证药品质量。

4. 药品过期药品的处理：药品企业应建立过期药品的处理程序，包括药品回收、销毁和处置等，确保过期药品不流入市场和消费者的手中。

5. 药品有效期的提醒和警示：药品企业应向医疗机构、药店等提供药品有效期提醒和警示服务，及时提醒使用即将过期的药品，以避免过期药品的使用。

药品有效期管理制度的实施对于保障患者用药的安全、有效起到了重要的作用。

药品企业应严格按照相关规定进行药品有效期的管理，药品监管部门应加强对药品有效期的监督和检查，确保市场上流通的药品符合质量标准。

药品有效期的确定药品有效期的界定有效期系指市售包装药品在规定的贮存条件下放置，药品的质量仍符合注册质量标准的时间段。

药品的有效期应综合加速试验和长期试验的结果，进行适当的统计分析得到，最终有效期的确定一般以长期试验的结果来确定[1]。

但在审评工作中，建立有效期时仍然遇到一些问题。

如基于商业需要，生产企业通常希望将有效期订得时间更长，但却往往忽略一些可能影响药品质量和安全性的因素，如较少考虑所销售区域的高温、高湿、强光等特殊气候环境对药物稳定性影响等。

本文就确定有效期时需要关注的几点总结如下，供参考。

一、建立有效期的稳定性试验基础应可靠稳定性试验基础系指加速试验和长期试验的试验设计应合理，样品的批次和规模应符合要求，考察项目应全面且具有灵敏性，各项目的分析方法应经过充分验证，测试试验数据应准确等。

没有以上这些试验基础，是无法准确确定有效期的，也就无法保证上市后产品在一定时期内的质量和安全。

例如，某补充申请延长有效期(由24个月至36个月)，但所使用的样品批次仍为申请注册上市的中试规模产品，此情形下延长有效期至36个月则欠妥。

通常，生产企业应在批准上市后使用大生产规模的批次继续进行长期试验，此时需提供大生产规模稳定性数据才有可能支持36个月有效期。

还有一种较常见的情况是，在建立或延长有效期时，长期试验缺少对有关物质或降解产物等关键指标的考察，此时无法全面评价药物质量随时间的变化，因此无法支持所申请的有效期。

二、应考虑产品销售区域的特定气候的影响目前，稳定性长期试验所采用的一般条件是根据国际气候带制定的。

Paul Schumacher在1972年，Wolfgang Grimm 在1986 和1998年根据国际四个不同气候带定义了四个稳定性长期试验条件，在这四种气候带中，对于药品的质量保证而言，条件最苛刻的是第四种气候带，即高温又高湿的环境。

上述作法被一些国家当局所采用并逐渐成为稳定性研究的标准作法。

在2005年10月日内瓦举行的WHO关于药物制备规范专家委员会第四次会议上，建议将气候带IV(湿热带)分为 IVA和IVB两个气候带，其中 IVA的长期稳定性条件为30?C/65% RH，IVB为30?C/75% RH。

药品持续稳定性评价管理制度概述药品持续稳定性评价是指对药品在不同存储条件下的物理性、化学性和生物学性等因素进行评估，以确保药品质量的稳定性和持久性。

目的药品持续稳定性评价管理制度的目的是确保药品在其有效期内能够保持质量标准，并提供持续有效的治疗效果。

该管理制度旨在规范药品持续稳定性评价的流程，确保评价结果准确可靠，从而保障患者用药安全和药品质量。

负责部门药品持续稳定性评价管理制度的负责部门为质量控制部门。

质量控制部门负责制定评价计划、进行样品采集、实验监控和结果分析，并与药品生产部门、市场部门等其他相关部门进行协调和沟通。

流程药品持续稳定性评价管理制度包括以下流程：1. 评价计划制定：质量控制部门根据药品类型、存储条件和生产批次等因素制定评价计划，并定期更新。

2. 样品采集：根据评价计划，质量控制部门进行样品采集，确保样品来源代表性和采样方法准确。

3. 实验监控：质量控制部门按照评价计划进行实验监控，监测药品在一定时间范围内的物理性、化学性和生物学性等指标的变化。

4. 结果分析：根据实验监控结果，质量控制部门进行结果分析，评估药品的稳定性和持久性，并提出相应的建议和改进措施。

评价标准药品持续稳定性评价管理制度的评价标准根据药品类型和适用范围不同而有所差异。

评价标准应符合相关法律法规和行业规范，确保评价结果的科学性和准确性。

监督和改进质量控制部门应定期进行自查和外部审核，确保药品持续稳定性评价管理制度的有效性和符合性。

同时，根据持续稳定性评价结果和监督情况，及时采取改进措施，提升药品质量管理水平。

结论药品持续稳定性评价管理制度是确保药品质量持久稳定的重要管理工具。

通过规范的流程和科学的评价标准，可以保障药品质量和患者用药安全，提升药品治疗效果的有效性。

药品有效期管理的原则和方法药品的有效期是指药品在特定条件下可以保持其安全性和有效性的时间段。

合理有效地管理药品的有效期对于保证药品的质量和使用效果至关重要。

本文将介绍药品有效期管理的原则和方法。

一、药品有效期管理的原则1. 根据法律法规要求管理：药品的有效期管理应遵循国家相关法律法规的规定，如药品管理法、药品注册管理办法等。

合理制定和执行相关政策文件，确保药品有效期管理符合法律法规的要求。

2. 遵循药品质量标准：药品的有效期应基于药品质量标准和稳定性研究数据，确保药品在有效期内保持其质量和疗效。

通过严格的质量控制和稳定性研究，制定合理的有效期。

3. 严格的质量管理体系：建立完善的质量管理体系，包括药品的采购、储存、运输、销售等环节。

通过合理的温湿度控制、防潮防光措施等，确保药品在有效期内保持质量和稳定性。

4. 定期检查和监测：定期对药品的有效期进行检查和监测，确保药品在储存和销售环节中得到充分的保护。

定期对药品进行抽样检测，验证其有效期的准确性和可靠性。

二、药品有效期管理的方法1. 药品有效期的确定：药品的有效期应根据药品质量标准和稳定性研究数据确定。

通过药品稳定性研究，了解药品在不同储存和使用条件下的质量变化情况，确定合理的有效期。

2. 药品储存条件的控制：药品的储存条件是保证药品有效期的重要因素。

药品的储存温度和湿度应符合规定的要求。

建立药品储存管理制度，加强温湿度的监测和控制，确保药品储存环境符合要求。

3. 药品包装的保护：药品包装是保护药品免受外界环境影响的重要手段。

选择合适的包装材料和包装方式，确保药品包装的完整性和密封性。

在储存和使用过程中，避免药品包装受损或暴露在不适宜的环境中。

4. 药品有效期的追踪管理：建立药品有效期追踪管理制度，对存放在库房或销售渠道中的药品进行定期检查和追踪管理。

及时发现和处理即将过期的药品，避免过期药品流入市场。

5. 药品有效期的宣传和教育：通过宣传和教育的方式，提高公众和医务人员对药品有效期管理的认识和意识。

药品稳定性研究：确保有效期内的质量引言随着现代医学的发展，药品在我们生活中扮演着重要的角色。

而药品的有效性和安全性直接关系到人们的生命健康。

为了确保药品在有效期内的质量，药品稳定性研究显得尤为重要。

本文将探讨药品稳定性研究的重要性以及其方法和意义。

药品稳定性的重要性药品稳定性是指药品在特定条件下，维持其满足治疗要求的化学、物理、微生物等性质的能力。

研究药品的稳定性可以确保药品在有效期内保持其理化特性和治疗效果，防止药品分解或失效导致不良反应。

药品稳定性研究不仅是药品生产的基本要求，也是保障患者用药安全的重要保障。

药品稳定性研究方法加速试验加速试验是一种常用的药品稳定性研究方法，通过在高温、高湿等条件下模拟药品在自然条件下的降解过程，从而评估药品的稳定性。

加速试验能够提供药品在短时间内的降解情况，为确定药品的有效期提供数据支持。

环境应力试验环境应力试验是通过对药品在不同条件下的暴露，探讨药品对外界环境因素的敏感性。

通过在光照、氧气、湿度等条件下暴露药品，可以评估药品在实际存储和使用过程中的稳定性表现，为制定合理的储存条件提供依据。

实际应用研究除了实验室研究外，对药品的稳定性还需要结合实际应用情况进行研究。

通过对实际存储、配制和使用过程中的监测，可以进一步评估药品的稳定性，并及时调整药品的生产和储存流程，确保药品的质量和安全性。

药品稳定性研究的意义提高药品质量药品稳定性研究能够及时发现药品的不稳定因素，从而改进药品生产工艺、优化配方，提高药品的质量和稳定性，减少药品的降解和失效，确保药品在有效期内的有效性和安全性。

保障患者安全药品稳定性研究可以有效防止药品在存储和使用过程中的分解或降解，避免药品因不稳定导致的不良反应和安全问题，保障患者用药的安全性和有效性。

指导药品管理药品稳定性研究结果可以为药品的生产、储存、运输等环节提供指导，制定合理的管理规范和控制措施，降低药品的降解风险，保证药品的质量和稳定性。

目的：考核药品质量稳定性，为确定药品的合理有效期提供科学依据。

范围：原料、中间产品、成品的稳定性试验1．药物稳定性试验的目的是考察药物在规定的条件下随时间变化的规律，为药品的生产、包装、贮存、运输条件提供科学依据，同时通过试验建立药品的有效期。

2．稳定性试验的基本要求2.1稳定性试验包括影响因素试验、加速试验和长期试验。

其中影响因素试验适用于原料药，而加速试验和长期试验适用于原料药和制剂。

2.2 加速试验和长期试验样品所用容器、包装材料和包装方式应与上市产品一致。

2.3 应重视有关物质的检查。

3．影响因素试验影响因素试验是在比加速试验更强烈的条件下进行，其目的是探讨药物的固有稳定性，了解影响其稳定性的因素及可能的降解途径与降解产物，为制剂生产工艺、包装、贮存条件与建立降解产物的分析方法提供科学依据。

试验时，将样品置于适宜的容器中，摊成≤5mm厚的薄层，疏松原料药可摊成≤10mm厚的薄层，进行以下试验：3.1高温试验3.1.1将供试品置于适宜的容器中（如称量瓶或培养皿中）摊成≤5mm厚的薄层，疏松原料药可摊成≤10mm厚的薄层，在60℃下放置10天，于第5天和第10天取样，按照稳定性重点考察项目进行检测，即：性状、熔点、含量、有关物质、吸湿性、以及根据药品性质选定的考察项目。

3.1.2 若检测结果与0天结果比较，有明显变化（如含量下降5%），则40℃下按同法进行试验。

如60℃的结果无明显变化，不再进行40℃试验。

3.2 高湿度试验在25℃将供试品开口置于相对湿度90±5%的恒湿密闭容器中（在密闭容器中放置硝酸钾饱和溶液），放置10天，于第5天和第10天取样，检验上述项目，重点考察供试品的吸湿性。

如吸湿增重5%以上，则在相对湿度75±5%条件下（在密闭容器中放置氯化钠饱和溶液），同法进行试验。

如吸湿增重5%以下，而且其他项目符合要求，则不再进行此项试验。

3.3 强光照射试验将供试品开口置于装有日光灯的光照箱或适宜的光照箱中，照度为4500±500lx，放置10天，于第5天和第10天取样，检验上述项目，特别要注意外观的变化。