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女性复发性自然流产的相关因素及治疗进展修 霞,陶华娟,齐 峰,王 敏 (潍坊市妇幼保健院,山东 261011)中图分类号:R714 21 文献标识码:A 文章编号:1006-9534(2008)01-0125-02关于人类生殖的机制非常复杂,尤其是免疫因素的作用。
临床上有10%到15%的妊娠出现自然流产[1]。
复发性自然流产(RSA)是指孕20周前发生妊娠丢失连续3次或3次以上者。
在生育年龄的妇女中发生率为1%到2%[2,3]。
1.复发性自然流产(RSA)的病因孕早期因染色体异常出现自然流产者占所有自然流产的50%至60%[4],包括染色体数量异常,易位和嵌插[5]。
曾有建议用精液质量评估来查找RSA的原因[6]。
子宫发育畸形和宫颈机能不全的孕妇容易并发流产和早产,占R S A病例的15%~27%[5-7]。
激素水平的改变是R S A的病因之一。
低水平的孕酮使子宫内膜成熟不足从而影响卵子的发育和着床。
在不明病因的RSA病例中,免疫因素占80%以上[8]。
抗磷脂抗体与R S A发病关系的发现为预防该病发生迈出了重要一步。
据估计,在不明原因的RSA病人中,同种免疫因素占40%~60%[9]。
最初的表现就是母体对外源性胚胎产生免疫反应。
当抑制细胞数量降低,而能够攻击胚胎的自然杀伤细胞(NK)活性增加时,早期流产的几率随之增加[10]。
理论上的治疗方案就是应用性伴侣或供体的淋巴细胞来抑制NK 细胞的活性,使胚胎的发育成为可能[11]。
其他因素,例如年龄和以往流产次数也被怀疑与R S A 发病有关。
但在不明原因的R S A妇女中,免疫因素最为常见[12]。
尽管这种理论有一定的可行性,但是目前发现经过正规治疗的一部分女性仍然发生习惯性流产。
因此推测可能存在其它一些更为复杂的因素,也可能是多种因素联合作用导致了不良后果。
2.对RS A患者的病因检测(1)基因检查进行夫妇双方染色体核型分析。
(2)激素检测通过测定月经前3到5天血清孕酮或/和子宫内膜组织检查。
主动免疫治疗早期反复流产的临床研究发表时间：2017-03-17T15:42:19.660Z 来源：《医师在线》2016年12月上第23期作者：覃萍[导读] 探究应用主动免疫方法对于治疗早期反复流产的临床应用效果。
贵港市平南县人民医院，广西平南537307【摘要】目的：探究应用主动免疫方法对于治疗早期反复流产的临床应用效果。
方法：选取2015年1月～2016年6月期间接收的并实施主动免疫治疗的110例反复流产孕妇作为本次研究对象。
选取患者丈夫的淋巴细胞作为主动免疫源，配制淋巴细胞悬液，并未患者注射治疗，对比治疗前后的流产率。
结果：接受主动免疫治疗的110例反复流产患者中，其既往的流产率均为100%，经过治疗62例患者成功妊娠，妊娠率达到56.364%，然而在62例成功妊娠孕妇中出现17例出现流产现象，流产率为27.419%。
结论：通过利用主动免疫方法治疗早期反复流产具有较好的临床应用效果，因此该方法适合作为治疗反复流产的优选方法加以推广使用。
【关键词】主动免疫；反复流产；妊娠孕妇；效果反复流产是指孕妇连续发生两次或者两次以上自然性流产，反复流产是临床中一种非常常见的孕妇并发症之一。
对于反复流产的引发因素非常多，同时该病症非常容易复发，治疗和预防比较苦难，是一种非常难治的不育病症，排除孕妇遗传因素、内分泌因素以及自身免疫因素之外，仍然有50%左右的原因不明确，也称为不明确原因的反复流产[1]。
随着医疗技术的发展，目前临床医学中人为反复流产与孕妇的免疫因素有直接关系，也是孕妇母体对于胎儿产生排斥的临床症状表现[2]。
通过从孕妇丈夫的血液当中提取一定量的血液并提取淋巴细胞，对孕妇进行主动免疫治疗，能够有效减低孕妇反复流产率，鉴于此本次研究将探究应用主动免疫方法对于治疗早期反复流产的临床应用效果，现将研究结果报告如下。
1.资料与方法1.1一般资料选取2015年1月～2016年6月期间接收的并实施主动免疫治疗的110例反复流产孕妇作为本次研究对象。
·论著·淋巴细胞主动免疫治疗对反复自然流产的疗效分析及其护理策略黄华英 孙鸿燕 廖运梅 【摘要】 目的 探讨采用淋巴细胞主动免疫治疗对反复自然流产（ＲＳＡ）的疗效及其护理策略。
方法 选择２０１０年４月至２０１１年９月于本院确诊为ＲＳＡ后完成淋巴细胞主动免疫治疗，并成功随访的１５４例患者为研究对象。
淋巴细胞主动免疫治疗方法为：采集配偶（健康）淋巴细胞，若配偶不宜作为免疫原提供者，则选用无关健康个体的淋巴细胞。
外周血淋巴细胞治疗方法：患者治疗前应严格避孕。
将淋巴细胞悬液１ｍＬ于患者前臂内侧分６～８点皮内注射，治疗１个疗程后检测抗磷脂抗体（ＡＰＬＡ），每隔３～４周皮内注射１次，４次为１个疗程。
治疗１个疗程结束后，医师指导下妊娠，妊娠后继续巩固治疗１个疗程。
疗效判断标准：维持妊娠至２０孕周后者判断为治愈。
对接受采用淋巴细胞主动免疫治疗患者的护理策略包括：健全登记管理制度、良好的心理疏导、严格护理操作规范（本研究遵循的程序符合本院人体试验委员会所制定的伦理学标准，得到该委员会批准，征得受试对象本人的知情同意，并与之签署临床研究知情同意书）。
结果 ①１５４例ＲＳＡ患者接受免疫治疗２个疗程后，ＡＰＬＡ呈阳性为１４６例（９４．８１％），与治疗前比较，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０１）。
②１５４例患者中，１３６例再次妊娠，妊娠率为８８．３１％；妊娠至２０周后为９８例，２８例在妊娠后治疗疗程中，４９例足月分娩，２例早产，所产婴儿体格、智力发育正常。
实施护理策略后，患者满意度提高。
结论 淋巴细胞主动免疫治疗对治疗ＲＳＡ安全有效，但是否值得临床推广应用，尚需进一步研究证实。
健全登记管理制度、良好的心理疏导、严格护理操作规范、适时的健康指导等护理策略，可提高对本病患者护理质量。
【关键词】 自然流产； 反复自然流产； 淋巴细胞免疫治疗； 护理Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ Ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓ Ａｃｔｉｖｅ Ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ ｏｎ Ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ Ｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓ Ａｂｏｒｔｉｏｎ ａｎｄ ｉｔｓ Ｎｕｒｓｉｎｇ Ｍｅａｓｕｒｅｓ ＨＵＡＮＧ Ｈｕａ－ｙｉｎｇ，ＳＵＮ Ｈｏｎｇ－ｙａｎ，ＬＩＡＯ Ｙｕｎ－ｍｅｉ． Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅ Ｃｅｎｔｅｒ，ＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｌｕｚｈｏｕ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｃｏｌｌｅｇｅ，Ｌｕｚｈｏｕ６４６０００，Ｓｉｃｈｕａｎ Ｐｒｏｖｉｎｃｅ，Ｃｈｉｎａ．（Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ：ＨＵＡＮＧ Ｈｕａ－ｙｉｎｇ，Ｅｍａｉｌ：５９２３７２８２７＠ｑｑ．ｃｏｍ）【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓ ａｃｔｉｖｅ ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ ｏｎ ｒｅｃｕｒｒｅｎｔｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓ ａｂｏｒｔｉｏｎ（ＲＳＡ）ａｎｄ ｉｔｓ ｎｕｒｓｉｎｇ ｍｅａｓｕｒｅｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｆｒｏｍ Ａｐｒｉｌ ２０１０ｔｏ Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ ２０１１，ａｔｏｔａｌ ｏｆ １５４ＲＳＡ ｃａｓｅｓ ｗｈｏ ｕｎｄｅｒｗｅｎｔ ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓ ａｃｔｉｖｅ ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｗｅｒｅ ｉｎｃｌｕｄｅｄ ｉｎｔｏ ｔｈｉｓｓｔｕｄｙ．Ｔｈｅ ｐｒｏｃｅｄｕｒｅ ｏｆ ｔｈｉｓ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｗｅｒｅ ｔｈｅ ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ，ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ ｂｌｏｏｄ ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓ ｏｆ ｈｕｓｂａｎｄ（ｈｅａｌｔｈｙ ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｓ）ｗｅｒｅ ｃｏｌｌｅｃｔｅｄ．Ｉｆ ｔｈｅ ｓｐｏｕｓｅ ｓｈｏｕｌｄ ｎｏｔ ｂｅ ｕｓｅｄ ａｓ ｉｍｍｕｎｏｇｅｎ，ｔｈｅｎ ｓｅｌｅｃｔｅｄ ｕｎｒｅｌａｔｅｄｈｅａｌｔｈｙ ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｓ ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓ．Ｔｈｅ ｓｔａｎｄａｒｄ ｏｆ ｔｈｅ ｅｆｆｉｃａｃｙ ｗａｓ ｔｈｅ ｍａｉｎｔｅｎａｎｃｅ ｏｆ ｐｒｅｇｎａｎｃｙ ｔｏ ２０ｇｅｓｔａｔｉｏｎ ｗｅｅｋｓ．Ｔｈｅ ｎｕｒｓｉｎｇ ｍｅａｓｕｒｅｓ ｗｅｒｅ：ｉｍｐｒｏｖｅ ｔｈｅ ｒｅｇｉｓｔｒａｔｉｏｎ ａｎｄ ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ ｓｙｓｔｅｍ，ｇｏｏｄｐｓｙｃｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｃｏｕｎｓｅｌｉｎｇ ａｎｄ ｓｔｒｉｃｔ ｃａｒｅ ｐｒａｃｔｉｃｅｓ．Ａｌｌ ｏｆ ｔｈｅ １５４ｐａｔｉｅｎｔｓ ｃｏｍｐｌｅｔｅｄ ｔｈｅ ｆｏｌｌｏｗ－ｕｐ．Ｔｈｅｓｔｕｄｙ ｐｒｏｔｏｃｏｌ ｗａｓ ａｐｐｒｏｖｅｄ ｂｙ ｔｈｅ Ｅｔｈｉｃａｌ Ｒｅｖｉｅｗ Ｂｏａｒｄ ｏｆ Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ ｉｎ Ｈｕｍａｎ Ｂｅｉｎｇ ｏｆ ＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｌｕｚｈｏｕ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｃｏｌｌｅｇｅ．Ｉｎｆｏｒｍｅｄ ｃｏｎｓｅｎｔ ｗａｓ ｏｂｔａｉｎｅｄ ｆｒｏｍ ｅａｃｈ ｐａｒｔｉｃｉｐａｔｅ．Ｒｅｓｕｌｔｓ ①Ａｆｔｅｒ ｒｅｃｅｉｖｉｎｇ ｔｗｏ ｃｏｕｒｓｅｓ ｏｆ ｉｍｍｕｎｅ ｔｈｅｒａｐｙ，ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｆｏｒ ａｎｔｉ－ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄ ａｎｔｉｂｏｄｙ（ＡＰＬＡ）ｗａｓ １４６ｃａｓｅｓ（９４．８１％），ｔｈｅｒｅ ｈａｄ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｂｅｔｗｅｅｎ ｂｅｆｏｒｅ ａｎｄ ａｆｔｅｒ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ（Ｐ＜０．０１）．②Ａｍｏｎｇ １５４ｐａｔｉｅｎｔｓ，１３６ｃａｓｅｓ（８８．３１％）ｗｅｒｅ ｒｅ－ｐｒｅｇｎａｎｃｙ；ｐｒｅｇｎａｎｃｙ ｔｏ ２０ｗｅｅｋｓ ａｆｔｅｒ ｔｈｅ ９８ｃａｓｅｓ，２８ｃａｓｅｓ ｉｎ ｔｈｅ ｃｏｕｒｓｅ ｏｆ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｉｎ ｐｒｅｇｎａｎｃｙ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ Ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓ ａｃｔｉｖｅ ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ ｉｓ ｓａｆｅａｎｄ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ．Ｂｕｔ ｗｈｅｔｈｅｒ ｉｔ ｉｓ ｗｏｒｔｈｙ ｏｆ ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ，ｆｕｒｔｈｅｒ ｓｔｕｄｉｅｓ ａｒｅ ｎｅｅｄｅｄ ｔｏ ｃｏｎｆｉｒｍ．Ｔｈｅｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔ ｏｆ ｔｈｅ ｒｅｇｉｓｔｒａｔｉｏｎ ａｎｄ ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ ｓｙｓｔｅｍ，ｇｏｏｄ ｐｓｙｃｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｃｏｕｎｓｅｌｉｎｇ，ｓｔｒｉｃｔ ｃａｒｅｐｒａｃｔｉｃｅｓ ａｎｄ ｔｉｍｅｌｙ ｇｕｉｄａｎｃｅ ｏｆ ｔｈｅ ｈｅａｌｔｈ ｃａｒｅ ｓｔｒａｔｅｇｙ ｃａｎ ｉｍｐｒｏｖｅ ｔｈｅ ｑｕａｌｉｔｙ ｏｆ ｃａｒｅ ｔｏ ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ．【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】 ａｂｏｒｔｉｏｎ； ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ ｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓ ａｂｏｒｔｉｏｎ； ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ ｉｍｍｕｎｅ ｔｈｅｒａｐｙ； ｎｕｒｓｉｎｇＤＯＩ：１０．３８７７／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３－５２５０．２０１２．０３．０１４作者单位：６４６０００四川泸州，泸州医学院附属医院生殖部通讯作者黄华英（Ｅｍａｉｌ：５９２３７２８２７＠ｑｑ．ｃｏｍ） 对妊娠２８孕周前连续发生自然流产≥３次，称为反复自然流产（ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ ｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓ ａｂｏｒｔｉｏｎ，ＲＳＡ），与母体缺乏抗磷脂抗体（ａｎｔｉ－ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄａｎｔｉｂｏｄｙ，ＡＰＬＡ）有关，可分为免疫性ＲＳＡ和非免疫·１０３·中华妇幼临床医学杂志（电子版）２０１２年６月第８卷第３期性ＲＳＡ。
主动免疫治疗对反复自然流产患者外周血Th1/Th2模式表达影响韩岚武美丽①柳肃芬毛芳玲甘肃省妇幼保健院（甘肃兰州）730050中国图书分类号R714.21文献标识码A文章编号1001-4411（2010）17-2423-02【摘要】目的：探讨主动免疫治疗对原因不明性反复自然流产（URSA）患者Th1/Th2模式表达的影响。
方法：采用流式细胞仪对30例URSA患者进行主动免疫治疗前后外周血Th1/Th2模式测定，以30例正常已生育妇女作为对照。
结果：UR-SA组Th1型细胞因子IFN－γ（18.98ʃ5.37）%，明显高于对照组的（8.69ʃ2.66）%（P<0.05）；而Th2型细胞因子IL－4（5.52ʃ0.18）%，明显少于对照组的（6.78ʃ0.61）%（P<0.05），Th1/Th2为3.14，模式向Th1偏移。
主动免疫治疗后Th2型细胞因子IL－4水平（10.27ʃ2.04）%及Th1型细胞因子IFN－γ水平（11.73ʃ2.47）%，Th1/Th2为1.41，模式向Th2偏移。
结论：URSA患者Th1/Th2模式偏向Th1，主动免疫治疗可使Th1/Th2模式偏向Th2，诱导母胎免疫耐受，使妊娠成功。
【关键词】反复自然流产主动免疫治疗Th1/Th2模式流式细胞仪Effect of active immune therapy on expression of Th1/Th2mode in peripheral blood of patients with recurrent spontaneous abortionHAN Lan，WU Mei－Li，LIU Su－Fen et al.Maternal and Child Health Hospital of Gansu，Lanzhou730050，Gansu，China〔Abstract〕Objective：To explore the effect of active immune therapy on expression of Th1/Th2mode in peripheral blood of pa-tients with unexplained recurrent spontaneous abortion（URSA）.Methods：Th1/Th2modes in peripheral blood in30patients with URSA before and after active immune therapy were detected by flow cytometry，30normal fertilized women were selected as control group.Results：The level of interferon－γ（IFN－γ）in Th1cells of URSA group was（18.98ʃ5.37）%，which was significantly higher than that of control group（8.69ʃ2.66）%（P<0.05）；the level of interleukin－4（IL－4）in Th2cells of URSA group was（5.52ʃ0.18）%，which was significantly lower than that of control group（6.78ʃ0.61）%（P<0.05）；the ratio of Th1/Th2was3.14，the mode migrated to Th1.After active immune therapy，the level of IL－4in Th2cells was（10.27ʃ2.04）%，and the level of IFN－γin Th1cells was（11.73ʃ2.47）%；the ratio of Th1/Th2was1.41，the mode migrated to Th2.Conclusion：Th1/Th2mode of patients with URSA migrates to Th1，while Th1/Th2mode migrates to Th2after active immune therapy，then immune tolerance of mothers and fetuses is induced，and success pregnancy is got.〔Key words〕Recurrent spontaneous abortion；Active immune therapy；Th1/Th2mode；Flow cytometry正常妊娠的维持有赖于母儿间免疫平衡的建立和维持，而免疫耐受与免疫排斥构成的免疫平衡机制一旦打破，导致病理妊娠，甚至流产的发生〔1〕。
免疫性反复性早期自然流产的中医药治疗进展 李娟 赵可宁 (南京中医药大学 南京210029)关键词:免疫;早期;自然流产;中医药疗法;综述中图分类号:R24 文献标识码:A早期自然流产是指在孕12周前胚胎因某种原因自动脱离母体而排出者,连续发生2次或2次以上者称为反复性早期流产。
本病属于不孕的范畴,其发病率约为0 4%~1 0%,占所有妊娠丢失的15%~20%[1]。
随着免疫生殖学的兴起与发展,反复性早期流产与免疫功能的关系得到妇产科临床的足够重视。
资料统计,原因不明的流产50%以上与免疫因素有关,不少学者对其做了深入的研究,但迄今为止,免疫性反复性早期流产仍缺乏确切有效的治疗方法。
国内外许多学者致力于免疫治疗的研究。
免疫治疗存在操作复杂、需要特殊条件设备、服用激素的不良反应、远期安全性等问题。
而中医药在治疗先兆流产、反复性流产方面独具特色,疗效肯定,不良反应小,长期以来得到妇产科医生的认同。
现将多年来中医药治疗免疫性反复性早期自然流产的临床经验综述如下。
1 抗心磷脂抗体(ACA)的研究抗心磷脂抗体是母-胎免疫识别过度型反复自然流产重要的自身免疫性病因。
一些学者提出中医、中西医结合的治疗方法。
史松瑶、林玲[2]选用补肾健脾、化瘀安胎的中药口服,疗程3个月,药用:菟丝子25g,桑寄生、续断、阿胶各15g,党参20g,丹参、黄芩各15g,白术、炙甘草各15g,当归20g,川芎10g,益母草25g。
每日1剂,水煎,分3次口服。
抗体转阴率为86%。
王昕[3]自拟补肾安胎汤治疗,药用菟丝子20g、桑寄生15g、川断15g、阿胶15g、白芍20g、炙甘草10g、党参20g、黄芪30g、当归15g、川芎10g、丹参15g、益母草30g,每日1剂,水煎3次温服;若脾虚腹泻加莲子肉15 g、山药15g、白扁豆15g;若偏热加黄芩15g;若阳虚加巴戟天15g、鹿角霜15g。
抗体转阴率为55 8%,获子率为86%。
楼凯凌[4]采用资肾活血祛瘀中药,基本方为:桑寄生、杜仲各10g,菟丝子20g,女贞子15g,白芍12g,柴胡、黄芩各10g,丹参15g,益母草12g。
作者单位:黑龙江中医药大学附属第一医院妇科(哈尔滨150040)通讯作者:姚美玉,T e:l 0451-********转5189,E-m ai:l z engq i on -glian @s i na .co m常见免疫因素所致复发性自然流产的中西医治疗进展曾琼连 姚美玉复发性自然流产(recurrent spontaneous abo rtion ,R S A )是指自然流产连续发生2次或2次以上,是妊娠常见并发症,文献报道0.4%~5%之间。
除少数染色体﹑内分泌﹑解剖﹑感染等因素外,80%以上原因不明,主要与免疫因素有关 1 。
免疫因素引起的RSA 有自身免疫和同种免疫两种,自身免疫患者体内自身抗体阳性,包括抗磷脂抗体﹑抗核抗体﹑抗甲状腺抗体等,同种免疫主要与封闭抗体缺乏有关。
实际上RSA 病因复杂﹑容易复发,是临床难治的不育症,给患者带来很大痛苦。
R S A 的抗生殖抗体目前研究最多﹑临床最常见的是封闭抗体、抗心磷脂抗体和抗精子抗体。
1 封闭抗体缺乏性R S A 免疫因素占RSA 的大部分,其中母胎免疫识别低下型即封闭抗体缺乏是主要原因1。
胎儿携带1/2的父方抗原,正常妊娠时母体血清能产生一种封闭抗体,可通过覆盖胚胎的1/2父系抗原或与母体淋巴细胞结合的方式诱导母胎间的免疫耐受。
如果妊娠母体缺乏足够的封闭抗体会引起母体同种免疫识别低下,母体免疫系统很容易对胚胎产生异物排斥反应,造成流产的发生。
因此封闭抗体产生与否可作为判断妊娠结局的重要因素 2 。
1.1 西医治疗 采用供者或配偶白细胞免疫治疗,以该方法刺激母体产生保护性抗体,使妊娠得以维持。
目前多认为两者的疗效相近,但由于血制品难于取得,并难以与孕妇达到一体性,故供者淋巴细胞主动免疫治疗较少采用。
Nonaka T 3 观察228例R S A 患者,其中165例封闭抗体缺乏,用配偶淋巴细胞主动免疫治疗后140例妊娠,成功分娩110例(78.6%),封闭抗体阳性未接受主动免疫治疗的RSA 患者成功分娩24例,有效率75.0%(24/32),两者差异无统计学意义,而18例封闭抗体缺乏又未接受配偶淋巴细胞主动免疫治疗的R S A 患者妊娠成功率只有30.0%,差异有显著意义,提示配偶淋巴细胞主动免疫治疗对封闭抗体缺乏的RSA 患者有效。
中华中医药学刊反复自然流产的主动免疫治疗进展陈 赟1,指导:章 勤2(1.浙江中医药大学2004级硕士研究生,浙江杭州310053;2.杭州市中医院中医妇科,浙江杭州310007)摘 要:妊娠20周内自然流产连续发生3次或3次以上,称反复自然流产(R S A)临床上40%~80%反复自然流产找不到明确病因,称为不明原因反复自然流产(UR S A),而免疫性因素是其中重要的病因,尽管U RSA的具体病理机制尚不明确,但许多治疗方法已经临床试验证实为有效,主动免疫治疗即是其中一种重要治疗手段,它包括丈夫和第三方淋巴细胞免疫法。
就近10年来国内外主动免疫治疗进展加以综述。
关键词:免疫治疗;反复自然流产;淋巴细胞中图分类号:R285.5 文献标识码:A 文章编号:1673-7717(2010)10-2182-04P rogressing St udy on t he Active Im m unot herapy of R ecurrent Spont aneous AbortionC HEN Y un1,adv isor:ZHANG Q i n2(1.Postgraduate i n Grade2004,Zh eji ang Ch i n eseM ed icalUn i versity,H angz hou310053,Zheji ang,Ch i na;2.H angzhou H ospital of TCM,H angzhou310007,Zheji ang,Ch i na)A bstrac t:R ecurrent spontaneous abortion(R S A)is defi ned as three o r m ore consecutive pregnancy l osses pr i o r tot he20th w eek o f gesta ti on.T he e ti o l ogy o f about40%~80%recurrent spontaneous aborti on is o ften unexp i a i ned(UR-S A)and m ay be m ultifacto ria,l i m muno l og ical facto rs m ay play m ajor ro le i n the fail ure o f pregnancy i n women w it h R S A.A lt hough the ex ac tly pat ho l og ical m echan is m i s not clear.V arious f o r m s of treat m ent have be i ng used i n this fie l d andhave been proved e fficien t by several c li n ical tra ils.A cti ve i m m unotherapy w it h a llogene i c l ymphocy te transf us i ons(ALT) or active i m muno t herapy is one o f this,w hich i nclude partner leukocyte t herapy and donor leuko cy te therapy.The present article rev i ew s the progress i n st udy on i m m uno therapy o fU RSA i n the past decade.K ey w ords:i m munotherapy;recurrent spon taneous aborti on;L ymphocyte收稿日期:2010-05-22作者简介:陈赟(1986-),女,浙江湖州人,硕士研究生,研究方向:中西医治疗不孕症。
自1981年T ay l o r等[1-2]首次采用血白细胞输入成功治疗R S A以来,世界上许多国家和地区尝试采用各种主动免疫方案治疗RSA患者,均取得了较满意的妊娠成功率。
尽管也有质疑的声音,如1999年所进行的试验[3](该试验最后证明是试剂使用过程出现问题,从而使得试验结论有误),但学术主流仍是免疫治疗具有积极的抗不明原因反复自然流产(UR S A)作用。
1 基本方法尽管各个国家地区适用不同的治疗剂量,治疗次数,维持时间等,但方法基本类似[4]: 用丈夫或无关个体淋巴细胞皮内注射免疫法; 小量全血输注法; 静脉输注浓缩白细胞及免疫球蛋白输注新鲜全血和无关个体白细胞,要求ABO,Rh血型相配,但有发生输血反应的危险。
采丈夫血比较容易,交叉感染的危险较低,且妻子注射丈夫血液后精神上有一体感,因此多数研究中心都以使用丈夫淋巴细胞免疫疗法为主。
国外多采用较大剂量(120 106/mL淋巴细胞),免疫时间在妊娠前、妊娠后或妊娠前后均可。
国内常用方法是在怀孕前免疫2~4次,每次间隔2~3周,妊娠6周前加强免疫1~2次。
即将丈夫外周血淋巴细胞制成悬液,细胞数为20 105/L~40 105/mL,每2~3周给妻子双前臂皮内或皮下多点免疫注射。
每次每点0.3~0 5mL,共免疫3~5次。
该抗体在体内维持3月,故鼓励患者在免疫治疗后3月内妊娠,3~4月尚未怀孕可追加一次,妊娠成功率达86.4%。
若患者配偶存在病毒抗体或患有梅毒、艾滋病及肿瘤等禁忌证时,可选择无关个体淋巴细胞来治疗。
接受主动免疫治疗的R S A患者有其严格的入选标准,具体可参照下文。
2 治疗指标近些年的国内外的研究主要倾向于对主动免疫治疗(ALT)治疗效果的评价指标上,主要有以下几类。
2.1 出生结局 女方经免疫治疗后妊娠成功率作为最直观,定性的标准首先被采用。
许多试验都以此作为最基本的评价标准C.L o j a,等[5]收集了1070位在16周前流产的RSA患者,按其一定的入选标准[5],最后了对409位符合标准的RSA患者进行主动免疫治疗,以妊娠3个月后的怀孕状况(继续妊娠或是流产)作为治疗有效的指标。
结果配偶淋巴细胞免疫治疗的有效率为90%,无严重不良反应发生。
中华中医药学刊2.2 封闭抗体 封闭抗体(M LR -B A bs)的出现作为治疗有效的指标已被广泛接受。
吴日然等[6]对370例的R S A 不孕患者,采用补体依赖细胞毒试验检测封闭杭体水平,证明R S A 患者中存在较高的封闭抗体阴性率,流产次数多的患者易检出封闭抗体阴性。
刘艳秋等[7]采用淋巴细胞疗法使78例原因不明反复自然流产患者免疫化。
结果患者免疫治疗后封闭抗体阳性率,再次妊娠成功率显著增加,证明主动免疫治疗,能有效刺激R S A 患者产生封闭抗体,并导致妊娠成功。
类似方法和实验结论见于:罗晓红等[8]对免疫治疗前后998例R S A 患者的封闭抗体水平阳性率及再次妊娠的成功率的研究;M ano jK u m ar Pandey 等[9]的随机双盲试验。
试验方法更完善的研究见于T aro Nonaka 等[10]进行的一项前瞻性非随机试验,其将228位原发性流产患者,按其封闭抗体检出与否分成两组,阳性组(组2)不进行免疫治疗,阴性组按其本人意愿进行免疫治疗(可继续分为两组,即同意治疗组(组1),拒绝治疗组(组3)),分别随访3组的怀孕情况。
接受免疫治疗的患者其M LR -BAbs 出现率很高(98.2%接种病人都为阳性),虽然不同的患者M LR -BA bs 转阳性所需接种次数不同,但其妊娠成功率基本相似,M LR -BA bs 阳性和妊娠成功率正相关。
此次试验也可得出M LR -BA bs 已阳性患者再度免疫治疗意义不大,主动免疫治疗对不明原因原发性反复流产且M LR -BA bs 阴性的患者有更大的治疗效果。
类似的试验在此之前有学者曾尝试,H irosh i A dach,i M.D .[11]研究主动免疫治疗对不明原因继发性反复流产的效果,结果主证实主动免疫治疗对不明原因继发性反复流产且M LR -BA bs 阴性的患者有更大的治疗效果。
综上可见封闭抗体阳性率可作为衡量免疫治疗成功的指标。
2.3 H LA 抗体 T akashi K ano 等[12]用基因序列分型法[13]对人类白细胞抗原(H LA )-E ,HLA -G,H LA -A,HLA -B ,H LA -C and HLA -DRB1)进行测序分型,及PCR 产物测序法对外显子8的基因多态性和14bp 的插入/缺失多态性(为研究HLA -G )进行检测,研究上述抗原是否可作为丈夫血白细胞免疫治疗(PLAT )效力的预测指标,结果显示HLA -G*010401,A*2402,B *5201,and DRB1*1502在预测PLAT 治疗无效时可能有一定的特异性92.6%和敏感性54.5%。
但作者也指出H LA -G 与PLAL 的治疗效果的相关性仍需更深入的研究。
2.4 细胞因子 Behrouz G hares i-F ard 等[14]基于TH1/TH 2理论[15],认为RSA 与TH 1细胞的损伤作用有关,一项有效的治疗手段应该可以明显转换TH 1细胞及其细胞因子(如TN F- ,I FN - )的主导地位,结果证实丈夫血淋巴细胞免疫治疗可明显降低TN F - ,IFN - 水平,TNF - 还可能作为免疫治疗的预后参数。
T o m okazu Y okoo 等[16]也基于相同的出发点,即TH1/TH 2平衡学说,通过CD +4T 细胞,TH 1细胞,TH 2细胞,及其比例在治疗前后的变化来评价主动免疫治疗效力(TH 1TH 2细胞数通过检测细胞内(IFN )- ,IL -4实现)。
结果:CD +4TH1细胞数在治疗前后无明显变化,TH 2细胞比例在治疗后明显升高,TH1/TH 2降低,TH1/TH 2与妊娠结局无特定的关联,因为有反复流产者,其有降低的比值,有成功继续受孕者,虽然有较高的比值。
作者也认为要最后定论还需进一步实验。
A na C laud i a Z enc l ussen 等[17]使用夹心免疫酶联法通过对免疫治疗前后实验组与对照组I L -6和可溶性白细胞介素6受体血清水平分析,发现治疗前的RSA 患者血清IL6and sI L 6R 水平明显高于治疗后和对照组。
由此得出治疗前后血清IL6sIL6R 水平的变化值得关注,但仍需进一步的实验研究。
2.5 淋巴细胞亚群的变化 H u i Y ang [19],等基于2004年的研究成果,即CD +4CD +25T reg 细胞在不明原因流产妇女外周血淋巴细胞比例比对照组要低,其可能对母体对胚胎的免疫耐受有积极调节作用[20]发现UR S A 患者主动免疫治疗后外周血CD +4CD +25T reg 比例明显升高,CD +4CD -25T reg 比例减少,免疫治疗后成功的患者其CD +4CD +25T reg 比治疗后仍流产的患者高。
