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[作者简介]罗晓红(1963-),男,主管技师,主要从事临床免疫学检验研究。
=临床检验>反复自然流产患者免疫治疗前后封闭抗体的变化及其意义罗晓红1,张金华2,李晓园2,王英1,侯玲玉2,段朝晖1*(11中山大学附属第二医院检验科,广州510120;21中山大学附属第二医院儿科遗传室,广州510120)[摘要]目的:观察淋巴细胞免疫治疗反复自然流产(RSA)的效果,探讨免疫治疗前后封闭抗体(A PLA)的变化及其对妊娠结局的意义。
方法:用酶联免疫法(EL ISA)测定988例RSA患者的APLA水平,选取其中941例APLA阴性者进行淋巴细胞免疫治疗,疗程结束后复查A PLA。
结果:988例R S A患者免疫治疗前APLA阳性率为4176%(47/988),941例A PLA阴性者免疫治疗一个疗程后,APLA阳性率为75198%(715/941),2个疗程后A PLA阳性率为95196%(903/941),与治疗前比较差异有显著性(P<0101);免疫治疗后,再次妊娠的成功率为94107%(856/910),其中A PLA阳性者再次妊娠的成功率为94196%(848/893),APLA阴性者再次妊娠的成功率为47106%(8/17),两者比较差异有显著性(P< 0101)。
结论:淋巴细胞主动免疫治疗能提高RSA患者A PLA的阳性率及再次妊娠的成功率,APLA对预计再次妊娠的结局有良好的参考价值。
[关键词]反复自然流产;淋巴细胞;免疫治疗;封闭抗体[中图分类号]R714121[文献标识码]B[文章编号]1004-8685(2007)10-1897-02 Changes and significance of APLA for RS A before and after ly m phocyte i m munotherapyLuo X i ao-hong,Zhang J in-hua,L i X iao-yuan,W ang Y i ng,H ou L ing-yu,D uan Zhao-hu(D epart m ent o f L aboratory T ests,T he Second A ffiliated H ospita,Sun Y at-sen U niversity,G uangzhou510120,Chi na)[Abstract]O bjective:To st udy the changes and si gn ifi cance o f A PLA for R S A be f o re and after ly m pho cy te i m m unotherapy. M ethods:T he APLA i n988R S A was detected w it h EL ISA1A nu m ber o f941out o f the988RSA w ith nega tive reaction we re trea-ted w ith l ymphocyte i m muno t herapy,and t hen the A PLA was deter m i ned w ith EL ISA1R esu lts:T he positi ve ra te of APLA i n988 R S A w as4176%(47/988)before l ym pho cy te i m m uno therapy1The po siti ve rate of A PLA i n941w it h neg ati ve reaction w as 75198%(715/941)w i th one course of trea t m ent,and then the po siti ve rate of APLA w as95196%(903/941)a fter t wo courses o f trea t m en t1T he positi ve rate be fore w as si gn ifi cantl y different from t hat a fter l ymphocyte i m m unotherapy(P<0101)1The a-ch i eve m ent rati o of re-ence i nte w as94107%(856/910)w ith one o r t wo courses of treat m ent of l ymphocyte i m m unothe rapy,and the achieve m en t rati o o f re-ence i nte w it h positi v e APLA w as94196%(848/893)1T he ach i eve m ent ra ti o o f re-ence i nte w it h negati ve A PLA was47106%(8/17)(P<0101)1Conc l usion:The ly m phocyte i m munotherapy can pro m o te APLA positive rate and re-gestation i n R S A1[K ey words]R ecurrent spontaneous aborti ons;L y m pho cy te;I mmuno t herapy;A ntipaternal l ympho cy te anti body(A PLA)妊娠早期反复自然流产(recurrent spontaneous aborti ons, R S A)在妇科领域中属常见疾病。
封闭抗体与反复自然流产相关性分析摘要：目的:了解封闭抗体与反复自然流产的相关性。
方法:采用酶联免疫吸附试验(elisa)方法检测196例不孕不育患者及190例正常孕妇血清封闭抗体。
结果:反复自然流产患者封闭抗体阴性率明显高于对照组，差异有统计学意义。
结论:封闭抗体缺乏是反复自然流产的重要原因之一。
封闭抗体产生不足,使得免疫系统容易对胚胎产生免疫攻击，母体对胎儿产生强烈的排斥相象,怀孕早期可出现自然流产，而且随着流产次数增加，封闭抗体缺乏更明显。
关键词：反复自然流产封闭抗体自然流产指妊娠在28w以前自行终止、胎儿体重在1000g以下者，若连续发生了3次或3次以上的自然流产，可称为反复自然流产（recurentor repetitive spontaneous abortion， rsa），反复自然流产在妇科领域中属常见疾病。
反复流产的病因十分复杂，除染色体异常、内分泌失调、生殖结构畸形和感染等原因外，约有60% ～70%原因不明，目前研究认为与免疫因素有关，是母体排斥胎儿的结果[1]。
根据免疫病因分类可将rsa分为母-胎免疫识别低下型、母-胎免疫识别过度型、母-胎免疫识别紊乱型，其中，以封闭抗体（blocking antibody，ba）缺乏为主要特征的母-胎免疫识别低下型最常见。
为了解封闭抗体与反复流产关系，我院妇产科门诊应用elisa对198例反复自然流产患者和190例正常孕妇血清进行封闭抗体检测，现将结果报告如下。
1.材料与方法1.1一般资料所有病例全部来自2002年1月至2008年1月在我院妇产科门诊就诊的rsa患者和正常孕妇，其中反复自然流产患者196例，选190例正常孕妇作为对照组。
年龄23～41岁，平均29.5岁，连续自然流产≥3次，均为孕20周内流产，排除了遗传、解剖、内分泌、感染等因素，其配偶精液检查各项参数正常。
反复自然流产组中流产次数3次者104例（3次组），流产次数3次以上者92例（＞3次组）。
主动免疫治疗对反复自然流产患者外周血Th1/Th2模式表达影响韩岚武美丽①柳肃芬毛芳玲甘肃省妇幼保健院（甘肃兰州）730050中国图书分类号R714.21文献标识码A文章编号1001-4411（2010）17-2423-02【摘要】目的：探讨主动免疫治疗对原因不明性反复自然流产（URSA）患者Th1/Th2模式表达的影响。
方法：采用流式细胞仪对30例URSA患者进行主动免疫治疗前后外周血Th1/Th2模式测定，以30例正常已生育妇女作为对照。
结果：UR-SA组Th1型细胞因子IFN－γ（18.98ʃ5.37）%，明显高于对照组的（8.69ʃ2.66）%（P<0.05）；而Th2型细胞因子IL－4（5.52ʃ0.18）%，明显少于对照组的（6.78ʃ0.61）%（P<0.05），Th1/Th2为3.14，模式向Th1偏移。
主动免疫治疗后Th2型细胞因子IL－4水平（10.27ʃ2.04）%及Th1型细胞因子IFN－γ水平（11.73ʃ2.47）%，Th1/Th2为1.41，模式向Th2偏移。
结论：URSA患者Th1/Th2模式偏向Th1，主动免疫治疗可使Th1/Th2模式偏向Th2，诱导母胎免疫耐受，使妊娠成功。
【关键词】反复自然流产主动免疫治疗Th1/Th2模式流式细胞仪Effect of active immune therapy on expression of Th1/Th2mode in peripheral blood of patients with recurrent spontaneous abortionHAN Lan，WU Mei－Li，LIU Su－Fen et al.Maternal and Child Health Hospital of Gansu，Lanzhou730050，Gansu，China〔Abstract〕Objective：To explore the effect of active immune therapy on expression of Th1/Th2mode in peripheral blood of pa-tients with unexplained recurrent spontaneous abortion（URSA）.Methods：Th1/Th2modes in peripheral blood in30patients with URSA before and after active immune therapy were detected by flow cytometry，30normal fertilized women were selected as control group.Results：The level of interferon－γ（IFN－γ）in Th1cells of URSA group was（18.98ʃ5.37）%，which was significantly higher than that of control group（8.69ʃ2.66）%（P<0.05）；the level of interleukin－4（IL－4）in Th2cells of URSA group was（5.52ʃ0.18）%，which was significantly lower than that of control group（6.78ʃ0.61）%（P<0.05）；the ratio of Th1/Th2was3.14，the mode migrated to Th1.After active immune therapy，the level of IL－4in Th2cells was（10.27ʃ2.04）%，and the level of IFN－γin Th1cells was（11.73ʃ2.47）%；the ratio of Th1/Th2was1.41，the mode migrated to Th2.Conclusion：Th1/Th2mode of patients with URSA migrates to Th1，while Th1/Th2mode migrates to Th2after active immune therapy，then immune tolerance of mothers and fetuses is induced，and success pregnancy is got.〔Key words〕Recurrent spontaneous abortion；Active immune therapy；Th1/Th2mode；Flow cytometry正常妊娠的维持有赖于母儿间免疫平衡的建立和维持，而免疫耐受与免疫排斥构成的免疫平衡机制一旦打破，导致病理妊娠，甚至流产的发生〔1〕。
免疫性反复性早期自然流产的中医药治疗进展 李娟 赵可宁 (南京中医药大学 南京210029)关键词:免疫;早期;自然流产;中医药疗法;综述中图分类号:R24 文献标识码:A早期自然流产是指在孕12周前胚胎因某种原因自动脱离母体而排出者,连续发生2次或2次以上者称为反复性早期流产。
本病属于不孕的范畴,其发病率约为0 4%~1 0%,占所有妊娠丢失的15%~20%[1]。
随着免疫生殖学的兴起与发展,反复性早期流产与免疫功能的关系得到妇产科临床的足够重视。
资料统计,原因不明的流产50%以上与免疫因素有关,不少学者对其做了深入的研究,但迄今为止,免疫性反复性早期流产仍缺乏确切有效的治疗方法。
国内外许多学者致力于免疫治疗的研究。
免疫治疗存在操作复杂、需要特殊条件设备、服用激素的不良反应、远期安全性等问题。
而中医药在治疗先兆流产、反复性流产方面独具特色,疗效肯定,不良反应小,长期以来得到妇产科医生的认同。
现将多年来中医药治疗免疫性反复性早期自然流产的临床经验综述如下。
1 抗心磷脂抗体(ACA)的研究抗心磷脂抗体是母-胎免疫识别过度型反复自然流产重要的自身免疫性病因。
一些学者提出中医、中西医结合的治疗方法。
史松瑶、林玲[2]选用补肾健脾、化瘀安胎的中药口服,疗程3个月,药用:菟丝子25g,桑寄生、续断、阿胶各15g,党参20g,丹参、黄芩各15g,白术、炙甘草各15g,当归20g,川芎10g,益母草25g。
每日1剂,水煎,分3次口服。
抗体转阴率为86%。
王昕[3]自拟补肾安胎汤治疗,药用菟丝子20g、桑寄生15g、川断15g、阿胶15g、白芍20g、炙甘草10g、党参20g、黄芪30g、当归15g、川芎10g、丹参15g、益母草30g,每日1剂,水煎3次温服;若脾虚腹泻加莲子肉15 g、山药15g、白扁豆15g;若偏热加黄芩15g;若阳虚加巴戟天15g、鹿角霜15g。
抗体转阴率为55 8%,获子率为86%。
楼凯凌[4]采用资肾活血祛瘀中药,基本方为:桑寄生、杜仲各10g,菟丝子20g,女贞子15g,白芍12g,柴胡、黄芩各10g,丹参15g,益母草12g。
复发性流产免疫学诊断和治疗共识C onsensus of immunological diagnosis and treatment on recurrent spontaneous abortion林其德LI N Qi-de(上海交通大学医学院附属仁济医院妇产科,上海200001)=关键词>生殖免疫;复发性流产;诊治共识=中图分类号>R711.6=文献标识码>D=文章编号>1004-3845(2008)01-0004-02由5生殖医学杂志6主办、上海交通大学医学院附属仁济医院妇产科承办、中国免疫学会生殖免疫分会协办的第10届全国女性生殖免疫学习班暨反复胚胎着床和早期妊娠失败专题研讨会于2007年11月29日至2007年12月2日在上海成功举办。
本次大会邀请了数十位国内相关领域的著名专家和学者,主要包括生殖医学、生殖免疫学、生殖内分泌学、生殖遗传学以及妇产科学专家,专家们根据国内外研究进展,结合我国实际情况,特别是对免疫性复发性流产发病机制,诊治研究成果以及目前临床所面临的问题进行了深入探讨,对复发性流产的名称、定义、临床分类、诊断以及免疫防治达成以下共识。
关于复发性流产的名称妊娠28周之前连续发生3次或3次以上自然流产,称为复发性流产或习惯性流产。
关于复发性流产的定义一、自然流产通常是指妊娠过程失败、胚胎死亡和胚胎及附属物排出,排出物或胚胎及附属物<1,000g,孕周<28周。
二、复发性流产指连续发生3次或3次以上自然流产。
关于复发性流产的临床分类和诊断根据病因和发病机制,复发性流产可分为非免疫类复发性流产和免疫类复发性流产两种类型,具体分为六型。
一、非免疫类复发性流产色体异常所致流产。
2.生殖道解剖异常型:指子宫解剖异常所致流产,子宫解剖异常包括先天性发育异常和(或)后天性子宫疾病所致解剖异常。
3.内分泌异常型:主要指由于内分泌功能失调所致流产。
4.生殖道感染型:主要指弓形虫、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒等感染所致的流产。
封闭抗体阴性反复性流产患者采用主动免疫治疗的临床效果高薇炜【摘要】目的:探讨对封闭抗体阴性反复自然流产患者采用淋巴细胞主动免疫治疗的临床效果.方法:选取2012年1月～2014年6月本院确诊的封闭抗体阴性并接受主动免疫治疗的149例反复自然流产患者为观察对象,取其丈夫外周静脉血作为靶向抗原,进行淋巴细胞主动免疫治疗;以同期反复自然流产未接受主动免疫治疗的患者作为对照组,检测两组患者淋巴细胞因子的表达并随访其妊娠结局.结果:观察组与对照组成功妊娠率分别为42.1％、21.6％,再次自然流产率分别为25.0％、58.3％;主动免疫治疗后淋巴细胞因子(IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-6)的表达及CD4+、CD8+封闭效率均高于对照组(P均＜0.05).观察组主动免疫治疗后封闭抗体阳性者的淋巴细胞因子(IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-6)的表达水平高于封闭抗体阴性者(P＜0.05),封闭抗体阳性患者的CD4+、CD8+值明显更高(P＜0.05).结论:主动免疫治疗可以提高反复自然流产者妊娠率、减少流产风险,对于封闭抗体阳性的反复性流产患者效果显著,具有可靠的临床治疗效果及应用价值.【期刊名称】《中国计划生育学杂志》【年(卷),期】2015(023)011【总页数】4页(P755-758)【关键词】反复流产;主动免疫治疗;淋巴细胞;效果研究【作者】高薇炜【作者单位】陕西省安康市中医医院妇科 725000【正文语种】中文复发性流产（RSA）又称为反复自然流产，根据其诱因及发病机制可分为免疫性和非免疫性两类，其中免疫因素又包括同种免疫型和自身免疫异常型两种。
同种免疫型又称不明原因型，成为了复发性流产重要病因，是目前妇幼健康研究的难点和热点［1］。
有研究发现妊娠健康妇女的自身淋巴细胞的减少，导致胚胎遭受免疫系统攻击，母体对胚胎的免疫耐受力降低，免疫防护能力低下，导致流产发生［2］。
因而淋巴细胞免疫疗法在封闭抗体阴性复发性流产患者治疗中开始得到广泛应用［3-4］。
反复性自然流产的免疫检测治疗方法及意义
发表时间：2019-07-19T17:23:55.680Z 来源：《药物与人》2019年5月作者：钟璧珊
[导读] 流产是一种较为常见的妇产科病，是指妊娠在28周前终止，胎儿体重在1000g以下者。
威远县妇幼保健计划生育服务中心钟璧珊
流产是一种较为常见的妇产科病，是指妊娠在28周前终止，胎儿体重在1000g以下者。
自然状态（非人为目的造成）发生的流产称为自然流产。
今天，我们来了解自然流产。
自然流产是指在胎儿能够存活以前，流出母体之外。
在所有临床确认的妊娠中，自然流产的发生率约为15％。
发生在12周以前的流产定义为早期流产，妊娠12周至不足28周的流产定义为晚期流产。
据估计，在人类全部妊娠中，有很大比例以自然流产告终。
其中，大部分胚胎在着床后很快就停止发育，仅表现为月经过多或月经延期，即早孕流产。
反复自然流产（简称RSA）也叫做习惯性流产，指连续两次怀孕在同一妊娠周发生自然流产的现象，是妇产科常见的并发症，属于不育症的范畴。
一、在日常生活当中，有哪些因素可能引起自然流产呢？
（1）免疫因素。
从移植免疫学的角度来看，妊娠是一种半异体免疫移植，来自父亲的一半抗原对母体来说是“异已”，母亲体内的免疫系统就会自动去清除它，进而引起流产。
（2）胚胎发育不全、胎盘发育不良。
孕卵异常是早期流产的主要原因，在妊娠头两个月的流产中，约有80％是由于精子和卵子有某种缺陷，以致使胚胎发育到一定程度而终止，因此，这种流产的排出物中，见不到原始的胚胎组织。
胎儿在母体内生长发育，主要通过胎盘将母体的营养物质和氧输送到胎儿，如果胎盘发育不良或出现疾病，胎儿得不到营养物质和氧而停止生长引起流产。
（3）内分泌功能失调。
受精卵在孕激素作用下，才能在子宫壁上着床，生长发育成胎儿。
当体内孕激素分泌不足时，使子宫蜕膜发育不良，从而影响受精卵的发育，容易引起流产。
如果前列腺素增多，会引起子宫肌肉的频繁收缩，也会导致流产。
甲状腺功能降低，可使细胞氧化能力障碍，进而影响胚胎的生长发育而流产。
（4）生殖器官疾病。
子宫畸形如双角子宫、纵隔子宫、子宫发育不良。
盆腔肿瘤，尤其是粘膜下肌瘤等均可影响胎儿的生长发育而导致流产。
子宫内口松驰或宫颈深度裂伤都引起胎膜早破而发生晚期流产。
（5）外伤。
孕妇的腹部受到外力的撞击、挤压，以及孕妇跌倒或参加重体力劳动、剧烈体育运动；腹部手术如阑尾炎，或卵巢囊肿手术均可引起子宫收缩而发生流产。
（6）情绪急骤变化。
孕妇的情绪受到重大刺激，过度悲伤，惊吓，恐惧，及及情绪过分激动，可引起孕妇体内环境失调，促使子宫收缩引起流产。
（7）母儿血型不合。
孕妇过去曾接受过输血，或在妊娠过程中产生和血型不合的致凝因子，会使胎儿的体内细细胞发生凝集和溶血，从而引起流产。
二、应该怎样面对自然流产，可以盲目保胎吗？
其实，自然流产不一定是坏事，不要盲目保胎。
很多孕妇对自然流产的原因不甚了解，不管是什么原因引起的流产，都一概要求保胎，甚至盲目服用保胎药物。
其实自然流产都是有原因的，早期流产尤其是自己没有觉察到的流产多是因为精子或卵子发育异常所致，也可以说是“种子”不好导致的，这是一种重要的自然筛选现象。
此时不主张保胎，一般只做轻微对症处理。
其实，这种情况下即使保胎后有少数胚胎能“幸运”地发育为成熟胎儿并正常分娩，畸形儿或低能儿的比率也会大大增加。
后期流产则多是因为营养或外界作用导致的，如子宫肌瘤、以前有过流产史等，这种情况就需要及时积极地干预。
因此，广大孕妇出现流产先兆时，不宜盲目保胎，是“保”还是“流”均应听从医生的指导。
三、反复性自然流产的免疫检测治疗方法及意义
妊娠早期反复自然流产的病因中，免疫因素占大多数，但是，绝大多数妇女却能继续正常妊娠至足月，其原因就是因为妊娠以后有免疫耐受机制的存在，其中封闭抗体的产生起了重要的作用。
如果封闭抗体缺乏，就会导致流产。
封闭抗体产生不足的同种免疫性习惯性流产，可以通过淋巴细胞注射进行主动免疫治疗，使体内产生和增强封闭抗体，减少流产的几率。
目前这种疗法的治疗成功率达到90％以上。
封闭抗体检测：封闭抗体即抗丈夫淋巴细胞抗体（APLA），反复性自然流产患者免疫治疗前后需要进行封闭抗体检测，方法为抽取患者外周血2ml，分离血清，用ELISA法进行测定，如果APLA阴性，则需要进行免疫治疗。
免疫治疗方法：主动免疫原首选丈夫淋巴细胞，抽取供者外周血30ml肝素抗凝，在无菌条件下常规分离提取淋巴细胞，用生理盐水洗涤3次后，调至淋巴细胞浓度为（2―4）×107/ml，细胞悬液量约3ml，用皮内注射的方法，注入女方左右手臂皮内6―8个点。
每隔2―3周一次，4次为1个疗程，治疗过程中避孕。
疗程结束2周后复查APLA。
阴性者继续进行下一个疗程的免疫治疗，直到APLA转为阳性后再考虑受孕。
阳性者鼓励患者在6个月内妊娠，如获妊娠则马上再进行一个疗程的维持治疗，直至孕16周左右。
同时嘱患者妊娠后注意休息，避免妊娠早期性生活频繁，解除精神紧张，并注意观察妊娠早期反应。
上面简单的介绍了自然流产相关知识，希望能够帮助大家认识自然流产，同时还讲解了反复性自然流产的免疫检测治疗，希望大家能够正确应对反复性自然流产。
