内分泌异常与复发性早期自然流产的关系

复发性流产的病因及预防余红 （芜湖市第二人民医院，安徽芜湖 241000）根据《自然流产诊治中国专家共识（2020年）》，将出现3次及以上、28周之前的胎儿丢失称为复发性流产。

大多数专家认为，连续发生2次流产（包括生化妊娠）就应该予以重视。

复发性流产的病因遗传因素遗传因素包括夫妻双方染色体及胚胎染色体异常，如夫妻双方出现染色体易位、缺失、倒位等。

其中，染色体平衡易位患者只有1/18概率能正常妊娠至足月分娩，这种情况建议行三代试管；还有一类是胚胎染色体异常，常见的是非整倍体（21-三体、18-三体等），流产发生越早，胚胎染色体异常概率越高。

对于2次及以上流产，建议行夫妻双方行胚胎染色体检查，必要时选择试管技术。

解剖因素解剖因素主要指子宫解剖结构异常，如子宫先天性畸形（单角子宫、完全子宫纵膈）、宫腔黏连、子宫肌瘤、宫颈机能不全等。

可通过生殖外科手术进行治疗。

内分泌因素糖尿病、甲状腺疾病等内分泌疾病，还有多囊卵巢综合征、高泌乳素血症、黄体功能不足等都会导致反复流产。

免疫功能异常免疫功能异常是引起复发性流产的主要因素，分为自身免疫型和同种免疫型。

自身免疫型包括：（1）组织非特异性自身抗体产生（抗凝脂抗体、抗核抗体、抗双链DNA抗体等）。

（2）组织特异性自身抗体产生（抗精子抗体、抗甲状腺抗体等）。

同种免疫型主要是补体系统异常、淋巴细胞异常等。

患者要检查相关抗体，并进行病因治疗。

血栓前状态血栓可造成胚胎着床位置血管的阻塞，导致胚胎供血不足凋亡，引起流产。

孕妇全身疾病及环境影响长期处于有毒有害、污染较重的环境，如油漆工、相对封闭的家居大卖场等，夫妻双方应远离污染环境、延长备孕时间、做好备孕前检查。

女方出现复发性流产，男方需要检查吗？答案是肯定的。

就像前面提到的染色体检查，如果是男方异常，同样会发生流产。

另外，还要做精子DNA碎片率检查。

近几年，随着对精子DNA碎片率的研究越来越深入，发现其与流产关系密切，且碎片率越高，流产概率越大。

复发性流产病因学研究现状分析复发性流产是指同一对夫妇在连续两次以上妊娠过程中发生自然流产的情况，是一种常见的妊娠并发症。

在临床上，复发性流产的患者人数逐年增多，给患者的身心健康带来了严重影响。

为了有效预防和治疗复发性流产，目前对其病因学进行了深入的研究。

本文将对复发性流产病因学的研究现状进行分析，并探讨未来可能的研究方向。

一、遗传因素的研究现状遗传因素一直被认为是导致复发性流产的重要原因之一。

研究表明，许多患有复发性流产的女性存在基因突变或染色体异常。

近年来，通过对患有复发性流产的患者及其家族进行基因检测，发现了一些与复发性流产相关的遗传变异。

某些基因的突变会导致孕激素受体的异常，从而影响子宫内膜的生长和维持，进而导致妊娠失败。

一些染色体异常如染色体非整倍体也与复发性流产有关。

这些研究为深入理解复发性流产的遗传机制提供了重要线索。

免疫因素在复发性流产的病因学中也扮演着重要角色。

研究表明，患有复发性流产的女性往往存在免疫系统的异常。

免疫细胞和免疫因子的不正常水平可能会导致胎盘发育不良和孕期炎症反应，从而引发自然流产。

近年来，一些学者在复发性流产的病因研究中关注免疫调节蛋白的异常。

一些研究发现，IL-10和TGF-β等免疫调节蛋白的异常表达可能与复发性流产的发生有关。

免疫因子在自然流产过程中的作用机制也成为研究的热点之一。

免疫因素的研究为预防和治疗复发性流产提供了新的思路。

内分泌失调是复发性流产的常见原因之一。

孕激素和甲状腺激素在维持孕育过程中起着重要作用，而它们的异常水平可能会导致胎盘功能障碍和妊娠失败。

近年来，一些研究关注孕激素和甲状腺激素水平异常对复发性流产的影响。

一些研究发现，孕激素受体和甲状腺激素受体的突变会导致激素信号通路的紊乱，从而影响胎盘发育和维持。

一些研究还发现，妊娠期糖尿病和甲状腺疾病等内分泌疾病与复发性流产有一定的关联。

内分泌因素的研究为深入理解复发性流产的发病机制提供了重要线索。

复发性流产的原因分析与对策【摘要】目的探讨复发性自然流产的病因与对策。

方法对复发性自然流产的原因，包括遗传基因，母体因素和免疫因素等进行全面的分析并探讨其对策。

结论对复发性自然流产夫妇应进行系列检查，尽可能确定病因学诊断，以免漏诊，同时也有利于早期针对部分病因进行处理，减少自然流产的发生率。

【关键词】复发性自然流产；病因；对策doi：10.3969/j.issn.1004-7484（s）.2013.08.174 文章编号：1004-7484（2013）-08-4261-02复发性自然流产是指连续2次的自然流产。

有许多因素可导致复发性流产的发生，其病因较为复杂，除遗传因素、内分泌失调、生殖道解剖异常、感染、环境因素外，40%-60%的原因不明，近年来的研究表明原因不明的习惯性流产大部分与自身免疫有关[1-2]。

1 年龄年龄因素是影响自然流产发生的重要因素，随着年龄的增加，自然流产发生率增高，复发性流产的几率也增加。

一项前瞻性研究表明：女性年龄因素是影响复发性流产的独立因素，随着年龄的增长，自然流产的发生率升高，20-24岁女性流产发生率为9%，35岁以后流产的发生率大大增高，45岁以上者升高到75%。

2 遗传因素染色体平衡易位是导致复发性流产最常见的染色体异常，包括相互易位和罗伯逊易位。

染色体倒位对生育的影响近年来也越来越受到关注。

治疗：对于染色体异常导致的自然流产目前尚无有效治疗方法，仅能进行产前遗传学咨询和诊断。

若夫妇一方是常染色体平衡易位及罗伯逊非同源易位携带者，有分娩正常核型及异常核型携带者婴儿的机会，可以妊娠但应做产前诊断；若为罗伯逊同源易位携带者，应避孕或绝育，以免复发性流产或分娩畸形儿；若一方是异常染色体核型携带者夫妇妊娠出现先兆流产时，应根据夫妻双方核型分析决定是否保胎。

夫妻双方染色体都正常，在配子形成和胚胎发育过程中也可能出现染色体异常。

应引起生殖医学临床的足够重视。

3 子宫因素子宫畸形及宫腔粘连因子官腔狭小、血液供应不足或胚胎着床不固等原因导致流产。

复发性流产的病因及相关因素分析复发性流产指的是连续三次及以上怀孕结束于自然流产，临床上十分常见。

目前认为，复发性流产的病因非常复杂，涉及到多个方面的因素。

遗传因素：复发性流产的一些遗传因素和基因突变已被确认。

例如，血液凝固因子、血管生成因子和调节血压和代谢的基因都与流产有关联。

此外，染色体畸变、缺陷的基因或染色体异常等也可能导致流产。

遗传因素往往是不可逆转的，应重视家族史以及基因检测。

免疫因素：免疫功能紊乱也是导致流产的一个重要因素。

近几年的研究表明，一些患者体内存在抗胚胎抗体、自身抗体和淋巴细胞亚群的异常，从而导致免疫攻击到胚胎和胎盘，使之出现损伤。

这些免疫因素的异常往往与免疫力低下、免疫系统发育不良或感染等有关。

生殖道因素：生殖道因素是导致流产的一个常见因素，例如卵巢功能障碍、子宫内膜异位症、慢性盆腔炎等。

这些因素往往使得卵巢排卵障碍、子宫环境失配、营养供给不足等，导致胚胎发育异常或在移植后不能存活。

环境因素：环境因素也是导致流产的一个重要因素。

如化学物质污染、电磁波辐射、药物等均可能导致胚胎发育异常，引起流产。

此外，饮食不良、生活压力、睡眠不正常等不良的生活方式也可能影响孕育。

心理因素：心理因素也可能导致流产。

例如焦虑、紧张、抑郁等负面情绪会影响内分泌系统，使得卵巢功能紊乱，导致月经不调和流产等。

同时，一些患者可能由于对流产的畏惧，从而导致压力过大，心理紧张，影响再次怀孕。

综上所述，复发性流产的病因极为复杂，可能由多种因素引起。

对于每个患者，应根据具体情况进行综合分析和治疗。

早期全面检查，是应对复发性流产的重要策略，对于相关病因的诊断和处理必须足够重视。

同时，提高孕妇的生活质量、保持良好的心态，对于预防流产也十分重要。

复发性自然流产患者自身抗体和甲状腺功能的检测及临床意义复发性自然流产（RSA）是指连续出现3次或以上未经外力干预的妊娠失败，是一种较为常见的妊娠并发症。

研究表明，RSA患者中存在一定比例的自身抗体阳性和甲状腺功能异常的情况。

对RSA患者进行自身抗体和甲状腺功能的检测，对于了解病因、指导临床治疗和预防再次流产具有重要的临床意义。

一、自身抗体及RSA1. 自身抗体阳性与RSA的关系自身免疫因素是导致RSA的重要原因之一。

研究发现，RSA患者中自身抗体的阳性率较高，主要包括抗磷脂抗体、抗心磷脂抗体、抗核抗体和抗甲状腺抗体等。

这些自身抗体的存在会引起胎儿发育过程中的异常，如胎盘血管栓塞、凝血功能异常、免疫反应异常等，从而导致妊娠失败。

2. 自身抗体的作用机制自身抗体通过多种途径影响胚胎着床和胎儿发育，包括干扰胚胎着床与胚胎发育过程、影响胎盘功能、破坏胎儿代谢平衡等。

自身抗体还会诱导免疫反应异常，导致胎盘及其内胎儿的受损，从而引起妊娠失败。

3. 自身抗体检测及处理针对RSA患者，自身抗体的检测是非常重要的。

一旦发现自身抗体的阳性，应及时采取措施进行处理。

针对不同类型的自身抗体，可选用激素类药物进行免疫调节治疗，或者根据具体情况进行抗凝治疗等。

通过检测和处理自身抗体，可以有效减少RSA的发生率，提高妊娠成功率。

二、甲状腺功能及RSA甲状腺功能异常是一种与RSA密切相关的内分泌疾病。

甲状腺功能异常包括甲状腺激素水平增高（甲亢）和甲状腺激素水平降低（甲减）两种情况。

研究表明，甲状腺功能异常与RSA之间存在一定的关系，甲减在RSA患者中的发生率明显增高。

2. 甲状腺功能异常的作用机制甲状腺功能异常会引起妊娠相关的代谢紊乱、免疫异常和内分泌紊乱，进而影响胚胎的着床和胎儿的发育。

甲状腺激素对子宫内膜的细胞增殖、分化和代谢具有重要影响，其异常会导致胚胎着床异常。

甲状腺激素还参与调节免疫功能，甲状腺功能异常会影响孕妇免疫系统的正常功能，导致胎儿的免疫排斥，从而引起妊娠失败。

原发性和继发性复发性自然流产患者内分泌因素分析摘要目的：探讨原发性和继发性复发性自然流产(RSA)患者内分泌指标的变化。

方法：对就诊的原发性和继发性RSA患者进行外周血中促卵泡生成素、促黄体生成素、泌乳素、游离睾酮、雌二醇、促甲状腺激素测定。

结果：原发性RSA患者内分泌异常率显著高于继发患者。

原发性和继发性RSA患者血清促卵泡生成素、泌乳素、游离睾酮均值存在显著差异，继发性RSA患者促卵泡生成素较原发性患者显著升高，原发性RSA患者中泌乳素、游离睾酮较继发性患者显著升高。

结论：原发性RSA患者内分泌指标的异常更常见，原发性和继发性RSA患者导致流产的内分泌因素可能不同。

关键词原发性继发性自然流产内分泌复发性自然流产(RSA)是指发生连续3次或3次以上的自然流产，在育龄妇女中发病率达1%[1]。

原发性自然流产是指此前没有活产史，继发性自然流产是指此前至少有1次活产史。

近年来发现该病发病率有逐渐上升的趋势，其病因复杂，有学者提出原发性和继发性早期RSA患者病因特点有所不同，可以有针对性地选择病因检查[2]。

拟通过分析原发性和继发性RSA患者各项内分泌指标，为探寻两类不同的自然流产的诊疗方法提供临床依据。

资料与方法2006年9月～2008年11月收治连续3次及3次以上的复发性流产患者118例，根据有无活产史分为原发性(68例)和继发性(50例)两组。

患者均签署知情同意书，并建立详细的病历登记。

原发性组夫妇双方平均年龄分别为29.3±4.35岁和28.6±5.81岁。

继发性组夫妇双方平均年龄分别为33.4±4.07岁和32.5±4.78岁。

两组的年龄和流产孕周差异均无统计学意义。

研究方法：①资料收集：详细询问患者的病史，包括既往史、家族史、过敏史、月经史、生育史、既往人工流产的次数，以及毒物接触史。

②病例选择：所有患者平素月经规律，无其他全身性疾病，无有害物质接触史，排除风疹病毒、弓形体、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒感染，抗心磷脂抗体(ACA)、抗核抗体(ANA)、抗双链DNA抗体(dsDNA)、抗精子抗体(AsAb)检测阴性，经阴道超声、子宫输卵管碘油造影及宫腔镜检查生殖系统解剖正常，夫妇ABO血型相合，血型抗体效价＜1:64，夫妇双方染色体核型分析正常，男方精液常规分析正常。

复发性流产概述自然流产是指妊娠于28周以前终止，胎儿体重在1000g以上者。

连续自然流产三次或三次以上者称为习惯性流产。

近年来常用复发性流产（recurrent abortion）替代原来的名称。

定义为连续两次或两次以上自然流产者。

早期流产常见的原因为胚胎染色体异常、免疫因素异常、黄体功能不足、甲状腺功能低下等。

晚期流产常见为子宫畸形或者发育不良、宫颈内口松弛、子宫肌瘤诊断复发性流产的病因十分复杂，诊断时尽量全面、彻底。

要求夫妇双方的参与，共同诊断病史及临床表现夫妇双方的年龄，若年龄大于35岁，胎儿核型异常发生率增加，流产的发生率亦增加询问患者的月经史、婚育史流产的情况：流产的次数，流产史孕周，流产时有无B超及妊娠检查，流产物是否检查及结果如何，是否做过其他的检查夫妇双发的既往病史：包括心脏病、肾病、血液系统疾病、自身免疫性疾病以及内分泌疾病等家族史：父母健康情况，兄妹有无子女个人史：有无接触有毒、有害物质及射线，有无烟酒等不良嗜好。

体征系统体格检查：注意有无代谢性疾病表现，如多毛、肥胖、泌乳等妇科检查：有无炎症表现；有无宫颈松弛；子宫大小形态是否正常，有无先天畸形；有无附件包块等。

疑有宫颈功能不全者，应在非孕期月经后半周期（黄体期）行宫颈扩张试验，宫颈内口可畅通无阻地通过8号扩张器即可诊断主要检查：1.染色体异常：Ⅰ. 胚胎染色体异常（发生不可避免的流产时，清宫时取胚胎绒毛送检染色体，需要新鲜绒毛组织，很多小医院无此项检查）。

Ⅱ.夫妻染色体异常（抽取夫妻静脉血，不受饮食月经周期影响，我院周一至周五随时可以检查）。

2. 内分泌异常：Ⅰ. 多囊卵巢综合症（月经第三天至第五天抽血进行性激素测定，每个月自测基础体温和月经干净后行妇科B超）Ⅱ.甲亢或甲减（甲状腺激素检查，不受月经周期影响）Ⅲ. 高泌乳素血症（上午9点左右可以不空腹，静坐15分钟后抽血测定，不受月经周期影响）Ⅳ.糖尿病/胰岛素抵抗（空腹血糖和胰岛素，口服葡萄糖后再测血糖和胰岛素）Ⅴ.黄体功能不全（自测每个月的基础体温）Ⅵ. 排卵障碍（月经第12天以后B超监测卵泡发育至卵泡排出）3. 生殖系统解剖异常Ⅰ.宫腔粘连（B超、宫腔镜、子宫输卵管造影，可以在月经干净后马上进行检查）Ⅱ.子宫畸形（B超、宫腔镜、造影等手段检查）Ⅲ.宫颈机能不全（宫颈扩张试验、B超、造影等手段检查）4. 感染因素Ⅰ.支原体、衣原体等（取宫颈粘液，非经期）Ⅱ.TORCH、HIV、RPR等（随时可以抽血）5. 血栓因素Ⅰ.先天性血栓前状态（凝血因子Ⅴ突变、凝血酶原基因突变、蛋白C缺陷、蛋白S缺陷、高半胱氨酸：上海瑞金医院血液科查得比较准确）Ⅱ.获得性血栓前状态（抗心磷脂综合症：需反复抽血3-5次左右，每次间隔3周，不需空腹；血小板聚集，D二聚体等需空腹）6. 免疫因素Ⅰ.自身免疫型（抗心磷脂综合症：需反复抽血3-5次，每次间隔3周，与月经周期无关）Ⅱ.同种免疫型（封闭抗体或HLA或MLCT：上海红房子医院）7.子宫血供因素Ⅰ.非孕期：排卵后第七天左右，超声查子宫动脉血流（上海一妇婴、仁济医院可查）Ⅱ.孕期：早孕6-7周/中孕12周子宫动脉；孕20周、30周脐动脉超声检查。

·论著·反复流产与内分泌激素异常的关系史怀　余进进【摘要】　目的　探讨反复流产与内分泌激素异常之间的关系。

方法　对６４例反复流产史患者进行卵泡期性激素水平及黄体期孕酮测定。

对异常者给予相应治疗后再次妊娠，监测胚胎发育情况。

结果　６４例患者中内分泌激素水平异常者５７例（８９．１％）。

最常见是孕酮合并雌激素低（２４例，占４２．１％）、促黄体激素合并雄激素高（１３例，占２２．８％）和泌乳素高（９例，占１５．８％）。

结论反复流产与内分泌激素异常，特别是与黄体功能不全或类似多囊卵巢综合征（ＰＣＯＳ），有十分密切的关系。

【关键词】 反复流产；内分泌激素；黄体功能不全【中图分类号】　Ｒ７１４ 【文献标识码】　Ａ 【文章编号】　０２５３－３６８５（２０１１）２１－２５６０－０２Ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ　ｍｉｓｃａｒｒｉａｇｅ　ａｎｄ　ａｂｎｏｒｍａｌ　ｈｏｒｍｏｎｅｓ　ＳＨＩ　Ｈｕａｉ，ＹＵ　Ｊｉｎｊｉｎ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆ　Ｏｂｓｔｅｔｒｉｃｓ　ａｎｄ　Ｇｙｎｅｃｏｌｏｇｙ，Ｔｈｅ　Ｆｏｕｒｔｈ　Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｓｕｚｈｏｕ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｗｕｘｉ　２１４０６２，ＣＨＩＮＡ【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｅｖａｌｕａｔｅ　ｔｈｅ　ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ　ｍｉｓｃａｒｒｉａｇｅ　ａｎｄ　ａｂｎｏｒｍａｌｈｏｒｍｏｎｅｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｓｅｘ　ｈｏｒｍｏｎｅ　ａｎｄ　ｐｒｏｇｅｓｔｅｒｏｎｅ　ｉｎ　ｌｕｔｅａｌ　ｐｈａｓｅ　ｗｅｒｅ　ｄｅｔｅｃｔｅｄ　ｉｎ　６４ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈｒｅｃｕｒｒｅｎｔ　ｍｉｓｃａｒｒｉａｇｅ．Ｔｈｅ　ｐｒｅｇｎａｎｃｙ　ａｎｄ　ｅｍｂｒｙｏｎｉｃ　ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　ｗｅｒｅ　ｍｏｎｉｔｏｒｅｄ　ｉｎ　ｔｈｏｓｅ　ｗｉｔｈａｂｎｏｒｍａｌ　ｓｅｘ　ｈｏｒｍｏｎｅ　ａｎｄ　ｐｒｏｇｅｓｔｅｒｏｎｅ　ｉｎ　ｌｕｔｅａｌ　ｐｈａｓｅ　ａｆｔｅｒ　ａｐｐｒｏｐｒｉａｔｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔｓ　ｗｅｒｅ　ｔａｋｅｎ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｔｈｅｒｅ　ｗｅｒｅ　５７ｐａｔｉｅｎｔｓ（８９．１％）ｗｉｔｈ　ａｂｎｏｒｍａｌ　ｅｎｄｏｃｒｉｎｅ　ｈｏｒｍｏｎｅｓ．Ｔｈｅ　ｍｏｓｔ　ｃｏｍｍｏｎｔｈｒｅｅ　ｋｉｎｄｓ　ｏｆ　ａｂｎｏｒｍａｌｉｔｙ　ｗｅｒｅ　ｌｏｗ　ｅｓｔｒｏｇｅｎ　ｃｏｍｂｉｎｅｄ　ｗｉｔｈ　ｌｏｗ　ｐｒｏｇｅｓｔｅｒｏｎｅ　ｉｎ　２４ｃａｓｅｓ（４２．１％），ｈｉｇｈ　ｌｕｔｅｉｎｉｚｉｎｇ　ｈｏｒｍｏｎｅ　ｃｏｍｂｉｎｅｄ　ｗｉｔｈ　ｈｉｇｈ　ａｎｄｒｏｇｅｎ　ｉｎ　１３ｃａｓｅｓ（２２．８％）ａｎｄ　ｈｉｇｈ　ｐｒｏｌａｃｔｉｎ　ｉｎ　９ｃａｓｅｓ（１５．８％）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｔｈｅｒｅ　ｉｓ　ａ　ｖｅｒｙ　ｃｌｏｓｅ　ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ　ｍｉｓｃａｒｒｉａｇｅ　ａｎｄａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓ　ｏｆ　ｅｎｄｏｃｒｉｎｅ　ｈｏｒｍｏｎｅｓ，ｅｓｐｅｃｉａｌｌｙ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｌｕｔｅａｌ　ｐｈａｓｅ　ｄｅｆｅｃｔ　ｏｒ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅｓｉｍｉｌａｒｉｔｉｅｓ　ｔｏ　ｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃ　ｏｖａｒｙ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ（ＰＣＯＳ）．【Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ】 Ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ　ｍｉｓｃａｒｒｉａｇｅ；Ｅｎｄｏｃｒｉｎｅ　ｈｏｒｍｏｎｅｓ；Ｌｕｔｅａｌ　ｐｈａｓｅ　ｄｅｆｅｃｔ［Ｊｉａｎｇｓｕ　Ｍｅｄ　Ｊ，Ｎｏｖｅｍｂｅｒ　２０１１，３７（２１）：２５６０－２５６１．］ 作者单位：２１４０６２　苏州大学附属第四医院无锡市第四人民医院妇产科 反复流产是指自然流产连续发生３次或以上者。