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无菌制剂GMP实施指南目录目录1.前言 (1)1.1 背景 (1)1.1.1 指南说明 (1)1.1.2 法规背景 (1)1.1.3 技术背景 (1)1.2 范围 (2)2.质量管理 (4)3.人员 (34)3.1无菌药品生产对人员的基本要求和原则 (34)3.1.1 人员的培训 (34)3.1.2 人员卫生 (35)3.1.3 人员监测计划 (36)3.1.4 实验室人员 (37)3.2 关键区域人员的良好行为规范 (37)3.3 无菌区着装和更衣确认 (39)4.厂房设施 (44)4.1 设计和布局 (44)4.2功能区设计 (52)4.2.1无菌操作区 (52)4.2.2气锁 (53)4.2.3无菌准备区和辅助区 (59)4.3.4传递区域 (60)4.2.5仓贮区 (60)4.3建筑设计与房间装饰 (60)4.3.1建筑设计 (60)4.3.2房间装饰 (62)5.公用系统 (63)5.1 概论 (63)5.1 空调净化系统（HVAC） (63)5.2 水系统 (69)5.3 气体系统 (71)5.3.1 压缩空气 (71)5.3.2 氮气 (73)5.4 无菌产品生产的电力系统 (74)6仪器设备 (75)6.1设备的选型与设计 (78)6.1.1净化、清洗和灭菌的要求 (78)6.1.2材质、外观和安全设计要求 (78)6.1.3结构设计要求 (79)6.1.4在线监测、控制和验证的要求 (79)6.1.5对公用工程的要求 (79)6.2 仪器、仪表 (80)6.2.1仪器、仪表和计量 (80)6.2.2仪器、仪表的设计、性能、定位 (80)6.2.3仪器仪表的周期校准 (82)6.2.4仪器仪表校准的内容 (83)6.3设备维修 (83)i目录无菌制剂GMP实施指南6.4电脑系统 (83)6.4.1概述 (83)6.4.2 计算机验证 (84)7物料 (86)7.1 无菌药品生产对物料的基本要求和原则 (92)7.2 无菌药品物料的风险控制 (95)8生产管理 (98)8.1工艺流程 (99)8.2过程控制 (100)8.2.1计划管理 (101)8.2.2时限管理 (101)8.2.3内毒素控制 (102)8.2.4批次划分 (106)8.2.5.清场管理 (107)8.2.6取样 (108)8.2.7物料平衡 (110)8.3生产管理控制要点的实例分析 (110)8.3.1药液称量配制 (111)8.3.2制袋管理 (111)8.3.3灭菌管理 (111)8.3.4灭菌后样品的传输 (112)8.3.5粉体分装 (112)8.3.6阻隔膜包装 (112)8.3.7产品检漏 (112)9清洗和准备 (113)9.1 胶塞 (115)9.1.1 胶塞的清洗和准备 (115)9.1.2 胶塞清洗机 (119)9.2 玻璃容器 (122)9.2.1 玻璃容器的清洗和准备 (122)9.2.2 洗瓶机 (125)9.2.3 隧道烘箱 (127)9.3塑料容器 (129)9.4 颗粒杂质 (130)9.5传递 (131)10药液的配制 (133)10.1起始物料 (135)10.2溶液的配制 (138)10.3微生物污染水平控制 (143)10.4 除菌过滤 (146)10.5 药液配制设备 (160)11灌装 (167)11.1 C级下大容量灌装 (169)11.2 小容量灌装 (172)11.2.1 A/B级下小容量灌装 (172)11.2.2 A/C级下小容量灌装 (175)11.3 粉针剂的分装 (176)11.4 灌装设备 (180)12冻干 (184)12.1 冻干流程 (184)12.2冻干工艺的验证 (189)ii无菌制剂GMP实施指南目录12.3 冻干机 (197)12.3.1 设备技术要求 (197)12.3.2 设备确认 (200)131415161718 轧盖 (205)13.1 轧盖工序 (206)13.2 轧盖的环境要求 (207)13.3 轧盖机 (209)灭菌方法 (212)14.1 灭菌概述 (212)14.2湿热灭菌 (213)14.2.1 湿热灭菌概述 (214)14.2.2湿热灭菌程序的开发 (221)14.2.3湿热灭菌确认与验证 (228)14.2.4 灭菌系统的日常维护 (230)14.3干热灭菌 (231)14.3.1干热灭菌概述 (232)14.3.2 干热灭菌确认与验证 (236)14.3.3 干热灭菌设备日常管理要点 (243)14.4 辐射灭菌 (243)14.4.1 辐射灭菌概述 (244)14.4.2 辐射灭菌的确认和验证 (246)14.4.3 辐射灭菌的日常管理要点 (249)14.5 环氧乙烷灭菌 (257)14.5.1 环氧乙烷灭菌概述 (258)14.5.2环氧乙烷灭菌的确认和验证 (261)14.6过滤除菌工艺 (268)14.6.1除菌级过滤器的验证/细菌截留 (268)14.6.2完整性检测 (276)14.6.3过滤器的选择和特性描述 (287)无菌药品的最终处理 (295)15.1密封完整性测试 (295)15.2 颗粒/可见异物和其它缺陷检查 (302)15.3 半成品的灯检、贴签和包装 (309)无菌工艺模拟试验 (311)16.1无菌工艺模拟试验方法 (312)16.2无菌工艺模拟试验的实施 (316)16.3无菌工艺模拟试验结果解读 (321)清洁和消毒 (326)17.1 概述 (326)17.2 清洁消毒体系建立 (329)17.3清洁消毒效果 (334)环境监控 (342)18.1污染来源 (342)18.2 洁净区级别的划分 (343)18.3 监测方案 (345)18.3.1限度 (346)18.3.2监测方法和设备 (349)18.3.3取样计划 (354)18.3.4取样点及取样量的设置 (355)18.4 超标处理 (358)18.5 数据分析 (360)iii目录无菌制剂GMP实施指南18.6 环境微生物的鉴别 (360)19无菌检查 (362)19.1 参数放行法 (362)19.2 无菌检查的环境条件 (365)19.3 方法描述 (371)19.4 检验数量和检验量 (372)19.4.1检验数量 (372)19.4.2 样品量（检验量） (373)19.5培养基出现浑浊时的处理程序 (375)19.6 观察和评价 (375)19.7 培养基 (377)19.7.1培养基种类 (377)19.7.2培养基控制（培养基的适用性检查） (378)19.8方法验证 (381)20吹-灌-封技术 (383)20.1工艺流程 (384)20.2设备设计和气体质量 (386)20.2.1设备设计 (386)20.2.2气体质量 (387)20. 3验证和确认 (388)20.4批监测和控制 (389)21隔离技术 (391)21.1隔离技术的要求及应用 (391)21.2隔离系统的验证 (405)21.3隔离系统的维护体系 (412)22 EHS (415)22.1 环境——空气 (415)22.1.1 废气排放 (415)22.1.2 VOC's（可挥发性有机化合物），异味 (416)22.1.3 消耗臭氧层物质 (417)22.2 环境——废水 (418)22.2.1 污水处理 (418)22.2.2 预防措施 (419)22.2.3 应急措施 (419)22.2.4 废水分质处理 (420)22.2.5 回收与废物最小化 (420)22.3 环境——噪音 (421)22.3.1 外界噪音 (421)22.3.2 噪音敏感区域 (422)22.3.3 噪声治理 (422)22.4 环境——固体废物 (423)22.4.1 管理要求 (423)22.4.2 垃圾填埋地 (424)22.4.3 废物运输 (425)22.4.4 焚烧处理 (425)22.4.5 废物的回收利用 (426)22.5 健康和安全 (426)22.5.1 危险物质和有毒产物 (426)22.5.2 工作环境中的噪音 (427)22.5.3 健康体检 (427)22.5.4 物料控制 (428)iv无菌制剂GMP实施指南目录22.5.5 表面和安全通道 (429)22.5.6 防火 (429)22.5.7 设施防护 (430)22.5.8 电气安全和静电危害 (431)22.5.9 压力系统的安全性 (431)22.5.10 粉尘爆炸 (432)22.6 厂址选择 (432)22.6.1 环境空气洁净度 (432)22.6.2 供水 (433)22.6.3 环境敏感区 (433)22.6.4 选址的其它问题 (434)22.7 能源供应 (434)22.7.1 热能 (434)22.7.2 燃料储存 (434)22.7.3 电力供给 (435)22.7.4 能源节约 (435)22.8 监测和管理措施 (436)22.8.1 环境现状公示 (436)22.8.2 环境影响评价 (436)22.8.3 排污注册与申报 (437)22.8.4 应急预案 (438)22.8.5 管理体系 (438)22.9 信息安全 (439)22.9.1 技术保密 (439)22.9.2 文件存放 (439)22.9.3 标签存放 (440)22.9.4 资料与物品销毁 (440)附录：无菌药品生产风险控制实例 (441)附1.1 注射剂质量风险分析与质量风险控制 (441)附1.2 注射剂车间风险评估实例 (448)参考资料 (474)词汇表 (475)术语表 (479)关键词列表 (487)v配图索引无菌制剂GMP实施指南配图索引图1-1指南框架示意图 (3)图2-1文件管理的层次 (9)图2-2风险评估的一般方式 (11)图2-3自检流程和供应商审计流程示例 (14)图2-4计划内外来审计管理流程示例 (15)图2-5偏差管理流程示例 (16)图2-6一般变更流程 (17)图2-7产品放行文件审核流程 (18)图2-8验证的一般流程 (19)图2-9 OOS处理的一般流程 (20)图2-10投诉管理流程示例 (21)图2-11召回管理流程示例 (22)图2-12. CAPA系统结构示例 (23)图2-13 A/B级区各房间出现微生物的数量 (26)图2-14针剂车间2008和2007年A/B级区微生物的种类和个数 (27)图2-15偏差分析鱼骨图 (30)图4-1设施明细表示例 (48)图4-2结构单元示例：灌装线 (49)图4-3概念性布局的示例 (49)图4-4设备布局示例 (50)图4-5物流图 (50)图4-6人流图 (51)图4-7无菌关键区域嵌入式设计示意图 (53)图4-8从控制区到D级区的气锁 (54)图4-9从D级区到C级区的气锁 (55)图4-10从D级区到B级区的气锁 (56)图4-11 D-C的物料气锁 (56)图4-12 D-B的物料气锁 (57)图4-13压力式气锁的分类 (57)图4-14.正压气锁相关性示意图 (58)图4-15有隔离要求无菌药品正压气锁示意图 (59)图4-16负压气锁示意图 (59)图4-17无菌准备区和辅助区设计示意图 (60)图6-1压差和气流示意图（示例） (69)图6-2漂移和限度示意图 (81)图8-1无菌工艺产品流程图示例 (100)图8-2最终灭菌工艺流程图示例 (100)图8-3超滤法除热原示意图 (105)图9-1胶塞清洗和准备的工艺流程图示例 (115)图9-2西林瓶清洗和准备的工艺流程图示例： (122)图10-1最终灭菌产品的工艺流程图示例 (133)图10-2非最终灭菌产品（可除菌过滤）工艺流程图示例 (133)图10-3最终灭菌产品工艺路线图示例 (147)图10-4非最终灭菌产品工艺路线图示例 (148)图10-5密闭系统过滤工艺示例 (149)图10-6过滤芯安装示意图 (155)图10-7过滤器蒸汽灭菌系统示意图 (155)vi无菌制剂GMP实施指南配图索引图10-8搅拌平台 (161)图11-1大容量注射剂灌装工艺流程示例 (169)图11-2非最终灭菌小容量注射剂灌装工艺流程示例 (173)图11-3最终灭菌小容量注射剂灌装工艺流程示例 (175)图11-4无菌分装粉针剂分装工艺流程示例 (177)图12-1冻干过程示意图 (185)图12-2冻干粉针剂的冻干工艺流程示例 (186)图12-3冻干工艺曲线示意图 (187)图12-4压力升测试工作原理示意图 (192)图12-5压力升测试示意图 (192)图12-6冻干机构造示例 (199)图13-1轧盖工艺流程示例 (206)图14-1溶液剂型产品灭菌方法选择决策树 (213)图14-2非溶液剂型、半固体或干粉产品灭菌方法选择决策树 (213)图14-3脉动真空灭菌器示意图 (215)图14-4脉动真空灭菌温度压力曲线示例 (216)图14-5混合蒸汽-空气灭菌器示意图 (216)图14-6蒸汽-空气混合物程序示例 (217)图14-7高压过热水喷淋灭菌器工艺流程示例 (218)图14-8高压过热水喷淋灭菌器工艺参数曲线示例 (218)图14-9灭菌平衡时间 (224)图14-10液体容器中探头位置示例 (226)图14-11批量式强制对流干热灭菌柜 (232)图14-12强制对流式干热隧道烘箱灭菌柜 (233)图14-13隧道烘箱空载探头布点 (240)图14-14灭菌隧道悬浮粒子/沉降菌检测测试点取样示例图 (241)图14-15托箱式和吊箱式辐照装置示意图 (255)图14-16单板源双层六通道72工位货盖源步进式伽玛辐照装置鸟瞰图和平面图 (255)图14-17辐照容器 (256)图14-18微生物性能验证方框图 (266)图14-19高真空纯环氧乙烷灭菌过程示意图 (266)图14-20除菌过滤工艺验证策略决策树 (274)图14-21膜特征曲线 (277)图14-22完整性测试可选项 (281)图14-23完整性测试失败分析决策树 (286)图15-1安瓿自动在线高压电检漏原理示意图 (299)图15-2软袋自动在线高压电检漏原理示意图 (299)图15-3自动在线高压电检漏灵敏度示意图 (300)图15-4自动在线高压电检漏机 (300)图16-1污染调查分析（以鱼骨图为例） (325)图17-1消毒剂分类 (334)图17-2实验室消毒剂效力硬面测试法示意图 (339)图18-1某药检所细菌鉴定流程图 (361)图18-2某药检所真菌鉴定流程图 (361)图20-1吹灌封技术过程示意图 (384)图20-2洁净空气系统——无菌风的全过程保护 (385)图20-3时间压力定量灌装系统，保证装量准确 (385)图20-4无菌灌装空间 (386)图21-1无菌完整性图谱 (392)图21-2开放式洁净室原理 (392)图21-3 RABS原理 (393)vii配图索引无菌制剂GMP实施指南图21-4隔离器原理 (393)图21-5隔离器类型及要求 (395)图21-6柔性墙 (396)图21-7刚性墙 (396)图21-8隔离器的DPTE系统 (397)图21-9隔离器的RTPs系统 (397)图21-10隔离器的压力警报装置 (398)图21-11隔离器的监控装置 (398)图21-12手套型操作方式 (399)图21-13套装型操作方式 (399)图21-14隔离器进行无菌生产的工艺流程 (400)图21-15灭菌程序的开发 (408)viii无菌制剂GMP实施指南表格索引表格索引表2-1.一般的审计系统文件 (13)表2-2.具体的文档和记录的描述 (18)表2-3.制药行业对纠正和预防措施的常见理解 (23)表2-4.冻干机辅助管路系统风险评估评分表 (24)表2-5.风险评估表 (24)表2-6.某公司关于无菌制剂生产的自检表 (28)表2-7.风险点分析总结 (32)表4-1建筑材料/抛光等级 (61)表5-1. 2010版GMP对洁净级别的划分 (64)表5-2.我国、欧盟和美国洁净区压差标准（指南） (65)表5-3.典型环境参数及其控制方法示例： (67)表5-4. 2010版中国药典纯化水和注射用水专论的标准表 (70)表5-5.欧洲药典标准表 (70)表5-6.美国药典标准表 (71)表5-7.露点与水分含量对照表 (71)表5-8.欧洲药典制药用氮气标准 (73)表6-1计算机系统软件和特殊性 (84)表6-2计算机验证的范畴和属性 (85)表8-1在不同溶液体系中热原存在的形式 (103)表10-1.称量记录 (137)表10-2.批生产记录的操作和复核部分示例 (139)表10-3设备使用确认表 (141)表10-4.配液生产记录表示例 (142)表10-5偏差分析表 (143)表10-6各阀门功能 (156)表10-7.冻干粉针及小容量注射液车间药液配料罐配置要求 (162)表10-8.安装确认策略 (164)表10-9.运行确认策略 (165)表11-1.大容量灌装的常见问题及其分析应对 (171)表11-2 A/B级和A/C级小容量灌装过程中的常见问题及其分析应对 (176)表11-3粉针剂分装的常见问题及其分析应对 (179)表12-1常见缺陷的原因分析及其分析应对 (188)表12-2验证方案的实例（部分内容） (196)表12-3操作顺序示例 (197)表13-1常见的轧盖缺陷，缺陷产生的原因和预防 (207)表13-2 A级区空气悬浮粒子的标准规定 (208)表13-3 A级区微生物监测的动态标准 (208)表14-1灭菌工艺参数的考虑方面： (223)表14-2.液体产品的典型操作参数 (227)表14-3各国药典干热灭菌条件对比 (233)表14-4.远红外辐射隧道式干热灭菌器为例URS (236)表14-5灭菌验证方案概要示例 (241)表14-6干热灭菌相关要点 (243)表14-7确定灭菌剂量 (253)表14-7工艺风险评估因素 (271)表14-8推荐进行的鉴定和确认 (288)表15-1方法评价 (301)ix表 18-5 美国 FDA 无菌工艺药品指南（2004 年版）空气级别分类 1 (347)表格索引 无菌制剂 GMP 实施指南表 15-2 颗粒种类及材质和产生的原因.............................................................................303 表 15-3 溶液中颗粒出现的频率 ........................................................................................304 表 15-4 三种仪器检测方法监测颗粒的比较......................................................................308 表 16-1.抑菌作用的避免（以西林瓶冻干工艺为例）......................................................321 表 17-1 消毒剂对微生物细胞的作用机理.........................................................................328 表 17-2 制药企业内需进行消毒典型表面.........................................................................332 表 17-3. 中和剂中和效力评估测试记录示例....................................................................339 表 17-4. 消毒剂效力评估测试记录 .. (340)表 18-1 中国 GMP 附录 1（2010 版）、欧盟 GMP 附录 1（2008 版）、WHO GMP （2009版）洁净区级别空气悬浮粒子的标准 .......................................................................343 表 18-2 最终灭菌产品生产操作洁净度级别.....................................................................343 表 18-3 非最终灭菌产品生产操作洁净度级别示例. (344)表 18-4 中国 GMP 附录 1（2010 版）、欧盟 GMP 附录 1（2008 版）、WHO GMP （2009版）洁净区微生物污染限度标准建议表(1) (347)（ ） 表 18-6 某公司洁净区（室）动态环境内控警戒限度.....................................................348 表 18-7 洁净区（室）动态环境内控纠偏限度.................................................................348 表 18-8 推荐环境监测用培养基灵敏度检查菌种.............................................................353 表 18-9.美国药典〈1116〉指导性环境监控取样频率（依洁净区的重要性而定） ......354 表 18-10. 列举了无菌药品不同生产用洁净环境的常规取样频率和监控项目 ..............355 表 18-11. 洁净区空气悬浮粒子、浮游菌及沉降菌的最少取样点数 ..............................356 表 18-12 不同情况下可采取的纠偏措施...........................................................................359 表 19-1 中国 GMP （2010 年版）各级别空气悬浮粒子的标准 ......................................368 表 19-2 中国 GMP （2010 年版）洁净区微生物监测的动态标准(1) ...............................368 表 19-3 欧盟 GMP （2008 年版）各级别空气悬浮粒子的标准 ......................................368 表 19-4 欧盟 GMP （2008 年版）洁净区微生物监测的动态标准(1) ...............................368 表 19-5 美国 FDA 无菌工艺药品指南（2004 年版）空气级别分类..............................368 表 19-6 美国药典＜1116＞医药工业洁净室建议最大允许的微生物数量 .....................369 表 19-7 无菌检查室的环境监测频率（建议）.................................................................369 表 19-8 无菌检查实验用隔离器的环境监测频率（建议）.............................................370 表 19-9 中国药典规定的每种培养基最少检验量.............................................................373 表 19-10 欧洲药典和美国药典规定的每种培养基最少检验量.......................................374 表 19-11 欧洲药典规定的培养基促生长性检查所用菌种 ...............................................379 表 19-12 美国药典规定的培养基促生长性检查所用菌种...............................................379 表 20-1.各级别空气悬浮粒子的标准 .................................................................................387 表 20-2. 各级微生物监测的动态标准 ...............................................................................388 表 21-1 常规检查和零部件的更换频率表.. (413)x无菌制剂GMP实施指南 1.前言1.前言1.1背景1.1.1指南说明本指南旨在为无菌药品生产的具体实施方法和检查实施提供参考，介绍国内外无菌药品生产的先进思路和理念，希望能够帮助企业在符合中国《药品生产质量管理规范》2010修订版1及其附录I的基础上，提高无菌生产的实施水平，而且在与国际接轨方面，对GMP检查和企业的国际化均有所帮助。
【独家】无菌保证及关键控制点无菌药品的生产须满足其质量和预定用途的要求，防止微生物、各种微粒和热原污染——生产人员的技能、所接受的培训及工作态度是达到上述目标的关键因素；无菌药品的生产必须严格按照工艺的设计并经验证的方法及规程进行，产品的无菌或其他质量特性，绝不能只依赖任何形式的最终处理或成品检验。
药品生产质量管理的要求是制定生产工艺；系统地回顾并证明其可持续稳定地生产出符合要求的产品；生产工艺及其重大变更均经过验证。
药品GMP对“质量风险管理”引入了质量风险管理的概念。
分别从原辅料采购、生产工艺变更、操作中的偏差处理、发现问题的调查和纠正、上市后药品质量的监控方面，增加了如供应商审计、变更控制、纠正和预防措施、产品质量回顾分析等新制度和措施，对各个环节可能出现的风险进行管理和控制，主动防范质量事故的发生。
在生产质量管理中，依照GMP的要求，制定相关的规章制度是将企业职工在生产过程中的行为纳入法制轨道的重要举措，工艺规程是制度中的重要一项。
生产工艺规程是产品设计、质量标准和生产、技术、质量管理的集合，是组织生产的法规，是生产管理的主要依据，同时也是技术管理的基础。
任何对规程的违背将使产品质量发生重大问题。
所有药品的生产和包装均应当按照批准的工艺规程和操作规程进行操作并的相关记录，以确保药品达到规定的质量标准，并符合药品生产许可和注册批准的要求。
工艺规程不得任意更改。
如需更改，应当按照相关的程序修订、审核、批准。
无菌药品的质量控制1.最终灭菌小容量注射剂关键工序的控制要点：安瓿：清洁度和干燥程度。
配药：批号划分与编制、主药含量、pH值、澄明度、色泽、过滤器材的检查等。
灌封：长度、外观、装量、澄明度。
灭菌：灭菌柜——标记、装量、温度、时间、真空度、记录。
灭菌前后半成品——外观清洁度、标记、存放区。
灯检：抽查澄明度、每盘标记、灯检者代号、存放区。
2.最终灭菌大容量注射剂关键工序的控制要点：纯水：增加pH值、氯化物。
12010版GMP对厂房的新要求我国1998版GMP中的厂房与设施共23条，2010年修订GMP吸收国外发达国家GMP相关条款并结合我国药品生产企业现状，第四章厂房与设施条款增加到33条，说明厂房与设施作为硬件在药品生产中的重要性。
药品生产企业厂房设施主要包括：厂区建筑物实体（含门、窗），道路，绿化草坪，围护结构；生产厂房附属公用设施，如：洁净空调和除尘装置，照明，消防喷淋，上、下水管网；洁净公用工程，如纯化水，注射用水，洁净气体的生产制备及其管网等。
对以上厂房设施的合理设计，直接关系到药品的质量。
对于厂房设施的新建，不仅要严格符合并执行现行GMP对厂房设施的基本要求，符合国家有关政策，执行现行有关的标准、规范，符合实用、安全、经济的要求，还应该尽可能采用先进技术，在满足当前需要的前提下，着重未来的发展。
而对于现有厂房设施的改造，要从实际出发，充分利用现有资源。
2010版GMP对厂房设施的基本要求，即“第四章厂房与设施”共包括原则、生产区、仓储区、质量控制区四节总计33条，除第42、46、47、49、51、52、55、58、62、63、65、67条款外，与98版GMP内容保持一致，其它都是新要求内容，要好好具体分析研究和对待。
22010版GMP条件下厂房的新建新建厂房，一般应从整体着眼，局部入手，先对厂址进行选择，对厂区进行总体把握和布局，然后对各个功能区如生产区、仓储区、质量控制区等规划工艺流程、设备布局等。
以项目管理的方法来新建厂房。
2.1新建厂房的基本原则与要求2.1.1厂址选择既要结合厂址的地质条件、气候、交通状况等，又要满足当地及国家的环保方针、用工制度等要求，为企业的发展减少不必要的自然灾害和不利政策的影响。
基本要求：厂址宜选择在大气含尘、含菌浓度低、无有害气体、自然环境好的区域。
如：无明显异味，无空气、土壤和水的污染源、污染堆等。
2.1.2厂区总体布局一要，尊重产品工艺，对工艺流程集中布置与控制；二要，结合管理、成本等因素，合理配置公用系统，设计合理的人流、物流组织，使线路短捷、顺畅；三要，结合建筑艺术，使厂区内外部平衡，与周边环境协调。
对2010版GMP的理解目录1、新版GMP对进入生产区的人员的着装有明确的规；2、新版GMP对人员的要求及对几个“关键”的理解；2.1.原则；2.2.关键人员；2.3.关键物料；2.4.关键设施；2.5.关键设备2.6.关键工艺参数2.7.关键偏差2.8.其它3、关于“校准、检定和校验”3.1.关于“校准、检定和校验“概念3.2.校准和检定、校验的主要区别3.3.校准和检定、校验的关系3.4.校准和检定、校验的适用范围3.5.谈新版GMP中明确提及到的“校准”4、物料平衡及收率5、“物净”的概念6、批生产记录受控总原则7、清场7.1.与“清场”有关的法规条款7.2.“清场”的时间问题7.3.“清场”的人员问题7.4.“清场”的工作内容7.5.“清场”的程序7.6.“清场”的检查 .7.7.清场记录7.8.关于“大清场与小清场”8、洁净区人员控制与管理9、对独立复核的理解10、关于“复核”11、新版GMP中对物料和成品药的“有效期和复验期”的相关规定11.1.新版GMP中“有效期和复验期”有关的条款11.2.国内、外对化学原料药使用期限相关规定上的差别11.3.关于复验期11.4.物料、成品药和回收产品有效期或复验期的确定12、有关制药企业产生的废弃物12.1.包装废弃物的处理：12.2.原辅料、中间产品、成品废弃物的处理：12.3.其他12.4.制药过程中生产的废水和废气的处理：13.其他事项1、新版GMP对进入生产区的人员的着装有明确的规定为了减少人员对产品和生产环境造成的污染，在进入洁净区时，必须更换洁净服，有的还要淋浴、消毒或空气吹淋，这些措施常被称之为“人员净化”，简称之“人净”。
新版GMP对进入生产区的人员的着装有明确的规定。
首先，不同生产区工作人员应有明显能够相互区别的工作服，其服装材质、式样及穿戴方式应满足空气洁净级别的要求（见新版GMP第34条）。
进入洁净生产区的人员不得化妆和佩戴饰物（见新版GMP第35条）。
附录1：无菌药品第一章范围第一条无菌药品是指法定药品标准中列有无菌检查项目的制剂和原料药，包括注射剂、眼用制剂、无菌软膏剂、无菌混悬剂等。
第二条本附录适用于无菌制剂生产全过程以及无菌原料药的灭菌和无菌生产过程。
第三条悬浮粒子、浮游菌、沉降菌和表面微生物等测试方法应按照相关标准执行。
第二章原则第四条无菌药品的生产须满足其质量和预定用途的要求，应最大限度降低微生物、各种微粒和热原的污染。
生产人员的技能、所接受的培训及其工作态度是达到上述目标的关键因素，无菌药品的生产必须严格按照精心设计并经验证的方法及规程进行，产品的无菌或其它质量特性绝不能只依赖于任何形式的最终处理或成品检验。
第五条无菌药品按生产工艺可分为两类：采用最终灭菌工艺的为最终灭菌产品；部分或全部工序采用无菌生产工艺的为非最终灭菌产品。
第六条无菌药品生产的人员、设备和物料应通过气锁间进入洁净区，如采用机械连续传输物料时，应采用正压气流保护并监测压差。
物料准备、产品配制和灌装或分装等操作必须在洁净区内分区（室）进行。
第七条应按所需环境的特点确定无菌药品洁净生产区的级别。
每一步生产操作的环境都应达到适当的动态洁净度标准，以尽可能降低产品或所处理的物料被微粒或微生物污染的风险。
第三章洁净度级别及监测第八条洁净区的设计必须符合相应的洁净度要求，包括达到“静态”和“动态”的标准。
第九条无菌药品生产所需的洁净区可分为以下4个级别：A级高风险操作区，如：灌装区、放置胶塞桶、敞口安瓿瓶、敞口西林瓶的区域及无菌装配或连接操作的区域。
通常用层流操作台（罩）来维持该区的环境状态。
层流系统在其工作区域必须均匀送风，风速为0.36-0.54m/s（指导值）。
应有数据证明层流的状态并须验证。
在密闭的隔离操作器或手套箱内，可使用单向流或较低的风速。
B级指无菌配制和灌装等高风险操作A级区所处的背景区域。
C级和D级指生产无菌药品过程中重要程度较低的洁净操作区。
以上各级别空气悬浮粒子的标准规定如下表：注：(1)为了确定A级区的级别，每个采样点的采样量不得少于1m3。
药品生产质量管理规范（2010年修订）目录《药品生产质量管理规范（2010年修订）》发布 (1)关于发布《药品生产质量管理规范（2010年修订）》无菌药品等5个附录的公告 (3)关于实施《药品生产质量管理规范（2010年修订）》有关事宜的公告 (4)国家食品药品监督管理总局关于发布《药品生产质量管理规范（2010年修订）》计算机化系统和确认与验证两个附录的公告（2015年第54号） (6)药品生产质量管理规范（2010年修订）（卫生部令第79号） (7)7第一章总则......................................................................................................................7第二章质量管理..................................................................................................................第一节原则...............................................................................................................78第二节质量保证...........................................................................................................9第三节质量控制...........................................................................................................第四节质量风险管理 (9)9第三章机构与人员..............................................................................................................9第一节原则...............................................................................................................10第二节关键人员.........................................................................................................12第三节培训.............................................................................................................12第四节人员卫生.........................................................................................................13第四章厂房与设施............................................................................................................13第一节原则.............................................................................................................13第二节生产区.............................................................................................................14第三节仓储区.............................................................................................................15第四节质量控制区.....................................................................................................第五节辅助区.............................................................................................................1515第五章设备....................................................................................................................15第一节原则.............................................................................................................16第二节设计和安装.....................................................................................................16第三节维护和维修.....................................................................................................16第四节使用和清洁.....................................................................................................17第五节校准.............................................................................................................17第六节制药用水.........................................................................................................17第六章物料与产品............................................................................................................17第一节原则.............................................................................................................18第二节原辅料.............................................................................................................第三节中间产品和待包装产品 (19)19第四节包装材料.........................................................................................................20第五节成品.............................................................................................................第六节特殊管理的物料和产品 (20)第七节其他.............................................................................................................2021第七章确认与验证............................................................................................................22第八章文件管理................................................................................................................22第一节原则.............................................................................................................23第二节质量标准.........................................................................................................23第三节工艺规程.........................................................................................................第四节批生产记录.....................................................................................................2425第五节批包装记录.....................................................................................................第六节操作规程和记录 (26)第九章生产管理................................................................................................................2626第一节原则.............................................................................................................第二节防止生产过程中的污染和交叉污染 (27)第四节包装操作 (28)第十章质量控制与质量保证 (29)第一节质量控制实验室管理 (29)第二节物料和产品放行 (33)第三节持续稳定性考察 (33)第四节变更控制 (34)第五节偏差处理 (35)第六节纠正措施和预防措施 (35)第七节供应商的评估和批准 (36)第八节产品质量回顾分析 (37)第九节投诉与不良反应报告 (38)第十一章委托生产与委托检验 (38)第一节原则 (38)第二节委托方 (38)第三节受托方 (39)第四节合同 (39)第十二章产品发运与召回 (39)第一节原则 (39)第二节发运 (40)第三节召回 (40)第十三章自检 (40)第一节原则 (40)第二节自检 (40)第十四章附则 (41)附录1：无菌药品 (45)第一章范围 (45)第二章原则 (45)第三章洁净度级别及监测 (45)第四章隔离操作技术 (48)第五章吹灌封技术 (49)第六章人员 (49)第七章厂房 (50)第八章设备 (51)第九章消毒 (51)第十章生产管理 (51)第十一章灭菌工艺 (53)第十二章灭菌方法 (53)第十三章无菌药品的最终处理 (55)第十四章质量控制 (56)第十五章术语 (56)附录2：原料药 (57)第一章范围 (57)第二章厂房与设施 (57)第三章设备 (57)第四章物料 (58)第五章验证 (58)第六章文件 (60)第七章生产管理 (60)第八章不合格中间产品或原料药的处理 (62)第九章质量管理 (63)第十章采用传统发酵工艺生产原料药的特殊要求 (64)66第一章范围........................................................................................................................66第二章原则........................................................................................................................66第三章人员........................................................................................................................67第四章厂房与设备............................................................................................................第五章动物房及相关事项................................................................................................6868第六章生产管理................................................................................................................70第七章质量管理................................................................................................................第八章术语........................................................................................................................7071附录4：血液制品........................................................................................................................71第一章范围........................................................................................................................71第二章原则........................................................................................................................71第三章人员........................................................................................................................71第四章厂房与设备............................................................................................................第五章原料血浆................................................................................................................7273第六章生产和质量控制....................................................................................................第七章不合格原料血浆、中间产品、成品的处理 (73)74附录5：中药制剂........................................................................................................................第一章范围........................................................................................................................7474第二章原则........................................................................................................................74第三章机构与人员............................................................................................................第四章厂房设施................................................................................................................7475第五章物料........................................................................................................................76第六章文件管理................................................................................................................76第七章生产管理................................................................................................................77第八章质量管理................................................................................................................77第九章委托生产................................................................................................................第十章术语........................................................................................................................7879附录 6：中药饮片.................................................................................................................79第一章范围......................................................................................................................79第二章原则......................................................................................................................79第三章人员......................................................................................................................80第四章厂房与设施............................................................................................................第五章设备......................................................................................................................8181第六章物料和产品............................................................................................................82第七章确认与验证............................................................................................................第八章文件管理................................................................................................................8384第九章生产管理................................................................................................................84第十章质量管理................................................................................................................85第十一章术语..................................................................................................................86附录 7：医用氧.......................................................................................................................86第一章范围....................................................................................................................第二章原则....................................................................................................................8686第三章人员....................................................................................................................87第四章厂房与设备............................................................................................................87第五章文件管理................................................................................................................88第六章生产管理................................................................................................................90第七章质量控制................................................................................................................90第八章贮存、放行与销售................................................................................................91第九章术语........................................................................................................................92附录 8：取样...........................................................................................................................第三章取样设施 (92)第四章取样器具 (93)第五章取样人员和防护 (93)第六章文件 (93)第七章取样操作 (94)第八章样品的容器、转移和贮存 (96)第九章术语 (96)附录9：放射性药品 (98)第一章范围和原则 (98)第二章机构与人员 (98)第三章厂房设施与设备 (98)第四章物料管理 (100)第五章生产管理 (101)第六章质量管理 (101)第七章辐射安全管理 (102)第八章附则 (102)附录 10：计算机化系统 (104)第一章范围 (104)第二章原则 (104)第三章人员 (104)第四章验证 (104)第五章系统 (105)第六章术语 (106)附录11：确认与验证 (107)第一章范围 (107)第二章原则 (107)第三章验证总计划 (107)第四章文件 (107)第六章工艺验证 (108)第七章运输确认 (110)第八章清洁验证 (110)第九章再确认和再验证 (111)第十章术语 (111)《药品生产质量管理规范（2010年修订）》发布2011年02月12日发布历经5年修订、两次公开征求意见的《药品生产质量管理规范（2010年修订）》(以下简称新版药品GMP)今天对外发布，将于2011年3月1日起施行。
