制剂工艺流程图_共2页
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目录1.大容量注射剂生产区概况2.需要验证的关键工序及工艺验证3.工艺流程的实施4.操作过程及工艺条件5.技术安全、工艺卫生及劳动保护6.物料平衡及技经指标7.设备一览表8.岗位定员9.附件(含设备操作、清洁规程)10.变更记录1.大容量注射剂生产区概况本生产区面积904㎡,其中1万级净化区域167㎡,10万级净化区域174㎡。
大容量注射剂车间采用10万级和1万级(局部百级)空气净化洁净级别,10万级区域设置缓冲、更衣、洗涤、洁具、称量、配碳、浓配、洗瓶等,1万级区域设置缓冲、更衣更鞋、稀配、化验、灌装、加塞、轧盖、洗涤、存放、洁具等功能间,所有隔断采用无粉尘产生的静电喷涂彩钢板,结合处采用圆角处理,不易产生积灰;人员经过三次更衣和二次更鞋后进入洁净区操作,物料进入洁净区均采用传递窗或气闸进行传递,人流、物流的进入相对分开,保证了洁净区空气洁净度要求;生产设备均采用优质不锈钢材料制造,采用洗瓶、灌装、压塞、轧盖联动线生产,其中洗瓶出口、灌装、加塞采用百级层流保护,灭菌器采用水浴式灭菌器。
1.1 大容量注射剂生产工艺流程图(见后页)1.2 大容量注射剂生产区工艺布局布置图(见后页)1.3 大容量注射剂生产区工艺设备布置图(见后页)1.4 大容量注射剂生产区送回风口平面布置图(见后页)以上项目按验证文件规定,均已在规定周期内进行相关的验证,验证方案及报告见相应文件。
大容量注射剂生产工艺流程图3.工艺流程的实施3.1 批生产指令的签发3.1.1 批生产指令由车间技术负责人根据生产计划表起草,并依据产品工艺规程于生产前一个工作日制定。
3.1.2 批生产指令应经QA质监员审核并签字,由车间主任签字批准后生效。
3.2 生产批记录的发放3.2.1 除配制工序和包装工序外,工序相应的生产批记录于生产当日由车间工艺质监员发放给各工序负责人,并于工序结束当日填写完整返回车间工艺质监员处汇总。
3.2.2 配制工序和包装工序的生产批记录于生产前一天由车间工艺质监员随同批生产指令或批包装指令一同发放,并于工序结束当日填写完整返回车间工艺质监员处汇总。
悬浮剂的英文名字为suspension concentrate ,一般简写为SC ,为难溶于水的固体农药与助剂经过研磨、分散在水介质中的悬浊液。
是农药生产的一种主要的剂型,也是未来大力发展的一种环保型的剂型,其连续相为水。
悬浮剂的加工过程相对较为复杂,其过程需要经过多个斧的制备。
简单的生产过程如下图所示:其中加料的过程以35%吡虫啉悬浮剂为例来进行说明:首先是将水打入高速分散斧,后加入称量好的吡虫啉三次原粉、乳化剂、抗结剂、防腐剂等。
其中防腐剂为苯甲酸和苯甲酸钠的缓冲溶液,高速分散约40分钟后,放入装置斧,过30mL 或50mL 的卧式砂磨机进行研磨。
此过程较慢,需时较长,研磨完全后的母液真空抽滤加入配置斧中,此间第二次加料,抗冻剂、增稠作用的黄原胶、高渗剂,其中抗冻剂为乙二醇或丙二醇,投过料后进行搅拌,反应完全后即可放入微调斧,在微调斧中加入适量的消泡剂。
缓慢搅拌约40分钟后,既可以取样到质检科进行化验产品,合格以后放料包装。
如果不合格还需要检查原因,进行返工。
水乳剂的剂型国际代号为EW ,曾称浓乳剂(Concentrate Emulsion)。
是将液体或与溶剂混合制得的液体农药,原药以0.5~1.5微米的小液滴分散于水中的制剂,外观为乳白色牛奶状液体。
水乳制剂有:25%咪鲜胺EW(m/v)、5%功夫EW(m/v)、30%毒死蜱EW(m/v)等。
水乳剂的生产过程,主要包括了水相斧、油相斧、微调剪切斧、容器等部分,其过程相对悬浮剂来说相对简单。
其主要的生产过程如下图所示:微胶囊剪切斧已经装备完毕,而生产上还没有具体应用,近几年来,微囊技术被广泛应用于微生物、动植物细胞、酶和其他多种生物活性物质和化学药物的固定化方面。
具体的应用有待进一步的研究。
乳油的加工过程相对来说比较简单,主要是按照一定的配比将原料计算好了之后,用真空泵将其打入加工混合斧中,搅拌约1小时后,用输送泵打到沉降区的沉降槽中,检验产品合格后放料。
悬浮剂的英文名字为suspension concentrate ,一般简写为SC,为难溶于水的固体农药与助剂经过研磨、分散在水介质中的悬浊液。
是农药生产的一种主要的剂型,也是未来大力发展的一种环保型的剂型,其连续相为水。
悬浮剂的加工过程相对较为复杂,其过程需要经过多个斧的制备.简单的生产过程如下图所示:其中加料的过程以35%吡虫啉悬浮剂为例来进行说明:首先是将水打入高速分散斧,后加入称量好的吡虫啉三次原粉、乳化剂、抗结剂、防腐剂等。
其中防腐剂为苯甲酸和苯甲酸钠的缓冲溶液,高速分散约40分钟后,放入装置斧,过30mL 或50mL 的卧式砂磨机进行研磨。
此过程较慢,需时较长,研磨完全后的母液真空抽滤加入配置斧中,此间第二次加料,抗冻剂、增稠作用的黄原胶、高渗剂,其中抗冻剂为乙二醇或丙二醇,投过料后进行搅拌,反应完全后即可放入微调斧,在微调斧中加入适量的消泡剂.缓慢搅拌约40分钟后,既可以取样到质检科进行化验产品,合格以后放料包装。
如果不合格还需要检查原因,进行返工.水乳剂的剂型国际代号为EW ,曾称浓乳剂(Concentrate Emulsion).是将液体或与溶剂混合制得的液体农药,原药以0。
5~1.5微米的小液滴分散于水中的制剂,外观为乳白色牛奶状液体。
水乳制剂有:25%咪鲜胺EW(m/v)、5%功夫EW(m/v)、30%毒死蜱EW(m/v)等。
水乳剂的生产过程,主要包括了水相斧、油相斧、微调剪切斧、容器等部分,其过程相对悬浮剂来说相对简单。
其主要的生产过程如下图所示:微胶囊剪切斧已经装备完毕,而生产上还没有具体应用,近几年来,微囊技术被广泛应用于微生物、动植物细胞、酶和其他多种生物活性物质和化学药物的固定化方面.具体的应用有待进一步的研究。
乳油的加工过程相对来说比较简单,主要是按照一定的配比将原料计算好了之后,用真空泵将其打入加工混合斧中,搅拌约1小时后,用输送泵打到沉降区的沉降槽中,检验产品合格后放料。
-工艺文件编制:制剂研发部日期:批准:日期:生产工艺流程:生产任务单 开具生产配方单系统检查转入包装岗位 报检质量控制点25克/升高效氯氟氰菊酯乳油质量控制点操作控制程序及操作步骤溶剂助溶剂 乳化剂抽入配制釜 打开人孔盖投固体原料 搅拌混合 静置分离质检冲洗管道 合格包装操作步骤:1、按产品配方比例将定量的溶剂、助溶剂、乳化剂通过计量,用真空泵抽入配置釜中。
2、打开人孔盖投合格的固体原料。
2、将剩余量的溶剂通过计量,抽入配制釜中,以冲洗管道。
3、开启搅拌器,进行搅拌混合,至混合均匀。
5、进行排底分离。
6、取样报检,若所测控制指标合格,转入包装程序。
250克/升氟磺胺草醚水剂质量控制点操作控制程序及操作步骤:氟磺胺草醚原粉配制釜搅拌混合静置分离排底剩余水质检合格包装操作步骤:1、按产品配方比例将定量的水、助剂、氢氧化钠通过计量,用真空泵抽入配置釜中。
2、将剩余量的水通过计量,抽入配制釜中,以冲洗管道。
3、将定量的乙烯利原粉投入配制釜中。
4、开启搅拌器,进行搅拌混合,至混合均匀。
6、进行排底。
将排底的物料用真空泵再次抽入配制釜中。
7、取样报检,若所测控制指标合格,转入包装程序。
15%噻吩磺隆可湿性粉剂质量控制点操作控制程序及操作步骤:噻吩磺隆原粉计量分散剂载体预混合气流粉碎磨细填料润湿剂后混合质检合格包装操作步骤:1、按产品配方比例将定量噻吩磺隆原粉、载体、填料通过计量,投入混合器中进行预混合。
2、将分散剂、润湿剂投入混合器中进行再混合。
3、开启空压机,进行气流粉碎。
至将原料磨细。
4、开启搅拌器,进行搅拌混合,至混合均匀。
5、取样报检,若所测控制指标合格,转入包装程序。
10%苯磺隆可湿性粉剂质量控制点操作控制程序及操作步骤:苯磺隆原粉计量分散剂载体预混合气流粉碎磨细填料润湿剂后混合质检合格包装操作步骤:1、按产品配方比例将定量苯磺隆原粉、载体、填料通过计量,投入混合器中进行预混合。
2、将分散剂、润湿剂投入混合器中进行再混合。
各制剂工艺流程图1 、片剂生产工艺流程图2、颗粒剂生产工艺流程图3、胶囊剂生产工艺流程图4、合剂生产工艺流程图5、糖浆剂生产工艺流程图6, 丸剂生产工艺流程图2 、工艺流程说明2 . 1 、前处理工艺流程说明外购的药材经过挑、选、检、去杂质及非药用部位后,川选药机或不绣钢洗药池,将药材上的泥土、灰尘洗净,根据不同品种的要求湿润,以达到提取、榨油、细粉的标准。
用J 六提取的药材,采取切割的方法切片,后经多层带式}气燥机干燥,中药粉碎机粉碎,筛分得到合格粒度的药材,送到净药库。
用J 屯榨油的药材,经多层带式干燥机干燥后,直接送去榨汕。
榨油前,按配方要求混合,用中药粉碎机粗碎,经蒸汽湿润后进入螺旋榨油机榨油,榨出的油经过过滤,再送到综合伟lJ 剂车间。
用一于细粉的药材切片,经多层带式十燥机十燥后,送到双扇灭菌柜灭菌,再用高效粉碎机组和震荡筛粉碎,筛分合格后包装,转入综合制剂车间。
2 . 2 、热回流提取工艺流程说明来自净药库的药材,按配方配料,加入乙醇,用热回流抽提机组进行第· 次醉提,过滤后剩余的药渣,加上辅料,再进行次水提,使有效成分尽量提出。
醇体液静置后过滤,除去杂质,减压浓缩,回收乙醉,并得到醇提浸膏。
水提液静置后过滤,除去杂质,减压浓缩,并得到水提浸膏。
将醇提浸膏与水提浸膏混合,采用可倾式反应锅浓缩,得到稠浸膏,用周转桶送到综合制剂车间。
2 .3 、片剂工艺流程说明原料和辅料经过粉碎过筛,达到要求细度后,按配方称取配料。
配制好的物料,根据需要混合制粒、干燥、整粒、总棍后,再压片、包衣、抛光,经检验合格,按规定包装,送入成品库房。
2 . 4 、合剂工艺流程说明原料和辅料按处方称量后,加入纯化水配制成药液,经力热煮沸、冷却、过滤后,再灌装和轧盖,经过蒸汽检漏、晾瓶、灯检、贴签,检验合格后,装箱送入成品库房。
2 . 5 、糖浆剂工艺流程说明将原料和辅料按处方称量后,加入纯化水配制成药液,经力热煮沸、冷却、过滤、调整浓度后,再灌装和轧盖,经过幻检、贴签,检验合格后,装箱送入成品库房。
各制剂工艺流程图1 、片剂生产工艺流程图2、颗粒剂生产工艺流程图3、胶囊剂生产工艺流程图4、合剂生产工艺流程图2 、工艺流程说明2 . 1 、前处理工艺流程说明外购的药材经过挑、选、检、去杂质及非药用部位后,川选药机或不绣钢洗药池,将药材上的泥土、灰尘洗净,根据不同品种的要求湿润,以达到提取、榨油、细粉的标准。
用J 六提取的药材,采取切割的方法切片,后经多层带式}气燥机干燥,中药粉碎机粉碎,筛分得到合格粒度的药材,送到净药库。
用J 屯榨油的药材,经多层带式干燥机干燥后,直接送去榨汕。
榨油前,按配方要求混合,用中药粉碎机粗碎,经蒸汽湿润后进入螺旋榨油机榨油,榨出的油经过过滤,再送到综合伟lJ 剂车间。
用一于细粉的药材切片,经多层带式十燥机十燥后,送到双扇灭菌柜灭菌,再用高效粉碎机组和震荡筛粉碎,筛分合格后包装,转入综合制剂车间。
2 . 2 、热回流提取工艺流程说明来自净药库的药材,按配方配料,加入乙醇,用热回流抽提机组进行第·次醉提,过滤后剩余的药渣,加上辅料,再进行次水提,使有效成分尽量提出。
醇体液静置后过滤,除去杂质,减压浓缩,回收乙醉,并得到醇提浸膏。
水提液静置后过滤,除去杂质,减压浓缩,并得到水提浸膏。
将醇提浸膏与水提浸膏混合,采用可倾式反应锅浓缩,得到稠浸膏,用周转桶送到综合制剂车间。
2 .3 、片剂工艺流程说明原料和辅料经过粉碎过筛,达到要求细度后,按配方称取配料。
配制好的物料,根据需要混合制粒、干燥、整粒、总棍后,再压片、包衣、抛光,经检验合格,按规定包装,送入成品库房。
2 . 4 、合剂工艺流程说明原料和辅料按处方称量后,加入纯化水配制成药液,经力热煮沸、冷却、过滤后,再灌装和轧盖,经过蒸汽检漏、晾瓶、灯检、贴签,检验合格后,装箱送入成品库房。
2 . 5 、糖浆剂工艺流程说明将原料和辅料按处方称量后,加入纯化水配制成药液,经力热煮沸、冷却、过滤、调整浓度后,再灌装和轧盖,经过幻检、贴签,检验合格后,装箱送入成品库房。
悬浮剂的英文名字为suspension concentrate,一般简写为SC,为难溶于水的固体农药与助剂经过研磨、分散在水介质中的悬浊液。
是农药生产的一种主要的剂型,也是未来大力发展的一种环保型的剂型,其连续相为水。
悬浮剂的加工过程相对较为复杂,其过程需要经过多个斧的制备。
简单的生产过程如下图所示:
4.配置斧 1.高速分散斧
2.装置斧
5.微调斧
3.卧室砂磨机
6.检验放料
其中加料的过程以35%吡虫啉悬浮剂为例来进行说明:
首先是将水打入高速分散斧,后加入称量好的吡虫啉三次原粉、乳化剂、抗结剂、防腐剂等。
其中防腐剂为苯甲酸和苯甲酸钠的缓冲溶液,高速分散约40分钟后,放入装置斧,过30mL或50mL的卧式砂磨机进行研磨。
此过程较慢,需时较长,研磨完全后的母液真空抽滤加入配置斧中,此间第二次加料,抗冻剂、增稠作用的黄原胶、高渗剂,其中抗冻剂为乙二醇或丙二醇,投过料后进行搅拌,反应完全后即可放入微调斧,在微调斧中加入适量的消泡剂。
缓慢搅拌约40分钟后,既可以取样到质检科进行化验产品,合格以后放料包装。
如果不合格还需要检查原因,进行返工。
水乳剂的剂型国际代号为EW,曾称浓乳剂(Concentrate Emulsion)。
是将液体或与溶剂混合制得的液体农药,原药以0.5~1.5微米的小液滴分散于水中的
制剂,外观为乳白色牛奶状液体。
水乳制剂有:25%咪鲜胺 EW (m/v )、5%功 夫 EW (m/v )、30%毒死蜱 EW (m/v )等。
水乳剂的生产过程,主要包括了水相斧、油相斧、微调剪切斧、容器等部 分,其过程相对悬浮剂来说相对简单。
其主要的生产过程如下图所示:
水相 油相
微胶
囊剪
切斧 微调 容 器
剪切 斧 检验
放料 剪切泵 检验
放料
微胶囊剪切斧已经装备完毕,而生产上还没有具体应用,近几年来,微囊 技术被广泛应用于微生物、动植物细胞、酶和其他多种生物活性物质和化学药 物的固定化方面。
具体的应用有待进一步的研究。
乳油的加工过程相对来说比较简单,主要是按照一定的配比将原料计算好 了之后,用真空泵将其打入加工混合斧中,搅拌约 1小时后,用输送泵打到沉 降区的沉降槽中,检验产品合格后放料。
其过程简单图示如下:
加工混合斧
罐区
沉降
吸
料
真
泵
空 验收
放料
乳油的加工过程中放原料的种类主要是乳化剂、溶剂油(苯油)、原药、添加剂(冰乙酸)等。
沉降灌区一共有24个沉降罐,检验放料是非常关键的部分,一定要清楚的记得成品是放那个号码的沉降罐的,放料时也一定谨慎,知道何
时做的和批料,放在何个沉降罐等信息。
在实习的过程中我们要多问,记得又
一次高温的天气,沉降罐区有好大的水声,我们几个同事就一起过去了,最后
看到科长和班长都在,原来是为了降温用的,由于夏天的高温,沉降罐的铁皮
很容易吸热,再加上很多剂型都是易挥发的化学物质,因此,对罐区进行降温
处理是及时的必要的。
通过这些我们又了解到了夏季安全生产方面的一些知识。
毕竟安全生产才是第一位的。
粉剂车间生产的粉剂有20%哒螨灵粉剂、吡虫啉三次原粉等。
一般粉剂要
投进去原药、润湿分散剂、填料的载体等。
其过程主要是混合和粉碎的作用,
将原料投入非对称性双螺旋锥形混合机进行初次混合,之后过粉碎机,进旋风
卸料机到另一个非对称性双螺旋锥形混合机,混合好后放料验收。
其中各个过
程通有脉冲控制仪的除尘器来回收粉碎过程中产生的尘粒。
水剂车间主要加工的除草剂种类有:41%草甘膦异丙胺盐、50%草甘膦可
溶性粉剂、20%敌草快、200g/L百草枯、250g/L百草枯和高盖(高效氟吡甲禾灵),还有混剂:大总理(百草枯和敌草快的混剂)等。
其中生产过程的特别之处是共28片的板框式过滤器,可以过滤掉杂质等物质。
总之,剂型的生产加工是多种多样的,每一类剂型有其相似的地方,每一
种配方的药剂也有其不同的地方。
具体的方法具体分析,生产上的剂型加工实
习能够为将来制作剂型打下良好的基础。
生产的产品只有经过严格的质量把关才可以推向市场,因此,质检科的作
用相当关键。
质量是企业的生命。
质检科主要是实习加工好的制剂的项目控制
指标的检验方法。
对于每一类剂型来说一般有其相同的检查项目,不同的剂型
需要检查的项目也不一样。
对于成品来说其质量分数的测定时必须的,一般是通过液相色谱来进行质 量的分析,例如悬浮剂的项目控制指标包括:外观、含量、pH 值范围、倾倒性 试验(倾倒后残余物和洗涤后残余物)、筛析、悬浮率、持久起泡性、低温稳定 性、热贮稳定性等。
通过这一系列的指标来了解产品的质量。
例如对于 4.5%的高效氯氰来说,按照 2008年的国标,其相关的项目控制 指标如下表所示:
外观:可流动、易测量体积的乳白色悬浮液体,存放
过程中,可能出现沉淀,但经手摇动,应恢复原状,
不应有结块。
含量:%≥
pH 值范围 4.5 4.0~6.0 7.5 高 效 氯 氰 倾倒后残余物,%≤ 洗涤后残余物,%≤ 5.0 1.0 Q/3201 017-2008 NHG 倾倒性试验 筛析(通过 75μm 标准筛) 98 悬浮率,%≥
90 持久起泡性(1min),mL ≤ 低温稳定性
40
合格 合格 热贮稳定性
注:倾倒 3个月、低温、热贮 6个月一次
对于水乳剂来说,与悬浮剂一样,多了乳液稳定性,而少了筛析,这也是 其剂型的特点决定的。
外观:乳白色乳状液,久置后允许有少量分层,轻微摇动
或搅动是均匀的。
含量:%≥ PH 值范围
30.0
5.0~7.0 毒 死 倾倒后残余物,%≤ 洗涤后残余物,%≤ 5.0 0.5 Q/3201 NHG 倾倒性试验 蜱 水 乳
054-2006 乳液稳定性((200倍)
合格 40 持久起泡性(1min),mL ≤
低温稳定性
合格 合格 热贮稳定性
注:倾倒 3个月、低温、热贮 6个月一次
乳油的控制指标主要是质量分数、水分含量(卡尔-费休法测定)、酸度以 及乳液的稳定性等。
例如下图所示的 40%毒死蜱乳油的项目控制指标。
组成和外观:本品应由符合标准的毒死蜱原药
制成,应是稳定的均相液体.
毒死蜱
乳油 质量分数,%≥
40.0 GB 19605-2004 水份,%≤
0.3 酸度(以 H 2SO 4计),%≤
乳液稳定性(200倍) 0.2 合格
而对于草甘膦原药来说,相对测量的指标与其他剂型不一样,有甲醛质量
质量分数、亚硝基草甘膦质量分数、NaOH 不溶物质量分数等。
主要的指标如下图所示:
草甘膦 GB
原药
2004 12686-外观:白色粉末 含量,%≥ 95.0 甲醛质量分数(g/kg)≤
0.8(g/kg) 1.0(mg/kg) 0.08% 1PPM 亚硝基草甘膦质量分
数≤
NaOH 不溶物质量分
数≤ 0.2(g/kg) 0.02%
而微乳剂的项目控制指标则包含了质量分数、pH 值范围、稀释稳定性、透
明温度范围、低温稳定性和热贮稳定性等。
微胶囊剂包括了含量、粒径、pH 值、 悬浮率、成囊率、低温稳定性和热贮稳定性等,如下图所示的 8%氯氰菊酯微胶 囊剂。
外观:乳白色至浅黄色悬浮液体;存放过程中允许出现
分层,用力摇动应恢复原状,不应有结块.
含量:%≥
8.0 粒径(20~40μm), %≥ PH 值范围 80 4.0~7.0 60 8%氯氰菊 酯微胶囊 剂 Q/3201 NHG 040-2008 悬浮率,% ≥ ≥
成囊率,% 95 低温稳定性 热贮稳定性 合格
合格
注:低温、热贮每 6个月一次。