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AFP与AFP—L3（%）阳性率在原发性肝癌诊断中的价值目的：探讨在不同甲胎蛋白（AFP）浓度下，甲胎蛋白异质体3百分比[AFP-L3（%）]阳性率与原发性肝癌（PHC）发病率之间的关系，为临床原发性肝癌的诊断提供参考。
方法：按随机数字表法随机选取2013年7月-2014年6月在笔者所在医院门诊、住院及体检患者240例。
检测所有患者的AFP和AFP-L3含量，计算AFP-L3百分比，即AFP-L3/AFP（%）；将检测结果按AFP浓度范围分为阴性组（0≤AFP＜10 ng/ml）、低浓度组（10 ng/ml≤AFP＜400 ng/ml）和高浓度组（AFP≥400 ng/ml），以AFP-L3（%）≥10%为阳性标准，计算各组患者的AFP-L3（%）阳性率；同时随访所有患者临床诊断结果，计算各组PHC的发病率。
结果：AFP浓度为阴性、低浓度和高浓度时，AFP-L3（%）阳性率分别为0、27.6%和38.5%，患者原发性肝癌发病率分别为0.9%、30.3%和40.4%。
低浓度组、高浓度组与阴性组的AFP-L3（%）阳性率及PHC发病率比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）；低浓度组与高浓度组AFP-L3（%）阳性率及PHC发病率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。
结论：检测低浓度和高浓度AFP患者AFP-L3（%）阳性率对PHC的诊断具有一定的临床意义。
[Abstract] Objective：To investigate the relationship between the positive rate of alpha-fetoprotein variant 3[AFP-L3（%）] and the incidence of primary liver cancer （PHC）under different alpha fetal protein（AFP），and to provide a reference for clinical diagnosis of primary liver cancer.Method：According to the random number table method，240 cases were randomly selected in our hospital from July 2013 to June 2014，hospitalization and outpatient medical.AFP and AFP-L3 levels were detected in all patients，calculated the percentage of AFP-L3，that is，AFP-L3/AFP （%）.Test results according to the AFP concentration range points into negative group（00.05）.Conclusion：Detection of low concentration and high concentration of AFP in patients with AFP-L3（%）positive rate for the diagnosis of PHC has a certain clinical significance.[Key words] Alpha-fetoprotein；Alpha-fetoprotein variant 3；Primary hepatic carcinoma；Variant原发性肝癌（primary hepatic carcinoma，PHC）病死率高居恶性肿瘤第二位，早发现、早诊断、早治疗可以显著提高PHC患者生存率。
564研究论著新医学 2023年8月第54卷第8期甲胎蛋白、AFP-L3%和DCP在HBV相关肝细胞癌早期诊断中的临床价值段建平 杜镭 宋霆 刘振胜【摘要】目的探讨甲胎蛋白、甲胎蛋白异质体3比率（AFP-L3%）和脱-γ-羧基凝血酶原（DCP）不同组合用于HBV相关肝细胞癌患者的早期诊断。
方法 纳入167例受试者，其中肝细胞癌组100例，HBV感染相关肝硬化组（肝硬化组）67例，通过化学发光酶免疫法检测血清甲胎蛋白、AFP-L3%和DCP水平，采用受试者操作特征（ROC）曲线进行分析。
结果肝细胞癌组甲胎蛋白、AFP-L3%和DCP水平明显高于肝硬化组（P均﹤0.05）。
肝细胞癌组0期和A期比较甲胎蛋白和AFP-L3%水平差异均无统计学意义（P均﹥0.05）；肝细胞癌组0期DCP水平明显低于肝细胞癌组A期（P﹤0.05）。
甲胎蛋白、AFP-L3%和DCP诊断早期肝细胞癌的灵敏度和特异度分别为51.5%、92.5%、28.3%和95.5%、60.0%、84.7%。
ROC曲线下面积（AUC）结果分析显示甲胎蛋白、AFP-L3%和DCP诊断早期肝细胞癌的AUC值分别为0.760、0.619和0.749；甲胎蛋白和DCP联合检测的AUC值为0.810，具有最高诊断效能。
结论甲胎蛋白诊断早期肝细胞癌具有重要诊断价值，甲胎蛋白和DCP联合可提高HBV相关早期肝细胞癌的诊断效能。
【关键词】肝细胞癌；肝硬化；甲胎蛋白；甲胎蛋白异质体比率；脱-γ-羧基凝血酶原Clinical value of alpha-fetoprotein: alpha-fetoprotein-L3 isoform ratio and des-γ-carboxyprothrombin in early diagnosis of HBV-related hepatocellular carcinoma Duan Jianping△， Du Lei， Song Ting， Liu Zhensheng.△Department of Infective Center，Qingdao Sixth People’ s hospital infection center， Qingdao 266000， ChinaCorresponding author， Liu Zhensheng， E-mail:*********************【Abstract】Objective To evaluate the value of di ff erent combinations of alpha-fetoprotein （AFP）， alpha-fetoprotein-L3 isoform ratio （AFP-L3%） and des-γ-carboxyprothrombin （DCP） for early diagnosis of hepatitis B virus （HBV）-related hepatocellular carcinoma （HCC）. Methods A total of 167 patients were enrolled in this study， including 100 patients with HCC and 67 patients with infection-related liver cirrhosis （LC）. The levels of serum AFP， AFP-L3% and DCP were detected by chemiluminescence enzyme immunoassay. The receiver operating characteristic （ROC） curve was delineated for subsequent analysis. Results The levels of AFP， AFP-L3% and DCP in HCC patients were signi fi cantly higher than those in LC patients （all P < 0.05）. There was no signi fi cant di ff erence in AFP and AFP-L3% levels between stage 0 and stage A patients in HCC group （both P > 0.05）. DCP levels in stage 0 patients were signi fi cantly lower than those in stage A patients in HCC group （P < 0.05）. The sensitivity and speci fi city of AFP， AFP-L3% and DCP in the diagnosis of early HCC were 51.5%， 92.5%， 28.3%， and 95.5%， 60.0%， 84.7%，respectively. Analysis of the area under the ROC curve （AUC） results showed that the AUC values of AFP， AFP-L3% and DCP for the diagnosis of early HCC were 0.760， 0.619 and 0.749， respectively. The AUC value of combined detection of AFP and DCP was 0.810，which yielded the highest diagnostic e ffi ciency. Conclusion AFP has important diagnostic value in the diagnosis of early HCC. The combination of AFP and DCP can improve the diagnostic e ffi ciency of HBV-related early HCC.【Key words】Hepatocellular carcinoma； Liver cirrhosis； Alpha-fetoprotein； Alpha-fetoprotein isoform ratio； Des-γ- carboxyprothrombin肝细胞癌是原发性肝癌的主要类型，是全球癌症相关死亡的第三大常见原因［1-2］。
DOI：10.19368/ki.2096-1782.2023.11.143AFP-L3、GP73、HBV-DNA水平于肝癌中的诊断价值分析邓存文酒泉市人民医院肝胆外科，甘肃酒泉735099[摘要]目的分析甲胎蛋白异质体（alpha fetoprotein heterogene-L3, AFP-L3）、高尔基体糖蛋白73（Golgi glyco⁃protein73, GP73）、乙型病毒性肝炎DNA（hepatitis B virus DNA, HBV-DNA）水平在肝癌中的诊断价值。
方法回顾性分析2018年1月—2020年11月酒泉市人民医院收治的41例肝癌患者为肝癌组，19例肝硬化患者为肝硬化组，以及同期纳入体检健康者60例的临床资料为对照组。
分别检测3组的AFP-L3、GP73、HBV-DNA 含量，并分析HBV-DNA与AFP-L3、GP73各项指标单独检测结果和诊断效能。
结果对照组的AFP-L3、GP73、HBV-DNA分别为（2.56±0.58）μg/L、（47.13±8.14）μg/L、（76.78±12.13）log copies/mL均明显低于肝硬化组及肝癌组，而肝硬化组上述指标低于肝癌组，差异有统计学意义（P<0.05）；AFP-L3、GP73、HBV-DNA联合诊断肝癌的敏感度（92.68%）、特异性（89.47%）、准确度（91.67%）高于各项指标单独检测，差异有统计学意义（P<0.05）。
结论 AFP-L3、GP73、HBV-DNA联合检测对提高肝癌检出率和肝癌的早期诊断具有重要意义，可在临床推广运用。
[关键词]肝癌；甲胎蛋白异质体；乙型肝炎DNA；高尔基体糖蛋白7；诊断率[中图分类号]R12 [文献标识码]A [文章编号]2096-1782（2023）06(a)-0143-04Diagnostic Value of AFP-L3, GP73 and HBV-DNA Levels in Liver Cancer DENG CunwenDepartment of Hepatobiliary Surgery, Jiuquan People´s Hospital, Jiuquan, Gansu Province, 735099 China[Abstract] Objective To analyze diagnostic value of alpha fetoprotein heterogene-L3 (AFP-L3), Golgi glycoprotein73 (GP73), hepatitis B virus DNA (HBV-DNA) in liver cancer. Methods Retrospectively analysed of 41 liver cancer pa⁃tients admitted to Jiuquan People´s Hospital from January 2018 to November 2020 as the liver cancer group, 19 liver cirrhosis patients as the liver cirrhosis group, and clinical data of 60 healthy individuals included in the same period as the control group. Detected the AFP-L3, GP73, and HBV-DNA content of three groups of subjects, and analyzed the individual detection results and diagnostic efficacy of HBV-DNA and AFP-L3, GP73 indicators. Results The AFP-L3, GP73, and HBV-DNA of the control group were (2.56±0.58) μg/L, (47.13±8.14) μg/L and (76.78±12.13) log copies/mL respectively, were significantly lower than those in the liver cirrhosis group and liver cancer group, while the above indicators in the liver cirrhosis group were lower than those in the liver cancer group, the difference was statistically significant (P<0.05). The sensitivity (92.68%), specificity (89.47%), and accuracy (91.67%) of the combined diagnosis of AFP-L3, GP73, and HBV-DNA for liver cancer were higher than those of individual detection of various indicators, and the difference was statistically significant (P<0.05). Conclusion The combined detection of AFP-L3, GP73 and HBV-DNA is of great significance to improve the detection rate of liver cancer and the early diag⁃nosis of liver cancer, and can be popularized in clinical application.[Key words] Liver cancer; Alpha-fetoprotein heterogene; Hepatitis B virus DNA; Golgi glycoprotein 7; Diagnostic rate 肝癌是位列我国第三的恶性肿瘤，其患病率在世界范围内呈升高趋势，由一种或多种病因反复作[作者简介] 邓存文（1975-），男，本科，副主任医师，研究方向为普通外科专业（肝胆外科）。
纳米磁珠结合核酸适配体用于检测肝癌患者甲胎蛋白异质体（AFP-L3）的研究摘要：肝细胞癌(HCC)是临床上最常见的恶性肿瘤之一。
甲胎蛋白异质体(AFP-L3)是HCC最重要的生物标志物，广泛应用于早期筛查、诊断和预后观察。
本研究采用适配体而不是抗体作为AFP-L3 的特异性识别受体，将AFP-L3特异性的ssDNA适配体接枝到磁性纳米颗粒(Fe3O4@SiO2)，并对所得到的适配体功能化磁性纳米颗粒(Ap-MNPs)进行了充分的表征和测试。
溶液中的Ap-MNPs对外磁场的响应较快，并可在几分钟内完全分离。
结果表明，Ap-MNPs对靶AFP-L3具有较好的特异性， AFP-L3的回收率（87.0%）远高于竞争蛋白IgG（38.9%）、HSA （18.5%）和FIB（11. 4%）。
基于Ap-mnps结合高效液相色谱法(HPLC)，建立了一种简便、高效的血清中AF蛋白无标记检测方法。
本研究表明，适配体是识别和检测生物标志物的理想工具，将在临床实践中得到广泛的应用。
关键词：磁性纳米颗粒、适配体、甲胎蛋白异质体异质体、生物标志物、无标记检测1.引言检测血清中的生物标志物，旨在实现早期发现和早期发现癌症的治疗。
甲胎蛋白异质体(AFP-L3)是最敏感和最特异性的生物标志物之一。
此外，AFP-L3被认为是一种重要的临床指标来识别早期可治愈的HCC患者并减少疾病相关死亡率。
人们认为，甲胎蛋白异质体的浓度在正常状态下70人血清一般低于25ngmL- 1，而≥为500ngmL- 1可能建议恶性HCC。
因此，检测血清中的甲胎蛋白异质体对临床非常重要评估治疗结果和预后，以及复发的预测和转移。
传统的AFP-L3检测方法是基于免疫原理，e抗体与抗原AFP-L3的结合。
众所周知,该抗体热不稳定，容易变性，其活性通常是分批波动。
这些缺点将因此导致不稳定随后对AFP-L3浓度的测定不准确。
因此，特别希望寻求一种免疫分析的替代策略AFP-L3检测。
甲胎蛋白异质体比率（AFP-L3%）临床应用价值解析甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP）是目前临床应用最广泛的肝癌辅助诊断血清标志物。
AFP诊断肝癌的敏感性为60%～70%，但在肝脏良性疾病，特别是肝癌高危人群，如慢性肝炎、肝硬化中也有部分患者会出现AFP升高。
妇女孕期及某些生殖系统疾病AFP也会升高。
AFP是一种单链糖蛋白，根据其与小扁豆凝集素（Lens culinaris agglutinin，LCA）的亲和力从低到高依次分为AFP-L1、AFP-L2和AFP-L3。
AFP-L1主要见于良性肝病，AFP-L2主要由卵黄囊产生并多见于孕妇，而AFP-L3主要来源于肝癌细胞，也被称为甲胎蛋白异质体。
中国、日本及亚太肝癌诊疗指南中均将AFP作为肝癌的监测指标。
日本肝病学会（Japan Society of Hepatology，JSH）制定的肝癌诊疗指南中建议将AFP、AFP-L3和异常凝血酶原[脱γ羧基凝血酶原（des-gammacarboxyprothrombin，DCP），又称维生素K缺乏或拮抗剂Ⅱ诱导的蛋白质（protein induced by vitamin K absence or antagonistⅡ，PIVKAⅡ）]同时作为肝癌筛查的标志物，并建议高危人群每6个月做一次超声检查及AFP/AFP-L3/DCP检测以筛查肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC），超高危人群及预后随访则建议每3～4个月进行1次AFP/AFP-L3/DCP及影像学检查。
我国原发性肝癌诊疗规范（2011年版）中指出：血清AFP及其异质体是诊断肝癌的重要指标和特异性最强的肿瘤标志物，国内常用于肝癌的普查、早期诊断、术后疗效监测和随访，且有助于鉴别肿瘤的来源。
尽管美国肝病学会（American Association for the Study of Liver Diseases，AASLD）并未将血液标志物纳入临床肝癌诊疗指南，但美国食品与药品监督管理局（U.S. Food and Drug Administration，FDA）已于2005年批准AFP-L3检测试剂和方法用于临床肝癌预警。
肝癌的新诊疗技术与器械肝癌是一种严重的恶性肿瘤，其发病率和死亡率在全球范围内居高不下。
近年来，随着医学技术的不断进步，肝癌的诊疗技术和器械也取得了显著的进展。
本文将介绍一些肝癌的新诊疗技术和器械，以帮助医学人员更好地了解和应对这一疾病。
1. 早期诊断技术早期诊断对于肝癌的治疗和预后至关重要。
近年来，一些新的诊断技术在早期肝癌的发现方面取得了突破。
例如，肝癌标志物的检测技术不断完善，如甲胎蛋白（AFP）、α-胎球蛋白（AFP-L3）、角叉胎球蛋白（Dcp）等，这些标志物的检测可以帮助医生早期发现肝癌。
此外，影像学技术在肝癌的早期诊断中也起到了重要作用。
超声、CT、MRI等技术的不断发展，使医生能够更准确地检测肝脏病变，并及早发现肝癌。
2. 微创手术技术传统的肝癌手术通常需要开放性手术，切除范围大，创伤大，恢复时间长。
然而，随着微创手术技术的发展，肝癌的手术方式也得到了改进。
肝癌微创手术技术包括腹腔镜手术和介入治疗。
腹腔镜手术通过小切口进行操作，减少了手术创伤，恢复时间更短。
介入治疗则是通过导管插入血管，将药物或放射性微粒直接送达肿瘤部位，起到治疗作用。
这些微创手术技术不仅可以切除肿瘤，还可以保留更多的正常肝组织，提高手术的安全性和疗效。
3. 靶向治疗药物靶向治疗是一种针对肿瘤细胞的特定靶点进行干预的治疗方法。
在肝癌的治疗中，靶向治疗药物的应用已经取得了一定的进展。
例如，多种口服靶向药物已经被批准用于肝癌的治疗，如索拉非尼、利妥昔单抗等。
这些药物可以通过抑制肿瘤细胞的生长和扩散，延长患者的生存时间。
此外，一些新型的靶向药物也正在研发中，预计将为肝癌的治疗带来更多的选择。
4. 射频消融和介入治疗射频消融是一种通过高频电流产生热能，破坏肿瘤细胞的治疗方法。
它可以通过导管插入肿瘤部位，将电流传递到肿瘤组织中，使其受热坏死。
射频消融术可以在局部麻醉下进行，创伤小，恢复快，适用于一些无法手术切除的肝癌患者。
介入治疗是通过导管插入肿瘤部位，将药物或放射性微粒直接送达肿瘤，起到治疗作用。
原发性肝癌新型血清标志物研究进展与应用原发性肝癌是目前我国第4位常见恶性肿瘤及第2位肿瘤致死病因，严重威胁我国人民的生命和健康。
原发性肝癌主要包括肝细胞癌、肝内胆管癌和混合型肝细胞癌-胆管癌三种不同病理学类型，三者在发病机制、生物学行为、病理组织学、治疗方法以及预后等方面差异较大，其中HCC 占75%～85%、ICC 占10%～15%。
本文中的“肝癌”一般指HCC。
原发性肝癌诊断传统的血清标志物血清AFP是当前诊断肝癌和疗效监测常用且重要的指标。
血清AFP≥400μg/L，在排除妊娠、慢性或活动性肝病、生殖腺胚胎源性肿瘤以及消化道肿瘤后，高度提示肝癌；而血清AFP 轻度升高者，应结合影像学检查或进行动态观察，并与肝功能变化对比分析，有助于诊断。
异常凝血酶原（PIVKAⅡ；DCP）、血浆游离微RNA（microRNA，miRNA）和血清甲胎蛋白异质体（AFP-L3）也可以作为肝癌早期诊断标志物，特别是对于血清AFP 阴性人群（证据等级1，推荐A）。
基于性别、年龄、AFP、PIVKAⅡ和AFP-L3 构建的GALAD 模型在诊断早期肝癌的敏感性和特异性分别为85.6%和93.3%，有助于AFP 阴性肝癌的早期诊断（证据等级2，推荐A）。
目前已有基于中国人群大样本数据的优化的类GALAD 模型用于肝癌的早期诊断。
原发性肝癌新型血清标志物miRNA近年来，“液体活检”（Liquid biopsy）包括循环游离微RNA（Circulating cell-free microRNA）、循环肿瘤细胞（ CTC ）、循环肿瘤DNA（ctDNA）等，在肿瘤早期诊断和疗效评价等方面展现出重要价值。
肝癌“液体活检”也取得较多进展，相比于血清AFP 等临床常用血清学分子标志物可能具有更高的灵敏度和特异性。
CTC 检测可以成为一种肝癌预后预测和疗效评价的临床新工具。
有报道，外周血EpCAM+ CTC 具有干细胞样特性，是肝癌切除术后早期复发的独立预测指标；检测CTC对经导管动脉化疗栓塞术治疗后及放射治疗后肝癌复发和进展具有预测作用；不同部位的CTC 能预测不同转移类型；动态检测CTC 可以用于监控肝癌肝移植术后肿瘤复发。
甲胎蛋白异质体L3在甲胎蛋白低浓度时预警肝癌的研究王连文;刘永云;白玉;刘敬波;梁金超;温招阳;梁舒舒【摘要】目的探讨甲胎蛋白异质体L3(AFP-L3)的检测在甲胎蛋白低浓度时预警肝癌的作用.方法 114例AFP升高肝病患者的血清,采用微量离心柱法获得AFP-L3,再与原血清同时检测AFP含量,计算AFP-L3在AFP中的比例,对AFP低浓度的37例疑似肝癌患者进行跟踪6~10个月,分析AFP-L3升高者在预警肝癌中的作用.结果肝癌组、疑似肝癌组AFP-L3阳性率明显高于良性肝病组(80.77%,62.16%,11.76%,P＜0.05);AFP低浓度(52.21~384.18 ng/ml)的37例疑似肝癌患者中,AFP-L3阳性23例,其中14例于6个月后诊断为肝癌,4例于10个月后诊断为肝癌,在18例诊断为肝癌的患者中,有3例通过影像学早期诊断为单发小肝癌;AFP-L3的百分比与AFP浓度不相关(r=0.19,P＞0.05).结论 AFP-L3在AFP低浓度时对于肝癌的早期预警诊断具有重要意义.【期刊名称】《滨州医学院学报》【年(卷),期】2012(035)005【总页数】3页(P362-364)【关键词】肝癌;甲胎蛋白异质体L3;微量离心柱法;甲胎蛋白【作者】王连文;刘永云;白玉;刘敬波;梁金超;温招阳;梁舒舒【作者单位】滨州医学院附属医院核医学科,滨州,256603;滨州医学院附属医院检验科,滨州,256603;滨州医学院附属医院核医学科,滨州,256603;滨州医学院附属医院核医学科,滨州,256603;滨州医学院附属医院核医学科,滨州,256603;滨州医学院附属医院核医学科,滨州,256603;滨州医学院附属医院核医学科,滨州,256603【正文语种】中文【中图分类】R446.11甲胎蛋白(AFP)是目前诊断肝细胞癌(HCC)的常用指标，但是AFP对肝癌只具有相对的特异性，在一些良性肝病中AFP也有不同程度的升高，如以AFP＞400ng/ml为临界值，则相当部分肝癌无法做到早期诊断，尤其在AFP低浓度时，肝癌和其他肝病无法区分开来［1］，因此仅以AFP作为诊断标准存在局限性。
1前言甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP）是一种单链糖蛋白。
1970年Purves对肝癌患者血清作凝胶电泳时最先观察到AFP有不同的迁移率，因此提出甲胎蛋白异质体（alpha-fetoprotein variants）这一概念［1］。
随着生物化学及其相关分析技术的发展，研究人员发现不同来源的AFP，其糖链的组成和构型存在差异。
不同的植物凝集素能够特异性地识别一定的糖基，并与之结合。
根据与外源性凝集素亲和性的不同，可对AFP 的来源作出判断。
Taketa等［2］发现原发性肝癌（hepatocellular carcinoma，HCC）患者血清中AFP与小扁豆素（lens culinaris agglutinin，LCA）结合后，电泳分成三带，依次命名为AFP-L1、AFP-L2、AFP-L3，即LCA非结合型（AFP-L1、AFP-L2）和LCA结合型（AFP-L3）。
对比分析显示HCC患者AFP-L3比率比其它良性肝病患者明显升高。
现通常把与小扁豆素结合的AFP-L3称为AFP异质体，它是新一代的肿瘤标志物［3］。
2甲胎蛋白异质体（AFP-L3）检测的临床意义AFP属于胚胎性蛋白，是应用最广泛的肿瘤标志物。
大量研究证实，AFP分子的糖链异质性与其组织器官来源有关，不同生理病理状况可产生不同糖链结构，并且具有肿瘤特异性。
血清总AFP所含AFP-L1来自良性肝病，占其主要部分；AFP-L2来自孕妇；而AFP-L3则为肝癌细胞特有，AFP-L3>15%即可诊断为原发性肝癌。
AFP-L3诊断肝癌的敏感性为96.9%，特异性为92.0%，准确性为95.5%［4］。
AFP-L3值与总AFP 值无相关性，是独立于总AFP值的肝癌诊断因子［5］，是目前公认的肝癌鉴别诊断和早期诊断的指标，具有非常重要的临床意义［6］。
3甲胎蛋白异质体的检测技术测定AFP-L3常用的方法，是根据AFP异质体对植物凝集素（如小扁豆凝集素LCA、刀豆素ConA或豌豆凝集素PSA）结合能力的不同进行分离，然后应用免疫学方法进行定量测定。
