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探讨肿瘤标志物CEA、AFP、CA199在肝癌诊断中的应用价值【摘要】目的：通过对27例原发性肝癌及58例转移性肝癌的肿瘤标志物水平CEA（癌胚抗原）、AFP（甲胎蛋白）、CA199（糖类抗原CA199）的回顾性分析，探讨这三种肿瘤标志物在肝癌辅助诊断中的应用价值和意义。
方法：用罗氏全自动电化学发光（2010）分析仪测定肝癌患者的CEA、AFP、CA199三项血清肿瘤标志物水平，并进行分析比较。
结果：原发性肝癌血清CEA、AFP和CA199的阳性率分别为48.2%、75.9%和41.3%，联合检查阳性率为82.8%。
而转移性肝癌三种水平测定的阳性率分别为79.3%、50%和44.8%，联合检查阳性率为84.5%。
结论：三项肿瘤标志物的联合检查可提高诊断的阳性率，并对区别原发性肝癌及转移性肝癌有一定的应用价值。
【关键词】原发性肝癌；转移性肝癌；CEA；AFP；CA199原发性肝癌目前居于我国癌症第二位，并呈逐年增高趋势。
其诊断依据主要依据超声、CT 及病理检查等。
AFP用于原发性肝癌人群筛查也已广泛开展，但其特异性及灵敏度仍然不够理想［1］。
因此，本文采用电化学发光免疫分析技术联合检测CEA、AFP及CA199以期为临床早期诊断原发性肝癌及转移性肝癌提供更为合理的检测方案。
1 资料与方法1.1 一般资料：本院自2005年以来肝癌住院患者共计87例，其中原发性肝癌患者29例（男21例，女8例），临床诊断标准符合中国抗癌协会肝癌专业委员会2001年修订的原发性肝癌诊断标准［2］。
转移性肝癌患者58例（男39例，女19例），其中来自肠道30例，胃部8例，肺部7例，乳腺3例，卵巢2例，胰腺1例，其他组织来源7例。
诊断依据病理学、影像学、肿瘤标志物联合检查，并结合病史和临床表现。
1.2 血清肿瘤标志物检测：取空腹静脉血，离心分离血清，2h内检测。
采用罗氏Elescsys2010型电化学发光免疫分析仪，所用试剂为Elescsys2010专用试剂盒，并严格按本科室制定的标准SOP文件执行。
糖类抗原19-9甲胎蛋白及癌胚抗原在原发性肝癌诊断中的价值研究【摘要】研究探讨了糖类抗原19-9、甲胎蛋白及癌胚抗原在原发性肝癌诊断中的应用价值。
通过实验方法，发现糖类抗原19-9在早期诊断中具有较高的敏感性和特异性，可提高原发性肝癌的早期诊断率。
甲胎蛋白作为常用的肿瘤标志物，在原发性肝癌诊断中具有重要作用，但其特异性较差。
而癌胚抗原在原发性肝癌诊断中的应用还需进一步研究。
研究结果表明，结合不同肿瘤标志物可以提高原发性肝癌的诊断准确性。
结论指出多种肿瘤标志物的结合应用有助于提高原发性肝癌的诊断精准度，但仍存在一些不足之处，需要进一步改进和完善。
展望未来，多学科合作将深化研究，提高肿瘤标志物在原发性肝癌诊断中的应用价值。
【关键词】原发性肝癌诊断，糖类抗原19-9，甲胎蛋白，癌胚抗原，研究方法，实验结果，研究结论，临床应用，改进措施。
1. 引言1.1 背景介绍原发性肝癌是全球范围内常见的肿瘤之一，其发病率逐年增加，给患者的生存和生活质量带来了巨大挑战。
目前，原发性肝癌的诊断主要依靠影像学检查和肿瘤标志物检测。
糖类抗原19-9、甲胎蛋白和癌胚抗原是常用的肿瘤标志物，它们在原发性肝癌的诊断和预后评估中起着重要作用。
糖类抗原19-9是一种糖类瘤标志物，在原发性肝癌的诊断中具有一定的敏感性和特异性。
甲胎蛋白是原发性肝癌的常见标志物，其水平与肿瘤的大小和恶性程度相关。
癌胚抗原是一种广泛存在于多种恶性肿瘤中的抗原，在原发性肝癌的诊断中也具有一定的参考价值。
本研究旨在探讨糖类抗原19-9、甲胎蛋白和癌胚抗原在原发性肝癌诊断中的应用，为临床医生提供更加准确、快速的诊断手段，提高患者的治疗效果和生存率。
通过对这些肿瘤标志物的研究和探讨，有望为原发性肝癌的早期筛查和诊断提供新的可能性，为患者提供更好的医疗服务。
1.2 研究目的研究目的的目标是探讨糖类抗原19-9、甲胎蛋白和癌胚抗原在原发性肝癌诊断中的潜在价值，并比较它们在诊断准确性、灵敏性和特异性上的差异。
原发性肝癌新型血清标志物研究进展与应用原发性肝癌是目前我国第4位常见恶性肿瘤及第2位肿瘤致死病因，严重威胁我国人民的生命和健康。
原发性肝癌主要包括肝细胞癌、肝内胆管癌和混合型肝细胞癌-胆管癌三种不同病理学类型，三者在发病机制、生物学行为、病理组织学、治疗方法以及预后等方面差异较大，其中HCC 占75%～85%、ICC 占10%～15%。
本文中的“肝癌”一般指HCC。
原发性肝癌诊断传统的血清标志物血清AFP是当前诊断肝癌和疗效监测常用且重要的指标。
血清AFP≥400μg/L，在排除妊娠、慢性或活动性肝病、生殖腺胚胎源性肿瘤以及消化道肿瘤后，高度提示肝癌；而血清AFP 轻度升高者，应结合影像学检查或进行动态观察，并与肝功能变化对比分析，有助于诊断。
异常凝血酶原（PIVKAⅡ；DCP）、血浆游离微RNA（microRNA，miRNA）和血清甲胎蛋白异质体（AFP-L3）也可以作为肝癌早期诊断标志物，特别是对于血清AFP 阴性人群（证据等级1，推荐A）。
基于性别、年龄、AFP、PIVKAⅡ和AFP-L3 构建的GALAD 模型在诊断早期肝癌的敏感性和特异性分别为85.6%和93.3%，有助于AFP 阴性肝癌的早期诊断（证据等级2，推荐A）。
目前已有基于中国人群大样本数据的优化的类GALAD 模型用于肝癌的早期诊断。
原发性肝癌新型血清标志物miRNA近年来，“液体活检”（Liquid biopsy）包括循环游离微RNA（Circulating cell-free microRNA）、循环肿瘤细胞（ CTC ）、循环肿瘤DNA（ctDNA）等，在肿瘤早期诊断和疗效评价等方面展现出重要价值。
肝癌“液体活检”也取得较多进展，相比于血清AFP 等临床常用血清学分子标志物可能具有更高的灵敏度和特异性。
CTC 检测可以成为一种肝癌预后预测和疗效评价的临床新工具。
有报道，外周血EpCAM+ CTC 具有干细胞样特性，是肝癌切除术后早期复发的独立预测指标；检测CTC对经导管动脉化疗栓塞术治疗后及放射治疗后肝癌复发和进展具有预测作用；不同部位的CTC 能预测不同转移类型；动态检测CTC 可以用于监控肝癌肝移植术后肿瘤复发。
高尔基体蛋白73与甲胎蛋白对肝癌诊断价值的研究邹同会;汪永强;邹军【摘要】Objective To explore the value of alpha-fetoprotein (AFP) and Golgi protein 73 (GP73) in the early diagnosis of hepatocellular carcinoma. Methods AFP and GP73 were detected with enzyme-linked immunosor-bent assay (enzyme linked immunosorbent assay, ELISA) in 80 patientswith hepatocellular carcinoma and 30 patients with hepatocirrhosis. 30 healthy subjects were selected as controls. Results ①The mean concentrations of AFP in hepatocellular carcinoma group, hepatocirrhosis group and control group was 64.5, 50.1, and 21.9 respectively, among which there were significantly differences (P<0.01). The concentrations of GP73 in hepatocellular carcinoma group, hepatocirrhosis group and control group was 268.4, 192.3 and 49.8 respectively, among which there were significantly differences (P<0.01).②The areas under ROC curves of AFP and GP73 were 0.729 and 0.892 respectively in diagno-sis of hepatocellular carcinoma. The area under ROC curve of AFP combinedGP73 was 0.902 for diagnosis of hepato-cellular carcinoma. Conclusion Compared with AFP, GP73 is more sensitive and accurate in diagnosis of liver can-cer, and it is not necessary to test GP73 combined with AFP.%目的：探讨甲胎蛋白(AFP)与高尔基体蛋白73(GP73)对肝癌早期诊断的价值。
AFP、AFP-L3、GGT-2联合检测肝癌的临床价值【摘要】目的：研究目前医院肝癌现阶段肿瘤标志物的检测现状，探讨AFP、AFP异质体（AFP-L3）、GGT-2单独检测、联合检测原发性肝癌（PHC）和转移性肝癌（MHC）时的诊断价值。
方法：采集来自丹阳市中医院2014年11月～2016年4月住院或门诊病人的血清标本，分为肝癌标本组、良性肝病组、以及健康对照组，然后对这些标本进行AFP、AFP异质体、GGT-2的检测，并对这些数据进行处理分析。
结果：1.诊断肝癌尤其是原发性肝癌时，AFP的灵敏度更好。
2.诊断肝癌时，AFP-L3的特异性更好。
3.联合检测三项时，肝癌和原发性肝癌灵敏度为58%、72.2%。
肝癌的特异性为72.9%、准确度为66.8%。
结论：1.诊断PHC时三项指标灵敏度比诊断MHC的肝癌效果更优。
2.单独诊断肝癌时，AFP灵敏度最高，AFP-L3特异性最高，联合检测对肝癌诊断确实有一定的互补作用但不大，主要只是体现在排除阳性和鉴别肝癌类型上。
3.良性肝病时，肝硬化引起的肝癌假阳性率较大，慢性肝炎三项肿瘤指标都会引起假阳性，其他良性肝炎时假阳性率小。
【关键词】AFP、AFP-L3比率、GGT-2、肝癌、联合检测普遍存在于大多数发展中国家的肝癌（约83%）在中国就占了百分之五十[１]。
根据病因、病理发生情况将肝癌可分为原发性肝癌和转移性肝癌（也称继发性肝癌）。
目前尚未有一个标志物能够诊断出所有类型的肝癌[2]，所以说合理地运用我们常用的肿瘤标志物的组合对诊断肝癌或是排除肝癌十分重要。
血清甲胎蛋白（AFP）是临床上常用的诊断肝癌的标志物，现实中仍然存在肝癌患者AFP阴性[3]或是非肝癌患者阳性，也就是说单单用AFP来进行肝癌的筛查不是很理想，需要运用其他肿瘤标志物来辅助诊断。
GGT-2是现在争议性比较大的标志物，它是一种质膜结合的糖蛋白，血清酶活性大部分来源于肝胆系统，它在胎儿肝脏的活动性很高，出生后迅速下降到一个低水平，一旦发生肝癌（肝细胞癌）是再次大量的表达，将出现在一个特定的区域，也导致肝内梗阻导致胆汁淤积，这使得肝脏中GGT明显升高，但它的特异性不高，在良性肝病中（酒精性肝炎和药物性肝炎）经常出现假阳性[4]，所以即使它已经被官方组织承认了，临床上也很少将它作为确诊肝癌的指标，甚至在它浓度很高时也不敢作出肝癌诊断。
AFP-L3核酸适配体的筛选及特异性结合蛋白的初步研究摘要：肝癌是最常见且发病率较高的恶性肿瘤之一，发现往往已属中晚期。
肝癌患者的 5 年生存率小于 20%，实现早期诊断是降低肝癌死亡率最有效的途径；传统的甲胎蛋白（α-fetoprotein，AFP）检测和超声成像分析敏感性、特异性不足，难以实现早期诊断。
甲胎蛋白异质体-3（alpha-fetoproteinvariant-3）仅来源于癌变干细胞，可作为肝癌早期筛查肿瘤标记物。
核酸适配体是能够通过分子内折叠形成特定的三维结构从而与靶分子高特异性、高亲和力结合的单链 DNA 或 RNA。
核酸适配体与靶分子结合的灵敏度高、特异性强，在生物医学、新药研发、靶向治疗和疾病检测等方面具有巨大潜能和优越性。
关键词：甲胎蛋白异质体；核酸适配体；肝癌引言2020年全球肝癌新发病例905677例，死亡病例830180例，分别占癌症发病和死亡总数的 4.7%和8.3%[1]。
其标化发病率和死亡率分别为9.5/10万和8.7/10万，0～74岁累积发病和死亡风险分别为1.11%和1.01%[1]。
肝癌死亡率位居全国癌症第二，因肝本身并无痛觉神经，早期症状不明显，发现往往已经是晚期，此为肝癌死亡率居高不下的重要原因，早筛查是早诊断、早治疗的关键。
目前，我国各体检机构中所应用的甲胎蛋白（AFP）检测特异性低，在早期筛查具有局限性，因AFP在其他疾病中也可升高，使得检测AFP的敏感度仅为65%左右，单以AFP单个血清肿瘤标志物为标准进行筛查，已不足以作为原发性肝癌早期筛查的依据。
目前肝癌血清的肿瘤标志物有甲胎蛋白（AFP）、高尔基体糖蛋白73（golgi protein 73，GP73）、α-L-岩藻糖苷酶(AFU)、肿瘤特异性生长因子（tumorspecific growth factor，TSGF）、肿瘤相关抗原（TAA）及对应的自身抗体（抗-TAAs）、岩藻化甲胎蛋白（AFP-L3，又称甲胎蛋白异质体）等，AFP-L3仅来源于发生癌变的干细胞，对肝癌检测的特异性高达95%以上，因此通过新型手段去筛选以AFP-L3为靶标的核酸适配体是研究的热点所在。
DOI：10.19368/ki.2096-1782.2023.08.157新型肝癌诊断标志物miRNA7™和传统肝癌诊断标志物AFP的诊断效能对比张琛，王欣大连市第六人民医院，辽宁大连116031[摘要]目的比较新型肝癌诊断标志物7种微小核糖核酸（miRNA7™）和传统肝癌诊断标志物甲胎蛋白（alpha-fetoprotein, AFP）对原发性肝细胞癌（hepatocellular carcinoma, HCC）的临床诊断效能差异，从而为肝癌诊断策略的完善提供重要补充和指导。
方法选取2022年2—6月大连市第六人民医院收治的经病理或影像学确诊的9例HCC患者和41例非HCC患者作为研究对象，然后分别用miRNA7™和AFP进行平行检测，对比miRNA7™和AFP对HCC的诊断效能。
结果 miRNA7™检测HCC的敏感性（77.78%）高于AFP（33.33%），差异有统计学意义（χ2=5.143，P=0.023）。
两者联合检测的敏感性和阴性预测值高达100.00%，相对于单独miRNA7™或单独AFP都有明显提升。
结论 miRNA7™对HCC的检测敏感性显著高于AFP，从而可以避免造成漏诊。
如两者联合使用，相对于单独miRNA7™或单独AFP检测敏感性都有明显提升，这也表明采用多组学联合型液体活检技术可以弥补单一维度肝癌诊断标志物检测的不足，为提高肝癌诊断效能开辟新路径。
[关键词]原发性肝细胞癌；miRNA7™；AFP；敏感性；特异性[中图分类号]R59 [文献标识码]A [文章编号]2096-1782（2023）04(b)-0157-05Comparison of the Diagnostic Efficacy of the Novel Liver Cancer Diagnos⁃tic Marker miRNA7™and the Traditional Liver Cancer Diagnostic Marker AFPZHANG Chen, WANG XinDalian Sixth People's Hospital, Dalian, Liaoning Province, 116031 China[Abstract] Objective To compare the clinical diagnostic efficacy of the new liver cancer diagnostic marker 7 mi‐croRNA7™ (miRNA7™) and the traditional liver cancer diagnostic marker alpha-fetoprotein (AFP) in primary hepato‐cellular carcinoma (hepatocellular carcinoma, HCC), so as to provide an important supplement and guidance for the improvement of the diagnosis strategy of liver cancer. Methods Selected 9 HCC patients and 41 non HCC patients confirmed by pathology or imaging admitted to Dalian Sixth People's Hospital from February to June 2022 as the re‐search subjects. Then parallel detection was carried out with miRNA7™ and AFP, and the diagnostic efficacy of miRNA7™ and AFP for HCC were compared. Results The sensitivity of miRNA7™ in detecting HCC (77.78%) was higher than that of AFP (33.33%), the difference was statistically significant (χ2=5.143, P=0.023). The sensitivity and negative predictive value of the combined detection of the two were as high as 100%, which was significantly improved compared to miRNA7™ alone or AFP alone. Conclusion The detection sensitivity of miRNA7™ for HCC is signifi‐cantly higher than that of AFP, thus avoiding missed diagnosis. If the two are used in combination, the detection sensi‐tivity of miRNA7™ or AFP alone will be significantly improved. The results indicated that the combination of multi-omics liquid biopsy technology can make up for the lack of single-dimensional detection of liver cancer diagnostic markers, and open up a new path for improving the diagnostic efficiency of liver cancer.[基金项目]2020年大连市医学科学研究计划项目（2011014）。
