自身免疫疾病与超敏反应的相互关系 (2)ppt课件

与超敏反应有关的其他自身免疫性疾病与超敏反应有关的其他自身免疫性疾病风湿性心脏病类风湿关节炎强直性脊柱重症肌无力自身免疫性溶血性贫血桥本氏甲状腺炎多发性硬自身免疫性疾病的实质就是由自身抗体自身反应性t淋巴细胞或二者共同引起的针对自身抗原的超敏反应性疾病
L/O/G/O
自身免疫性疾病与超敏反应的相互关系
指导老师：刘伟 小组成员：崔世杰 胡洪伟
刘蝉 吴国珍
冯超 李兆祥
韩柏林 郭超凡
L/O/G/O
Thank You!
相同点：均是机体对某些抗原做出的适 应性免疫应答，并能引起自身某些疾病的 产生。
不同点：引起自身免疫性疾病的抗原来源 于自身，即自身细胞或自身组织。而引起 超敏反应的抗原来源广泛，可以是自身抗 原也可以是外来抗原。
与超敏反应有关的典型自身性免疫疾病
• 毒性弥漫性甲状腺肿（Graves病）
• 系统性红斑狼疮(SLE)
与超敏反应有关的其他自身免疫性疾病
• 风湿性心脏病、类风湿关节 炎、强直性脊柱、重症肌无 力、自身免疫性溶血性贫血、 桥本氏甲状腺炎、多发性硬 化症等
结论
自身免疫性疾病 的实质就是由自身 抗体，自身反应性 T淋巴细胞，或二 者共同引起的针对 自身抗原的超敏反 应性疾病。
自身 免疫 性疾 病
超 敏 反 应
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自身免疫性疾病与超敏反应定义的比较
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通过某些典型的自身免疫性疾病来阐明 其与超敏反应的关系
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得出结论
自身免疫性疾病(autoimmunity diease)是 机体对自身细胞或自身成分发生免疫应答 而导致疾病的状态。 超敏反应（hypersensitivity）：机体 接受某些抗原刺激时，出现功能紊乱或 组织损伤的异常适应性免疫应答。

少数：IgA
（三）损伤细胞机制
1.激活补体的经典途径 抗体（IgG或IgM）+抗原（靶细胞表面）
激活补体(传统途径) C3a、C5a 中性粒细胞到反应局部释
放溶酶体酶 溶解靶细胞； 膜攻击复合体 破坏靶细胞。
2.促进吞噬细胞的吞噬作用(调理作 用)
IgG 抗 体 + 靶 细 胞 抗 原 FcrR( M、中性粒细胞等)结合 吞噬靶细胞；
（四） 链球菌感染后肾小球肾炎
链球菌感染后肾小球肾炎可由Ⅱ、Ⅲ 型超敏反应引起，Ⅱ型占20%左右。
发生机理：
① 链球菌感染 肾小球基底膜抗原 改变机体产生特异性抗体 补体、 ADCC及吸引吞噬细胞参与 肾小球基底 膜损伤；
② 链球菌与肾小球基底膜有共同抗原 与肾小球基底膜发生交叉反应。
IgG（或IgM）抗体+靶细胞抗原 C3b CR（吞噬细胞）吞噬靶 细胞。
3.ADCC作用
IgG 抗 体 + 靶 细 胞 抗 原 FcrR(NK 细 胞 、 M 、 中 性 粒 细 胞 等 ) 结合 ADCC杀伤靶细胞。
二、Ⅱ型超敏反应的常见疾病
（一） 输血反应 1. ABO血型不符的输血; 2. 反复输血 抗白细胞、抗血小板或抗
甲亢：抗TSH-R的抗体（IgG类，病人） TSH-R 结 合 分 泌 甲 状 腺 素 ( 过 量) 刺激靶细胞功能亢进。
第二节 Ⅱ型超敏反应
概念：
由IgG或IgM类抗体与细胞表面的抗原 结合，在补体、吞噬细胞及NK细胞等参与 下，引起的以细胞裂解死亡为主的病理损 伤。
一、Ⅱ型超敏反应发生机制
1.抗原 --- 常为细胞性抗原 2.抗体 --- 调理性抗体 3.损伤细胞机制 --- 补体、吞

Charles Richet 1913年Nobel 奖 杜撰了一个新名词Anaphylaxis
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Prophylaxis = 预防
IMMUNITY Anaphylaxis = 过敏
Anaphylactic shock = 过敏性休克
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参与I型超敏反应的主要成分和细胞
变应原（allergens):能够选择性诱导机体产 生特异性IgE抗体应答，引起过敏反应的抗 原性物质
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静息肥大细胞
激活后 5 分钟
激活后 60 分钟
效应阶段 释放的生物活性介质：
储备介质：组胺、激肽原酶 新合成介质：白三烯（LTs） 前列腺素D2（PGD2） 血小板活化因子（PAF） 细胞因子
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生物活性介质的作用
使毛细血管扩张、通透性增加 平滑全身性I型超敏反应
2. 血清过敏性休克
（二）、局部过敏反应 1. 呼吸道过敏反应 2. 消化道过敏反应
3. 皮肤过敏反应
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I型超敏反应的防治原则
（一）查明变应原，避免接触 通过询问过敏史和皮肤试验,查明变应原，避免与之接触是预防I型超敏反应的最有效方法。皮肤试验通常是将可 能引起过敏反应的药物、生物制品或其他变应原稀释后，取0.1ml在受试者前臂内侧做皮内注射，15~20分钟后观察结 果。若局部皮肤出现红晕，风团直径1cm为皮试阳性。 （二）脱敏治疗 1．异种免疫血清脱敏疗法 抗毒素皮试阳性但又必须使用者，可采用小剂量、短间隔（20～30分钟）多次注射 抗毒素血清的方法进行脱敏治疗。其机制可能是小剂量多次注射抗毒素血清可使体内致敏靶细胞分期分批脱敏，以致 最终全部解除致敏状态。再大剂量注射抗毒素血清就不会发生过敏反应。但此种脱敏是暂时的，经一定时间后机体又 可重新被致敏。 2．特异性变应原脱敏疗法 对已查明而难以避免接触的变应原如花粉、尘螨等，可采用小剂量、间隔较长时间 、反复多次皮下注射的方法进行脱敏治疗。其作用机制可能是：①通过改变抗原进入途径，诱导机体产生大量特异性 IgG类抗体，降低IgE抗体应答；② IgG类封闭抗体，通过与相应变应原结合，阻断变应原与致敏靶细胞上的IgE结合; ③诱导特异性Treg细胞产生免疫耐受。 （三）药物防治 1．抑制生物活性介质合成和释放 ①阿司匹林为环氧合酶抑制剂，可抑制PGD2等介质生成。②色甘酸二钠可稳定 细胞膜，阻止致敏靶细胞脱颗粒释放生物活性介质。③肾上腺素、异丙肾上腺素和前列腺素E可通过激活腺苷酸环化 酶促进cAMP合成；甲基黄嘌呤和氨茶碱则可通过抑制磷酸二酯酶阻止cAMP分解。两者均可升高细胞内cAMP水平抑制靶 细胞脱颗粒和生物活性介质的释放。 2．拮抗生物活性介质的作用 苯海拉明、扑尔敏、异丙嗪等抗组胺药物，可通过与组胺竞争结合效应器官细胞膜 上组胺受体而发挥抗组胺作用；阿司匹林为缓激肽拮抗剂；多根皮苷酊磷酸盐则对LTs具有拮抗作用。 3．改善效应器官反应性 肾上腺素不仅可解除支气管平滑肌痉挛，还可使外周毛细血管收缩而升高血压，因此在 抢救过敏性休克时具有重要作用。葡萄糖酸钙、氯化钙、维生素C等除可解痉外，还能降低毛细血管通透性和减轻皮 肤与黏膜的炎症反应。 （四）免疫生物疗法 根据细胞因子调控IgE产生和IgE介导Ⅰ型超敏反应的机制，免疫生物治疗Ⅰ型超敏反应的方法包括：①将具佐剂 作用的IL-12等分子与变应原共同使用，可使Th2型免疫应答向Th1型转换，下调IgE的产生；②将编码变应原的基因与 DNA载体重组制成DNA疫苗进行接种，可成功诱导Th1型应答；③用人源化抗IgE单克隆抗体，抑制肥大细胞和嗜碱 粒细胞释放介质，治疗持续性哮喘。④用可溶性IL-4受体与IL-4结合，阻断其生物学效应，降低Th2细胞应答，减少 IgE抗体的产生。

发病机制
Ⅰ型超敏反应
Ⅱ型超敏反应
由IgE介导，引发肥大细胞和嗜碱性粒细胞 脱颗粒，释放组胺等活性介质，导致血管 通透性增加、支气管痉挛等。
由IgG或IgM介导，引起细胞表面IgG或 IgM的Fc段与靶细胞表面相应受体结合，触 发细胞溶解或吞噬作用。
Ⅲ型超敏反应
Ⅳ型超敏反应
由免疫复合物引起，当循环中的免疫复合 物在局部大量沉积时，可引发补体活化、 中性粒细胞浸润和血管损伤。
常见疾病
过敏性休克
由于对药物、昆虫毒液、食物等 过敏原产生强烈反应，导致血压 骤降、喉头水肿、支气管痉挛等
症状。
过敏性鼻炎
由于吸入花粉、尘螨等过敏原，引 起鼻痒、打喷嚏、流清涕等症状。
荨麻疹
由于食物、药物或感染等因素引发 过敏反应，导致皮肤出现红色风团、 瘙痒等症状。
诊断与治疗
诊断方法
通过皮肤试验、血液检测等方法 检测过敏原特异性IgE抗体水平； 根据病史、症状和体征进行综合 判断。
Ⅳ型超敏反应
常见于接触性皮炎、药物过敏 等，表现为皮肤红肿、瘙痒、
疼痛等症状。
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Ⅰ型超敏反应
定义与特点
定义
Ⅰ型超敏反应，也称为速发型超敏反 应，是由IgE介导的一种异常强烈的免 疫反应。
特点
发生迅速，通常在接触过敏原后数分 钟至数小时内出现症状；反应强度剧 烈，可能导致严重的生理障碍甚至死 亡；常见于过敏体质个体。
肿瘤性疾病
某些肿瘤细胞可引发Ⅳ型 超敏反应，导致肿瘤组织 坏死和炎症。
自身免疫性疾病
如多发性硬化症、类风湿 性关节炎等，由于自身免 疫反应引发Ⅳ型超敏反应 ，导致组织损伤和炎症。
诊断与治疗
诊断
通过病理学检查、免疫学检查和分子生 物学检查等方法诊断Ⅳ型超敏反应。