来曲唑-芳香化酶抑制剂

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芳香化酶抑制剂在男性不育治疗中的应用

芳香化酶抑制剂在男性不育治疗中的应用
李宏军
【期刊名称】《生殖医学杂志》
【年(卷),期】2015(24)7
【摘要】男性不育的病因复杂多样,且多被归为特发性因素.许多特发性男性不育症患者均表现为体内睾酮(T)水平下降、雌二醇(E2)水平上升、T/E2失调和生精功能障碍等.芳香化酶在男性体内雄激素转化为雌激素的过程中发挥关键作用.以来曲唑为代表的芳香化酶抑制剂可有效抑制芳香化酶活性,从而降低E2水平、提升T与促性腺激素水平,提高T/E2,改善生精功能,对提高不育症自然妊娠率与人工辅助生殖的成功率具有重要意义.大样本的随机对照临床试验将进一步明确其在男性不育症治疗中的地位,并有望成为男性不育症的常规治疗药物.
【总页数】4页(P597-600)
【作者】李宏军
【作者单位】中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院泌尿外科,北京100730
【正文语种】中文
【相关文献】
1.芳香化酶抑制剂治疗男性不育症的系统评价 [J], 薛瑜;廖明;覃爱平
2.芳香化酶抑制剂在妇科内分泌治疗中的临床应用效果分析 [J], 俞静;王丽华
3.芳香化酶抑制剂在治疗子宫腺肌病患者中的应用价值 [J], 李丽萍
4.芳香化酶抑制剂在妇科内分泌治疗中的应用效果评价 [J], 李岱梅
5.芳香化酶抑制剂在妇科内分泌治疗中的应用 [J], 邱佳玲; 陈彩霞; 冯雪青; 周红霞因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

来曲唑用于促排卵对卵泡发育及子宫内膜的相关影响

来曲唑用于促排卵对卵泡发育及子宫内膜的相关影响摘要】目的:分析来曲唑在促进排卵上的效果，以及对卵泡发育、子宫内膜的影响。

方法:抽选我院于2012年1月至2014年1月期间收治的排卵障碍患者30例，均使用来曲唑进行治疗，观察排卵情况，通过阴道B超检查掌握卵泡发育和子宫内膜变化。

结果:30例患者治疗45个周期，发生排卵36个周期（80.0%）；患者停药后子宫内膜厚度明显增加，对比差异有统计学意义（P＜0.05）。

患者经治疗后发生妊娠7例（23.3%），在不良反应出现卵巢过度刺激症1例（3.3%）。

结论:来曲唑治疗排卵障碍患者疗效确切，能够促进单卵泡发育，获得良好的子宫内膜形态，且不良反应少，是一种安全有效的治疗方法。

【关键词】排卵障碍；来曲唑；卵泡发育；子宫内膜【中图分类号】R97 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）05-0112-02相关数据调查显示，我国不孕症患者发病人数近年来有所增加，其中排卵障碍占比25%～30%之间[1]。

临床上治疗药物种类较多，但存在妊娠率低、药物抵抗、不良反应多等缺点。

本文选取我院收治的患者进行分析，探讨了来曲唑的临床治疗效果，具体报告如下。

1.资料与方法1.1 一般资料选取我院就诊的排卵障碍患者30例，纳入时间段为2012年1月至2014年1月。

本研究经医院伦理委员会批准，患者自愿参与且签署知情同意书，能够积极配合医师操作。

依据《妇产科学》[2]，患者经临床和不孕常规检查后确诊，近期没有接受促排卵治疗；同时排除精神疾病患者、心肝肾功能病变患者。

年龄处于24～41岁阶段内，平均（32.5±1.8）岁；不孕时间在2～8年之间，平均（4.1±0.6）年；不孕原因：多囊卵巢综合症12例、子宫内膜异位症5例、输卵管因素6例、免疫性不孕3例、其它4例。

1.2 治疗方法在患者月经来潮的第3天，患者服用来曲唑，由江苏恒瑞医药公司生产提供，批号：国药准字H19991001，使用剂量为每日5mg，共计用药5天。

来曲唑片

来曲唑片
规格,适应症
• 2.5mg*10片 • 绝经后晚期乳腺癌，多用于抗雌激素治疗失败后的二线治疗。
用法用量
• 每次2.5 mg，口服，每日1次。 • 性别、年龄及肝肾功能与来曲唑无临床相关关系，故老年患者和肝肾功能受损的患者不必调整剂量。
药理
• 来曲唑是新一代代芳香化酶抑制剂，为人工合成的苄三唑类衍生物，来曲唑通过抑制芳香化酶，使雌激素水平下降，从而消除雌激素对肿瘤生长的刺激作用。 • 体内外研究显示，来曲唑能有效抑制雄激素向雌激素转化，而绝经后妇女的雌激素主要来源于雄激素前体物质在外周组织的芳香化，故它特别适用于绝经后的乳腺癌患者
药代动力学
• 口服来曲唑后，药物很快在胃肠道完全吸收，1 h达最高血清浓度，并很快分布到组织间。血清蛋白结合率低，仅60%，血清终末消除相半衰期约2d。其清除主要通过代谢成无药理作用的羟基代谢产物。几乎所有代谢产物和约5%原药通过肾脏排泄。
不良反应
• 随机分组试验表明，每天口服来曲唑2.5mg，与药物可能相关的不良反应的发生率为 33%。 • 来曲唑的不良反应多为轻度或中度，以恶心(2%～9%)、头疼(0%～7%)、骨痛(4%～ 10%)、潮热(0%～9%)和体重增加（2%～ 8%）为主要表现，其他少见的还有便秘、腹泻、瘙痒、皮疹、关节痛、胸痛、腹痛、疲倦、失眠、头晕、水肿、高血压等等等。
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国际性、多中心的大宗病例资料研究
• 比较了氨鲁米特、福美坦、瑞宁得、和来曲唑４种芳香化酶抑制剂在体外实验中对人胎盘芳香化酶的抑制作用，结果表明，来曲唑的活性是氨鲁米特的170倍，瑞宁得的2倍、福美坦的6倍。 • 在大鼠的体内实验中，瑞宁得和来曲唑的活性分别比氨鲁米特高1000与10000倍以上。Bhatnagar等又比较了以上４种芳香化酶抑制剂在体外对雌激素、醛固酮和皮质类固醇合成的选择性抑制作用， • 结果表明，对雌二醇IC50分别为13，0.88，0.6，和 0.02µmol/L；对皮质激素的IC50分别为4，＞350，＞350，与17500µmol/L；对醛固醇的IC50分别为9，＞350，430，与10500µmol/L.这些结果表明，来曲唑对皮质激素和醛固醇的影响很小，是迄今选择性最强的芳香化酶抑制剂。

来曲唑片工艺研究

来曲唑片工艺研究摘要：目的：为确保来曲唑片从小试批量到商业化生产线的工艺可行性，在固体车间对实验室研究确定的处方工艺进行工艺确认（批量变更前后生产使用的设备均未发生改变），研究并确定关键工艺步骤及关键工艺参数。

关键词：来曲唑片；工艺参数研究1.引言来曲唑片可作为恶性肿瘤内分泌治疗药物，其为芳香化酶抑制剂，可用于抗雌激素治疗。

来曲唑片通过抑制雄激素向雌激素的转化，抑制雌激素合成，降低雌激素水平，从而抑制对于雌激素有依赖性的恶性肿瘤如乳腺癌，卵巢癌，子宫癌等的生长。

2.生产设备及物料旋振筛、气引式粉碎机、高效湿法混合制粒机、混合机、压片机、包衣机、来曲唑（万特制药（海南）有限公司）、乳糖（Molkerei MEGGLE Wasserburg GmbH&Co.KG）、微晶纤维素（J.Rettemaier & Sohne GmbH+Co.KG /德国）、预胶化淀粉（安徽山河药用辅料股份有限公司）、羧甲基淀粉钠（安徽山河药用辅料股份有限公司）、二氧化硅（安徽山河药用辅料股份有限公司）、硬脂酸镁（安徽山河药用辅料股份有限公司）滑石粉（广西龙胜华美滑石粉开发有限公司）、欧巴代（上海卡乐康包衣技术有限公司）。

3.来曲唑片的生产工艺从原辅料处理至铝塑要求在D级洁净区操作，操作前应核对本班生产指令牌、清场合格证，填写生产前检查记录，同时操作间环境条件应符合规定要求（相对湿度45～65%；温度18～26℃）。

3.1原辅料预处理1）取批准领用量的来曲唑；乳糖、羧甲淀粉钠、预胶化淀粉、二氧化硅和硬脂酸镁分别过60目筛；取批准领用量的微晶纤维素过80目筛；取批准领用量的欧巴代，备用。

2）按处方量分别称取来曲唑、乳糖、微晶纤维素、羧甲淀粉钠、预胶化淀粉、二氧化硅、硬脂酸镁和欧巴代收于物料袋中，备用。

3.2预混：将处方量的乳糖、来曲唑、微晶纤维素、羧甲淀粉钠、预胶化淀粉、二氧化硅依次加入到高效湿法混合制粒机中混合15分钟（设置：搅拌转速为15Hz，切碎转速为20Hz）。

首次芳香化酶抑制剂治疗的晚期乳腺癌患者在来曲唑中添加坦罗莫司作为一线疗法不会改善无进展生存期

首次芳香化酶抑制剂治疗的晚期乳腺癌患者在来曲唑中添加坦罗莫司作为一线疗法不会改善无进展生存期（J Clin Oncol. 2013 Jan 10;31(2):195-202.）题目：来曲唑联合口服坦罗莫司作为一线内分泌疗法治疗绝经后妇女局部晚期或转移乳腺癌的随机III期安慰剂对照实验（Randomized Phase IIIPlacebo-Controlled Trial of Letrozole Plus Oral Temsirolimus AsFirst-Line Endocrine Therapy in Postmenopausal Women With Locally Advanced or Metastatic Breast Cancer）目的近期数据表明，晚期乳腺癌患者经非甾体类芳香化酶抑制剂(AI)治疗后，出现疾病复发/进展时使用依维莫司联合依西美坦可改善无进展生存（PFS）的情况。

我们报告哺乳动物雷帕霉素靶向（mTOR）抑制剂坦罗莫司联合来曲唑治疗首次进行芳香化酶抑制剂患者的综合临床结果。

患者和方法：该III期随机安慰剂对照试验在1112名首次进行芳香化酶抑制剂治疗，荷尔蒙受体阳性的患者中进行，评价一线治疗每天口服2.5毫克来曲唑/每天30毫克坦罗莫司（每2周5天）与来曲唑/安慰剂对比的疗效/安全性。

独立数据监测委员会由于第二次预先计划的中期分析结果无疗效而建议而终止研究（382无进展生存事件）。

结果：患者基线平衡（平均年龄63岁，10%III期，40%接受辅助内分泌治疗）。

使用来曲唑/坦罗莫司的患者发生更多的3到4级事件（37%和24%)。

无进展生存期的主要终点无整体改善（平均，9个月；危害比[HR]0.90；95%置信区间0.76—1.07；P=0.25），使用辅助内分泌治疗的40%的子集群体也无整体改善。

一个探索性分析表明年龄</=65岁的患者使用来曲唑/坦罗莫司更易获得无进展生存事件的改善（9.0个月相对于5.6个月；危害比0.75；95%置信区间0.60—0.93；P=0.009），使用亚组治疗效果模式点方法学分别对5个月无进展生存探索性分析进行检查（P=0.003）。

来曲唑在乳腺癌辅助内分泌治疗中的研究进展

《癌症进展》2021年3月第19卷第5期ONCOLOGY PROGRESS,Mar2021V ol.19,No.5*综述*来曲唑在乳腺癌辅助内分泌治疗中的研究进展孟春艳#，张付菊，苏永平天津市宁河区中医医院药剂科，天津301500摘要摘要：：近年来中国乳腺癌的发病率呈上升趋势，严重威胁女性的生命健康。

乳腺癌是激素依赖性的全身性疾病，因此内分泌治疗是临床治疗乳腺癌的重要组成部分。

来曲唑是第3代芳香化酶抑制剂，是临床中最常用的辅助内分泌治疗药物。

来曲唑的作用具有强选择性，可强烈抑制雌激素水平，而对皮质激素、醛固酮、肾上腺皮质激素的影响很小。

因此，与抗雌激素药物相比，来曲唑的抗肿瘤作用更强。

因其作用具有更好的针对性，对全身各系统及靶器官无潜在毒性，故安全性较好，为多数患者耐受。

2001年来曲唑在美国被批准上市，目前在世界上20多个国家被推荐作为辅助内分泌治疗药物。

目前中国已将来曲唑作为治疗绝经后晚期乳腺癌患者的一线、二线首选用药，以及转移性乳腺癌的首选辅助内分泌治疗药物。

本文对来曲唑在乳腺癌辅助内分泌治疗方面的研究进展进行综述。

关键词关键词：：来曲唑；乳腺癌；辅助内分泌治疗；临床研究中图分类号中图分类号：：R737737..9文献标志码文献标志码：：A doi：10.11877/j.issn.1672-1535.2021.19.05.02乳腺癌是女性常见的一种恶性肿瘤，其发病率在多数发达国家中居女性常见恶性肿瘤的前几位[1]。

近年来中国乳腺癌的发病率呈上升趋势，在中国沿海地区乳腺癌的发病率增长较快[2]。

临床对乳腺癌的综合治疗方法包括外科手术切除病灶或全乳根治术、化疗、靶向治疗、内分泌治疗等。

乳腺癌是一种激素依赖性全身性疾病。

乳腺癌患者中激素受体阳性者约占70%[3]。

因此，辅助内分泌治疗在乳腺癌综合治疗中具有重要地位[4-5]。

他莫昔芬又称三苯氧胺，是在临床中使用多年的乳腺癌内分泌治疗药物。

来曲唑等第3代芳香化酶抑制剂是最常见的辅助内分泌治疗药物，其他第3代芳香化酶抑制剂还包括阿那曲唑、依西美坦[6]。

2023年关于“来曲唑”解析

4、骨骼影响：使用本品时，有骨质疏松症和/或骨折的报告。因此，建议在治疗期间监测全身骨骼健康。 5、肾功能受损：没有在肌酐清除率<10ml/min的女性中使用过来曲唑，在这些患者中应谨慎权衡本品治疗可能的益处及潜在的危险性。 6、肝功能受损：重度肝功能受损（Child-Pugh评分C）的患者中，其全身药物浓度和药物的终末半衰期接近健康志愿者的2倍，因此应对这些患者严密观察。
2、与西咪替丁和华法令相互作用的临床研究表明，这些药物与来曲唑合用临床上不会产生显著的药物相互作用。
3、来曲唑和他莫昔芬（20mg/天）合用后，血浆来曲唑水平平均下降38%。来曲唑对他莫昔芬的血浆浓度没有影响。
4、目前还没有来曲唑与其它抗肿瘤药物合用的临床经验的资料。
药理作用
1、乳腺肿瘤组织的生长是通过雌激素刺激或维持。治疗乳腺癌被认为是激素应答（即对于雌激素和/或孕激素受体阳性或受体不明者），包括通过各种途径减少体内雌激素水平（卵巢切除术、肾上腺切除术、垂体切除术）或抑制雌激素作用（抗雌激素和孕激素制剂）的各种措施。这些干预措施使一些女性患者肿块减小或肿瘤生长进展延迟。在绝经后女性中，雌激素主要来自于芳香化酶的作用，它可将肾上腺产生的雄激素主要是雄烯二酮和睾酮）转换为雌酮和雌二醇。因此可以通过特异性地抑制芳香化酶从而抑制雌激素在周围组织和肿瘤组织本身中的生物合成
不良反应
1、很常见不良反应：（1）代谢和营养失调：高胆固醇血症。（2）神经系统异常（在单药治疗临床试验中）：头痛。（3）血管系统异常：潮热。（4）皮肤及皮下组织异常：多汗。（5）肌肉及结缔组织异常：关节痛。（6）全身异常：疲劳（包括乏力、不适）。 2、常见不良反应：（1）代谢和营养失调：食欲下降，食欲增加。（2）神经系统异常：头痛、头晕、眩晕。（3）心脏系统异常：心悸。（4）血管系统异常：高血压。（5）胃肠道异常：恶心，呕吐，消化不良，便秘，腹泻、腹痛。（6）皮肤及皮下组织异常：脱发，皮肤干燥，皮疹（包括红斑、斑丘疹、银屑样皮疹和水泡疹）。（7）肌肉及结缔组织异常：肌痛、骨痛、骨质疏松、骨折、关节炎、背痛。（8）生殖系统和乳腺异常：阴道出血。（9）全身异常：外周水肿、胸痛。（10）查体：体重增加。（11）损伤、中毒及手术并发症：跌倒。

来曲唑在促排卵中的有效性和安全性分析

来曲唑在促排卵中的有效性和安全性分析
徐晓航;张少娣;张翠莲
【期刊名称】《生殖医学杂志》
【年(卷),期】2014(23)7
【摘要】2000年有学者首次报道芳香化酶抑制剂——来曲唑具有促排卵作用,其后对来曲唑的应用展开了大量研究.来曲唑通过可逆性地阻断雄激素向雌激素转化,促进单卵泡发育和排卵,且无抗雌激素作用.除了常规应用于雌激素依赖性肿瘤的治疗,其在多囊卵巢综合征、宫腔内人工授精、体外受精-胚胎移植,及生育力保存等方面的应用也表现出不错的临床效果.来曲唑能否扩大其使用范围,充分、安全地发挥其促排卵作用,成为近年来研究热点.本文将对来曲唑在促排卵中应用的有效性及安全性展开论述.
【总页数】5页(P594-598)
【作者】徐晓航;张少娣;张翠莲
【作者单位】郑州大学人民医院生殖医学研究所 450003;郑州大学人民医院生殖医学研究所 450003;郑州大学人民医院生殖医学研究所 450003
【正文语种】中文
【相关文献】
1.来曲唑对多囊卵巢综合征促排卵治疗有效性的系统性评价 [J], 肖劲松;陈双陨;张春莲;常双
2.不同剂量来曲唑用于多囊卵巢综合征患者促排卵的有效性及安全性研究 [J], 刘虹
3.来曲唑促排卵治疗不孕的疗效及安全性分析 [J], 高瑞格
4.来曲唑联合HMG在多囊卵巢综合征不孕促排卵中的临床观察 [J], 彭顺英; 李琼珍; 赵花
5.来曲唑促排卵治疗有效性的系统性评价 [J], 肖劲松;陈双陨;张春莲
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常用抗肿瘤用药——来曲唑

1.恶心(2%～9%)、头痛(0～7%)、骨痛(4%～10%)、潮热(0～9%)和体重增加(2%～8%)。
2.便秘、腹泻、瘙痒、皮疹、关节痛、胸痛、腹痛、疲倦、失眠、头晕、水肿、高血压、心律不齐、血栓形成、呼吸困难、阴道流血等少见。
注意事项
1.本品仅用于绝经后病人。
2.本品与他莫昔芬或其他芳香化酶抑制剂联合用药疗效并无提高。
药物大类
抗肿瘤药
药物小类
常用抗肿瘤用药
药物名称
来曲唑
英文名
Letrozole
适应症
主要用于绝经后ER、PR受体阳性的晚期乳腺癌病人。
用法用量
口服，2.5mg每日一次。
药ห้องสมุดไป่ตู้学
为新一代芳香化酶抑制剂。通过抑制芳香化酶，使雌激素水平下降，从而消除雌激素对肿瘤生长的刺激作用。来曲唑的体内活性比氨鲁米特强150～200倍。它作用的选择性高，不影响糖皮质激素、盐皮质激素和甲状腺激素的合成，大剂量对。肾上腺分泌无抑制作用，因此具有较高的治疗指数。与其他芳香化酶抑制剂和抗雌激素药物相比，来曲唑的抗肿瘤作用更强。
3.密闭，室温干燥处保存。
疗效评价
一项多国、多中心临床研究表明，来曲唑对于绝经后ER、PR阳性的晚期乳腺癌的有效率、从治疗到进展时间、2年有效率均明显高于他莫昔芬。另有研究表明，常规剂量的来曲唑对雌激素的抑制水平明显高于同类药物如阿那曲唑。因年龄、肝肾功能与来曲唑无临床相关关系，故老年患者和肝肾功能受损的患者不必调整剂量。
药动学
口服本品后药物吸收迅速而完全，一小时达最高血清浓度，并很快分布到组织间。血清蛋白结合率60%，血清终末消除半衰期约2天。其清除主要通过代谢成无药理活性的羟基代谢产物，几乎所有代谢产物和约5%原药通过肾脏排泄。

来曲唑促排卵研究进展

ｆｒｎｐｕａｏｎｗｉｒａｔａｃｒＲｅｅｔｔｄｅｈｗｅｌｔｅｒｚｌｓａｆｃｉｅｄｕｒｖｌｔｎｏｍｅｏａｓｌｍｅｔｂｅｓｃｎｅ．ｃｎｕｉｓｓｏｄｔａｔｏｅｉｎｅｅｔｒｇｆｕａｉｗｈｓ｝ｌｏｖｏｏｏｉｄｃｉｎｅｒｚｌｔｈｒｈｌｌｅｈｓｇｏｆｃｓｉｖｌｔｎｉｄｃｉｎｂｅｔｌａｄｐｒｐｅａｎｕｔ．Ｌｔｏｅｗｉｓｏｔａｆｉａｏｄｅｅｔｎｏｕａｉｎｕｔｙｃｎｒｎｅｉｈｒｌｏｏｈ－ｆｏｏａ
ｃａｎｌ，ｉｈｈｓｌｓｄｅｓｆｃｓｏｅｖｃｌｍｕｏｓｎｏｔｕａｄｓｘｈｒｎｅａｓｆｔｅｈｎｅｓｗｈｃａｅｓａｖｒｅｅｅｔｎｃｒｉａｃｕ，ｅｄｍｅｒｍｎｅｏｍｏｅｂｃｕｅｏｈｉ
综合征患者的促排卵治疗，为体外受精一作胚胎移植的辅助用药，可改善卵巢低反应患者的助孕结局，减少促性腺激素用量，降低治疗费用，亦可用于恶性肿瘤患者促排卵，对胎儿无明显致畸作用。可能成为新
一
代一线促排卵药物。
【关键词】芳香化酶抑制剂；来曲唑；促排卵；氯米酚抵抗；体外受精．胚胎移植；卵巢低反应
【ｂｔｃ】Ｌｔｚｅｔｉ — ｎｒｉｏａｓｉｉｔ，ｈｈｉｍｉｙｐｌｄｎｈｅｍｎＡｓａｔｅｏｌｈｔｒｇｅｔｎｒｔｅｎｂｏｗｉａｌａｐｅｅｒｔｅｔｒｒｏ，ｅｄｅａｏａｍａｈｉｒｃｓｎｉｉｔｔａｈ

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of these inhibitors to men will not suppress plasma
estradiol levels completely. In men third-generation
aromatase inhibitors will decrease the mean plasma
It prevents excessive reduction of estrogen levels in
men and the possible associated adverse effects. In postmenopausal women with breast carcinoma, long-term use of potent aromatase inhibitors reduces circulating estradiol levels by 88% and is associated with adverse effects on bone.
Safety and concerns
• Long-term use in postmenopausal women is
associated with a moderate increase in bone resorption and a modest decrease in BMD compared with placebo. • In most studies utilizing aromatase inhibitors in men estradiol levels decreased only moderately.
gonads placenta brain fat tissue muscle hair bone vascular tissue
Estradiol production
direct testicular secretion
conversion of testicular androgens
Clinical use
The study group consisted of 29 infertile men with a
low serum T/E2 ratio (<10). Patients were divided into two groups. Group A included 15 patients treated with 2.5 mg letrozole orally once daily for 6 months, and Group B consisted of 14 patients treated with 1 mg anastrazole orally every day for 6 months.
Clinical use
The increase in average TFSF in the letrozole group after treatment compared with the pretreatment value was 31.6%, and the increase in average TFSF in the anastrazole group after treatment compared with the pretreatment value was 21.1%.
activity by binding with the heme iron of
the enzyme.
Incomplete efficacy
Although aromatase inhibition by anastrozole and
letrozole is reported to be close to 100%, administration
and testosterone through the feedback of
hypothalamo-pituitary-gonadal axis.
Epiphysial closure
Lower estradiol levels and thereby slow down epiphysial maturation. Aromatase inhibitors, mostly combined with agonists of GRH proved effective for the prevention of premature epiphysial closure in boys with pubertas praecox.There is also
gynecomastia
low gonadotropin
low testosterone levels.
Aromatase
9/3/2015
Aromatase
Aromatase, also known as estrogen synthetase, is
the key enzyme in estrogen biosynthesis. The enzyme,
gaining and maintaining bone mass closing of the epiphyses
the feedback on gonadotropin secretion
Estrogen excess
premature closure of the epiphyses
Effects of aromatase inhibitior
Effect
Lowering estradiol levels, by administering
an aromatase inhibitor such as letrozole, is
associated with an increase in levels of LH, FSH
Clinical use
We present the case of an infertile man with small
testes and an elevated FSH level, which was diagnosed as NOA, hypospermatogenesis proven by testicular biopsy. After taking letrozole for 3 months, semen analyses by computer-aided sperm analysis present that this man had normal spermatogenesis.
localized in the endoplasmic reticulum of the estrogen-
producing cell, is encoded by the CYP19A1 gene，
which is localized on chromosome 15 and comprises
estradiol/testosterone ratio by 77% .
Cause of incomplete efficacy
Aromatase is less suppressed in the
testis compared to adipose and muscle
tissue.
Advantage
peripheral conversion of adrenal androgens
Aromatase inhibitors
9/3/2015
Mechanism
Nonsteroidal enzyme inhibitors such as
anastrozolyme
nine exons， the start codon for translation is located on
exon 2.
CYP19 gene
Men with estrogen deficiency caused by a mutation in the CYP19 gene suffer from：
Clinical use
All patients suffered losses of libido despite the
supra-physiological levels of T,FSH and LH; however, in a study on the sexual behaviour of men with aromatase congenital deficiency, a loss of libido occurred even with supra-physiological levels of testosterone.This suggests that oestrogens could have a role in supporting libido.
I.
low bone mineral density (BMD)
II. unfused epiphyses, III. high gonadotropin IV. high testosterone levels .
Aromatase activity
It has been demonstrated in:
evidence that aromatase inhibitors can be used in boys with
idiopathic short stature and boys with constitutional delay of puberty to increase adult height.
Spermatogenesis
Increase gonadotropin secretion stimulate Leydig and Sertoli cell function