树突状细胞与细胞因子诱导的杀伤细胞治疗急性白血病效果观察

肿瘤生物治疗CARI技术肿瘤的生物治疗CAPRI生物治疗技术肿瘤生物治疗肿瘤基因治疗肿瘤免疫细胞治疗细胞因子治疗分子靶向药物治疗肿瘤疫苗肿瘤生物治疗定义：主要是通过机体防御机制或生物制剂的作用以调节机体自身的生物学反应从而达到治疗肿瘤的目的。

模板来自于http:docerwpscn*肿瘤生物治疗历史………………………………………肿瘤生物治疗策略…………………………………各种治疗方式的不足…………………………………CAPRI……………………………………………………肿瘤的生物治疗CAPRI生物治疗使用方法：【更改文字】：将标题框及正文框中的文字可直接改为您所需文字【更改图片】：点中图片》绘图工具》格式》填充》图片》选择您需要展示的图片【增加减少图片】：直接复制粘贴图片来增加图片数复制后更改方法见【更改图片】【更改图片色彩】：点中图片》图片工具》格式》色彩（重新着色）》选择您喜欢的色彩下载更多模板、视频教程：http:*开始阶段世纪末肿瘤合并感染患者瘤体缩小尝试阶段（S）制备肿瘤疫苗TSA、TAA概念确立奠基阶段（S）非特异性免疫治疗过继免疫细胞治疗发展阶段（S）生物调节剂概念的提出靶向及抗血管治疗一、肿瘤生物免疫治疗的历史模板来自于http:docerwpscn*一、肿瘤生物免疫治疗的历史“科莱毒素”：年美国骨科医师威廉科莱创立的治疗方法。

化脓链球菌和粘质沙雷菌替代治疗肿瘤灶注射细菌感染基础上改进诱发与细菌相似的全身或局部反应没有急性化脓性感染的风险一、肿瘤生物免疫治疗的历史短小棒状杆菌和卡介苗（BCG）等用于治疗恶性肿瘤短小棒状杆菌：（CP）G其表面的脂多糖具有较强的免疫刺激作用释放单核细胞活化因子激活巨噬细胞增强其对肿瘤细胞的杀伤作用。

试用于恶性黑色素瘤、乳腺癌及肺小细胞型未分化癌卡介苗（BCG）：能导致CK的分泌和DC的激活。

临床常通过皮肤划痕法和皮内注射法膀胱肿瘤可采用膀胱内灌注。

恶性黑色素瘤、肺癌、急性白血病、恶性淋巴瘤等辅助治疗。

肿瘤免疫治疗和化疗的协同效应及其作用机制研究近年来，肿瘤治疗领域受到关注的热点之一是免疫治疗与化疗的联合应用，大量基础与临床的研究结果表明，恰当的免疫化疗能够取得较单一疗法更优的抗肿瘤效果，超越了以往认为化疗对免疫系统具有抑制作用、免疫治疗与化疗难以一起应用的传统观念。

免疫化疗具有协同抗肿瘤效果的机制是多方面的，化疗可通过增强肿瘤细胞免疫原性、去除免疫抑制以及调节免疫应答反应等方式增强免疫治疗效果；另外，免疫治疗能够逆转肿瘤细胞的化疗耐药性，从而提高肿瘤细胞对化疗药物的敏感性并降低化疗的毒性作用等。

目前，肿瘤免疫治疗与化疗协同作用的机制尚未完全清楚，相信通过其相关机制的不断阐明，将进一步提高免疫化疗的抗肿瘤效果并推动其临床应用。

标签：肿瘤；免疫化疗；免疫抑制随着肿瘤生物学与肿瘤免疫学基础理论的发展，免疫治疗和化疗的联合使用在多种肿瘤治疗中取得了较单一疗法更优的效果。

免疫化疗的联合使用具有多项优点，不仅能逆转肿瘤晚期导致的免疫抑制、提高肿瘤抗原的交叉提呈作用、促进杀伤性T细胞增殖并使其更易杀伤肿瘤细胞，还可以在一定程度上减少化疗的毒性作用以及降低肿瘤细胞耐药性的发生。

因此，免疫治疗与化疗的联合使用可作为肿瘤治疗中一种合理方案在未来临床实践中得到广泛重视和应用。

1 化疗的免疫调节作用1.1 化疗增强肿瘤细胞对免疫杀伤的敏感性细胞毒性T淋巴细胞（cytotoxic T lymphocyle，CTL）通过分泌细胞因子参与免疫应答，并对肿瘤细胞等抗原物质具有直接的杀伤作用。

CTL可通过释放穿孔素、颗粒酶杀伤靶细胞以及通过FasL介导靶细胞的凋亡两种方式发挥作用。

不同化疗药物如紫杉醇（paclitaxel，PTX）、多柔比星（doxorubicin，DOX）和顺铂（cisplatin，CIS）处理肿瘤细胞之后，可增强肿瘤细胞对CTL特异性杀伤作用的敏感性，这一效果是通过上调肿瘤细胞表明的甘露糖-6-磷酸受体（mannose-6-phosphate receptors，MPR）来实现的。

㊃综述㊃基金项目:甘肃省科技重大专项(1302F K D A 029);甘肃省技术研究与开发专项计划(1305T C Y A 020)通信作者:张连生,E m a i l :z l s 2170@y a h o o .c o m骨髓增生异常综合征中树突状细胞的免疫异常与免疫治疗现状与前景刘 洋,李莉娟,马愔花,刘树梅,张连生(兰州大学第二临床医学院兰州大学第二医院血液科,甘肃兰州730030) 摘 要:有多重因素参与骨髓增生异常综合征(m y e l o d y s p l a s t i c s yn d r o m e ,M D S )的进展,其中免疫调节异常在M D S 发病机制中日益受到重视㊂树突状细胞(d e n d r i t i c c e l l s ,D C )作为一种重要的免疫调节细胞,在M D S 发病过程中受到不同亚群㊁成熟程度㊁细胞因子分泌和诱导T 细胞增殖能力等多方面的影响㊂去甲基化药物有助于促进D C 的发育进程,修复D C 的功能㊂D C 疫苗的出现,对M D S 患者将是一种新的免疫治疗选择㊂本文就M D S 免疫异常机制中D C 的作用以及D C 负载抗原的靶向治疗方面作一综述㊂关键词:骨髓增生异常综合征;树突细胞;免疫疗法;疫苗中图分类号:R 551.31 文献标识码:A 文章编号:1004-583X (2016)05-0573-05d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2016.05.026 骨髓增生异常综合征(m y e l o d y s pl a s t i c s yn d r o m e ,M D S )是一组造血干细胞异质性克隆性疾病,特点是无效造血㊁病态造血和不同程度的血细胞减少,易向急性髓系白血病(a c u t e m ye l o i d l e u k e m i a ,AM L )转化[1]㊂国际预后积分系统(i n t e r n a t i o n a l p r o g n o s t i c s c o r i n g s ys t e m ,I P S S )根据患者染色体核型㊁骨髓原始细胞百分比和血细胞减少程度将M D S 患者分为低危㊁中危-1㊁中危-2㊁高危4个危险等级,习惯将低危㊁中危-1归为相对低危组,中危-2㊁高危归为相对高危组[2]㊂目前能治愈M D S的唯一途径仍然是异基因造血干细胞移植(a l l o g e n e i c h e m a t o p o i e t i c s t e mc e l l t r a n s pl a n t a t i o n ,H S C T )㊂因为M D S 诊断的中位年龄达71岁,故能接受H S C T 治疗的患者很少,且只有30%~40%的患者接受H S C T 治疗后可长期无病生存㊂虽然一些患者对药物治疗有良好的反应,但非H S C T 治疗M D S 还是效果欠佳,比如对目前可用的改善疾病病情的治疗的完全缓解率低,应答也不持久[3]㊂这就为M D S 的治疗提出了新的挑战㊂1 树突状细胞(d e n d r i t i c c e l l s ,D C )在M D S 免疫异常机制中的作用1.1 M D S 的免疫异常 目前可以确定有多重因素参与M D S 的进展,如染色体异常,癌基因与抑癌基因异常,骨髓造血干㊁祖细胞体外生长分化行为异常,单克隆性造血,造血细胞凋亡增多,免疫学异常等方面㊂其中免疫调节异常在M D S 发病中日益受到重视㊂首先,M D S 患者存在自身免疫紊乱[4]㊂免疫调节中最重要的就是淋巴细胞及细胞因子等免疫组分质和量的变化㊂如在M D S 疾病的进展过程中,T 淋巴细胞亚群的质与量均发生变化:C D 3+C D 4+的辅助性T 细胞(h e l pe rTc e l l ,T h )表达降低,而C D 3+C D 8+的抑制性T 细胞(s u p pr e s s o rTc e l l ,T s )表达增高,T h /T s 比值倒置,比例失衡[5]㊂T h /T s 细胞比例的失调是M D S 患者细胞免疫紊乱的表现之一,且T s 细胞(如调节性T 细胞)也可能存在异常克隆:调节性T 细胞(r e g u l a t o r y Tc e l l ,T r e g )数量减少,导致了自身反应性T 细胞的克隆活化,进而引起凋亡,这正是低危M D S 的重要特征;而高危M D S 患者体内T r e g 细胞的数量增加,这就抑制了针对异常克隆的有效免疫应答,使异常克隆扩增,促使疾病进展㊂另外,自然杀伤(n a t u r a l k i l l e r ,N K )细胞功能减弱,B 细胞的异常活化,D C 的异常均在免疫调节过程中起重要作用[6]㊂其次,M D S 患者的造血功能在免疫治疗后能够改善,例如抗胸腺细胞球蛋白(A T G )和环孢素治疗低危M D S 有效㊂有研究表明,M D S 患者自身的T 淋巴细胞在体外能抑制红系和粒系造血祖细胞的增殖,其作用是通过C D 8+T 淋巴细胞经靶细胞上主要组织相容性复合体(m a jo r h i s t o c o m p a t i b i l i t y c o m p l e x ,MH C )I 类分子损伤造血细胞实现的,从骨髓细胞中移除T 细胞可增加集落的形成[7]㊂最后,M D S 发病时免疫系统的功能失调,这种免疫功能的紊乱在不同危险度的M D S 中有明显区别:低危M D S 免疫系统呈免疫亢进,导致造血祖细胞的凋亡增加;而高危M D S 免疫抑制环境常㊃375㊃‘临床荟萃“ 2016年5月5日第31卷第5期 C l i n i c a l F o c u s ,M a y 5,2016,V o l 31,N o .5Copyright ©博看网. All Rights Reserved.导致异常克隆扩增及免疫逃逸的发生[8]㊂1.2 D C的作用及分类 D C是机体重要的免疫调节细胞,其主要功能是专职提呈抗原㊂D C起源于骨髓,在免疫系统攻击抗原及对自身抗原耐受的过程中扮演调节器的角色㊂在不成熟阶段,D C从机体环境中摄取抗原,随后逐渐成熟㊂这个复杂的过程包括改变形态以迁移到淋巴器官,在细胞表面表达必要的受体和共刺激分子,及从捕获阶段到细胞因子分泌再到抗原提呈阶段形态的转变㊂D C迁移到淋巴结会通过MH C及MH C样分子向幼稚T细胞提呈处理过的抗原,诱导效应细胞的形成,及必需的免疫应答[8]㊂D C主要包括两个亚群:浆样树突状细胞(p l a s m a c y t o i dd e n t r i t i c c e l l s,p D C)及髓样树突状细胞(m y e l o i dd e n d r i t i cc e l l s,m D C)[9]㊂s l a n D C是新发现的一类D C亚群,它是人类炎性D C,以特异性表达6-磺基乳糖胺(s l a n)为特征[10]㊂p D C受到刺激时可通过T o l l样受体(T o l l l i k e r e c e p t o r,T L R)活化,从而使单核细胞㊁巨噬细胞㊁B细胞㊁N K细胞及初始T细胞进一步活化,形成初始免疫过程;而m D C受到刺激时则表达MH C-Ⅰ类分子㊁MH C-Ⅱ类分子,共刺激分子B7,还可分泌白细胞介素(i n t e r l e u k i n, I L)-12等细胞因子,这就使C D4+细胞和C D8+细胞分别向T h1和细胞毒性T淋巴细胞(c y t o t o x i c l y m p h o c y t e,C T L)转化,从而形成继发免疫过程[11]㊂1.3 M D S发病过程中D C的作用多种疾病的发生与D C相关,D C在疾病发生的过程中可能对免疫应答过程产生了影响,M D S的发生也不例外㊂在低危M D S患者的骨髓中,凋亡细胞的交叉递呈可能是由D C摄取完成的(例如B D C A3+D C)㊂低危M D S 高水平表达的促炎因子如I L-6和肿瘤坏死因子α(t u m o r n e c r o s i s f a c t o r-α,T N F-α)等能促使D C的成熟,随后这些完全成熟的负载抗原的D C可以诱导特定的T细胞分化为造血前体细胞,从而使前体细胞凋亡增加㊂D C成熟对于抗原T细胞的激活至关重要,D C摄取抗原,但不会完全激活,诱导交叉耐受和T细胞失效[12]㊂有研究表明,在高危M D S中D C的数量减少,且活化能力降低[12]㊂与健康志愿者相比,在体外环境下来源于M D S患者外周血的D C数量减少㊂另一项研究报道了M D S中D C的数量减少,而且这种减少在外周血中比在骨髓中更有意义㊂此外,各类D C亚群数量的变化是不同的:如一种新定义的C D141i n t D C亚群在M D S中增加[13]㊂D C亚群,如p D C㊁m D C,与M D S患者免疫调节相关,这就增加了D C作为免疫治疗策略靶点的可能性[13]㊂M D S患者的D C较正常人的D C有明显的成熟障碍,一些表面抗原,比如C D54㊁C D80㊁C D86的表达降低,在混合淋巴细胞反应中刺激T细胞的能力明显减低,且抗原提呈能力也显著减弱㊂还有一些研究证实M D S 患者浆细胞和骨髓细胞来源的D C数量减少,功能受损[14],提示D C的成熟受限,诱发T细胞增殖的能力减弱㊂以上研究均说明了M D S患者来源的D C与正常D C的不同㊂M D S患者的不成熟D C在干扰素-γ(i n t e r f e r o n-γ,I F N-γ)的刺激下可选择性分泌细胞因子:其分泌较少的I L-12p70,但能分泌较多的I L-10㊂健康人群中诱导成熟的D C执行抗原提呈功能, M D S患者的D C则分泌I L-12,T N F-α,I L-10等细胞因子[8]㊂大部分体外研究中使用的是C D14+单核细胞衍生的D C(m o n o c y t e d e r i v e d D C,M o D C)和骨髓C D34+干细胞来源的D C㊂M D S患者中M o D C的功能和行为与自然存在的D C显著不同㊂有研究表明N F-κB和MA P K通路的缺陷导致M D S患者M o D C 的功能异常[15]㊂另一项研究证实骨髓增生异常综合征中的间充质干细胞(M D S-M S C)对D C的分化起了强有力的抑制作用㊂但是,正常M S C和M D S-M S C对D C的影响不同,包括对D C抗原摄取功能的影响,I L-12的分泌以及对T细胞增殖的抑制等方面㊂此外,研究还显示了低危和高危M D S-M S C对D C分化功能的影响也是不同的:与高危M D S-M S C 相比,低危M D S-M S C的特点是抑制D C分化和成熟的能力弱,对D C抗原摄取功能影响轻,轻度降低I L-12的分泌,对D C抑制T细胞增殖的影响小㊂对这些抑制效应起主要作用的是来源于M D S-M S C的转化生长因子β1(t r a n s f o r m i n g g r o w t h f a c t o r-β1,T G F-β1)㊂M D S-M S C可能调节免疫系统:不仅直接刺激T细胞的活化,还通过抑制D C的分化和成熟,从而在免疫应答的第一步就起作用㊂这些结果说明M S C 在低危㊁高危M D S的D C发育中的免疫调节作用的角色不同,这可能对理解M D S的发病机制和开发新型免疫疗法治疗M D S非常重要[16]㊂如上所述,M D S患者的D C受到不同亚群㊁成熟程度㊁细胞因子分泌和诱导T细胞增殖能力等多方面的影响㊂D C参与M D S的发病,在一定程度上解释了M D S发病过程中D C功能紊乱的原因㊂然而, D C究竟影响疾病本身还是影响疾病发病中的免疫应答过程尚不清楚㊂2D C与M D S免疫治疗2.1传统药物治疗㊃475㊃‘临床荟萃“2016年5月5日第31卷第5期 C l i n i c a l F o c u s,M a y5,2016,V o l31,N o.5Copyright©博看网. All Rights Reserved.2.1.1去甲基化药物众所周知,在不同的血液恶性肿瘤中,各种表观遗传的变化会导致恶性克隆的发生[17]㊂在M D S中,一些肿瘤抑制基因往往高度甲基化㊂机体内几种重要的机制,如D N A修复㊁细胞周期控制和细胞凋亡的过程均会受到甲基化的影响[18]㊂去甲基化药物,如阿扎胞苷和地西他滨,通过直接并入D N A抑制甲基转移酶,可诱导一些基因的再表达[19]㊂其中阿扎胞苷对D C功能的影响最近也在研究中[20]㊂D C联合阿扎胞苷治疗可以促进D C 成熟并上调共刺激分子(C D40和C D86)的表达㊂此外,在阿扎胞苷作用下D C分泌低水平的I L-10和I L-27㊂因此,对M D S患者,去甲基化药物有助于促进D C的发育进程,修复D C的功能,这将提供一种调节免疫应答的新途径[8]㊂2.1.2免疫调节药物免疫调节药物(i mm u n o m o d u l a t o r y d r u g,I M i D),如来那度胺,是一种沙利度胺的衍生物,对于d e l(5q)的低危M D S 患者,可以选择性地抑制d e l(5q)克隆,延长非输血依赖的时间,并能逆转细胞遗传学和细胞的异常[21]㊂来那度胺对D C功能的影响也已经被证实:来那度胺治疗后的D C能更有效的提呈抗原并表达高水平的成熟标记物C D86[22]㊂研究发现,来那度胺治疗后, D C激活的C D8+T细胞的增殖显著增加,同时这些T细胞胞内产生的I F N-α增加[8]㊂这些结果表明I M i D s在D C靶向治疗方案中潜在的作用,包括疫苗策略[23]㊂2.2新的治疗策略2006年之后美国食品及药物管理局(F o o da n dD r u g A d m i n i s t r a t i o n,F D A)未批准治疗M D S的新药,目前的药物即使在治疗初会有良好的反应,但在2~3年后大部分患者还是会出现病情反复㊂因此,当前迫切需要新的有效的治疗药物㊂研发新型药物的一大挑战是M D S中以活化激酶为目标的突变很罕见,一些新报道如影响前体m R N A拼接或转录调控的突变,目前还不知如何针对其开展靶向治疗研究㊂不仅在M D S甚至那些在实体肿瘤详细研究几十年的基因突变,如T P53突变,R a s家族成员,或MY C,截至目前都没有F D A批准的针对这些基因突变的靶向治疗㊂此外,M D S的克隆异质性和复杂性对其治疗也提出了新的挑战,因为M D S发病过程中突变发生的先后顺序还不清楚㊂再者,一旦致病的造血干细胞被清除,M D S的大多数患者可能因缺乏健康的造血干细胞来代替疾病克隆,其克隆细胞的减少可能导致更长期㊁严重的血细胞减少[3]㊂尽管存在以上方面的挑战,研究者正在试验新的方式来改善M D S目前的治疗效果㊂2.2.1低危M D S免疫治疗 T h17细胞是C D4+T 细胞亚群的一种,主要分泌I L-17,通过介导自体免疫损伤在自身免疫性疾病中发挥重要作用[24]㊂有报道称低危M D S患者体内T h l7细胞的量比高危M D S明显增加,I L-17等细胞因子的水平也在低危M D S中明显增高,从而导致了凋亡增加和骨髓衰竭[6]㊂T h17抑制剂可能会降低T h17在低危M D S 患者中的数量,并抑制细胞毒性效应,这与低危疾病的自身免疫特性有关㊂而组蛋白去乙酰化酶(h i s t o n ed e a c e t y l a s e s,H D A C)以及F L T3抑制剂是通过调节D C功能,减少T h1和T h17极化细胞因子表达发挥作用的[12]㊂因此,潜在致病性T h17的增加可能为治疗低危M D S提供一个有效的治疗干预目标㊂2.2.2高危M D S免疫治疗高危M D S患者治疗的目标是在杀灭恶性克隆,恢复正常造血功能的同时,刺激正常残存造血干/祖细胞,改善病态造血克隆的造血效率㊂M D S相关性抗原在很大程度上是未知的,D C将会递呈所有潜在的抗原,故D C前体细胞产生的自体疫苗是一种治疗高危M D S有吸引力的方法㊂然而,M D S患者不成熟单核细胞衍生树突状细胞(M o D C)对脂多糖(L P S)/I F N-γ的反应相比正常M o D C产生更少的I L-12和更多的I L-10㊂另外,非克隆自体单核细胞或异体单核细胞产生的D C,含有确定的抗原,如WT1和B M I1,其在d e l(5q)干细胞过表达,可用于D C疫苗[25]㊂目前,WT1m R N A 电脉冲自体D C疫苗在高危M D S/AM L患者已经有Ⅰ/Ⅱ期研究[12]㊂2.2.3 D C疫苗多种肿瘤有免疫逃逸功能,使D C 失去充分诱发细胞毒性T淋巴细胞应答的能力㊂这种在肿瘤中可改变的D C行为使D C成为免疫治疗的完美目标,因为这样能重建它们的功能,并对抗肿瘤免疫更有利㊂一种能通过D C创造特别的抗肿瘤应答的方法就是D C疫苗㊂现有的临床试验大多数采用肿瘤细胞裂解物㊁独特性抗体㊁抗原肽㊁肿瘤D N A或总R N A等多种方式负载D C,还采用了肿瘤细胞与D C融合的技术来制备D C疫苗㊂D C疫苗目前正在进行治疗黑色素瘤㊁肾癌㊁淋巴瘤㊁白血病等多种疾病的临床研究[11]㊂用于临床Ⅰ㊁Ⅱ期试验的D C疫苗几乎全部都取得了显著的免疫学指标改观,患者的生活质量也得到改善,同时不良反应少㊁患者耐受性好,作用于实体肿瘤的个别患者,也发现其肿瘤体积明显缩小[26]㊂另外,p D C因其可能有抗原递呈的功能,可介导继发免疫过程,但能否制备肿瘤疫苗还有待研究[11]㊂在血液系统疾病中,D C疫苗的研㊃575㊃‘临床荟萃“2016年5月5日第31卷第5期 C l i n i c a l F o c u s,M a y5,2016,V o l31,N o.5Copyright©博看网. All Rights Reserved.究和临床试验已经完成,比如在AM L患者中微小残留病灶(m i n i m a l r e s i d u a l d i s e a s e,M R D)的应用㊂随着D C疫苗的应用,已经有很多尝试去减少这些M R D细胞以预防复发㊂这些D C显示出迁移能力并能诱导C D8+T细胞应答[27]㊂一项研究调查了D C O n e T M的可行性,它是一种同种异体的AM L来源的D C疫苗,这种疫苗来源于已经完全缓解或者有稳定疾病状态的AM L患者[28]㊂另一项已经完成的研究审核了一种混合物的可耐受性,这种混合物包括地西他滨和来自复发的AM L患者的D C疫苗[29]㊂迄今为止,关于疫苗治疗M D S患者的临床研究还很有限㊂然而,已经证明在无血清条件下能成功的生产出M D S来源的D C[30]㊂这些D C使C T L直接作用于发育异常的细胞克隆,改善了D C疫苗策略,为发展及修饰获得性免疫疗法铺路,这对M D S 患者是一种新的免疫治疗选择,尤其是对同种异体干细胞移植后复发的患者[31]㊂总之,阐明D C在M D S发病机制中的作用将提供一个更好的对M D S免疫失调机制的理解㊂D C亚群表型和功能之间的差异和它在T细胞极化和交叉递呈中的作用在新的免疫治疗药物的发展中至关重要㊂针对高低危M D S需要不同的方法㊂可以推测,免疫抑制治疗在低危疾病中是理想的,而在高危疾病,耐受性环境需要被克服来激活 抗发育异常 反应㊂因此,不同的基于D C的疗法结合传统方案,形成了一种引人关注的方法来改善M D S患者在不同风险组的治疗效果㊂参考文献:[1] P f e i l s töc k e r UM.A S H2014u p d a t e:m y e l o d y s p l a s t i cs y n d r o m e s a n da c u t e m y e l o i dl e u k e m i a[J].M e m o,2015,8(3):162-165.[2] M i y a z a k iY.R e v i s e di n t e r n a t i o n a l p r o g n o s t i cs c o r i n g s y s t e m(I P S S-R)f o r m y e l o d y s p l a s t i c s y n d r o m e s.[J].R i n s h oK e t s u e k i,2013,54(6):545-551.[3] B e j a r R,S t e e n s m a D P.R e c e n t d e v e l o p m e n t s i nm y e l o d y s p l a s t i c s y n d r o m e s.[J].B l o o d,2014,124(18):2793-2803.[4] Pül h o r nH,H e r r m a n n M,H a r m s H,e ta l.A p o p t o t i cc e l l sa n d c l o n a l l y e x p a n d e d c y t o t o x i c T c e l l s i nb o n e m a r r o wt r e p h i n e s o f p a t i e n t s w i t h m y e l o d y s p l a s t i c s y n d r o m e[J].H i s t o p a t h o l o g y,2012,61(2):200-211.[5]张秋荣,陈令松,张桂华,等.骨髓增生异常综合征患者细胞及体液免疫功能分析[J].临床荟萃,2012,27(1):7-8. 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143 Journal of China Prescription Drug Vol.19 No.4·临床研究·急性白血病是临床上常见的恶性肿瘤之一，是早期造血前体细胞突变导致的造血系统恶性肿瘤。

随着生活方式的变化，近年来白血病的发病率逐年升高，而化疗药物及广谱抗生素等的使用更降低了白血病患者的免疫机能，增大了感染的风险，研究表明[1]，急性白血病患者医院感染率为67.5%左右。

而严重感染将进一步中断或延长治疗进程，严重者甚至可能会影响其预后。

因此早期、快速地诊断感染对临床治疗尤其重要。

而急性白血病患者的感染，常常因症状和体征不典型，不能尽早明确感染部位及感染源，无针对性的抗感染治疗，导致感染相关死亡率很高。

白细胞计数是检测感染的常用指标，但由于白血病的特殊性，导致白细胞计数敏感性降低，因此在临床中需要联合其他指标进行检测。

在众多炎症细胞因子中，起主要作用的是TNF-α、IL-1β、IL-6、TGF-β、IL-8、IL-10等。

因此本研究就细胞因子对急性白血病的感染诊断效果进行了探究，报告如下。

1 资料与方法1.1 一般资料选取我院收治的15例白血病感染患者为观察组，11例白血病未感染患者为对照组，时间范围为2019年8月～2020年8月。

观察组男9例，女6例；平均年龄为（46.40±13.91）岁；对照组男6例，女5例，平均年龄为（43.00±13.97）岁。

两组患者的性别、年龄差异无统计学意义（P＞0.05）。

纳入标准：①经骨髓细胞学及细胞免疫分型等方法临床诊断为急性白血病；②入组前2周无抗生素使用史；③感染前体温处于正常范围；④诊断为感染患者，诊断标准[2-4]：单次腋温超过38.5℃，或者12 h内超过2次体温升高至38℃以上。

排除标准：①合并免疫性疾病或神经系统疾病的患者；②合并其他脏器功能障碍的患者；③合并其他系统肿瘤患者；④自动出院放弃化疗患者；⑤其他原因所致死亡患者。

DC／CIK治疗对肺癌患者肝脏和肾脏的影响及护理干预目的探讨树突状细胞/细胞因子诱导的杀伤细胞（DC/CIK）治疗对肝脏和肾脏的影响及护理干预。

方法回顾性分析63例接受DC/CIK细胞治疗和同期接受化疗的70例晚期肺癌患者的临床资料。

结果DC/CIK细胞治疗组有3例肝功能异常，发生率为4.7%，4例肾功能异常，发生率为6.3%；化疗组有14例肝功能异常，发生率为20.0%，16例肾功能异常，发生率为22.8%。

两组相比，差异有统计学意义（P < 0.01）。

结论与化疗相比，DC/CIK细胞治疗对肺癌患者的肝肾功能影响轻微，如早期给予护理干预，临床应用安全可靠。

标签：DC/CIK细胞；肺癌；肝脏；肾脏；护理干预肺癌是全球癌症死亡的主要原因[1]。

2/3 的患者在确诊时已属晚期[2]。

手术、化疗、放疗等常规治疗方法的效果并不能令人满意。

但是，随着现代医学免疫学和分子生物技术的快速发展，自体免疫细胞疗法已成为肿瘤治疗的重要手段，在癌症的多学科综合治疗中发挥了重要作用[3]。

当前，树突状细胞（dendritic cell，DC）/细胞因子诱导的杀伤细胞（cytokine-induced killer cell，CIK）治疗在国内得到了较为广泛的应用，也取得了较好的治疗效果。

然而，DC/CIK细胞治疗在临床应用时间不长，其安全性有待进一步观察，尤其是对晚期肺癌患者肝肾功能的影响以及护理干预方法，文献报道较少。

本文总结本科2010年1月～2012年12月63例接受DC/CIK细胞治疗和同期接受化疗的70例晚期肺癌患者资料，探讨DC/CIK细胞治疗对人体肝肾功能的影响以及如何进行护理干预，避免不良事件的发生，提高临床应用的安全性。

1 资料与方法1.1 一般资料所有病例均经手术病理证实或穿刺细胞学确诊为晚期非小细胞肺癌，63例接受DC/CIK治疗，其中，男性42例，女性21例；年龄52～78岁，中位年龄63岁；Ⅲb期11例，Ⅳ期52例。

以侧链为依据，将致癌性亚硝胺类环合物分为对称性和不对称性收藏正确错误回答错误!正确答案： A许多肿瘤细胞MHC-Ⅰ类分子表达缺失或降低，不能与NK细胞表面KIR结合，从而活化NK细胞的杀伤活性。

收藏错误正确回答错误!正确答案： B下列不属于特异性免疫细胞的是（）收藏A.细胞毒性杀伤细胞（CTL）B.肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL)C.树突状细胞联合细胞因子诱导的杀伤细胞（DC-CIK）D.淋巴因子激活杀伤细胞（LAK）回答错误!正确答案： D对病原或致病因素明确的疾病应该以哪一级预防为重点收藏A.二级和三级预防B.一级和二级预防C.一级预防D.二级预防E.三级预防回答错误!正确答案： C题型描述: 单选题哪些不属于姑息治疗措施收藏A.止痛B.临终关怀C.手术D.营养支持E.并发症的防治回答错误!正确答案： C下列哪种是原发性肝癌的一级预防收藏A.普查B.手术治疗C.康复治疗D.新生儿接种乙型肝炎疫苗E.筛查回答错误!正确答案： D下列不属于胚胎抗原的是（）收藏A.癌胚抗原B.Ras蛋白C.甲胎蛋白D.胚胎硫糖蛋白回答错误!正确答案： B肿瘤研究发展史分为几个阶段收藏A.4B.2C.1D.3回答错误!正确答案： D哪些不属于结肠癌发生的高危人群收藏A.肠梗阻患者B.结肠腺瘤综合征患者C.结肠多发性腺瘤性息肉D.慢性结肠炎E.家族性结肠息肉病的家族成员回答错误!正确答案： A第一个用于肿瘤治疗的抗血管生成药物是收藏A.沙利度胺B.格列卫C.吉非替尼D.贝伐珠（Bevacizumab）回答错误!正确答案： D以下不是肿瘤干细胞具有较强的耐药性的原因有收藏A.高表达抗凋亡蛋白B.停滞在G0 期C.具有成瘤能力D.高表达P-gp和MRPs等回答错误!正确答案： C氨基偶氮染料主要引起收藏A.皮肤癌和前列腺癌B.肺癌和膀胱癌肝癌和膀胱癌D.肠癌和乳腺癌回答错误!正确答案： C与病毒诱发的肿瘤抗原特异性有关的因素是（）收藏A.寄生部位组织起源B.病毒携带基因C.寄生动物种属D.外界环境条件回答错误!正确答案： B目前认为肿瘤一级预防的主要措施是收藏A.提供高质量的卫生服务B.基因治疗C.改变人们的不良生活行为方式D.肿瘤的姑息疗法E.防止近亲结婚回答错误!正确答案： CCD8+T淋巴细胞识别的肿瘤抗原不具有下列哪些特点（）收藏A.由MHC-I分子递呈B.特异性强C.免疫原性弱D.诱发细胞免疫反应回答错误!正确答案： D下列哪种不属于癌前病变或疾病A.慢性乙型肝炎B.口腔或外阴粘膜白斑C.葡萄胎D.乳腺增生性纤维囊性变E.结肠、直肠腺瘤性息肉病回答错误!正确答案： C肿瘤干细胞不具有下列哪一项特点收藏A.自我更新和分化能力B.线粒体膜电位降低C.端粒酶活性D.成瘤能力回答错误!正确答案： C饮食中的亚硝胺主要存在于收藏A.新鲜水果B.新鲜蔬菜C.新鲜开水D.腌制食品回答错误!正确答案： D下列哪一项不具有促进细胞凋亡的作用收藏A.P53B.Bcl-2C.BaxD.Bad回答错误!正确答案： B下列哪项不是肿瘤细胞膜发生的改变收藏A.微管断裂B.凝集素受体改变C.糖脂减少或新的糖脂合成D.糖蛋白的改变回答错误!正确答案： B属于二级预防措施的是收藏A.控制环境有害因素B.恢复劳动和生活能力C.防止疾病复发D.促进康复E.防止并发症和伤残回答错误!正确答案： C吸烟对人体最大的危害是引起收藏A.肺癌B.冠心病C.高血压D.肺炎E.食管癌回答错误!正确答案： A主动免疫的效应物是（）收藏A.抗体B.肿瘤抗原C.细胞因子D.效应细胞回答错误!正确答案： B端粒酶的作用是收藏A.分解端粒片段B.维持端粒的长度C.加速DNA复制D.导致DNA突变回答错误!正确答案： B促癌物作用的靶点是收藏A.细胞膜B.细胞RNAC.细胞的蛋白质D.细胞DNA回答错误!正确答案： A关于临床前期预防的叙述，下列错误的是收藏A.疾病的普查B.防止疾病的发展C.消除和控制各种危害健康的因素D.对接触有害因素的人群定期体检E.针对发病早期，早发现、早治疗回答错误!正确答案： C下列既参与非特异性抗肿瘤免疫又参与特异性抗肿瘤免疫的淋巴细胞有（）收藏A.NK细胞B.γδT细胞C.CD8+T细胞D.CD4+T细胞回答错误!正确答案： A下列不是肿瘤细胞线粒体的性质是收藏A.嵴状结构完整B.增生C.肿胀D.多形性回答错误!正确答案： A在我国癌症死亡率最高的是收藏A.肝癌B.胃癌C.肺癌D.肠癌回答错误!正确答案： C下列免疫逃逸因素属于机体因素的是（）收藏A.Treg细胞产生IL-10B.MHC分子表达异常C.抗原调变诱导CTL凋亡回答错误!正确答案： A肿瘤的三级预防中的二级预防的目的是收藏A.降低发病率B.减轻痛苦C.延长生命D.降低死亡率E.提高生活质量回答错误!正确答案： D当怀疑食道癌时首选的检查方法是收藏A.胃镜检查B.MRI检查C.CT扫描D.体表超声检查E.食道钡餐造影回答错误!正确答案： A内皮抑素的抗肿瘤机制不包括以下哪一项收藏A.抑制血管生成因子的表达B.中和已释放的血管生成因子C.阻止血管生成因子从肿瘤细胞或其他细胞释放D.阻止血管内皮细胞对血管生成因子的反应回答错误!正确答案： A以下不是内源性分化诱导剂的是A.TGF-βB.IFNC.IL-6D.DMSO回答错误!正确答案： D病因学预防是收藏A.防止并发症和伤残B.促进康复C.防止疾病复发D.针对发病早期E.针对无病期回答错误!正确答案： E下列哪个细胞因子不是免疫抑制因子（) 收藏A.IL-12B.前列腺素E2C.IL-10D.TGF-β回答错误!正确答案： A下列哪种细胞不具有端粒酶活性收藏A.正常食管上皮细胞B.食管鳞癌细胞C.卵细胞D.生殖细胞回答错误!正确答案： A人类第一个癌基因发现于收藏A.1990年B.1976年C.1980年D.1960年回答错误!正确答案： B哪些不属于肿瘤的一级预防措施收藏A.环境保护和职业防护B.控制感染C.改变不良生活方式D.合理膳食E.姑息疗法回答错误!正确答案： E下列关于效应CTL细胞活化的叙述，错误的是（）收藏A.活化的CTL细胞发挥杀伤作用受MHC分子限制B.IL-2等为主的细胞因子为活化的CTL细胞增殖提供物质基础C.不需要双信号刺激D.主要有两种方式回答错误!正确答案： C以下哪种药物不是细胞周期非特异性药物收藏A.阿霉素B.环磷酰胺C.氮芥D.紫杉醇回答错误!正确答案： D野生型P53不具有的功能有收藏A.促进细胞增殖B.抑制肿瘤转移C.抑制肿瘤血管生成D.促进细胞凋亡回答错误!正确答案： A烷化剂类化疗药物诱发的第二种肿瘤主要是收藏A.食管癌和胃癌B.肺癌和皮肤癌C.肝癌和肠癌D.白血病和膀胱癌回答错误!正确答案： D下列选项中，哪项的目的是提高恶性肿瘤的生存质量收藏A.二级预防B.病因预防C.三级预防D.基因预防E.一级预防回答错误!正确答案： C致癌物作用的靶点是收藏A.细胞DNAB.细胞的蛋白质C.细胞膜D.细胞RNA回答错误!正确答案： A下列哪种说法正确收藏A.亚硝胺都是间接致癌物，需代谢激活才能发挥致癌效应B.大多数亚硝胺是间接致癌物，需代谢激活才能发挥致癌效应C.绝大多数亚硝胺是直接致癌物，不需代谢激活就能发挥致癌效应D.少数亚硝胺是间接致癌物，需代谢激活才能发挥致癌效应回答错误!正确答案： B下列不属于特异性主动免疫治疗的特点是（ )收藏A.比放疗和化疗副作用小B.比手术和放疗的作用范围广泛C.效应物是外源效应物D.可能打破自身免疫耐受回答错误!正确答案： CPh染色体是由于染色体发生了什么改变收藏A.重复B.形成环状C.缺失D.易位回答错误!正确答案： D致癌过程中的三个阶段依次分别是收藏A.起始阶段、演化阶段和促使阶段B.促使阶段、演化阶段和启始阶段C.不分次序D.起始阶段、促使阶段和演化阶段回答错误!正确答案： D下列方法中不属于肺癌定性诊断方法的收藏A.痰细胞学检查B.经皮细针肺穿刺细胞学检查C.PET检查D.胸腔积液癌细胞学检查E.肺癌的内镜检查回答错误!正确答案： C下列那一项不是细胞凋亡的特征收藏A.线粒体膜电位降低B.磷脂酰丝氨酸外翻C.细胞出现双核D.凋亡小体出现回答错误!正确答案： C下列哪项不是转移瘤的一般特征收藏A.体积比原发瘤大B.往往比原发瘤有更强的生长特性C.和原发瘤相隔一定距离D.常保留原发瘤的生物学特性回答错误!正确答案： A与饮食关系密切的肿瘤包括哪些收藏A.肝癌B.乳腺癌C.结直肠癌D.胃癌E.食管癌回答错误!正确答案： A B C D E以下对人视网膜母细胞瘤基因Rb描述正确的是收藏A.只要发生突变就会致病B.等位基因同时突变致病C.抑癌基因D.与细胞周期调控无关回答错误!正确答案： B C下列可以作为肿瘤标志物的是（）收藏A.肿瘤胚胎性抗原B.P53C.糖链抗原125D.促甲状腺激素E.本周蛋白回答错误!正确答案： A B C D E下列不是促血管生成因子的是收藏A.血管内皮生长因子B.血管生成素C.内皮抑素D.干扰素回答错误!正确答案： C D免疫组化检测的临床意义包括以下哪些（）收藏A.提供治疗方案选择B.检测肿瘤的治疗效果C.某些可定位肿瘤发生部位D.用于人群普查E.签别肿瘤的分化程度回答错误!正确答案： A B C D E下列属于特异性免疫细胞的是（）收藏A.自然杀伤细胞（NK）B.淋巴因子激活杀伤细胞（LAK）C.细胞毒性杀伤细胞（CTL）D.肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL)E.树突状细胞联合细胞因子诱导的杀伤细胞（DC-CIK）回答错误!正确答案： C D E下列哪项符合免疫编辑逃逸阶段的特点（）收藏A.产生恶性表型B.细胞凋亡信号通路改变C.带瘤生存状态D.要由特异的获得性免疫是维持E.免疫耐受性回答错误!正确答案： A B E哪些肿瘤可以通过接种疫苗进行预防收藏A.乳腺癌B.宫颈癌C.肝癌D.肺癌E.结直肠癌回答错误!正确答案： B C下列哪些是癌症的易患人群收藏A.中老年人群B.家族有癌症患者的人群C.职业易感人群D.有癌前病变的患者回答错误!正确答案： A B C D哪些属于乳腺癌发生的高危人群收藏A.曾患一侧乳腺癌B.曾患乳腺囊性增生病或其他乳腺良性肿瘤者C.有乳腺癌家族史的40-60岁妇女D.月经不调E.有婚外性伴侣回答错误!正确答案： A B C凝集素（实际上是结合凝集素受体）在临床上的作用有收藏A.肿瘤特异性诊断的标志B.不同肿瘤的分化标记C.手续治疗的判断依据D.肿瘤组织源性的标记回答错误!正确答案： A B D下列哪些人应该定期进行防癌检查收藏A.有不良生活习惯和嗜好（如：吸烟、酗酒）B.不合理饮食习惯（如：高脂肪、高盐、低纤维）C.家族中有结肠癌、乳腺癌高发者D.患有某些急性传染病E.工作环境中接触致癌物回答错误!正确答案： A B C E肿瘤细胞的生长特点包括收藏A.细胞发生凋亡B.可移植性C.锚着依赖型丧失D.生长失控回答错误!正确答案： B C D下列是常用的免疫功能检测方法有（）收藏A.总T淋巴细胞及亚群计数B.免疫抑制因子检测效应细胞功能变化检测D.总T淋巴细胞及亚群功能检测E.淋巴因子检测回答错误!正确答案： A B C D E细胞坏死的特征包括收藏A.炎症反应B.细胞膜不完整C.染色体分布不均一D.细胞成群丢失回答错误!正确答案： A B C D在血供充分的条件下，肿瘤细胞的生长率取决于以下哪些因素收藏A.增殖组分B.丢失系数C.细胞核的数量D.细胞周期时间回答错误!正确答案： A B D肿瘤转移的途径包括收藏A.血管转移B.淋巴道转移C.种植性转移D.直接蔓延回答错误!正确答案： A B C D以下哪些属于癌症的康复治疗A.心理支持B.生活指导C.定期随访D.临终关怀E.姑息治疗回答错误!正确答案： A B C针对肿瘤的特异性器官转移，目前存在几种学说有收藏A.解剖和机械学说B.肿瘤干细胞学说C.种子和土壤学说D.二次突变学说回答错误!正确答案： A B C宫颈癌的早期发现方法可有收藏A.胸部X片B.宫颈组织活检C.阴道镜检查D.宫颈/阴道脱落细胞学的检查E.宫颈醋酸试验回答错误!正确答案： B C D E以下属于细胞周期特异性药物的是收藏A.秋水仙碱B.紫杉醇C.氮芥D.长春新碱回答错误!正确答案： A B D以下具有核仁组织区的染色体有收藏A.14号染色体B.21号染色体C.23号染色体D.13号染色体回答错误!正确答案： A B D下列细胞周期调控分子不是抑癌基因收藏A.RbB.CDK4C.p16D.cyclinA回答错误!正确答案： B D下列参与特异性抗肿瘤免疫反应的有（）收藏A.巨噬细胞B.CD4+T淋巴细胞C.CD8+T淋巴细胞D.抗体E.NK细胞回答错误!正确答案： A B C D E癌症发生与否受到以下哪些因素的影响收藏遗传因素B.生活方式C.情绪和性格D.免疫状态E.自然环境回答错误!正确答案： A B C D E人端粒酶的结构包括收藏A.相关蛋白B.端粒DNAC.逆转录酶D.RNA回答错误!正确答案： A B C以下对肿瘤细胞周期时间描述正确的是收藏A.大于正常细胞B.有长有短C.一成不变D.受到影响会发生增减回答错误!正确答案： B D消化道的癌前病变不包括以下哪几项收藏A.慢性萎缩性胃炎B.痔疮C.口腔粘膜溃疡D.慢性溃疡性结肠炎结肠腺瘤性息肉病回答错误!正确答案： B C下列属于非特异性抗肿瘤免疫反应的是（）收藏A.γδT细胞的抗肿瘤效应B.补体的溶细胞作用C.巨噬细胞的抗瘤作用D.NK细胞对肿瘤的杀伤作用E.CTL效应回答错误!正确答案： A B C D E在恶性转化的细胞中，细胞骨架结构常常会表现出以下异常收藏A.肌动蛋白小体的出现B.中间纤维消失C.微管减少和解聚D.微丝束和其末端粘着斑的破坏回答错误!正确答案： A C D属于三级预防中一级预防措施的有收藏A.定期体检B.加强预防接种，提高人群免疫力C.开展健康教育，养成良好的卫生习惯D.做好高危人群的重点监护E.加强身体锻炼，增强体质回答错误!正确答案： B C E与其他肿瘤标志物相比，用端粒酶活性检测进行恶性肿瘤诊断的优点有A.灵敏度高B.间接C.高表达D.特异性高回答错误!正确答案： A D可作为乳腺癌肿瘤标志物的是收藏A.CA125B.CA199C.CEAD.CA153E.PSA回答错误!正确答案： C D免疫刺激物的可能功能包括（）收藏A.调动宿主的免疫系统抗肿瘤免疫力B.增强放化疗耐受性C.控制和杀伤肿瘤细胞等D.增加肿瘤细胞的免疫原性E.减轻化疗药物的免疫抑制作用回答错误!正确答案： A B C D E肿瘤细胞倾向于从静脉和毛细血管入血，其原因是收藏A.血管壁薄B.营养较少C.D.血管壁厚回答错误!正确答案： A C宫颈癌的预防措施可包括收藏A.慎重选择性伴侣B.避免过早开始性生活C.注意经期卫生D.疫苗接种E.积极治疗慢性宫颈炎，特别是伴CIN者回答错误!正确答案： A B C D E抗肿瘤免疫反应受下列哪些因素影响（）收藏A.肿瘤细胞产生方式B.肿瘤类型和大小C.个体因素D.肿瘤细胞的组织来源E.肿瘤细胞免疫原性回答错误!正确答案： A B C D E以下不良生活方式与肿瘤发生密切相关收藏A.缺乏锻炼B.偶尔吸烟C.经常暴晒D.肥胖E.肝炎病毒感染回答错误!正确答案： A C D E下列属于胚胎抗原的是（）收藏A.甲胎蛋白B.癌胚抗原C.胚胎硫糖蛋白D.胃癌细胞表达的ABO血型抗原E.Ras蛋白回答错误!正确答案： A B C肿瘤细胞细胞核的特点包括收藏A.常有巨核出现B.核质比常大于正常细胞C.一定会出现双核D.多形性回答错误!正确答案： A B D哪些属于保健饮品收藏A.蘑菇汤B.红葡萄酒C.酸奶D.绿茶E.骨头汤回答错误!正确答案： A B C D E肿瘤发生浸润后一定会发生转移收藏正确错误回答错误!正确答案： B许多肿瘤细胞MHC-Ⅰ类分子表达缺失或降低，不能与NK细胞表面KIR正常结合，因此能活化NK细胞。

树突状细胞及其在肿瘤微环境中的作用段荣;赵瑞东;韩霞;云菲宇;刘秉春;周二霞;云升;邱英【摘要】近年来生物免疫治疗已经广泛应用于临床各种恶性肿瘤,其中以肿瘤抗原负载的树突状细胞(DC)疫苗联合诱导的免疫活性细胞技术最成熟、应用最广泛.已知DC是功能最强大的抗原呈递细胞,在抗肿瘤免疫中起重要作用.DC与肿瘤的发生、发展密切相关,在联合传统治疗的基础上大大提高了恶性肿瘤患者的生存率.但DC在体内的作用及其特点尚不完全清楚,进一步明确DC在肿瘤微环境中的作用可为提高其生物治疗效果提供依据.%In recent years , bioimmunotherapies have been widely used in the clinical treatment of various malignanttumors,among which the tumor antigen loaded dendritic cells (DC) vaccine combined immunocompetent cells technology is the most mature and most widely used .DC are known to be the most potent antigen-presenting cells and play an important role in anti-tumor immunity.DC is closely related to the occurrence and development of tumor ,which greatly increases the survival rate of malignant tumor patients is greatly improved on the basis of combined traditional therapy .But the role of DC in the body and its characteristics are not entirely clear ,and further clarification of the role of DC in the tumor microenviron-ment,will provide reference for improving the effect of biological treatment .【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2017(023)019【总页数】5页(P3785-3789)【关键词】树突状细胞;生物治疗;微环境【作者】段荣;赵瑞东;韩霞;云菲宇;刘秉春;周二霞;云升;邱英【作者单位】内蒙古医科大学附属医院干细胞实验室,呼和浩特010030;内蒙古医科大学附属医院干细胞实验室,呼和浩特010030;内蒙古医科大学附属医院干细胞实验室,呼和浩特010030;内蒙古医科大学附属医院干细胞实验室,呼和浩特010030;内蒙古医科大学附属医院干细胞实验室,呼和浩特010030;内蒙古医科大学附属医院干细胞实验室,呼和浩特010030;内蒙古医科大学附属医院干细胞实验室,呼和浩特010030;内蒙古医科大学附属医院干细胞实验室,呼和浩特010030【正文语种】中文【中图分类】R730.54癌症是由遗传机制和表观遗传基因组修饰而产生的多步骤复杂过程[1],除癌症基因组异常外，炎性环境的形成在肿瘤发展中也发挥重要作用[2]。

特异性细胞（DC-CIK）免疫疗法21世纪被称为细胞治疗的时代，特异性细胞免疫疗法是一种新兴的、具有显著疗效的肿瘤治疗模式，是一种利用自身免疫能力抗癌的生物细胞疗法。

它是运用生物技术和生物制剂对从病人体内采集的免疫细胞进行体外培养和扩增后回输到病人体内的方法，来激发、增强机体自身免疫功能，从而达到治疗肿瘤的目的。

特异性细胞免疫疗法是继手术、放疗和化疗之后的第四大肿瘤治疗技术。

【治疗原理】免疫系统是人体的防御体系，一方面发挥着清除细菌、病毒、外来异物的功能，另一方面消除体内衰老细胞以及发生突变的细胞(有的突变细胞会变成癌细胞)。

机体免疫系统和癌细胞相互作用的结果决定了癌症的最终演变。

对于健康的人来说，其免疫系统的强大足以及时清除突变的癌细胞。

但对于癌细胞病人来说，普遍存在免疫系统低下，不能有效地识别、杀灭癌症细胞；另一方面，癌症细胞大量增殖，会进一步抑患者的免疫功能，而且，癌细胞有多种机制来逃脱免疫细胞的识别与杀伤。

特异性细胞免疫疗法就是借助分子生物学技术和细胞工程技术，提高细胞的免疫原性，给机体补充足够数量的功能正常的免疫细胞和相关分子，激发和增强机体抗瘤免疫应答，提高癌症对机体抗癌症免疫效应的敏感性，在体内、外诱导癌症特异性和非特异性效应细胞和分子，达到最终清除癌细胞的目的。

特异性细胞免疫疗法通过靶向定位、清除微小的残留病灶或明显抑制残留癌细胞增殖，不会将正常细胞连同癌细胞一起杀死，促进机体免疫能力的恢复，极大减轻患者的痛苦。

此外，实验及临床均提示机体的免疫系统具有清除癌症的作用，在原发性癌症手术切除或经氩氟刀等微创手术消融掉局部癌症后，用免疫疗法能杀灭剩余的癌症细胞，消除复发、转移的因素，增大治愈的可能性，延长生存时间，提高生活质量。

【治疗流程】首先：在每个患者身上提取肿瘤细胞进行监测配对相应的特异性抗肿瘤免疫细胞，即培养DC疫苗。

其次：利用树突状细胞（DC）和细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK细胞）两种细胞联合治疗肿瘤。