临床医学学术动态：新型药物洗脱支架可降低再狭窄发生

药物洗脱支架再狭窄治疗的研究进展裴汉军【摘要】Drug-eluting stents ( DES ) have dramatically reduced the rates of restenosis and target lesion revascularization compared with bare-metal stents ( BMS ). However, a low rate of in-stent restenosis ( ISR ) after DES still exits, and its prevalence is not negligible because the population treated with DES is large. The treatment of patients with BMS ISR has been extensively studied. Conversely, the data on therapeutic options in patients with DES ISR remain scarce and the optimal treatment remains undefined. Based on the results of many studies recently reported, we ought to give a concise, comprehensive overview of the management options of DES ISR.%与金属裸支架相比,药物洗脱支架使再狭窄和靶病变重建率显著降低.尽管如此,由于药物洗脱支架的普遍应用,再狭窄仍不容忽视.金属裸支再狭窄的治疗方面已经进行了广泛的研究,但药物洗脱支架再狭窄的研究资料还很匮乏,对于最佳的治疗方案选择尚无定论.现结合近来公布的临床研究结果对药物洗脱支架再狭窄的治疗加以综述.【期刊名称】《心血管病学进展》【年(卷),期】2013(034)002【总页数】4页(P174-177)【关键词】再狭窄;药物洗脱支架;血运重建【作者】裴汉军【作者单位】中国医学科学院,北京协和医学院,国家心血管病中心,阜外心血管病医院,北京,100037【正文语种】中文【中图分类】R318.11;R815血管成形术及支架置入术后再狭窄是冠状动脉介入治疗中最为严重的问题。

药物洗脱支架的新平台——第三代药物洗脱支架Promus Element?314?ChineseJournalofCardiovascularMedicine.August20儿.V o1.16.N0.4.新概念?新疾病?新技术.药物洗脱支架的新平台——第三代药物洗脱支架PromusElement刘兵何青1999年第一代药物洗脱支架(DES)CordisCypher的诞生给冠状动脉介入治疗领域带来了新的活力,其临床研究结果提示,DES可明显降低支架内再狭窄.2003年美国FDA正式批准其应用于临床,此后冠状动脉介入治疗进入了DES时代.在随后的8年期间各医疗器械公司的DES纷纷进入市场,如美敦力公司的MedtronicEndeavor,MedtronicEndeavorResolute,MedtronicEndeavorSprint;强生公司的CypherSelect,CypherSelectPlus;雅培公司的AbbottXienceV;以及泰尔茂公司的Nobo6等.同时我国的支架产业也得到大力发展,其中一些品牌如Firebird,Excel,Lepu等相继研发成功,真可谓群雄逐鹿.大量多中心随机对照研究证实了第一代DES在各类冠状动脉病变中的良好治疗作用[2-12].第二代DES虽然在多个临床研究中也被证实安全有效,但是并未全面超越第一代DES.这是由于第二代DES与第一代都是基于裸支架时代的几个经典平台:CordisCypher基于BXV elocity平台,BostonTaxus基于ExpressⅡ平台,AbbottXienceV基于Vision平台,MedtronicEndeavor基于Driver平台.第二代DES在多聚合物及药物涂层上有所改进,靶血管再内皮化优于第一代DES_l.这些设计上的进步使靶病变再血管化治疗率及晚期和(或)极晚期支架内血栓发生率更低¨.,故第二代DES在某些方面优于第一代DES.DES晚期和(或)极晚期支架内血栓的问题一直为大家所关注,虽然荟萃分析证实第一代DES晚期和(或)极晚期支架内血栓发生率相对于金属裸支架差异无统计学意义l1],但是人们依旧心存疑虑;临床研究发现,支架内血栓的发生除了与血管内皮化延迟有关以外,支架材料及设计上的局限性所导致的支架贴壁不良, 涂层材料代谢过程中致血管重构等也是重要的危险因素,因而第二代DES的薄壁设计及钴铬合金DOI:10.3969/j.issn.1007-5410.2011.04.023作者单位:100730卫生部北京医院心内科通讯作者:何青,电子信箱:heqingli2001@yahoo.con 的使用对这些问题有所改进,降低了支架内栓的发生率¨,J,一定程度上减少了DES晚期和(或)极晚期支架内血栓的发生.但是由于材料及设计l- 的局限,第二代DES仍有许多不尽如人意之处.波士顿科学公司曾于2003年推第一代1)ES—TAXUSExpress(支架材料为316L不锈钢,涂层药物为紫杉醇),又于2005年推出第二代DES—TAXUS Libeae(材料同第一代,但支架壁更薄).2008年原支架技术的基础上,进一步改变涂层药物(Everolimus,依维莫司)和支架平台(铂铬合金平台),推出了Element支架系列.Element支架系列主要包括紫杉醇涂层和铂铬合金平台(TAXUS Element)DES,依维莫司涂层和铂铬合金平台(PROMUSElement)DES以及铂铬合金裸支架(Element).这些新的合金材料支架分别进行r床的观察研究:PERSEUS研究主要对TAXUS Element和TAXUSExpressII两种支架进行研究对比;PLATINUM研究主要比较PROMUSElement和PROMUS(雅培公司的XienceV)两种支架这两个研究都是针对涂层药物相同,而支架材料不同的支架进行的临床比较.众所周知,冠状动脉支架的通过性是决定其即刻治疗效果的重要因素,第一代DES以不锈钢支架为平台,有较好的x线可视性;但因壁较厚使通过性受到限制.之后改进设计的不锈钢支架平台薄但是x线可视性下降,如Liberte;第二代DES纷纷使用了钻铬合金支架平台,相比第一代DES的锈钢支架平台,存更加薄壁提高支架通过性的时也保持了较好的支架可视性,但是钻铬合金同有的弹性使其弹性回缩较为显着.Element支架平俞设计引入了铂铬合金材料.铂金具有良好的牛物相容性,化学稳定性和耐腐蚀性,应用于生物医学合金来已久,波士顿科学公司经过大量的冶金加]I试验, 最终确定在316L不锈钢中加入33%的铂金,得到了Element支架平台的应用材料,通过对多种支架的几何设计的综合评价最终得到了铂铬合金=p国心血管杂志2011年8月第16卷第4期Element支架平台.研究证实再狭窄率与支架梁的粗细相关,支架梁越细再狭窄率越低J.Element相对于第二代DES所使用的支架平台,其支架梁的厚度和宽度进一步减少,仅81—86m,但支架的支撑力,x线可视性,血管相容性丝毫不逊.铂金的密度3倍于钢,也远高于钴,因此铂铬合金的x线可视性明显优于316L钢,L605钴铬合金及MP35N钴铬合金.弹性回缩率与支架贴壁不良直接相关,多项研究证实支架贴壁不良是支架内血栓及支架内再狭窄的可能机制之一l2引,Element支架的弹性回缩率仅为1.74% ～3.64%,与目前应用于临床的支架差异无统计学意义.抗压性是支架径向支撑力的一个指标,与支架的血管管腔保持能力有关,Element支架的抗压性明显优于目前市场的同类产品;均一性与支架支撑扭曲血管而不引起血管牵拉的能力有关,是支架置入术后发生血管损伤的重要预测因子.支架硬度的增加可增加一定的抗压性,但是可能引发铰链效应从而增加再狭窄的发生率,不利于其在扭曲部位病变的使用J,Element支架相对于目前临床主要使用的支架而言,在最大程度上提高了支架的均一性. 综上可见,Element支架有着与其他支架平台相同的机械支撑力,通过铂铬合金的使用及卓越的几何设计,提高了该支架在手术中的即时综合性能.依维莫司是一种新型的半合成大环内酯类免疫抑制剂,商品名为Certican,为西罗莫司(Rapamycin)的衍生物.它已经作为一种抗排异药物进行了临床前研究及临床研究.PromusElement支架涂层包括了无药物的基质层和混合了依维莫司的活性药物层.聚合物为PBMA和PVDFHFP,厚度是7m.PBMA是聚N.甲基丙烯酸丁酯作为基质层,PVDF-HFP是聚偏二氟乙烯一六氟丙烯作为药物聚合物混合涂层.PromusElement支架上的药物和多聚物配比与AbbottXienceV完全一样,单位支架表面积上的依维莫司药物量为1.0t~g/mm.临床前研究证实了PromusElement支架与XienceV支架在冠状动脉内药物释放过程相似,最初24h释放药物的23%～36%,之后的60d可释放75%一85%,90d时大部分药物被释放(85%～90%).动物模型(猪)资料提示,冠状动脉内置入PromusElement支架后180d,无支架相关死亡及心肌梗死发生,也没有支架内血栓发生,30d支架梁内皮覆盖,90d达到稳态,局部炎症反应轻微,证实该支架?315?优异的血管相容性.SPIRIT系列研究已经证实了Promus(XienceV)支架在冠状动脉DeBOVO病变,多支病变的安全性及有效性,其结果优于Vision及TaxusExpress支架.4年随访显示Promus(XienceV)支架的靶病变失败率,靶血管失败率及主要心血管不良事件发生率均显着低于TaxusExpress支架;2011年JACC 报道,与西罗莫司涂层支架比较,依维莫司涂层支架Promus(XienceV),其支架内血栓及支架内再狭窄发生率显着降低,验证了依维莫司药物涂层通过支架平台释放的安全性,有效性.而Promus Element支架与Promus(XienceV)的支架药物涂层完全一致,仅仅是支架平台的材料分别为铂铬合金和钴铬合金.研究证实PromusElement与Promus (XienceV)在临床安全性及有效性方面差异无统计学意义.PromusElement支架的直接证据来自正在全球进行的系列研究PLATINUM.该研究包括了主要研究(PLATINUMWH),小血管研究(PLATINUMSV,靶血管直径2.25～2.5mm),长病变研究(PLATINUMLL,靶血管病变长度24～34mm),定量冠状动脉测量研究(PLA TINUMQCA)和中国研究(PLATINUMChina).目前前4项研究都完成了12个月的随访,中国研究正在进行之中.主要研究(PLATINUMWH)为前瞻性,多中心,随机对照,单盲及非劣效性研究.这项研究共纳入1532例患者, 按照1:l的比例随机进入PromusElement组及Promus(XienceV)组,2009年1月在美国,欧洲,东南亚及日本开始入选病例,并于2009年9月完成了人选工作,今年4月JACC上发表了该研究的一年结果.PromusElement与Promus(XienceV)相比,第1年的主要研究终点靶病变失败率(TLF)差异无统计学意义(3.5%比3.2%,P=0.72);其他终点指标如心源性死亡及心肌梗死率(2.0%比2.5%,P= 0.56),靶病变再血管化治疗率(1.9%比1.9%,P=0.96),支架内血栓形成率(0.4%比0.4%,P=1.00),均无差别.由此提示PromusElement不劣于Promus(XienceV),两种支架的有效性和安全性差异无统计学意义.PlatinumSV亚组研究(94例)为前瞻眭,无对照的多中心研究,12个月的靶病变失败率2.4%,结果证实了PromusElement2.25mm支架的安全性和有效性.PlatinumQCA亚组研究( =100例)显示9个月随访时支架内晚期丢失仅。

药物洗脱支架再狭小后医治策略研究1前言药物洗脱支架主若是通过在冠状动脉的局部缓慢地、持续地释放抗增殖药物抑制新生内膜的生成，与金属裸支架相较较,药物洗脱支架再狭小的发生率低于10%。

最近几年来，经皮冠状动脉介入医治的总量日趋增加，大部份是置入药物洗脱支架。

随着研究的不断深切和实践的不断丰硕，药物洗脱支架再狭小的发生率明显降低,可是由于药物洗脱支架的临床适应症不断拓展到病变复杂及高危的患者中，药物洗脱支架再狭小的发生仍是无法幸免。

现在，如何处置药物洗脱支架再狭小,已成为冠心病介入医治面临要紧问题。

2药物洗脱支架再狭小的缘故临床上，药物洗脱支架再狭小的缘故要紧有以下几个方面。

生物学缘故目前药物洗脱支架的药物有紫杉醇类和雷帕霉素类药物，药物洗脱支架的药物无法有效抑制血管滑腻肌细胞的增殖。

紫杉醇类与雷帕霉素类药物的作用机理是不一样的，前者的作用机理主若是增进细胞的凋亡，而后者的作用机理主若是抑制细胞的增值周期，药物的作用机理对药物洗脱支架的平安性和有效性具有决定作用。

药物洗脱支架之因此发生再狭小现象主若是因为患者对药物产生抗击作用，即药物无法有效抑制患者血管滑腻肌细胞的增值。

另外，药物洗脱支架的药物载体对血管炎性反映会造成药物洗脱支架晚期血栓的生成，还会诱发血管局部滑腻肌细胞的增值和分化，引发药物洗脱支架再狭小。

技术缘故金属裸支架造成再狭小的技术缘故对药物洗脱支架再狭小具有重要阻碍作用，也成为致使药物洗脱支架再狭小的缘故之一。

例如药物洗脱支架无法充分膨胀释放、药物洗脱支架的型号较小、支架血管时期病变和支架无法覆盖病变全程等均容易造成药物洗脱支架再狭小。

置入工艺缘故药物洗脱支架的置入工艺也是再狭小发生的要紧缘故之一，例如药物洗脱支架的药物附着不平均、药物洗脱支架释放药物时poliymer 剥脱等缘故对对血管局部的药物渗透有较大阻碍作用。

另外，药物洗脱支架断裂是再狭小发生的新缘故，支架断裂一样要紧发生在手术后半年到一年后，即要紧发生再狭小发生的时刻段之外。

药物涂层球囊与新一代药物洗脱支架治疗冠脉支架内再狭窄临床疗效对比研究随着冠心病患者数量的增加，冠状动脉支架植入术（PCI）成为了治疗冠状动脉疾病的常见手术方式。

由于支架内再狭窄的发生率较高，需要进行二次介入治疗。

在冠状动脉支架内再狭窄的治疗中，药物涂层球囊（DCB）和新一代药物洗脱支架（DES）成为了主要的治疗选择。

两者的临床疗效一直备受关注，本研究旨在比较这两种治疗方式在冠状动脉支架内再狭窄患者中的临床疗效。

一、研究背景冠状动脉支架内再狭窄是指在冠状动脉支架植入术后，支架周围血管再次出现狭窄的情况。

这种情况可能会导致患者的心绞痛加重甚至心肌梗塞，因此需要进行再次介入治疗。

目前，DCB和DES是两种主要的再次介入治疗方式。

DCB是一种在球囊表面涂覆了药物的球囊，通过球囊膨胀释放药物来抑制血管平滑肌增生，减少内膜增生和狭窄的发生。

而DES则是一种在支架表面涂覆了药物的支架，可以持续释放药物来抑制内膜增生，预防再狭窄的发生。

目前关于这两种治疗方式的临床疗效对比研究较少，因此有必要开展本研究来比较它们在冠状动脉支架内再狭窄患者中的疗效差异。

二、研究方法1. 研究对象选取了2016年1月至2021年1月在本医院接受再次介入治疗的冠状动脉支架内再狭窄患者为研究对象，根据治疗方式的不同分为DCB组和DES组。

2. 研究设计采用回顾性队列研究设计，对患者的临床资料进行收集和整理，包括基本资料、手术信息、随访情况等。

3. 疗效评估主要观察指标包括再次介入率、术后6个月内的主要不良心血管事件（MACE）发生率、引流率等。

还对患者进行一年内的随访，观察患者的临床症状和心电图变化等。

三、研究结果经过数据的收集和整理，最终纳入了DCB组和DES组各100例患者。

两组患者的基本资料、手术信息等临床特征均无显著差异。

在疗效评估方面，结果显示，DCB组的再次介入率为10%，而DES组的再次介入率为8%，差异无显著性（P>0.05）。

用于冠状动脉支架内再狭窄的西罗莫司类药物的研究进展_药学论文_医药学论文_【摘要】随着经皮冠状动脉介入术在临床治疗上的广泛应用，支架内再狭窄已成为制约该技术发展的一个重要因素，药物洗脱支架的问世给这一临床难题带来了新的曙光。

本文对目前广为关注的洗脱支架涂层药物西罗莫司及其衍生物的研究进展作一综述性的回顾。

【关键词】冠状动脉狭窄；西罗莫司；衍生物；药物洗脱支架；再狭窄ABSTRACTAlongwithpercutaneouscoronaryintervention′swidespreadlyclinicalapplication,restenosishasbecomethemajorlimitationtotheeffec tivenessofthetherapy.HowevertheappearanceofDrug ElutingStenthasbroughtafreshdawntothisdifficultproblem.Thispapermainlyintroduces theresearchadvancesofsirolimusanalogsaseluting stentdrugs.KEYWORDSCoronaryarterystenosis;Sirolimus;Analogs;Drug elutingstent;Restenosis自1977年经皮冠状动脉腔内成形术(percutaneoustranscoronarycoronaryaqngioplasty，PTCA)应用于临床，即开创了介入心脏学的新纪元。

在以后的二十多年中以PTCA为基础的冠心病介入治疗技术迅速发展，成为冠心病血管重建治疗的重要手段。

目前全世界每年有150多万患者接受经皮冠脉介入治疗，已占整个经皮冠状动脉内手术的75%。

随着冠状动脉支架在临床使用的逐渐增多，支架内再狭窄(in stentrestenosis，ISR)发生率也在逐年上升。

药物洗脱支架在预防支架内再狭窄中的作用及临床应用进展药物洗脱支架（Drug-coated balloon， DCB）是近年来发展起来的一种治疗冠心病支架再狭窄的技术。

相比传统的支架植入术，药物洗脱支架不需要长期使用支架，有效避免了引起血栓形成的风险。

药物洗脱支架通过将药物包裹在球囊上，通过球囊的扩张将药物释放到血管内壁，起到抑制病变血管细胞增生的作用，预防支架内再狭窄的发生。

药物洗脱支架的主要作用机制是通过药物的药理效应抑制血管内皮细胞的增殖和充血及炎症反应，从而防止支架内再狭窄的形成。

与传统的支架相比，药物洗脱支架能够更好地抑制细胞增殖，减少血管内膜炎症反应，降低再狭窄风险。

研究发现，药物洗脱支架在冠脉狭窄、动、静脉瘘管等血管内再狭窄的预防中具有良好的效果。

临床应用方面，药物洗脱支架已经广泛用于冠心病患者的介入治疗中。

目前，常用的药物洗脱支架有西罗莫司（Sirolimus）和紫杉醇（Paclitaxel）等。

这些药物能够有效地抑制血管内膜细胞增生，减少再狭窄的发生。

已有多项研究证实，药物洗脱支架在冠脉介入治疗中具有良好的长期效果，能够显著降低冠脉再狭窄的发生率。

除了预防再狭窄外，药物洗脱支架还可以用于治疗已经发生再狭窄的血管。

在这种情况下，药物洗脱支架可以通过局部应用药物的方式显著减少病变血管内膜再狭窄，提高血管通畅度。

研究表明，药物洗脱支架与传统的球囊扩张术相比，具有更低的再狭窄率和更长的再狭窄延迟时间。

尽管药物洗脱支架在预防支架内再狭窄中已经取得了良好的临床效果，但目前仍存在着一些问题和挑战。

一方面，药物洗脱支架的药物包裹技术和药物释放机制还需要进一步优化，以提高药物的释放效果和稳定性。

另一方面，药物洗脱支架的使用还需要进一步研究，包括不同药物的选择、用药量的确定和治疗时间的掌握等。

总之，药物洗脱支架在预防支架内再狭窄中具有重要作用，能够有效减少血管内细胞增生，降低再狭窄的发生率。

目前，药物洗脱支架已广泛用于冠脉介入治疗中，并取得了良好的临床效果。

冠脉介入术后支架内再狭窄治疗进展冠脉介入术是一种治疗冠心病的有效方法，它通过在狭窄的冠脉内放置支架来恢复血液的正常流动。

有时在术后支架内会出现再次狭窄的情况，这给患者的健康带来了新的挑战。

本文将探讨冠脉介入术后支架内再狭窄的治疗进展，包括目前常用的治疗方法以及未来可能的发展方向。

冠脉介入术后支架内再狭窄的治疗方法主要包括药物治疗、药物洗脱治疗和再介入治疗等几种。

药物治疗是一种针对支架内再狭窄的重要方法。

目前常用的药物包括阿司匹林、他汀类药物和抗血小板药物等。

这些药物可以通过抑制血小板聚集和减少血液中的脂质含量来减缓或阻止支架内再狭窄的发生。

临床研究表明，长期使用这些药物可以有效地减少再狭窄的风险，并提高术后患者的生存率。

药物洗脱治疗是一种新兴的治疗方法，它通过直接注入药物溶液到支架内，来杀灭支架内的异常增生细胞，减少再狭窄的发生。

这种治疗方法具有操作简单、创伤小、恢复快的特点，且在临床上取得了一定的疗效。

再介入治疗是一种直接干预支架内再狭窄的方法，主要包括球囊扩张术和植入新支架等。

通过再介入治疗可以有效地扩张狭窄的血管并保持其通畅，从而减轻或解除术后患者的症状，提高其生活质量。

除了目前常用的治疗方法外，针对冠脉介入术后支架内再狭窄的治疗还存在一些新的发展方向。

药物洗脱治疗可以结合新型药物进行，以提高疗效和降低副作用。

随着技术的发展，越来越多的高新技术将被引入到再狭窄的治疗中，如药物释放支架、射频消融治疗等，这些新技术有望成为未来冠脉介入术后支架内再狭窄治疗的重要手段。

对于患有冠心病的患者来说，预防再狭窄的发生同样至关重要。

除了规范用药外，患者还应该注意饮食、合理运动、戒烟限酒等，以减少再狭窄的风险。

定期进行冠脉造影检查也能及时发现支架内再狭窄的情况，从而及时进行治疗。

冠脉介入术后支架内再狭窄是一种常见的并发症，对患者的健康带来了新的挑战。

目前，药物治疗、药物洗脱治疗和再介入治疗是主要的治疗方法，但是这些方法仍然存在一定的局限性。