胰岛素样生长因子—1对心脏的作用及机制

胰岛素样生长因子-1 标准胰岛素样生长因子-1（insulin-like growth factor-1，IGF-1）是一种多肽激素，由肝脏和其他组织细胞分泌，主要通过自身的内源性受体IGF-1R在体内发挥作用。

它对细胞增殖、分化和代谢调节起着重要的作用，对于身体的生长发育、修复和维持正常机能具有至关重要的影响。

IGF-1是由191个氨基酸组成的聚肽，在体内主要由肝脏合成，并受到多种生理和病理条件的调节。

IGF-1的合成受到生长激素（GH）的调控，生长激素刺激肝脏分泌IGF-1，促进骨骼、软骨、肌肉和脏器的生长和发育。

此外，IGF-1合成还受到营养状况、胰岛素、甲状腺素和性激素等多种因素的调节。

IGF-1通过与其受体IGF-1R结合，触发一系列下游信号通路，从而发挥其生物学作用。

IGF-1R是一种酪氨酸激酶受体，其激活能够通过PI3K/Akt和MAPK/ERK等信号通路，促进细胞增殖、增加蛋白质合成、降低蛋白质降解和调节细胞凋亡等。

因此，IGF-1在维持细胞功能和组织建构中发挥着重要的作用。

在生长发育过程中，IGF-1能够促进骨骼线条的增长和韧带的织修，有助于儿童和青少年的骨骼发育和成长。

此外，IGF-1还对于肌肉发育和修复具有重要作用，能够促进蛋白质合成，增加肌肉细胞的数量和肌纤维的直径，改善肌肉力量和质量。

在老年人中，IGF-1的水平下降可能与肌肉萎缩和骨质疏松相关。

除此之外，IGF-1也在心血管系统、神经系统、免疫系统和代谢调控中发挥着重要作用。

IGF-1能够促进内皮细胞的增生和迁移，改善血管功能，对血压和心肌功能具有保护作用。

在神经系统中，IGF-1对于神经元的生长和突触形成起到重要作用，与记忆力和学习能力相关。

此外，IGF-1还能够调节免疫细胞的功能和应激反应，对于维持免疫系统的平衡和调节有着重要作用。

IGF-1在多种疾病的发生和发展中也发挥着重要作用。

高水平的IGF-1与肿瘤的发生和生长相关，一些研究表明IGF-1能够促进肿瘤细胞的增殖和凋亡逃逸。

Advances in Clinical Medicine 临床医学进展, 2019, 9(7), 827-830Published Online July 2019 in Hans. /journal/acmhttps:///10.12677/acm.2019.97127Research Status and Progress of Insulin-Like Growth Factor-1Bo Yang, Hongbin Xue, Fang WangDepartment of Plastic Surgery, Yan’an University Hospital, Yan’an University, Yan’an ShaanxiReceived: Jun. 15th, 2019; accepted: Jul. 4th, 2019; published: Jul. 11th, 2019AbstractInsulin-like growth factor-1 (IGF-1) is a multifunctional cell proliferation regulator that is widely distributed in various tissues and plays an important role in the growth and development of indi-vidual cells. Studies have shown that IGF-1 plays an important role in related fields such as cardi-ovascular disease, diabetes and wound repair. The current research status and progress are re-viewed, aiming to provide ideas and directions for further research of IGF-1.KeywordsInsulin-Like Growth Factor, Myocardial Infraction, Wound Repair, Progress, Review胰岛素样生长因子-1的研究现状与进展杨波，薛宏斌，王芳延安大学，延安大学附属医院烧伤整形外科，陕西延安收稿日期：2019年6月15日；录用日期：2019年7月4日；发布日期：2019年7月11日摘要胰岛素样生长因子-1 (insulin-like growth factor 1, IGF-1)是一种多功能细胞增殖调控因子，广泛分布于各个组织当中，在细胞的分化增殖个体的生长发育中具有重要的作用。

IGF-1IGF-1（Insulin-like Growth Factor-1，胰岛素样生长因子-1）是一种多肽蛋白质，起源于胰岛素样生长因子家族。

IGF-1在人体内起着重要的生物学作用，特别是对细胞的生长、增殖和分化具有调节作用。

本文将介绍IGF-1的结构、功能和相关的研究进展。

结构IGF-1由70个氨基酸残基组成，与胰岛素结构相似，因此被称为胰岛素样生长因子。

IGF-1的氨基酸序列与胰岛素的A 链和B链相似，但在第3位和第12位氨基酸上有差异。

IGF-1的三维结构显示出一条单链的α螺旋，有两个二硫键连接。

它的C端包含一个亲和性较高的IGF结合蛋白（IGFBP）结构域。

功能IGF-1通过结合细胞膜上的IGF1受体（IGF-1R）发挥生物学功能。

IGF-1激活IGF-1R，导致一系列的细胞信号途径被激活，最终影响细胞生长和分化。

IGF-1的主要功能包括：1.促进细胞生长和增殖：IGF-1通过促进细胞核内DNA的合成和细胞增殖的过程，促进细胞的生长和分裂。

它在胚胎发育、儿童生长和成人组织修复中起到关键作用。

2.调节蛋白合成和细胞代谢：IGF-1通过激活细胞内的蛋白质合成途径，增加细胞内蛋白质的合成和降解，以调节细胞代谢。

它在肌肉生长和组织修复过程中具有重要作用。

3.促进骨骼生长和骨密度的维持：IGF-1促进骨细胞增殖和分化，对骨骼生长和骨密度的维持具有重要作用。

它通过调节骨骼细胞的功能，促进骨骼发育和骨骼修复。

研究进展随着对IGF-1的研究深入，人们发现IGF-1在许多生理和病理状态中起着重要的作用。

以下是一些与IGF-1相关的研究进展：1. IGF-1在肿瘤生长中的作用IGF-1在许多肿瘤类型中被发现具有生长促进作用。

它能够促进肿瘤细胞的增殖和转移，并与肿瘤的恶性程度、预后和治疗反应相关。

因此，IGF-1及其受体已成为肿瘤治疗的重要研究领域。

2. IGF-1在衰老过程中的作用IGF-1对人体的生长和发育起到重要作用，随着年龄的增长，IGF-1的水平逐渐下降。

胰岛素样生长因子对细胞增殖的调控作用胰岛素样生长因子（insulin-like growth factor，IGF）是一种低分子量的多肽激素，与胰岛素结构相似，但功能不同。

胰岛素主要调节葡萄糖代谢，而IGF则主要调节细胞的生长、增殖和分化。

IGF包括IGF-1和IGF-2两种形式，IGF-1是最具生物学活性的一种。

IGF是Insulin（胰岛素）超家族成员，故被称作胰岛素样生长因子。

IGF-1是由肝细胞和其他组织合成的一种多肽激素，在胚胎发育、儿童生长和成人代谢和维持多种生理功能均起到重要作用。

在细胞生长和增殖方面，IGF-1通过与细胞表面上IGF-1受体结合，激活信号转导途径，从而促进细胞生长和增殖。

IGF-1不仅直接作用于细胞，还可以通过诱导其他生长因子的表达或激活，促进细胞的生长和增殖。

IGF-1对细胞的生长和增殖调控在许多生理和病理过程中都起到了重要作用。

例如，IGF-1促进胚胎和儿童生长，维持成人的代谢和健康；在癌症的发生和发展过程中，IGF-1也发挥了重要作用。

IGF-1在癌症中的作用IGF-1对癌症的促进作用已经得到了广泛研究和认识。

IGF-1可以激活多个信号转导通路，如PI3K/Akt、Raf/MEK/ERK和JAK/STAT等，从而促进肿瘤细胞的生长和增殖。

同时，IGF-1还可以抑制细胞凋亡和增强肿瘤细胞的侵袭和转移能力。

在许多类型的癌症中，IGF-1和IGF-1受体的表达量都明显升高。

例如，IGF-1和IGF-1受体在乳腺癌、前列腺癌、胃癌和结直肠癌等多种癌症中都被发现表达水平升高。

此外，IGF-1在肝癌、骨肉瘤和神经母细胞瘤等肿瘤中也表现出促进作用。

因此，IGF-1和IGF-1受体就成为了癌症治疗的重要靶点。

研究人员通过开发针对IGF-1受体的抗体、还原剂和小分子抑制剂等，试图抑制IGF-1在肿瘤中的作用，达到治疗癌症的目的。

IGF-1对干细胞的作用除了在癌症中的作用，IGF-1还对干细胞的生长和增殖起到了重要作用。

ＧＬＰ １受体激动剂对心血管的保护机制研究进展赵立峰，刘　英，刘冠英（天津市第一中心医院内分泌科，天津３００３８４）摘要：胰高血糖素样肽１（ｇｌｕｃａｇｏｎ ｌｉｋｅｐｅｐｔｉｄｅ １，ＧＬＰ １）具有调节胰岛素水平，控制血糖的作用，同时越来越多研究表明，ＧＬＰ １保护心肌细胞、改善心脏功能和舒张血管，保护内皮功能，调节心肌葡萄糖代谢等作用，直接或间接发挥心血管保护效应。

本文通过ＧＬＰ １在心血管方面及生物学进展展开讨论，探讨其应用心血管疾病方面的研究。

关键词：心血管疾病；ＧＬＰ １；内皮功能；胰岛素抵抗；缺血 再灌注中图分类号：Ｒ９６９ ４　文献标识码：Ｂ　文章编号：１００６ ３７６５（２０２１） ０３ ０１４３ ０３ 心血管疾病（Ｃａｒｄｉａｃｖａｓｃｕｋａｒｄｉｓｅａｓｅ，ＣＶＤ）为威胁人类健康的因素之一，也是糖尿病患者的死亡主要原因之一〔１〕。

传统药物如β受体阻滞剂、他汀类，ＡＣＥＩ类，ＡＲＢ和手术干预可以降低ＣＶＤ的发病率，减轻其病死率已经改善患者预后。

心血管疾病的发病机制复杂，与氧化应激、血栓形成，内皮功能紊乱等学说相关，而ＧＬＰ １的作用机制即降糖降脂〔２〕，调节血压，抑制炎症发生，改善葡萄糖水平，减轻缺血再灌注等作用从而保护心血管功能。

１　ＧＬＰ １概述ＧＬＰ １是由回肠和结肠的Ｌ细胞分泌的葡萄糖浓度依赖型肠肽类激素，由３０个氨基酸组成，生物活性形式分为ＧＬＰ １（７ ３７）和ＧＬＰ １（７ ３６）酰胺两组，可通过“肠促胰素效应”调节胰岛素和胰高血糖素的分泌来维持血糖水平〔３〕。

进食后，肠道内的食物可促进ＧＩＰ １分泌，当期浓度升高后会被二肽基肽酶４降解，产物为ＧＬＰ １（９ ３６）。

ＧＬＰ １受体是一种７次跨膜Ｇ蛋白偶联受体（ＧＬＰ １Ｒ），存在全身多器官组织中，ＧＬＰ １与受体ＧＬＰ １Ｒ结合，激活腺苷酸环化酶发挥生理作用，可调节胰岛素、胰高血糖素的合成和分泌，促进β细胞增殖和新生，抑制β细胞凋亡，延缓胃排空。

胰岛素样生长因子Ⅰ通过改善线粒体功能保护新生大鼠心肌细胞免于凋亡李晋菊;丁碧蓝;许晓玲;张剑凯;黄颖;李涛;吴柱国【摘要】目的:探讨线粒体机制在胰岛素样生长因I(IGF-I)保护心肌细胞中的作用.方法:体外培养新生大鼠心肌细胞,过氧化氢处理诱导凋亡,JC-1线粒体膜电位检测法和透射电镜观察心肌细胞线粒体膜电位和形态的改变,Annexin V-FITC/PI双染色法、caspase-3活性测定、DNA-ladder分析和Hoechst 33258染色方法观察心肌细胞凋亡的情况.结果:过氧化氢可诱导心肌细胞凋亡,siRNA下调Kruppel样因子9(KLF9)48 h后,心肌细胞线粒体膜电位下降率明显降低,由对照组的(24.0±1.6)％,降为IGF-I处理组的(18.3±1.2)％和KLF9下调组的(15.2±1.2)％；线粒体形态明显改善；DNA片段化改善；caspase-3活性降低,与对照组相比IGF-I处理组降低(1.30±0.28)倍,KLF9下调组降低(1.31±0.43)倍；Annexin V-FITC/PI双染法显示细胞凋亡率对照组为(42.5±1.8)％,IGF-I处理组为(22.4±4.2)％,KLF9下调组为(32.5±3.5)％；Hoechst 33258染色结果显示凋亡小体减少,KLF9下调组与IGF-I的抗心肌细胞凋亡效果相似.结论:IGF-I通过下调KLF9表达改善线粒体功能,保护心肌细胞免于凋亡.【期刊名称】《中国病理生理杂志》【年(卷),期】2013(029)009【总页数】5页(P1585-1589)【关键词】心肌细胞;胰岛素样生长因子Ⅰ;Kruppel样因子9;线粒体;细胞凋亡【作者】李晋菊;丁碧蓝;许晓玲;张剑凯;黄颖;李涛;吴柱国【作者单位】临汾市人民医院儿科;广东医学院第二临床学院,广东东莞523808;广东医学院第二临床学院,广东东莞523808;广东医学院广东省医学分子诊断重点实验室,广东东莞523808;广东医学院广东省医学分子诊断重点实验室,广东东莞523808;广东医学院广东省医学分子诊断重点实验室,广东东莞523808;广东医学院第二临床学院,广东东莞523808【正文语种】中文【中图分类】R329.21胰岛素样生长因子I(insulin-like growth factor I, IGF-I)是一类无论在结构和功能上都与胰岛素比较相似的生长因子。

前言．ｔ』一—ＪＬ刖吾胎儿宫内生长迟缓ＯＵＧＲ）又称为胎内营养不良、小于胎龄）Ｌ（ＳＧＡ），是指出生体重低于同胎龄正常体重的第１０百分位，或低于同胎龄正常平均值的２个标准差的新生儿。

ＩＵＧＲ是导致围产儿死亡的主要危险因素之一，在妊娠分娩期易发生胎儿缺血缺氧而危及生命，其围产几死亡率是正常儿死亡率的札１０倍。

存活着也有较高的智力障碍发生率，有２０—３０％的患病者儿童期身高低于同龄儿，最近的研究提示ＩＵＧＲ还与成人期的心血管疾病和ＩＩ型糖尿病发生有关。

ＩＵＧＲ发病率并不低，在发展中国家是１１％，在我国约７．如１３．４３％。

故从提高未来中华民族人口素质的角度出发，研究胎儿富内生长发育的调控机制，寻早防治ＩＵＧＲ的科学方法，对优生优育工作具有重要的临床意义。

胎儿宫内生长发育的调节是一个多因素的复杂过程，多种因素包括胎儿本身因素、母亲因素、环境因素均可导致胎儿生长发育的异常，其具体的调节机制并不完全清楚，但是，母体、胎盘与胎儿几种内分泌激素间的相互作用有可能主宰着营养的分配和胎儿细胞的增殖和成熟。

就胎儿的激素调节来说，研究发现，传统认为的促进生长的最主要激素生长激素对胎儿来说并不显得那么重要，因为母亲的生长激素并不通过胎盘，而胎儿本身在垂体缺如的情况下并不发生生长迟缓，出生时，脐血ＧＨ含量与胎儿身长、体重没有相关性。

而胰岛素样生长因子（ＩＧＦｓ）被认为是促进胎儿生长的最主要激素。

本研究旨在通过观察脐血ＩＧＦｓ水平与胎儿生长发育参数的关系；ＩＧＦ．Ｉ在新生几期的变化规律及与ＧＨ、体重增长的相互关系，试探讨ＩＧＦｓ对胎儿及新生儿生长发育的调控机制，为防治ＩＵＧＲ，改善远期预后提供理论依据。

本研究课题可以通过连续观察一组对象完成，但由于条件及资金的限制，我们采用了两组对象，在不同的时间段内完成，故本课题分成两个部分报告。

第一部分脐血ＩＧＦ－Ｉ、ＩＧＦ—ＩＩ含量与胎儿生长发育的关系第一部分脐血ｌＧＦ—ｌ、ＩＧＦ—ｌＩ含量与胎儿生长发育的关系摘要目的通过分析分娩时脐血ＩＧＦ．Ｉ、ＩＧＦ．ＩＩ含量与新生儿发育指数的关系，进一步明确胎儿发育的主要调控因子。

哺乳动物中胰岛素样生长因子的作用机制胰岛素样生长因子（insulin-like growth factor，IGF）是哺乳动物中广泛存在的一类多功能生长因子，它们参与了体内细胞的生长、分化、增殖和凋亡等多个重要的生理过程。

IGF主要由肝脏合成，分泌后进入血液循环，然后与IGF结合蛋白质（IGFBPs）一起作用于细胞表面上的IGF受体，通过激活多个信号通路来影响细胞命运。

IGF家族成员包括IGF-1、IGF-2和IGF-3三种，其中IGF-1是最主要的代表。

IGF-1的生物学效应主要通过与IGF受体、胰岛素受体和IR-A受体结合而实现。

IGF-1与IGF受体的结合可以激活多个信号通路，包括PI3K/Akt通路、MAPK/Erk 通路、JAK/STAT通路等，从而促进DNA合成、蛋白质合成和细胞增殖。

IGF-1还对胰岛素受体的结合具有高亲和力，即使在糖尿病等胰岛素抵抗病例中，IGF-1仍然能够通过胰岛素受体介导，促进血糖摄取和代谢。

此外，IGF-1还能与IR-A受体结合，IR-A受体的表达主要在胃肠道、肝脏、胰腺、骨骼肌和脂肪组织等处，它们的结合可以促进胰岛素样的生长效应，并抑制胰岛素和IGF结合蛋白的生物学效应。

除了IGF-1，IGF-2和IGF-3也有重要的生物学功能。

IGF-2参与了胎儿的生长和器官发育，其表达和分泌在胚胎发育早期达到高峰。

IGF-3是IGF的主要结合蛋白，它可以调节IGF的生物利用率和半衰期，同时也有自身的生物学效应。

目前，IGF-1的作用机制已经得到了广泛的研究，但IGF-2和IGF-3的作用机制还比较复杂和不清楚。

IGF-2可以通过差异式剪接产生不同的mRNA，从而表达不同的蛋白质亚型，并参与细胞的增殖、分化和凋亡等生理过程。

IGF-3的作用机制也是多样的，它可以通过结合不同的IGFBPs对IGF的生物利用率和分布进行调节，并参与了器官发育、细胞周期调控和凋亡等生理过程。