生物制药学(大作业)

一、不同粒径的非那西丁混悬液给志愿者服用得出不同的血药浓度，见下图。

分析：1. 该案例中影响药物吸收的因素属于生理因素、物理因素还是剂型因素，并说明产生吸收差别的原因？（20分）答：本案例影响药物吸收的因素是物理因素即药物粒径。

图中显示不同粒径的制剂在同一时间血药浓度有较大差别，因为药物粒径的大小影响了药物的溶出速度，才导致血药浓度的差别，1和2粒径一致，吸收也有差别是因为1中加入了表面活性剂吐温-80，促进了药物的溶出，所以1和2 粒径一致但血药浓度也有差别。

2. 简述影响药物吸收的因素具体包括哪些？（20分）答：1生理因素：包括胃肠道环境，食物，肝肠循环等因素2 给药途径：吸收速度静脉注射>肌肉注射>口服，口服给药经过胃肠道吸收，一般会有首过效应，导致生物利用度降低，肌肉注射也有组织吸收过程，静脉注射直接进入血液循环吸收速度和生物利用度很高。

3 剂型和制剂因素：不同的剂型对吸收速度会有很大影响，一般情况下，液体制剂的吸收速度大于固体制剂。

3. 简述影响药物溶出的物理化学性质有哪些？增加难溶性药物溶出度和吸收有哪些技术方法？（20分）答：影响药物溶出的理化性质有：1 药物的粒径，表面积越大溶出越快。

2温度，温度越高扩散增强，溶出加快。

3溶出介质的种类和体积，不同种类的溶出介质溶出速度有较大差别，介质体积大，药物不易饱和溶出加快。

4扩散系数，药物在溶出介质的扩散系数越大溶出速度越快。

5扩散层的厚度扩散层厚度越大，溶出速度越慢。

6 制剂中一些辅料的影响，如表面活性剂等。

增加难溶性药物的溶出和吸收方法和技术有：1 固体分散体技术2 包合技术 3纳米乳与亚纳米乳的制备技术4 微囊与微球的制备技术 5 纳米囊与纳米球的制备技术 6 脂质体制备技术二、镇静催眠类药物戊巴比妥钠与硫喷妥钠结构类似，当2-位氧原子被硫原子取代后硫喷妥钠脂溶性明显增强，给药后易透过血脑屏障迅速分布到中枢神经系统产生作用。

一、名词解释(每题6分，共30分)1.生物利用度：答：是指药物经血管外给药后，药物被吸收进入血液循环的速度和程度的一种量度，它是评价药物吸收程度的重要指标。

2.生物等效性：答：是指两个不同的制剂（但其成分、制剂的类型相同）的吸收速率和程度统计学上的比较，即在一定的概率水平上，仿制制剂与被仿制的制剂相应的药代动力学参数的差异是否在规定的允许范围内。

3.肾清除率：答：肾清除率是指两肾在单位时间(每分钟)内能将多少毫升血浆中所含某种物质完全清除出去，这个被完全清除了某物质的血浆毫升数就称为该物质的肾清除率。

4.1.答：（1?（2+、K+）2.3.4.5.答：建立单室模型药物血管外给药零级释放和一级释放的药物动力学，探讨以剂型中药物的释放动力学和活性药物固有的吸收、分布、清除动力学参数为基础的血管外给药零级释放和一级释放血药动力学。

方法以拉氏变换解微分方程和隔室模型分析等经典的药物动力学方法，分析单室模型药物血管外给药零级释放和一级释放在释放阶段和释放完成后的药物动力学。

结果得到了零级释放和一级释放在释放期间和释放结束后的血药动力学。

结论建立了单室模型药物血管外给药零级释放和一级释放的药物动力学。

由于零级释放与一级释放是基本的释放模式，零级释放和一级释放药物动力学理论是建立和理解缓释、控释制剂药物动力学的基础。

三、计算题(20分)某药物静脉注射1000mg后，定时收集尿液，已知平均尿药排泄速度与中点时间的关系式，已知该药物属单室模型，分布容积30L，求该药的t1/2,K e,CLr,以及80 h的累积尿药量。

答：根据已知条件，可得：K=-2.303*(-0.0299)=0.07(h)?——仅供参考∴t1/2=0.693/k=0.693/0.07=9.9(h)?从直线截距得：kex0=lg0.6211=4.179??∴ke=4.179/x0=4.179/1000=0.0042(h)?CLr=kev=0.0042*30=0.126(L/h)?-k-0.007*804、xu=kex0/k(1-e)=4.2/0.07*(1-e)=59.8(mg)——仅供参考。

综合研究：生物药剂与药物动力学大作业引言生物药剂学与药物动力学是药理学和药学领域中的重要分支，关注药物在人体内的吸收、分布、代谢和排泄过程，以及药物浓度随时间变化的规律。

本综合研究大作业旨在深入探讨生物药剂与药物动力学的基本原理，并结合实例进行分析。

生物药剂学基本原理1. 定义及作用生物药剂学是一门研究药物在生物体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程的学科，其主要目标是了解药物的生物可用性，提高药物的治疗效果。

2. 影响因素- 药物性质：药物的脂溶性、水溶性、分子大小、解离度等性质会影响其在体内的吸收和分布。

- 生理因素：如年龄、性别、体重、肠道蠕动、酶活性等生理因素会影响药物的吸收和代谢。

- 药物制剂：如药物的剂型、颗粒大小、释放速率等都会影响药物的生物利用度。

药物动力学基本原理1. 基本概念药物动力学是研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程随时间变化的规律，以及血药浓度与时间关系的定量学科。

2. 药物动力学模型药物动力学模型主要包括一阶动力学模型和二阶动力学模型。

其中，一阶动力学模型适用于单室模型，药物在体内的消除与时间成正比；二阶动力学模型适用于多室模型，药物在体内的消除速率与血药浓度成正比。

实例分析以奥美拉唑为例，探讨其生物药剂与药物动力学特性。

1. 奥美拉唑的生物药剂学特性奥美拉唑是一种质子泵抑制剂，用于治疗消化性溃疡等疾病。

其生物药剂学特性如下：- 脂溶性：奥美拉唑具有较高的脂溶性，易通过细胞膜。

- 解离度：奥美拉唑在酸性环境下几乎不解离，因此在胃液中稳定。

- 代谢途径：奥美拉唑主要在肝脏进行代谢，生成活性代谢物。

2. 奥美拉唑的药物动力学特性- 吸收：奥美拉唑口服后在小肠迅速吸收。

- 分布：奥美拉唑分布广泛，可通过血脑屏障，但不易透过胎盘。

- 代谢：奥美拉唑在肝脏由CYP450酶系代谢，生成活性代谢物。

- 排泄：奥美拉唑及其代谢物主要通过肾脏排泄。

总结生物药剂学与药物动力学在药学研究和临床应用中具有重要意义。

吉林大学网络教育学院2020-2021学年第一学期期末考试《生物制药学》大作业学生姓名专业层次年级学号学习中心成绩2021 年 2 月 6 日诚信考试承诺书吉林大学2020-2021学年第一学期网络教育大作业课程考核要求：务必学生本人通过在线学习平台完成大作业课程考核，下载课程考核试卷并进行A4纸打印，根据考核题目要求，严格按照题号顺序在试卷上独立手写完成；试卷答题不得打印、复印、抄袭，如出现打印、复印、抄袭等情况均按“零分”处理。

本人郑重承诺：我已仔细阅读并认真遵守网院关于大作业课程考核的有关规定，保证按规定程序和要求完成大作业考核，保证我向网院呈交的课程作业，是我本人严格按照作业考核要求独立完成，不存在他人代写、抄袭和伪造的情形。

如违反上述承诺，由本人承担相应的结果。

承诺人：（本人手写签字）日期：2021.2.6生物制药学一论述题 (共2题，总分值30分 )1. 应用微囊化培养法大规模培养动物细胞的优点？（15 分）答：是用一层清水的半透膜，将细胞包围在珠状的微囊中，细胞不能溺出，但小分子物质及营养物质可自由出入半透膜囊内是种微小培养环境与液体培养相似，能保护细胞少受损伤，所以细胞生长好密度高，微囊直径控制在200到400 um，需要注意的是，温和快速不损伤细胞，尽量在液体和生理条件下操作所用试剂和膜材料对细胞无毒害，膜的孔径，可控制，必须使营养物和代谢物质，有通过，并且膜应该有足够机械强度抵抗，培养中搅拌2. 发酵过程的溶氧浓度的控制。

（15 分）答：在发酵过程中，在一定的发酵条件下，每种产物发酵的溶解氧浓度变化都有自身的规律。

通常，溶解氧浓度变化分三个阶段。

在对数生长期，DO值下降明显，从其下降的速率可大致估计菌的生长情况;至对数生长期末期，会出现溶解氧低谷;在发酵后期，由于菌体衰老，呼吸强度减弱，溶解氧浓度也会逐步上升，一旦菌体自溶，溶解氧浓度上升会更明显。

二名词解释题 (共10题，总分值30分 )3. Fab抗体片段：（3 分）答：Fab(fragment of antigen binding)段:木瓜蛋白酶使Ig(immunoglobulin,免疫球蛋白)在铰链区重链间二硫键近N端处切断，形成两个相同的单价抗原结合片段简称Fab段，一个可结晶的片段简称Fc(fragment crystallizable)段。

2015-2016学年第二学期期末考试《生物制药学》大作业一、名词解释（每题6分，共60分）1.生物技术制药：就是利用基因工程技术、细胞工程技术、微生物工程技术、酶工程技术、蛋白质工程技术、分子生物学技术等来研究和开发药物，用来诊断、治疗和预防疾病的发生。

2.疏水层析：利用固定相载体上偶联的疏水性配基与流动相中的一些疏水分子发生可逆性结合而进行分离3.生物反应器：是指任何提供生物活性环境的制造或工程设备。

在一种情况下，生物反应器是一个进行涉及到生物或生物化学活性物质由特定的生物生产出来的化学过程的容器4.贴壁培养：是指细胞贴附在一定的固相表面进行的培养。

5.悬浮培养：指的是一种在受到不断搅动或摇动的液体培养基里，培养单细胞及小细胞团的组织培养系统，是非贴壁依赖性细胞的一种培养方式。

6.单克隆抗体：由单一B细胞克隆产生的高度均一、仅针对某一特定抗原表位的抗体，称为单克隆抗体7.酶工程：是指工业上有目的的设置一定的反应器和反应条件，利用酶的催化功能，在一定条件下催化化学反应，生产人类需要的产品或服务于其它目的的一门应用技术8.固定化酶：所谓固定化酶，是指在一定的空间范围内起催化作用，并能反复和连续使用的酶。

9.分批发酵：分批发酵又称为分批培养，是指在一个密闭系统内投入有限数量的营养物质后，接入少量的微生物菌种进行培养，使微生物生长繁殖，在特定的条件下只完成一个生长周期的微生物培养方法。

10.培养基：培养基是供微生物、植物组织和动物组织生长和维持用的人工配制的养料，一般都含有碳水化合物、含氮物质、无机盐（包括微量元素）以及维生素和水等。

二、问答题（每题20分，共40分）1．生物技术药物的特征。

具有要求条件高（如高温，高压，加化学催化剂)、效率低、环境污染大、危险性大等特点。

2．应用贴壁培养法大规模培养动物细胞的特点是什么？微载体系统大规模培养贴壁细胞特点表面积,体积比大由于微载体悬浮于培养基中,是均匀悬浮培养,假话了细胞生长环境因素的检测和控制培养基利用率高采样重演性好收获过程不复杂放大较容易劳动强度小,占用空间小。

药物动力学与生物药剂大作业解析I. 简介1.1 背景药物动力学是研究药物在生物体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程，以及这些过程对药物血药浓度和药效的影响。

生物药剂学是研究药物的剂型设计、药物的生物利用度以及药物在体内的药效和毒性等方面的科学。

本大作业旨在让同学们深入了解药物动力学与生物药剂学的基本原理，并能够运用这些原理分析实际问题。

1.2 目的通过完成本大作业，同学们将能够：- 理解药物动力学与生物药剂学的基本概念；- 掌握药物动力学与生物药剂学的基本原理；- 学会运用药物动力学与生物药剂学的原理分析实际问题。

II. 药物动力学与生物药剂学基本原理2.1 药物动力学基本原理药物动力学主要包括以下四个过程：1. 吸收（Absorption）：药物从给药部位进入血液循环的过程。

2. 分布（Distribution）：药物在血液循环中向全身各组织、器官分布的过程。

3. 代谢（Metabolism）：药物在体内发生的化学转化，也称为生物转化。

4. 排泄（Excretion）：药物及其代谢产物从体内排出的过程。

药物动力学的主要参数包括：- 血药浓度（Plasma Concentration）：血液中药物的浓度。

- 生物利用度（Bioavailability）：药物到达全身血液循环的百分比。

- 半衰期（Half-life）：药物浓度下降到原来一半所需的时间。

- 清除率（Clearance）：单位时间内清除体内药物的速率。

2.2 生物药剂学基本原理生物药剂学主要包括以下几个方面：1. 剂型设计（Dosage Form Design）：根据药物的性质和治疗需求设计合适的药物剂型。

2. 生物利用度（Bioavailability）：药物从剂型中释放出来，到达全身血液循环的百分比。

3. 药物释放与溶出（Drug Release and Dissolution）：药物从剂型中释放出来，并溶解释放到血液循环中的过程。

2017-2018学年第一学期期末考试《生物制药学》大作业一、简答题（共100分）1．B淋巴细胞杂交瘤技术中常用哪种选择性培养基和细胞融合剂？（15分）常用的选择性培养基为 HAT 培养基，细胞融合剂为聚乙二醇，即 PEG。

2．提高质粒稳定性的方法。

（15分）（1）选择合适的宿主菌；（2）选择合适的载体；（3）选择压力；（4）分阶段控制培养；（5）控制培养条件；（6）固定化。

（2）3．基因工程产品纯化前的性质。

（15分）目的产物在体系中含量较低；体系中组份复杂；目的产物稳定性差。

4.生物技术药物的特征。

（15分）1、分子结构复杂2、具有种属特异性3、治疗针对性强4、稳定性差5、基因稳定性6、免疫原性7、体内半衰期短8、受体效应9、多效性和网络性效应 10、检验的特殊性5．上皮型细胞的特点及来源。

（20分）特点：细胞贴附后呈三角形及不规则扁平的多角形，中央有扁圆形核，生长是彼此紧密连接成单层细胞。

因为相互拥挤而呈现“铺路石状”，局部可以形成单层的上皮状“膜片组织”。

来源：外胚层和内胚层来源的细胞，如皮肤的表皮细胞、消化管与呼吸道的上皮细胞、肺泡上皮细胞、消化腺上皮细胞、血管内皮细胞等。

6．应用悬浮培养法大规模培养动物细胞的特点。

（20分）适用细胞类型：非贴壁依赖性细胞（悬浮细胞）、兼性贴壁细胞——极少数细胞优点：操作简便，培养条件比较均一，传质和传氧较好，产量高（理想模式）。

传代时不需要再分散，只需按比例稀释即可继续培养。

缺点：由于细胞体积较小，较难采用灌流培养，因此细胞密度一般较低。

生物药剂与药物动力学大作业详解引言生物药剂与药物动力学是药理学和临床药理学的重要组成部分，主要研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程，以及药物浓度随时间的变化规律。

本大作业旨在帮助学生更好地理解生物药剂与药物动力学的基本原理，并运用这些知识解决实际问题。

生物药剂学概述定义与重要性生物药剂学是一门研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程的学科。

生物药剂学的核心目标是优化药物的剂型和给药方案，以提高药物的疗效和安全性。

生物药剂学的重要性在于，它能够帮助科学家和医生更好地理解药物在体内的行为，从而为患者提供更好的治疗方案。

主要研究内容1. 药物的溶解度和稳定性：影响药物吸收的重要因素。

2. 药物的剂型设计：包括固体剂、液体剂、气体剂等。

3. 药物的吸收机制：包括被动扩散、主动转运、促进扩散等。

4. 药物的代谢和排泄：影响药物的血浆浓度和药效。

5. 药物的药代动力学参数：包括半衰期、清除率、表观分布容积等。

药物动力学概述定义与重要性药物动力学是一门研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程，以及药物浓度随时间的变化规律的学科。

药物动力学的重要性在于，它能够帮助科学家和医生更好地理解药物在体内的行为，从而为患者提供更好的治疗方案。

主要研究内容1. 药物的吸收：影响因素包括药物的溶解度、剂型、给药途径等。

2. 药物的分布：影响因素包括药物的脂溶性、血脑屏障等。

3. 药物的代谢：影响因素包括药物的酶促反应、药物相互作用等。

4. 药物的排泄：影响因素包括肾脏功能、药物的溶解度等。

5. 药物的药代动力学参数：包括半衰期、清除率、表观分布容积等。

大作业要求1. 选择一种药物，分析其生物药剂学特性，包括溶解度、稳定性、剂型设计等。

2. 分析该药物的药物动力学特性，包括吸收、分布、代谢和排泄过程，以及药物浓度随时间的变化规律。

3. 讨论如何优化该药物的剂型和给药方案，以提高药物的疗效和安全性。

参考文献1. Lippincott, R. L., & Stitzel, R. E. (Eds.). (2002). Pharmaceutical Dosage Forms: Design, Development, and Evaluation (3rd ed.). Philadelphia: Lea & Febiger.2. Kuhtz-Busch, M., & Dressman, J. B. (Eds.). (2008). Biopharmaceutics: Drug Product Design and Development (2nd ed.). New York: Springer.3. Benet, L. Z., & ports, J. R. (2001). Biopharmaceutics: Concepts and Applications. New York: Plenum Press.。

一、论述题（共4道小题，共40分）
1.发酵工程内容主要包括哪些方面？
发酵工程是指采用现代工程技术手段，利用微生物的某些特定功能，为人类生产有用的产品，或直接把微生物应用于工业生产过程的一种技术。

发酵工程的内容包括菌种选育、培养基的配置、灭菌、种子扩大培养和接种、发酵过程和产品的分离提纯（生物分离工程）等方面。

2.发酵过程的溶氧浓度的控制。

（1）供氧方面：提高氧气溶解的推动力；
（2）需氧方面：控制最适菌体浓度，使需要的溶解氧量小于供给的溶解氧量。

3.酶的固定化过程中使用的载体需符合如下条件。

（１）固定化过程中不引起酶变性：（２）对酸碱有一定的耐受性；（３）有一定的机械强度；（４）有一定的亲水性及良好的稳定性；（５）有一定的疏松网状结构，颗粒均匀；（６）共价结合时具有可活化基团；（７）有耐受酶和微生物细胞的能力；（８）廉价易得。

4.利用微生物生产酶制剂的优点。

优点:1)微生物种类多,酶种丰富,且菌株易诱变、可变。

2)微生物繁殖速度快,生产周期短,生产能力强,产酶量高。

3)易分离提取,特别是胞外酶。

4)原料来源广泛,价格便宜,生产成本低。

5)容易实现大规模机械化,自动化连续化工生产。

6)可利用生物工程新技术,选育新菌种,提高产酶量,增加酶种。

二，名词解释题（共10道小题，共20分）
1.生物技术药物：生物技术药物是指采用DNA重组技术或其他创新生物技术生产的治疗药物。

2.固定化酶：是指在一定的空间范围内起催化作用，并能反复和连续使用的酶。

生物制药学试题及答案一、单项选择题（每题2分，共20分）1. 生物制药学是研究和开发利用生物技术生产药物的科学，其主要研究内容包括（）。

A. 药物的化学合成B. 药物的生物合成C. 药物的物理制备D. 药物的临床应用答案：B2. 下列哪项不是生物制药学研究的范畴？（）A. 基因工程药物B. 细胞工程药物C. 蛋白质工程药物D. 化学合成药物答案：D3. 生物制药学中，下列哪项技术不是用于生产重组蛋白药物？（）A. 基因克隆B. 细胞培养C. 蛋白质纯化D. 药物制剂答案：D4. 以下哪个不是生物制药学中常用的表达系统？（）A. 细菌B. 酵母C. 植物D. 病毒答案：D5. 在生物制药学中，下列哪项不是重组蛋白药物的纯化步骤？（）A. 细胞破碎B. 蛋白质提取C. 蛋白质纯化D. 药物合成答案：D6. 生物制药学中，下列哪项不是蛋白质药物的稳定性因素？（）A. 温度B. pH值C. 光照D. 药物浓度答案：D7. 下列哪项不是生物制药学中常用的动物细胞培养技术？（）A. 悬浮培养B. 贴壁培养C. 微载体培养D. 化学合成答案：D8. 在生物制药学中，下列哪项不是基因治疗的类型？（）A. 基因替换B. 基因修复C. 基因沉默D. 药物合成答案：D9. 生物制药学中，下列哪项不是细胞工程药物的制备过程？（）A. 细胞培养B. 细胞筛选C. 细胞扩增D. 药物合成答案：D10. 下列哪项不是生物制药学中常用的蛋白质工程策略？（）A. 定向进化B. 定点突变C. 蛋白质融合D. 药物制剂答案：D二、多项选择题（每题3分，共15分）11. 生物制药学中，下列哪些因素会影响蛋白质药物的稳定性？（）A. 温度B. pH值C. 光照D. 离子强度答案：ABCD12. 在生物制药学中，下列哪些技术可以用于生产重组蛋白药物？（）A. 基因克隆B. 细胞培养C. 蛋白质纯化D. 药物制剂答案：ABC13. 生物制药学中，下列哪些是常用的表达系统？（）A. 细菌B. 酵母C. 植物D. 病毒答案：ABC14. 在生物制药学中，下列哪些步骤是重组蛋白药物的纯化过程？（）A. 细胞破碎B. 蛋白质提取C. 蛋白质纯化D. 药物合成答案：ABC15. 生物制药学中，下列哪些是蛋白质药物的稳定性因素？（）B. pH值C. 光照D. 药物浓度答案：ABC三、判断题（每题2分，共20分）16. 生物制药学是研究和开发利用生物技术生产药物的科学。