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甲基丙二酸血症诊疗指南概述甲基丙二酸血症（methylmalonic acidemia，MMA）又称甲基丙二酸尿症（Methylmalonic aciduria），是我国最常见的常染色体隐性遗传的有机酸代谢病。
MMA由甲基丙二酰辅酶A变位酶（methylmalonyl CoA mutase，MCM）或其辅酶钴胺素（cobalamin，Cbl；也即维生素B12，VitB12）代谢缺陷所导致。
根据酶缺陷类型，可以分为MCM缺陷型（Mut型）及维生素B12代谢障碍型（cbl型）两大类。
Mut型又可依据MCM酶活性完全或部分缺乏分为Mut0和Mut-亚型；cbl型则包括cblA、cblB、cblC、cblD、cblF等亚型。
根据是否伴有血同型半胱氨酸增高，可以分为单纯型MMA及合并型MMA。
病因和流行病学目前已知与合并型MMA相关的基因有1个（MMACHC），与单纯型MMA相关的基因有5个（MUT，MMAA，MMAB，MCEE，MMADHC）。
还有一些基因可致不典型MMA或少见疾病并发MMA，包括HCFC1，ACSF3，ALDH6A1，TCblR，CD320，LMBRD1，ABCD4，SUCLG1，SUCLG2等。
上述基因之中，MMACHC位于1p34.1，含5个外显子，编码282个氨基酸，已知突变超过70种，中国人最常见突变为c.609G＞A，p.W203X和c.658_660delAAG，p.K220del。
MUT位于6p12.3，已知突变361种。
MMAA位于4q31.22，已知突变75种。
MMAB位于12q24，已知突变41种。
MMADHC位于2q23，已报道突变13种。
在MCM缺陷或维生素B12代谢障碍的情况下，可导致甲基丙二酸、丙酸、甲基枸橼酸等代谢物异常蓄积，引起神经、肝脏、肾脏、骨髓等多系统损伤，导致发病。
MMA总患病率在国外不同人种之间为1/169 000～1/50 000。
中国台湾地区约1/86 000。
一、引言甲基丙二酸血症（Methylmalonic Acidemia，MMA）是一种常染色体隐性遗传性代谢缺陷病，由于甲基丙二酸辅酶A变位酶（Methylmalonyl-CoA mutase，MUT）活性降低或缺乏，导致甲基丙二酸和甲酸堆积，进而引起一系列代谢紊乱。
该病发病率较低，但病情严重，可导致智力障碍、生长发育迟缓、神经系统损害等严重后果。
早期诊断和及时治疗对改善患者预后至关重要。
本文将详细介绍甲基丙二酸血症的治疗方案。
二、治疗方案1. 早期诊断（1）新生儿筛查：新生儿期可通过血筛检测甲基丙二酸血症，早期发现患者。
（2）临床表现：患者早期可表现为呕吐、拒食、生长发育迟缓、神经系统损害等症状。
家长和医生应提高对该病的认识，对疑似患者及时进行相关检查。
2. 饮食治疗（1）低蛋白饮食：根据患者的年龄、体重和营养需求，制定低蛋白饮食方案。
低蛋白饮食可减少甲基丙二酸的产生。
（2）低甲基丙二酸饮食：避免食用富含甲基丙二酸的食物，如牛奶、乳制品、肉类等。
（3）补充维生素：补充维生素B12、叶酸等维生素，以改善患者营养状况。
3. 药物治疗（1）维生素B12替代治疗：MMA患者体内MUT缺乏，导致维生素B12不能正常代谢，因此需补充维生素B12。
常用维生素B12制剂有甲钴胺、亚叶酸钙等。
治疗过程中，需定期监测维生素B12水平，调整剂量。
（2）辅酶MUT替代治疗：辅酶MUT是一种人工合成的MUT类似物，可替代体内缺乏的MUT，改善代谢紊乱。
常用剂量为每天0.1-0.2mg/kg，需在医生指导下使用。
（3）丙酸钙或丙酸钠：丙酸钙或丙酸钠可降低血液中甲基丙二酸水平，减轻病情。
常用剂量为每天2-10g，分次服用。
4. 症状治疗（1）神经系统损害：针对神经系统损害，可使用脑保护剂、神经生长因子等药物进行治疗。
（2）生长发育迟缓：通过饮食治疗和药物治疗，改善患者营养状况，促进生长发育。
5. 长期管理（1）定期随访：患者需定期复查血液、尿液等指标，监测病情变化。
甲基丙二酸血症诊断标准
甲基丙二酸血症诊断标准
一、改变尿酸：尿酸正常值为220－420 μmol/L，甲基丙二酸血症患者
尿酸浓度明显高于正常。
二、血液检查：甲基丙二酸血症伴有血象异常，血细胞检查可发现血
小板计数减少、淋巴细胞减少、中性粒细胞减少的特点；血氮检测可
发现总胆红素、直接胆红素增高，谷丙转氨酶、谷草转氨酶升高；血
碱性磷酸酶YSKE增加，肌酸激酶增加。
三、抗体检测：通过测定甲基丙二酸血症患者血清中的特异抗体，可
以进一步诊断甲基丙二酸血症。
四、其他检查：如肝脏功能检查、甲基丙二酸基因检测等其他检查，
均可提供有助于诊断甲基丙二酸血症的参考依据。
五、临床表现：甲基丙二酸血症的临床表现主要有抽搐、肌痛、发热、照射性皮炎以及铅笔样皮炎等。
六、心电图：甲基丙二酸血症患者心电图可能出现一种称为“噪音ECG”
的特殊类型，此类ECG表现为高振幅错乱心电活动，可能提示临床人员存在甲基丙二酸血症。
甲基丙二酸血症的病因治疗与预防甲基丙二酸血症，又称甲基丙二酸尿症，是常染色体隐性遗传.临床表现为早期婴儿疾病、严重间歇性酮酸中毒、血尿中甲基丙二酸增多，常伴有中枢神经系统症状。
甲基丙二酸血症是一种常染色体隐性遗传，使身体无法正常代谢食物中的四种氨基酸，导致体内毒性物质的增加。
该病发病较早，通常发生在新生儿或早期婴儿期。
早期疾病通常发生在新生儿或早期婴儿期。
常见嗜睡、生长发育不良、反复呕吐、脱水、呼吸困难和肌肉张力低下.有的智力落后，肝大昏迷。
(1)血常规检查白细胞减少、血小板减少和贫血，如巨幼红细胞和巨红细胞贫血、多形核白细胞核分叶过多和血小板减少。
(2)血液和尿液检查血清钴胺素和叶酸浓度正常，包括代谢性酸中毒、酮血或酮尿症、高氨血症和低血糖。
患者尿液或血液中有大量甲基丙二酸。
轻度病例甲基丙二酸水平较低。
摄入丙酸和甲基丙二酸前体蛋白或氨基酸会增加甲基丙二酸的积累，甚至引起酮症或酸中毒。
有些病例包括低甲硫氨酸血症和胱硫醚尿症。
(3)羊膜腔穿刺术(amniocentesis)：妊娠中期17可取-甲基丙二酸浓度也可以通过腹壁取羊水或孕妇中期尿液进行产前诊断。
(4)B超能发现肝肿大、脑电图异常脑波、智力检查智力水平落后等。
部分病例补充大剂量维生素B12有效，即B12依赖型甲基丙二酸血症可先给予B121~5mg/d，共1周，若出现效果则可长期给予维持量治疗，剂量一般为每周1mg，根据临床和生化反应进行调整。
呕吐会导致脱水酸中毒（内分泌疾病、体内血液和组织中酸性物质的积累，其本质是血液中氢离子浓度的增加，PH值下降)、呼吸窘迫、智力落后或痴呆、脊髓病(非生物原因致病因素，如创伤、压迫、血管、代谢、遗传、中毒等不明原因引起的脊髓灰质或白质部分或系统病变)等。
肝脏大，昏迷。
可发生高氨血症(尿素合成障碍导致肝功能严重损伤时血氨浓度升高)、低血糖、妄想和强直痉挛。
血液系统异常，如巨幼红细胞贫血、血小板、白细胞减少等。
甲基丙二酸血症健康病因甲基丙二酸血症(Methylmalonic acidemia,简称MMA)是常染色体隐性遗传的疾病。
甲基丙二酸的来源包括支链胺基酸methionine, threonine, valine, isoleucine代谢产生丙酸，并进一步代谢产生甲基丙二酸，当病患体内缺乏甲基丙二酸酰辅A变位酵素(methylmalonyl-CoA mutase)，或是此酵素的辅因子维生素B12时，会造成这些支链胺基酸代谢异常，因而导致体内甲基丙二酸的堆积。
过多的丙酸会与carnitine结合形成C3 carnitine，此物质可由血液中检出。
维生素B12代谢异常患者通常可用注射维生素B12治疗；若为变位酵素缺乏，则对维生素B12治疗无反应，要靠饮食控制并注意及急性期的处理。
其临床表现类似于丙酸血症(propionic acidemia)之患者，然而此症患者却比丙酸血症(propionic acidemia)的患者更容易发生猛爆性的新生儿型(包括严重的代谢性酸血症、酮酸血症、高血氨、中球低下、昏迷、甚至死亡)，如果病婴幸而存活下来，则只要有感染的情况或摄入过高的蛋白质时，则会有急性症状产生。
有些患者则以生长不良、张力低下、发展迟缓等，作为临床表现，甚至有些患者会有三角嘴型、高额头等脸部异常现象。
诊断主要经代谢遗传科医师进行临床评估，并可经尿液及血液进行相关实验室分析，以检验相关代谢数值是否有异常。
必要时可进行基因检测，以做为临床诊断上的参考依据。
目前我国已将串联质谱仪技术应用于新生儿筛检中，将可能因此早期筛检出患者来。
治疗急性期当患者因为进食过多蛋白质，发烧，感染或腹泻时，可能因为产生过多的有机酸而有呼吸急促，活动力差，甚至昏迷等急性症状。
此时应及早处理，补充充分的能量并减少蛋白质摄取，以预防急性症状产生。
如果情况严重，可能需要紧急透析以去除体内过多的有机酸以及高血氨。
恢复期的蛋白质的摄取量以不超过0.5gm/kg为原则，同时需注意补充充分的能量。
提问：甲基丙二酸血症0提问时间：2010-06-11 14:24解决时间：2010-06-16 14:00性别：女年龄：4月病史：病情描述：懒吃少动，抬不起头，肌张力低，少哭“甲基丙二酸尿症”是由于甲基丙二酰CoA移位酶缺陷所致的遗传代谢病,它使身体无法正常代谢掉食物中的四种氨基酸,造成体内毒性物质的增加,导致脑组织,肾脏受损.而这四种氨基酸或多或少地存在于如鸡蛋,牛奶,米粉,大豆等几乎所有含蛋白质食物中,这类孩子最常见的表现为嗜睡,喂养困难,反复发作呕吐,肌张力低下,气促等,严重者可有抽搐,昏迷等.这种病的治疗讲求综合治疗,即药物,特殊奶粉,康复训练三者合一.18岁后,进入成年期后由于代谢会降低,摄入少,产生的毒性物质也会相对少,情况就会相对稳定,此时基本可以药物和康复训练为主,特殊奶粉可停吃.（可是这种特殊奶粉必须从国外进口,非常昂贵）遗传代谢病并非均为不治之症.部分患儿诊断明确后通过针对性的治疗,病情可有不同程度的缓解.如生物素治疗“多种羧化酶缺陷病”疗效明显,维他命B12对“反应性甲基丙二酸尿症”治疗疗效不错,而“苯丙酮尿症”,“丙酸血症”患儿用低蛋白的饮食疗法,都能避免或延缓病情的进展.传统的辅助检查手段也难以提供确诊依据,所以此类疾病的具体病因诊断难度较大,许多患儿因此错过了最佳干预期而致愚,致残,甚至致命.甲基丙二酸血症(methylmaloni cacidemia)也称甲基丙二酸尿症,属常染色体隐性遗传.临床主要表现为早婴期起病,严重的间歇性酮酸中毒,血和尿中甲基丙二酸增多,常伴中枢神经系统症候.甲基丙二酸血症虽有多种生化缺陷,但临床表现类似.起病早,一般于新生儿或早婴儿期发病.常见嗜睡,生长发育不良,反复发作性呕吐,脱水,呼吸窘迫和肌张力低下.部分有智能落后,肝大和昏迷.缺陷为mut0者症状出现早,80%在生后第1周.血清钴胺素浓度正常,有代谢性酸中毒,80%有酮血或酮尿症,70%有高氨血症.半数病人有白细胞减少,血小板减少和贫血.部分病例有低血糖症.患者尿或血中有大量甲基丙二酸.轻症,晚发性或所谓“良性”病例甲基丙二酸水平较低.摄入丙酸和甲基丙二酸前体蛋白或氨基酸会增加甲基丙二酸积聚,甚或引发酮症或酸中毒.遗传性甲基丙二酸血症伴同型胱氨酸尿症,缺陷为cblC,cblD,cblF.cblC缺陷者临床表现变异较大,但均以神经系统症状为主.早发病例在生后2个月出现症状,表现为生长发育不良,喂养困难或嗜睡.迟发病例可在4～14岁出现症状,可有倦怠,谵妄和强直痉挛,或痴呆,脊髓病等.大多数病例有血液系统异常,如巨幼红细胞和巨红细胞贫血,多形核白细胞核分叶过多和血小板减少等.血清钴胺素和叶酸浓度均正常.cblD缺陷者一般发病较晚,表现为行为异常,智能落后和神经肌肉病变,无血液系统异常.cblF缺陷者在生后2周出现口腔炎,肌张力低下和面部畸形,部分有血细胞形态异常.部分病例有低甲硫氨酸血症和胱硫醚尿症.1.血常规检查白细胞减少,血小板减少和贫血,为巨幼红细胞和巨红细胞贫血,多形核白细胞核分叶过多和血小板减少等.2.血液和尿液检查血清钴胺素和叶酸浓度均浓度正常,有代谢性酸中毒,有酮血或酮尿症,有高氨血症和低血糖症.3.患者尿或血中有大量甲基丙二酸轻症病例甲基丙二酸水平较低.摄入丙酸和甲基丙二酸前体蛋白或氨基酸会增加甲基丙二酸积聚,甚或引发酮症或酸中毒.部分病例有低甲硫氨酸血症和胱硫醚尿症.羊水或中期妊娠孕母尿中甲基丙二酸浓度或培养羊水细胞中酶活性测定可进行产前诊断.B超可发现肝脏肿大,脑电图异常脑波,智力检查有智力水平落后等表现.生活护理:饮食治疗有效.应尽早开始限制蛋白质摄入量,减少甲基丙二酸前体氨基酸的摄入.左卡尼汀和口服抗生素可能有效.部分病例对补充大剂量维生素B12有效,即B12依赖型甲基丙二酸血症,可首先给予B12 1～5mg/d,共1周,若出现效果则可长期给予维持量治疗,剂量一般为每周1mg,根据临床和生化反应调整.(二)预后轻症,晚发性病例预后尚好,本症常发生严重并发症而影响预后.甲基丙二酸血症患者性别：女患者年龄：9个月全部症状：智障软瘫眼睛不追物发病时间及原因：六个月发病甲基丙二酸血症治疗情况：吃药打针想要得到的帮助:孩子吃了一个月的药可是现在不爱吃奶了病情分析:甲基丙二酸血症(methylmaloni cacidemia)也称甲基丙二酸尿症,属常染色体隐性遗传.它使身体无法正常代谢掉食物中的四种氨基酸,造成体内毒性物质的增加,导致脑组织,肾脏受损意见建议:这类孩子最常见的表现为嗜睡,喂养困难,反复发作呕吐,肌张力低下,气促等,严重者可有抽搐,昏迷等。
儿童甲基丙二酸血症的诊疗方案甲基丙二酸血症(MMA)是先天性有机酸代谢障碍中最常见的一种,属常染色体隐性遗传病。
根据酶缺陷的类型,分为甲基丙二酰辅酶A 变位酶缺陷(MCM)及其辅酶钴胺素(维生素B12)代谢障碍两大类。
两类疾病均导致患者体内毒性代谢产物甲基丙二酸、3-羟基丙酸、甲基枸橼酸蓄积,线粒体能量代谢功能降低,引起以神经系统损害为主的多脏器损害。
【诊断要点】(1)症状:嗜睡、反复发作性呕吐、脱水、呼吸窘迫。
常因发热、饥饿、高蛋白饮食和感染等诱发急性发作。
重症者可于新生儿期发病。
部分患儿有智力低下、抽搐和昏迷。
(2)体征:生长发育不良,皮肤干燥、弹性差等脱水征,肝大、肌张力低下等。
(3)一般检查:代谢性酸中毒、乳酸增加、电解质紊乱,白细胞、血红蛋白及血小板减少,血糖降低、血氨升高、尿酮体及尿酸升高,肝肾功能异常等。
维生素B12 代谢障碍可有巨幼红细胞贫血。
(4)气相-色谱质谱(GC-MS)及串联质谱(MS/MS)检测:尿液中甲基丙二酸、甲基枸橼酸和3-羟基丙酸显著增加。
血液中丙酰肉碱(C3)、C3/C0(游离肉碱)和C3/C2(乙酰肉碱)升高。
(5)血、尿同型半胱氨酸测定:合并同型半胱氨酸血症患儿增高,单纯甲基丙二酸血症患儿正常。
(6)酶学分析通过皮肤成纤维细胞、外周血淋巴细胞或肝组织成纤维细胞,酶活性检测、互补实验等分析确定MMA 酶缺陷类型。
(7)基因检测:MMA 分型最可靠依据。
(8)维生素B12 负荷试验结果:维生素B121mg/d,肌内注射,连续3d,若症状好转,生化异常改善,则为维生素B12 有效型。
(9)其他检查:头颅CT、MRI扫描常见对称性基底节损害;脑电图异常,惊厥者常呈高峰节律紊乱、慢波背景伴痫样放电。
【治疗要点】治疗原则为减少代谢毒物的生成和(或)加速其清除,主要方法包括限制某些饮食摄入及通过药物、器官移植等方法进行治疗。
(1)饮食治疗:原则是低蛋白、高能饮食。
使用不含异亮氨酸、缬氨酸、苏氨酸和蛋氨酸的特殊配方奶粉或蛋白粉。
新生儿甲基丙二酸血症诊断标准英文回答：Diagnosis criteria for neonatal methylmalonic acidemia:1. Clinical symptoms: The presence of clinical symptoms associated with methylmalonic acidemia is an important factor in diagnosis. These symptoms may include poor feeding, vomiting, lethargy, failure to thrive, and developmental delays.For example, I remember a case where a newborn presented with poor feeding and vomiting. The parents noticed that the baby was not gaining weight as expected and seemed less active compared to other infants. These symptoms raised suspicion of methylmalonic acidemia.2. Metabolic acidosis: One of the key diagnostic features of methylmalonic acidemia is metabolic acidosis. This can be confirmed by measuring the pH and bicarbonatelevels in the blood. A low pH and bicarbonate levelindicate the presence of acidosis.In another case I encountered, a newborn was admitted to the hospital with metabolic acidosis. The blood tests revealed a low pH and bicarbonate level, pointing towards a possible diagnosis of methylmalonic acidemia.3. Elevated levels of methylmalonic acid: Thedefinitive diagnosis of methylmalonic acidemia requires the measurement of methylmalonic acid levels in the blood or urine. Elevated levels of methylmalonic acid confirm the diagnosis.I recall a case where a newborn underwent blood tests, and the results showed significantly elevated levels of methylmalonic acid. This finding, along with the clinical symptoms and metabolic acidosis, confirmed the diagnosis of methylmalonic acidemia.In summary, the diagnosis of neonatal methylmalonic acidemia can be made based on the presence of clinicalsymptoms, metabolic acidosis, and elevated levels of methylmalonic acid. It is important to consider thesecriteria in order to provide early intervention and management for affected newborns.中文回答：新生儿甲基丙二酸血症的诊断标准：1. 临床症状，与甲基丙二酸血症相关的临床症状是诊断的重要因素。
甲基丙二酸血症-的诊断与治疗分析
北京大学第一医院儿科杨艳玲张月华戚豫张致祥秦炯顾强米春兰
河南省商丘市人民医院儿科袁向东
河南省安阳市脉管炎医院儿科孙德荣
甲基丙二酸血症是先天性有机酸代谢异常中最常见的疾患，据报告美国发病率约为
1/29 000，加拿大为1/61 000[1]。
我国报道甚少，由于认识及生化检查技术的不足，诊断、治疗方面尚存在许多困难。
本研究通过5例甲基丙二酸血症患儿的诊疗经过，对本症的诊断及治疗进行分析。
临床资料
一. 资料来源
1998年1月～1999年2月，我院确诊、治疗并随访的5例患儿，男2例，女3 例。
其中例1为生后2天起病，11天死亡，其家族史中曾有同胞2人，均为男婴，临床表现类似，分别于生后1天、2天发病，7天、10天死亡。
为调查病因，当地医院留取患儿血、尿标本转送我科。
例2～5系因发育落后、肌张力异常、惊厥等就诊，来院年龄5～14个月，目前年龄11～19个月。
二. 诊断、治疗与监测
5例患儿均经气相色谱/质谱联用分析（gas chromatography/mass spectrometry, GC/MS）尿有机酸测定及血、尿氨基酸分析确诊，鉴于我国目前尚缺乏相关诊断技术，分别请日本岛根医科大学儿科及札幌市卫生研究所协助。
为鉴别病型，确诊后首先进行维生素B12（简称VB12）试验治疗，VB12 1 mg/d，连续肌肉注射3日。
临床症状好转、尿甲基丙二酸浓度明显下降者为VB12有效型，反之则为无效型。
VB12无效型治疗以低蛋白、高热量饮食为主。
VB12有效型长期治疗为每周肌肉注射VB12 1 mg，辅以低蛋白饮食。
蛋白质摄入量维持在最低生理需要量，蛋白质供给以奶、蛋、肉类等动物蛋白为主，热量补充以维思多淀粉（北京医科大学康力天然保健品研究所研制）为主，参考患儿喜好作成各种面食，并保证其他营养素的供给。
治疗初期每2周采尿一次，稳定后每月采尿一次，定期监测尿甲基丙二酸浓度，及时调整食谱。
体格发育、营养监测包括身高、体重、头围、血色素、血清白蛋白、血糖、血氨、肝肾功能及心肌酶谱等指标；智力发育情况每半年评价一次，采用Gesell法测定发育商（DQ）。
结果
例1起病最早，病情最重，生后2天出现呕吐、惊厥、肌张力低下、呼吸困难及进行性意识障碍，检查发现酮症酸中毒、低血糖，生后11天死亡。
例2～5为生后1～3个月起病，以惊厥、发育落后等进行性神经系统损害为主，来院时除例2～3合并轻度代谢性酸中毒外，病情相对稳定。
GC/MS有机酸分析显示5例患儿尿甲基丙二酸浓度为6.38～11.44
nmol/(mg.肌酐)[正常0.007～0.133nmol/(mg.肌酐)]，血乳酸、丙酮酸浓度亦明显增高，符合甲基丙二酸血症诊断。
例1、2合并高氨血症、低血糖、酮症酸中毒及高甘氨酸血症。
例1～3家族史中曾有类似情况。
例1确诊时已经死亡，未能进行VB12试验治疗。
例2为VB12无效型，长期治疗以低蛋白饮食为主（每日蛋白质1.0～1.3g/kg, 热量397.4～460.1kJ/kg）。
例3～5为VB12有效型，VB12维持剂量为每周肌肉注射1 mg,每日蛋白质摄入量为1.4～1.6 g/kg，热量397.4～439.2 kJ/kg。
为提高疗效，4例患儿均适量补充左旋肉硷每日35～50 mg/kg。
例2～4同时服用硝基安定等抗癫痫药物。
经5～9个月观察，4例患儿尿甲基丙二酸浓度维持在0.45～1.10 nmol/(mg.肌酐)，惊厥控制，临床症状明显改善，营养、体格发育良好，智力发育进步显著。
讨论
甲基丙二酸血症为常染色体隐性遗传，根据酶缺陷的类型分为甲基丙二酰辅酶A变位酶缺陷及其辅酶VB12代谢障碍二大类，现已发现7个亚型，甲基丙二酰辅酶A变位酶无活性者为mut0型，有残存活性者为mut-型，VB12代谢障碍包括cblA、cblB、cblC、cblD、cblF 5种亚型[1]。
两类缺陷均将导致甲基丙二酰辅酶A至琥珀酰辅酶A 的代谢障碍，甲基丙二酰辅酶A、甲基丙二酸、丙酸等有机酸蓄积，造成一系列神经系统损害，严重时引起酮症酸中毒、低血糖、高血氨、高甘氨酸血症等生化异常。
VB12试验治疗是明确病型、指导治疗的重要手段。
VB12有效型预后较好，其中cblA 型预后最好[1]。
VB12无效型预后较差，半数于生后1周内发病，死亡率极高，如本组中的例1，同胞3人均于新生儿期死亡。
婴幼儿期起病的患儿初发症状多为喂养困难、发育落后、惊厥、肌张力低下，常因发热、饥饿、高蛋白饮食、感染等诱发代谢性酸中毒急性发作，出现呕吐、呼吸困难、意识障碍，甚至猝死[2,3]。
如本组中的例3～5于生后1～3个月起病，虽相对稳定，若不能及时诊断、合理治疗，则后果严重。
近年来，随着本症筛查的普及，尚发现了一些发育良好、无症状?quot;良性"甲基丙二酸血症[4]。
由于患者个体差异较大，临床误诊率较高。
本组5例患儿中除例1因严重代谢性酸中毒、特殊家族史而高度怀疑本症外，例2～5均系病因调查时发现，其中例2～4来院前被误诊为"癫痫"，例5被诊为"脑性瘫痪"，延误了诊断与治疗时机。
因此，对于原因不明的呕吐、惊厥、酸中毒、肌张力异常、发育落后、呼吸困难等患儿应考虑到本症的可能，及早进行有关检查，如：尿酮体测定、血气分析、血氨、血糖、心肌酶谱等一般生化检查均有助于诊断[1-3]。
本症的确诊需进行有机酸分析，如尿中有大量的甲基丙二酸排出，即可诊断。
近年来，GC/MC 有机酸定量检测技术的应用，大大地提高了本症的早期诊断率。
甲基丙二酸血症急性期的治疗应以补液、纠正酸中毒为主，必要时进行腹腔透析或血液透析，同时，应保证高热量供给以减少机体蛋白分解。
限制天然蛋白质可有效地减少前驱物氨基酸的摄入，提高疗效。
饮食治疗的理想方式为限制天然蛋白质，补充去除异亮氨酸、缬氨酸、蛋氨酸、苏氨酸的特殊奶粉。
鉴于目前国内尚不能生产此类特殊奶粉，VB12无效型暂以低蛋白、高热量饮食为主，VB12有效型则以VB12长期维持治疗为主，使血、尿甲基丙二酸浓度维持在理想范围。
鉴于重症患儿或代谢性酸中毒急性发作期死亡率极高，临床高度怀疑时，可在确诊前给进行治疗，如中止蛋白质摄入、静脉补液保证高热量供给、肌肉注射大剂量VB12 [1-3]。
近年来，左旋肉硷在先天性有机酸代谢异常治疗中也受到了重视，它不仅参与脂肪酸b酸化，并且可与线粒体内异常蓄积的乙酰辅酶A衍生物结合，以乙酰肉硷的形式自尿中排出，有助于急性酸中毒发作的控制，也可有效地改善远期预后[5]。
本组中4例患儿开始用左旋肉硷补充治疗后，食欲、精神明显好转，尿游离肉硷、乙酰肉硷浓度亦显著增高（GC/MS，p<0.001），显示左旋肉硷有效。
甲基丙二酸血症的预后取决于病型、发现早晚与长期治疗三方面，为提高患儿的生存率
与生活质量，除积极引进有机酸血症筛查、诊断、治疗技术外，尚须提高认识，早期发现，早期治疗。
近年来，运用羊水有机酸测定、胎盘绒毛或羊水细胞的酶学分析与基因诊断技术，日本等先进国家在甲基丙二酸血症的产前诊断方面也取得了成功的经验，值得我们借鉴[1]。
致谢
本文得到了日本岛根医科大学儿科山口清次教授及札幌市卫生研究所田上泰子、花井润师先生的指导与帮助，特此感谢。
