甲基丙二酸血症

甲基丙二酸血症-的诊断与治疗分析北京大学第一医院儿科杨艳玲张月华戚豫张致祥秦炯顾强米春兰河南省商丘市人民医院儿科袁向东河南省安阳市脉管炎医院儿科孙德荣甲基丙二酸血症是先天性有机酸代谢异常中最常见的疾患，据报告美国发病率约为1/29 000，加拿大为1/61 000[1]。

我国报道甚少，由于认识及生化检查技术的不足，诊断、治疗方面尚存在许多困难。

本研究通过5例甲基丙二酸血症患儿的诊疗经过，对本症的诊断及治疗进行分析。

临床资料一. 资料来源1998年1月～1999年2月，我院确诊、治疗并随访的5例患儿，男2例，女3 例。

其中例1为生后2天起病，11天死亡，其家族史中曾有同胞2人，均为男婴，临床表现类似，分别于生后1天、2天发病，7天、10天死亡。

为调查病因，当地医院留取患儿血、尿标本转送我科。

例2～5系因发育落后、肌张力异常、惊厥等就诊，来院年龄5～14个月，目前年龄11～19个月。

二. 诊断、治疗与监测5例患儿均经气相色谱/质谱联用分析（gas chromatography/mass spectrometry, GC/MS）尿有机酸测定及血、尿氨基酸分析确诊，鉴于我国目前尚缺乏相关诊断技术，分别请日本岛根医科大学儿科及札幌市卫生研究所协助。

为鉴别病型，确诊后首先进行维生素B12（简称VB12）试验治疗，VB12 1 mg/d，连续肌肉注射3日。

临床症状好转、尿甲基丙二酸浓度明显下降者为VB12有效型，反之则为无效型。

VB12无效型治疗以低蛋白、高热量饮食为主。

VB12有效型长期治疗为每周肌肉注射VB12 1 mg，辅以低蛋白饮食。

蛋白质摄入量维持在最低生理需要量，蛋白质供给以奶、蛋、肉类等动物蛋白为主，热量补充以维思多淀粉（北京医科大学康力天然保健品研究所研制）为主，参考患儿喜好作成各种面食，并保证其他营养素的供给。

治疗初期每2周采尿一次，稳定后每月采尿一次，定期监测尿甲基丙二酸浓度，及时调整食谱。

甲基丙二酸血症基因全文共四篇示例，供读者参考第一篇示例：甲基丙二酸血症是一种罕见的代谢性疾病，也称为甲基丙二酸脱氢酶缺陷症。

这种疾病是由于体内甲基丙二酸脱氢酶活性不足导致，从而导致体内甲基丙二酸代谢异常，进而影响到身体的正常功能。

甲基丙二酸是一种重要的代谢产物，通常被身体用来产生能量。

在正常情况下，甲基丙二酸通过甲基丙二酸脱氢酶酶的催化作用被氧化成为丙酮酸，从而产生ATP能量。

如果甲基丙二酸脱氢酶的功能受损，就会导致体内甲基丙二酸积聚，而丙酮酸不足，从而破坏身体正常的代谢平衡。

甲基丙二酸血症主要可以分为两种类型，即经典型和非经典型。

经典型甲基丙二酸血症发病较早，患者在婴幼儿时期就可能出现症状，包括体重不增、呕吐、酮症、疲劳等。

而非经典型甲基丙二酸血症发病常较晚，症状也较轻，表现为轻微的运动障碍、头晕、食欲不振等。

甲基丙二酸血症的基因主要位于12号染色体上，是由于ACADVL 基因突变而引起。

ACADVL基因编码ACADVL蛋白，该蛋白是甲基丙二酸脱氢酶的重要组成部分，参与甲基丙二酸的氧化过程。

如果ACADVL基因突变，就会导致甲基丙二酸脱氢酶活性下降，从而引发甲基丙二酸血症。

对于患有甲基丙二酸血症的患者，治疗主要是通过限制甲基丙二酸和蛋白质的摄入，减少甲基丙二酸的积聚，并增加营养物质如丙酮酸的补充，帮助恢复正常的代谢平衡。

一些研究还表明，基因治疗可能是治疗甲基丙二酸血症的有效手段，通过修复ACADVL基因的突变，恢复甲基丙二酸脱氢酶的功能，从而治疗该疾病。

甲基丙二酸血症是一种罕见但严重的代谢性疾病，其基因突变是导致该病发生的重要原因。

通过深入了解该基因的结构和功能，研究人员可以探索更多治疗该疾病的方法，为患者带来更好的治疗效果和生活质量。

希望未来的研究可以不断深化我们对甲基丙二酸血症基因的认识，为患者找到更好的治疗方案，让他们摆脱疾病的困扰。

【字数：476】第二篇示例：甲基丙二酸血症是一种罕见但严重的遗传性代谢疾病，通常由于基因突变导致甲基丙二酸代谢途径的缺陷而引起。

甲基丙二酸血症这是一个多月的毛头，面容上看不出有什么特殊，在外院治疗新生儿黄疸时，偶尔发现血小板少，大多持续在40～50×10#9/L之间，追问病史呢，除了吃奶呛奶，别的没什么异常表现。

这次也主要是因为吃奶呛奶后突然气急/口唇发紫来看诊的。

查体时有些发热39度，心率/血压/血氧都正常，甲床有些苍白，双肺听诊有哮鸣音，肝肋下3cm，脾肋下1cm。

门诊血常规：CRP<1 WBC 6.6×10#9/L GR占17. 1% LY占73.9% RBC 2.16×10#9/L HGB 70g/L PLT 74×10#9/L。

拟诊为二系减少原因待查/贫血/吸入性肺炎住院后，就开始紧锣密鼓的做各种检查，查了血气/肝肾功/心肌酶/血培养/痰培养/外周血涂片/网红/胸片/心电图，做了骨穿（因为想明确会不会是ITP，MODS，噬血细胞综合征之类）。

肝肾功及电解质中除了ALB稍低29.4g/L外，其余均正常，CK 217 CK-MB 59 升高的并不太多，血气分析示阴离子间隙正常的代酸表现：PH 7.28，HCO3- 16mm ol/L，SBE -9.4。

骨穿示粒系增生明显，巨核细胞减少，网红升高3.3%。

因为外周血涂片示：淋巴细胞80%，然后加查了CMV/EBV/HSV等病毒抗体（结果均阴性）以及细胞免疫与体液免疫系列(IgG，CD3,CD4,CD8轻度降低，CD19高)。

痰培养：肺炎克雷伯杆菌。

血液科会诊之后说不考虑血液病，更像是因为重症肺炎所致的贫血与血小板低。

治疗呢，也就是以抗感染，纠正酸碱平衡紊乱为主。

后来的一周内，这个孩子肺部感染控制好转，血小板也莫名其妙的升到了正常范围，但红细胞却直线下降，血红蛋白低到了58g/L，而相关的血管内溶血或血管外溶血证据均为阴性。

入院10天后，自己升到正常范围的血小板又开始慢慢下降，一直至降到20×10#9/L，再也没有恢复正常过。

甲基丙二酸血症基因
甲基丙二酸血症是一种罕见的遗传性代谢疾病，通常由基因突
变引起。

这种疾病主要与ACADM基因的突变相关。

ACADM基因提供
了编码丙酰辅酶A脱氢酶的指令，该酶参与体内脂肪酸的分解代谢。

ACADM基因突变会导致丙酰辅酶A脱氢酶的功能受损，从而影响脂
肪酸的正常代谢，最终导致甲基丙二酸血症的发生。

从遗传学角度来看，甲基丙二酸血症通常呈常染色体隐性遗传，意味着患病者通常需要从父母那里分别继承一个异常基因才会表现
出症状。

如果一个人只继承了一个异常基因，那么通常不会出现明
显的症状，但会成为携带者。

然而，如果两个携带者生育后代，他
们的孩子有25%的几率患上甲基丙二酸血症。

此外，甲基丙二酸血症的发病也受到环境因素的影响。

饮食、
生活习惯等因素都可能影响疾病的发作和发展。

因此，除了基因突
变外，环境因素也需要被纳入考虑范围。

总的来说，甲基丙二酸血症与ACADM基因的突变密切相关，而
遗传因素和环境因素都对疾病的发病和发展起着重要作用。

对于疾
病的研究和治疗，需要综合考虑基因、遗传、环境等多方面因素，以期更好地理解和应对这一疾病。

甲基丙二酸血症诊断标准
甲基丙二酸血症诊断标准
一、改变尿酸：尿酸正常值为220－420 μmol/L，甲基丙二酸血症患者
尿酸浓度明显高于正常。

二、血液检查：甲基丙二酸血症伴有血象异常，血细胞检查可发现血
小板计数减少、淋巴细胞减少、中性粒细胞减少的特点；血氮检测可
发现总胆红素、直接胆红素增高，谷丙转氨酶、谷草转氨酶升高；血
碱性磷酸酶YSKE增加，肌酸激酶增加。

三、抗体检测：通过测定甲基丙二酸血症患者血清中的特异抗体，可
以进一步诊断甲基丙二酸血症。

四、其他检查：如肝脏功能检查、甲基丙二酸基因检测等其他检查，
均可提供有助于诊断甲基丙二酸血症的参考依据。

五、临床表现：甲基丙二酸血症的临床表现主要有抽搐、肌痛、发热、照射性皮炎以及铅笔样皮炎等。

六、心电图：甲基丙二酸血症患者心电图可能出现一种称为“噪音ECG”
的特殊类型，此类ECG表现为高振幅错乱心电活动，可能提示临床人员存在甲基丙二酸血症。

《可治性罕见病》甲基丙二酸血症一、疾病概述甲基丙二酸血症(methymalonic acidemia，MMA)是一种常染色体隐性遗传病，主要是由于甲基丙二酰辅酶A变位酶自身缺陷或其辅酶钴胺素( cobalamin，cbl，VitBi：)代谢缺陷，导致甲基丙二酸、3-羟基丙酸及甲基枸橼酸等代谢物异常蓄积引起的疾病‘1]。

根据酶缺陷类型分为甲基丙二酰辅酶A变位酶缺陷(Mut型，其编码基因为MUT)及其辅酶钴胺素代谢障碍两大类。

钻胺素代谢障碍包括6个类型，分别为cbIA、cbIB、cbIC、cblD、cbIF及cblH，其编码基因分别为甲基丙二酰变位酶的基因为MUT，编码cbIA、cblB、cbIC、cbID和cbIF相应编码基因分别为MMAA、MA4AB、MMACHC、MMADHC及LMBRD1。

Mut、cbIA、cbIB及cbIH缺陷型仅表现为MMA，故称为单纯型MMA，cbIC、cbID和cbIF缺陷型则表现为MMA伴同型半胱氨酸血症，故称为MMA合并同型半胱氨酸血症[3]。

近几年研究发现cbID型缺陷存在两种变异型（cblD -1和cbID -2>。

cbID -l 缺陷导致单纯同型半胱氨酸血症，cbID -2缺陷导致单纯甲基丙二酸尿症。

目前证实，既往报道的cbIH型缺陷属于cbID -2型。

MMA患病率在不同国家有很大差异。

美国患病率为1. 3/10万；德国为0.4/10万；意大利为1.6/10万；日本为2/10万；我国台湾约1.2/10万[4]；上海新华医院筛查80万例新生儿，患病率为3/10万；浙江省儿童医院筛查近13万例，患病率为1.5/10万；各地临床遗传代谢病疑似患者筛查资料显示甲基丙二酸血症是我国有机酸血症中最常见的类型，甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸血症占60%～80%，其中cbIC型占95%[5-7]。

二、临床特征甲基丙二酸血症患儿临床表现各异，最常见的症状和体征是反复呕吐、嗜睡、惊厥、运动障碍、智力及肌张力低下。