当前位置：文档之家 › 第五章肾毒性

第五章肾毒性

  • 格式：ppt
  • 大小：1.05 MB
  • 文档页数：36

下载文档原格式

  / 36

合集下载

第五章 工业防毒技术

第五章 工业防毒技术

(2) 物质的物理化学性质对毒性的影响： a、可流性：毒物（如在体液中）的可流性越大， 其毒性作用越大。 体液：血清、血液、汗液、骨液、脂肪、呼吸道 黏液 b、挥发性：越大，毒作用越大。 c、 分散度：颗粒越小，化学活性越大，其毒 性作用越大。
（3）毒物的联合作用：
环境中几种毒物都存在，起综合毒性作用 a. 相加作用。 b. 相亲作用。 C.化合物等。 d. 颉抗作用：综合作用于单个毒性：如氮和氨 联合 日常生活中注意：酒精可增加铅、汞、砷、 四氯化碳、甲苯、二甲苯、氨基、硝基苯、硝 化甘油、氮氧化物以及硝基氯苯等毒物的吸附 能力，故接触这类物质后不宜饮酒。
第二节：工业毒物的危害
一、 工业毒物进入人体的途径： 有三种：呼吸道、皮肤、消化道 其中：最重要是呼吸道，其次是皮肤，经 过消化道在特殊情况下才会发生。 有些毒物，如三硝基甲苯、农药等，主要 经皮肤吸收。生产条件下，经消化道引起的中 毒较少，一般是由于意外事故如经口吸入或用 被污染手拿取食物和吸烟造成的 。
（4） 最大耐受剂量或浓度（LD0或LC0）： 是指使全组染毒动物中全部存活的最大 剂量或浓度。 上述剂量用 表示： mg/kg. mg/m3. g/m3 mg/l mg—毒物的毫克数 kg—动物的体重 m3 —空气体积 一般毒物的急性毒性都用LD50来分级
3、影响毒性的因素：
工业毒物的毒性大小或作用特点常因其本身 的理化特性、毒物间联合作用，环境条件及个 体的差异等许多因素而异。 （1） 物质的化学结构对毒性影响： 各种毒物的毒性之间的存在差异，主要是基于 其分子化学结构不同。 如碳氧化合物中有如下规律： a在脂肪族烃类化合物中，其麻醉作用随分子 中的碳原子数的增加而增加
1994年初东莞一鞋厂发现7名女工得了“怪病”，病人周 围神经系统受到不同程度破损害，被误为风湿病。后 经省职防院诊断，是正己烷中毒。 1996年8月深圳辉开电子厂发现76名工人双下肢无 力，部分工人不会走路，原因是该厂使用白电油作清 洁剂，这种清洁剂含有大量正己烷。企业和工人都不 知道白电油的成分，疏于防范，有的甚至用来洗手。 2000年9月东莞冠泰花纸有限公司印刷车间的8名 员工均出现了手脚麻木、四肢乏力的症状，很快就不 能行走，完全丧失劳动能力。经省职业病防治院诊断， 他们患的是“慢性正己烷中毒”。 2001年7月深圳市宝安区福永镇新日东电工厂26 名打工妹发现正己烷中毒，另有约200余名员工存在中 毒隐患。

第五章 影响毒性作用的因素

第五章 影响毒性作用的因素

5、染毒时机和方式 给实验动物空腹染毒比胃内充盈时染毒，毒物 吸收得快。一定剂量的毒物混于饲料中喂饲，要比 灌胃投药毒效应轻。相同剂量的毒物在一天内多次 投予，比集中在短时间内一次投予时血中的浓度低 得多。而连续无间歇的染毒，则毒性反应明显。因 此染毒条件的控制，对研究化学物质的毒性反应也 是很重要的。 6、交叉接触 毒物经呼吸道接触时，应保护皮肤，防止气态 毒物经皮肤吸收。对易挥发化合物，经皮涂布接触 时，应将涂布处密封起来，以防其蒸汽经呼吸道吸 收或动物舔食涂布部位，引起经消化道吸收。
性别、妊娠和激素
妇女在妊娠、哺乳、月经期及更年期 对毒物的耐受力都要降低，某些毒物还可 通过胎盘影响胎儿的发育，甚至造成流产， 哺乳期中毒则毒物经乳汁对哺乳婴儿造成 不同程度的影响，故妇女在这些时期的食 品、用药上有许多禁忌。
激素可影响某些酶的活性。
习惯性、敏感性
长期小剂量地使用某种毒物，可降低
当两种或两种以上的化学物质同时或 先后作用于机体，有些可相互影响而加强 或减弱彼此间对机体的毒作用，这种作用 称为联合作用 。 有四种类型的效应：
1）无关作用（inrelevant action）：又称独 立作用。同时存在的各种有害因素因各自 作用的受体、部位、靶细胞或靶器官等不 同，所引发的生物效应也不相互干扰，从 而表现出各自的毒性效应。 2）协同作用（synergism）：联合作用产 生的效应大于混合有害因素中每个单项因 素效应的总和。
4、分散度 吸入粉尘状态的毒物时其毒作用依其分 散度而异。粒径大于10 微米的空气颗粒污 染物在呼吸道上部被阻，而小于5微米的颗 粒才能进入呼吸道深部。固体毒物的分散 度不仅和它进入呼吸道的深度和溶解有关， 而且还影响它的化学活性。
三、不纯物含量

药品不良反应与药物警戒智慧树知到答案章节测试2023年山东药品食品职业学院

药品不良反应与药物警戒智慧树知到答案章节测试2023年山东药品食品职业学院

第一章测试1.1953年，欧美国家用非那西丁止痛退热，导致的不良反应是A:肾损害B:神经系统损害C:肝损害D:胃肠道反应答案:A2.药物警戒的最终目的是合理用药、安全用药，保护患者和公众健康A:错B:对答案:B3.药物警戒是指发现、评价、认识和预防药品不良反应或其他任何药物相关问题的科学和活动A:对B:错答案:A4.药品不良事件是用药期间发生的，但是并非一定与用药有因果关系。

A:错B:对答案:B5.药品不良反应简称A:AEB:ADRC:MAHD:ADE答案:A6.为减少严重不良反应/事件的发生，一下哪些措施是有利的A:加强药品上市前的严格审查B:开展GMP认证C:加强药品上市后的再评价D:建立健全药物警戒体系E:提高临床前研究水平，加强药物安全性评价答案:ACDE7.药品的根本属性是有效性和安全性A:错B:对答案:B8.抗生素可杀灭病原微生物治疗感染，属于A:对因治疗B:对症治疗C:补充疗法D:协同作用答案:A9.药品发生不良反应说明药品质量有问题A:错B:对答案:A10.药物变态反应和特异质反应，属于A:D型不良反应B:A型不良反应C:B型不良反应D:C型不良反应答案:C11.长期服用阿司匹林肠溶片预防血栓时导致的皮下出血，属于A:A类不良反应B:B类不良反应C:C类不良反应D:F类不良反应E:D类不良反应答案:C12.致畸、致癌等基因毒性反应，又称作G类反应，是染色体的基因突变，多数不可预期。

A:对B:错答案:A13.合理用药时要关注特殊人群的用药指导，下列选项中，属于特殊人群的是A:儿童B:哺乳期妇女C:重感冒患者D:认知能力下降的老人E:肾功能不全患者答案:ABDE14.在药物方面，影响不良反应的因素有A:药物中杂质B:药理作用C:药物剂量D:药品质量E:药物剂型及给药途径答案:ABCDE15.快乙酰化者使用抗结核药异烟肼时更容易出现肝脏损害A:错B:对答案:A16.老年人脏器功能退化、药物代谢速度慢、血中血浆蛋白含量降低，不良反应的发生率一般也较高A:对B:错答案:A17.用头孢类抗生素、甲硝唑等药物期间，饮酒或服用含有乙醇的药物制剂，可能导致双硫仑反应，危及生命。

中药综合_第五章 常用医学检查指标及其临床意义

中药综合_第五章 常用医学检查指标及其临床意义

第五章常用医学检查指标及其临床意义考点常见白细胞计数或白细胞分类计数异常的归纳①敏反应——嗜酸性粒细胞增多、嗜碱性粒细胞减少（酸多、碱少）②过量或长期应用糖皮质激素类——嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞、淋巴细胞均减少（酸少、碱少、淋巴少）考点尿蛋白--病理性蛋白尿（肾小球受损/肾小管受损/球管均受损/溢出性蛋白尿/药物肾毒性蛋白尿）（药物肾毒性蛋白尿——多黏灰黄氯丙嗪，甲氨蝶呤庆大素）考点尿沉渣管型异常急、慢性肾小球肾炎——颗粒管型肾病综合征——脂肪管型急、慢性肾盂肾炎——白细胞管型用药引起管型异常——多黏顺磺胺考点粪外观：稀糊状或水样粪便——感染或非感染性腹泻、急性胃肠炎米泔水样便——霍乱、副霍乱脓血便——细菌性痢疾（以脓为主）、阿米巴痢疾（以血为主）鲜血便——下消化道出血柏油便——上消化道出血白陶土便——阻塞性黄疸考点粪便细胞显微镜检查：白细胞增多、吞噬细胞增多——各种肠炎、痢疾检出红细胞——细菌性痢疾（粪便以脓为主，血为少；红细胞散在，完整），阿米巴痢疾（粪便以血为主，脓为少；红细胞扎堆、破坏）考点两种转氨酶：（ALT和AST）①正常值参考范围均为＜40U／L②主要存在于心肌、肝、肾、骨骼肌、胰腺等，指标升高，反应这些部位的损伤，尤其是肝胆疾病损伤。

③在急性或轻型肝炎时，血清ALT升高幅度大于AST；在慢性肝炎尤其是肝硬化时，AST上升的幅度高于ALT。

④使用肝毒性药物可使二者均升高：抗生素、抗真菌药、抗病毒药、他汀类调血脂药。

考点尿沉渣结晶肝病患者——酪氨酸和亮氨酸结晶，若有肝细胞性黄疸，则还出现胆红素结晶痛风患者——尿酸结晶慢性肾病——草酸结晶膀胱尿潴留——脂肪醇结晶考点粪隐血病理情况下，粪隐血可见于：①消化道溃疡：胃、十二指肠溃疡；②消化道肿瘤：胃癌、结肠癌；③其他疾病：肠结核、克罗恩病、溃疡性结肠炎；全身性疾病如紫癜、急性白血病、伤寒、回归热、钩虫病等。

最佳选择题男性红细胞计数正常参考值参考范围是A.（4.0~5.5）×1012/LB.（3.5~5.0）×1012/LC.（6.0~7.0）×1012/LD.（5.0~6.5）×1012/LE.（3.9~5.3）×1012/L『正确答案』A严重烧伤会导致A.红细胞减少B.血小板减少C.白细胞增多D.红细胞沉降率增快E.红细胞增多『正确答案』E在白细胞中占比例最高的是A.中性粒细胞B.单核细胞C.淋巴细胞D.嗜碱性粒细胞E.嗜酸性粒细胞『正确答案』A成人总胆固醇参考值参考范围是A.＜5.18mmol/L（200mg/dl）B.＜7.16 mmol/L（200mg/dl）C.＜6.16 mmol/L（200mg/dl）D.＜5.19 mmol/L（200mg/dl）E.＜6.19 mmol/L（200mg/dl）『正确答案』A接种乙肝疫苗会出现A.HBsAg阴性B.HBeAg阳性C.抗HBe阴性D.抗HBc阳性E.抗HBs阳性『正确答案』E患者上腹疼痛，血淀粉酶380u/L，可以初步推断为A.心肌梗死B.肝硬化C.急性胰腺炎D.黄疸E.慢性肾炎『正确答案』C配伍选择题A.草酸盐结晶B.脂肪醇结晶C.尿酸盐结晶D.胆红素结晶E.玻璃酸结晶痛风患者尿沉渣可以出现严重慢性肾病患者尿沉渣可以出现黄疸患者尿沉渣可出现膀胱尿储留患者尿沉渣可见『正确答案』C、A、D、B综合分析选择题某患者近日来药店咨询用药，自诉最近常吃的多，喝水量也多，而且小便次数和量也比较多，药店值班药师先让其去县医院做血糖检查。

环境化学第五章 污染物的毒性

环境化学第五章 污染物的毒性

• 其中，关键因素是毒物的结构与性质和毒物的剂量（浓度）。
• 毒理学中把毒物剂量（浓度）与引起个体生物学的变化，如脑电、心电、 血相、免疫功能、酶活性等的变化称为效应。把引起群体的变化，如肿 瘤或其他损害的发生率、死亡率等变化称为反应。研究表明，毒物的剂 量（浓度）与反（效）应变化之间存在着一定的关系，称为剂量 - 反 （效）应关系。大多数毒物的剂量-反（效）应关系呈S形。
SH Hg + E SH
2+
S + E Hg + 2H S
• 这些重金属离子也能抑制巯基在酶活性中心之内的酶，可能也是 通过重金属离子与巯基结合来实现的。
• 第三是某些金属取代金属酶中的不同金属。金属酶是金属离子为 辅酶或是辅酶一个成分的酶类。一个有关的例子是Cd(II)可以取代 锌酶中的Zn(II)，因为两者性质和离子半径都很近似的缘故。碱性 磷酸酶、醇脱氢酶和碳酸酐酶等一些锌酶被Cd2+取代后便失活。
– 其间，毒物或被解毒，转化为无毒或低毒代谢物（非活性代谢物）而陆续排 出体外；或被增毒转化为毒性更大的代谢物（活性代谢物）而到达靶器官中 的受体；或不被转化直接以原形毒物到达靶器官中的受体。 – 靶器官是毒物首先在机体中达到毒作用临界浓度的器官。 – 受体是靶器官中相应毒物分子的专一性作用部位。受体成分几乎都是蛋白质 分子，通常是酶，非酶的受体有鸦片类型受体（神经受体）等。
– 2,3,7,8-四氯二苯并二恶英（TCDD）是目前已知的有机毒物中毒性最强的 化合物，其毒性是DDT的10000倍，只要摄入0.000001g就会严重损害人体 健康。
<返回>
• 不同毒物或同一毒物在不同条件下的毒性，常有显著的差异。影响毒物 的毒性的因素很多，也很复杂。概括来说包括：

第五章外源化学物毒性作用的影响因素

第五章外源化学物毒性作用的影响因素
58
②老年动物对某些化学物的药物代谢 能力较年轻成年动物低。
普萘洛尔和利多卡因的清除在老 年人可能减少。可能导致毒性并与成 年动物有差异。
59
毒 作 用
幼年
成年
代谢后毒 性减弱
代谢后毒 性增强 酶活性
老年 年龄
60
3．神经系统
CS2通过抑制多巴胺-羟化酶，使多 巴胺转化成肾上腺素的能力下降而作用于 神经系统锥体外系。老年人神经递质的合 成能力下降，肾上腺受体亦趋于减少，对 神经毒物CS2的敏感性明显增加。
43
二、个体间遗传学的差异
基因多态性
一个基因座位的最常见的等位基因频率 不超过0.99，这个基因即具有多态性。它表 明在群体中>1%的部分存在各自不同的等位 基因形式，它们的基因产物的结构和活性有 所不同。
44
代谢酶的多态性
Ⅰ相酶 1．氧化代谢酶 (细胞色素P-450) 2．酯酶 3. 环氧水化酶(epoxide hydrolase，EH)
36
Байду номын сангаас
第二节 机体因素
37
个体差异的表现
➢ 动物的不同物种、品系和个体，对同 一化学物的毒性反应有量和质的差异。 ➢ 个体之间的反应可存在较大差异。 ➢ 化学毒物一般只造成一个或几个组织 器官的损害。
38
引起个体差异的机体因素 ➢ 物种间遗传学的差异； ➢ 个体遗传学的差异； ➢ 机体的其他因素。
25
二、理化性质
化学物的理化特性对于它进入机 体的机会和在体内的代谢转化过程均 有重要影响。
26
(一)溶解性 固态化学物 ➢ 砒霜（As2O3）和雄黄（As2S3） ➢ 铅化物 气态化学物 ➢ 氟化氢 (HF)、氨； ➢ 二氧化氮 (NO2)

内科护理学(二)第五章 泌尿系统疾病


第二节 肾小球疾病
水肿的鉴别：
心源性水肿：对称，下垂性，凹陷性水肿（右心衰）
肾病性水肿：同心源（肾病综合征：胶体渗透压下 降）
肾炎性水肿：眼睑开始，非凹陷性（急性肾炎）
第二节 肾小球疾病
（二）肾病综合征 3.实验室检查 （1）尿常规：尿蛋白（++++）；24小时定量＞ 3.5g；尿中可有红细胞、颗粒管型 （2）血液检查：血浆清蛋白＜30g/L （3）肾活组织病理检查：明确病理类型
第二节 肾小球疾病
（二）肾病综合征 5.主要护理措施 （2）饮食护理 ②保证足够热量，不少于30～35kcal/（kg·d），其中 脂肪占供能的30%~40%，多食富含不饱和脂肪酸的食物如 植物油及鱼油，剩余热量由糖供给 ③有明显水肿，高血压或少尿者，钠盐的摄入量〈3g/d ④注意补充各种维生素及微量元素 （3）水肿部位的皮肤护理 ①指导患者穿宽大柔软棉织品衣裤，保持床铺平整干燥
第一节 总论
2.泌尿系统疾病常见症状 （1）肾性水肿：水肿是肾小球疾病最常见的症状， 根据发病机制可分为肾炎性水肿和肾病性水肿两种。肾 炎性水肿多从眼睑及颜面部开始，重者波及全身，指压 凹陷不明显。肾病性水肿多从下肢开始，常为全身性、 体位性和凹陷性，可无高血压及循环淤血的表现。 （2）尿路刺激征：包括尿频、尿急、尿痛，可伴排 尿不尽感及下腹坠痛。 （3）肾性高血压：仅指肾疾病引起的血压升高。按 病因可分为肾血管性和肾实质性两类；按发生机制可分 为容量依赖型和肾素依赖型高血压。
第一节 总论
2.泌尿系统疾病常见症状 （4）尿异常 （4)管型尿：若12小时尿沉渣计数管型超过5000个， 或镜检发现大量或其他类型管型称为管型尿。白细胞管型 是活动性肾盂肾炎的特征，上皮细胞管型可见于急性肾小 管坏死，红细胞管型见于急性肾小球肾炎，蜡样管型见于 慢性肾衰竭。 （5)肾区疼痛及肾绞痛：肾区痛常表现为单侧或双侧 肾区持续或间歇性隐痛或钝痛，多见于肾脏或附近组织炎 症、肾肿瘤等。肾绞痛多由输卵管、结石所致，表现患侧 发作性绞痛，并向下腹部、大腿内侧及会阴部放射，多伴 有血尿。

毒理学试题及答案

第一章一、选择题1。

理化或生物物质对机体产生的任何有毒作用指A。

有毒 B。

毒性 C毒素D。

毒物 E。

靶器官2。

通常仅直接考虑药物毒性的结果,为药物安全性评价和其他常规需要提供毒理学信息指A.机制毒理学 B。

应用毒理学C.描述性毒理学D.临床毒理学 E。

职业毒理学3.研究药物过敏性最理想的动物是 A.家兔 B.大鼠 C.小鼠 D.豚鼠E。

家犬4。

药物毒性作用的通路分为A.一个B.两个C。

三个D。

四个E.五个5。

药物导致的转录失调最常见的作用部位是A.基因启动区域B.转录因子C.转录前复合物D.信号传达的网络部位 E。

信号分子的合成、储存、释放部位6。

氟乙酸盐影响线粒体ATP的合成是通过 A。

干扰电子传递链 B.抑制ATP合酶的活性C.抑制电子经由电子传递链传递给氧 D。

干扰细胞色素氧化酶 E。

使钙离子上升7。

细胞凋亡和细胞增殖可以阻断A.组织坏死B.纤维症C.致癌 D。

炎症 E.蛋白合成二、填空题1.急性毒性一般多损害（循环、呼吸、神经）系统。

三、名词解释1。

有毒指具有产生一种未预料到或有害于健康作用的特征.2。

毒性指理化或生物物质对机体产生的任何有毒作用。

3。

毒物指人工制造的毒性物质,广义上可包括药物。

4.毒素一般指天然存在的毒性物质。

5.毒性反应指在剂量过大或药物在体内蓄积过多时,对用药者靶组织发生的危害性反应。

6。

药物的局部毒性作用药物仅在首次接触的局部产生毒性效应。

7。

全身毒性药物被吸收进入循环分布于全身产生效应。

8终毒物指与内源性靶分子起作用，并导致结构和功能改变的毒性作用化学物质。

四、简答题1。

新药临床前毒理学研究的目的？（1）发现中毒剂量 (2）发现毒性反应（3）确定安全范围（4）寻找毒性靶器官（5）判断毒性的可逆性2。

毒性反应类型？（1)非共价键结合 (2)共价键结合（3）氢键吸引（4）电子转移（5)酶反应3.靶分子是否产生毒性与下列因素有关？ (1）能否与靶分子结合并进一步影响功能（2）在靶位是否达到有效浓度 (3）改变靶点4。

生物药剂学与药代动力学：第五章 药物排泄

第五章 药 物 排 泄Excretion of Drug该文档是极速PDF 编辑器生成，如果想去掉该提示,请访问并下载：http:///药物消除 Drug Elimination n⏹ 药物消除包括:1. 药物代谢－－Metabolism predominantly in the liver and kidney.2. 药物排泄－－Excretion of unchanged drug or its metabolite predominantly by kidney.2²✧ 药物排泄:体内药物以原形或代谢物的形式通过排泄器官排出体外的过程。

n⏹ 药物消除过程的正常与否关系到药物在体内的浓度和持续时间，从而严重影响到药物的作用。

排泄途径Ø 肾脏排泄 （Renal excretion）Ø 非肾脏排泄（Non-renal excretion）l● 胆汁（Biliary system）l● 乳汁（Milk）l● 肺（Lungs）l● 肠道（Intestine）l● 唾液（Salivary glands）l● 皮肤（汗腺）（Sweat glands）第一节 药物的肾排泄一、肾结构与基本功能 （renal structure and function) (一) 肾结构n⏹ 肾血流量：心输出量的20~25%n⏹ 肾单位：肾小体 （肾小球、鲍曼囊）肾小管 （近曲小管、髓绊、远曲小管、集合管）(二) 肾单位的基本功能n⏹ 滤过功能：（glomerular filtration）毛细血管压较高，微孔较大，除血细胞和蛋白外，一般物质都可滤过；单向。

n⏹ 心输出量的20~25%，每天流过肾的血液1700~1800L，肾小球滤过170~180L，即肾小球滤过率为120~130ml/min；n⏹ 人体每天的尿量1.5Ln 重吸收功能：（tubular reabsorption）近曲小管在管腔侧具有刷状缘结构，有利于吸收。

第五章药理学

第五章药理学(总分103,考试时间600分钟)一、名词解释1. 受体2. 受点3. 激动剂4. 拮抗剂5. 耐受性6. 高敏性7. 依赖性8. 耐药性9. 抑菌药10. 杀菌药11. 抗生素后效应（PAE）12. 抗生素二、单项选择题1. 下列有关受体的叙述，错误的是：（）A. 受体是存在于细胞膜或细胞内，能识别、结合特异性配体并发生特定效应的大分子物质B. 受体的向上调节是受体的数目增多、亲和力增加或效应力增强C. 受体不是酶的底物或酶的竞争物D. 部分激动药有较高的内在活性，而亲和力较低2. 以下给药途径中，吸收速度最快的是：（）A. 静脉注射B. 肌内注射C. 吸入D. 口服3. 药物与血浆蛋白结合后，则：（）A. 药物作用增强B. 药物代谢加快C. 药物排泄加快D. 以上都不是4. 下列有关受体的叙述中，错误的是：（）A. 受体是一种大分子物质B. 受体位于细胞内C. 受体与药物的结合是可逆的D. 受体的数目无限，故无饱和性5. 药物与特异性受体结合后，可能激动受体也可能阻断受体，这取决于：（）A. 药物的作用强度B. 药物的剂量大小C. 药物是否具有亲和力D. 药物是否具有效应力6. 下列关于受体阻断剂的描述中，错误的是：（）A. 有亲和力，无效应力B. 无激动受体的作用C. 效应器官必定呈现抑制效应D. 可与受体结合而阻断激动剂与受体的结合7. 激动药产生生物效应，必须具备的条件是：（）A. 对受体有亲和力B. 对受体有内在活性C. 对受体有亲和力，又有内在活性D. 对受体有亲和力，不一定要有内在活性8. 药物与受体结合后，可能激动受体也可能拮抗受体，这取决于：（）A. 药物的内在活性B. 药物对受体的亲和力C. 药物的ED50</sub>D. 药物的阈浓度9. 药物在多次给予治疗量后，疗效逐渐下降，可能是患者产生了：（）A. 抗药性B. 耐受性C. 快速耐受性D. 快速抗药性10. 肝功能不全患者使用主要经肝脏代谢药物时需着重注意：（）A. 高敏性B. 选择性C. 过敏性D. 酌情减少剂量11. 患者对某药产生耐受性，意味着其机体：（）A. 出现了副作用B. 已获得了对该药的最大效应C. 需增加剂量才能维持原来的效应D. 可以不必处理12. 影响药物效应的因素是：（）A. 年龄与性别B. 体表面积C. 给药时间D. 以上均可能13. 下列哪一种胰岛素制剂的作用时间最长：（）A. 珠蛋白锌胰岛素B. 普通胰岛素C. 精蛋白锌胰岛素D. 低精蛋白锌胰岛素14. 磺酰脲类降糖药主要机制是：（）A. 增加葡萄糖利用，减少肠道对葡萄糖的吸收B. 减少肝组织对胰岛素降解C. 刺激胰岛B细胞释放胰岛素D. 提高胰岛中胰岛素的合成15. 双胍类降糖药作用机制是：（）A. 刺激胰岛B细胞释放胰岛素B. 促进葡萄糖的排泄C. 抑制胰高血糖素的分泌D. 增强胰岛素介导的葡萄糖利用16. 抗菌药物的含义是：（）A. 对病原菌有杀灭作用的药物B. 对病原菌有抑制作用的药物C. 对病原菌有杀灭或抑制作用的药物D. 能用于预防细菌性感染的药物17. 抗菌活性是指：（）A. 药物的抗菌能力B. 药物的抗菌范围C. 药物的抗菌效果D. 药物杀灭细菌的强度18. 有关抗菌药物作用机制的描述，错误的是：（）A. β-内酰胺类药物抑制细胞壁合成B. 制霉菌素能增加菌体胞浆膜通透性C. 磺胺类药物抑制细菌蛋白质合成D. 庆大霉素抑制细菌蛋白质合成19. 细菌对青霉素类产生耐药性的主要原因是：（）A. 产生水解酶B. 产生钝化酶C. 改变代谢途径D. 改变细胞膜通透性20. 耐青霉素酶的半合成青霉素是：（）A. 氨苄西林B. 哌拉西林C. 阿莫西林D. 苯唑西林21. 关于氨苄西林的特点，描述错误的是：（）A. 对G-</sup>菌有较强抗菌作用B. 耐酸，口服可吸收C. 脑膜炎时脑脊液浓度较高D. 对耐药金葡菌有效22. 青霉素类的共同特点是：（）A. 抗菌谱广B. 主要作用于G+</sup>菌C. 可能发生过敏反应，且同类药存在交叉过敏现象D. 耐酸，口服有效23. 下列关于克拉维酸与阿莫西林配伍应用的优点，正确的是：（）A. 抗菌谱广B. 毒性低C. 利于吸收D. 增强抗菌作用24. 属于人工合成单环的β-内酰胺类药物是：（）A. 三唑巴坦B. 哌拉西林C. 克拉维酸D. 氨曲南25. 青霉素最严重的不良反应是：（）A. 消化道反应B. 二重感染C. 肝功能损害D. 过敏性休克26. 为防止青霉素过敏而采取的预防措施中错误的是：（）A. 详细询问用药史B. 询问过敏史及家属过敏史C. 预先注射肾上腺素D. 预先进行青霉素皮试27. 对于青霉素所致速发型过敏反应，宜立即选用：（）A. 肾上腺素B. 苯巴比妥C. 糖皮质激素D. 苯海拉明28. 半合成青霉素的特点不包括：（）A. 耐酸B. 耐酶C. 广谱D. 对G-</sup>菌无效29. 细菌耐药性的产生机制包括：（）A. 产生水解酶B. 酶与药物结合牢固C. 改变胞壁与外膜通透性D. 以上都是30. 青霉素的最佳适应证是以下何种细菌感染：（）A. 肺炎杆菌B. 铜绿假单胞菌C. 溶血性链球菌D. 变形杆菌31. 下列头孢菌素类药物中半衰期最长的是：（）A. 头孢克洛B. 头孢曲松C. 头孢孟多D. 头孢呋辛32. 第二代头孢菌素的作用特点不包括：（）A. 对G+</sup>菌作用与第一代相似B. 对多数G-</sup>菌作用明显增强C. 部分对厌氧菌高效D. 对铜绿假单胞菌有效33. 第三代头孢菌素的作用特点不包括：（）A. 对G+</sup>菌抗菌活性小于第一、二代B. 对G-</sup>菌抗菌作用较强C. 血浆半衰期长D. 对多种β-内酰胺酶稳定性低34. 青霉素与丙磺舒合用的优点是：（）A. 丙磺舒无抗菌作用，但能增强青霉素的抗菌作用B. 增加青霉素吸收速率，增强青霉素抗菌作用C. 竞争肾小管分泌，提高丙磺舒血药浓度D. 竞争肾小管分泌，提高青霉素血药浓度35. 氨基糖苷类的不良反应包括：（）A. 过敏反应B. 耳毒性C. 肾毒性D. 以上都是36. 增加耳毒性的药物不包括：（）A. 呋塞米B. 克拉霉素C. 万古霉素D. 甘露醇37. 能增加肾毒性药物是：（）A. 两性霉素BB. 多黏菌素BC. 环丝氨酸D. 以上都是38. β-内酰胺酶抑制剂不包括：（）A. 拉氧头孢B. 他唑巴坦（三唑巴坦）C. 克拉维酸钾（棒酸钾）D. 舒巴坦39. 下列对大环内酯类抗生素的描述，错误的是：（）A. 抗菌谱相对较窄B. 生物利用度低C. 治疗呼吸道感染疗效确切D. 能与细菌核蛋白体的30s亚基结合40. 下列与β-内酰胺酶抑制剂组成的复方制剂，错误的是：（）A. 氨苄西林+舒巴坦B. 阿莫西林+克拉维酸C. 羧苄西林+克拉维酸D. 哌拉西林+三唑巴坦41. 大环内酯类不包括：（）A. 罗红霉素B. 吉他霉素C. 克拉霉素D. 林可霉素42. 下列不能口服的药物是：（）A. 林可霉素B. 阿奇霉素C. 万古霉素D. 替考拉宁43. 下列对二重感染的叙述，错误的是：（）A. 反复使用广谱抗生素时易产生二重感染B. 多见于年老体弱者及幼儿C. 易致真菌病或伪膜性肠炎D. 用氨基苷类抗生素可控制二重感染44. 抗生素中抗菌谱最广的是：（）A. 大环内酯类B. 四环素类C. 头孢菌素类D. 青霉素类45. 呋塞米与下列哪种药联用能增强耳毒性：（）A. 氨苄西林B. 氯霉素C. 四环素D. 链霉素46. 喹诺酮类药的抗菌作用机制是：（）A. 抑制敏感菌二氢叶酸还原酶B. 抑制敏感菌二氢叶酸合成酶C. 改变细菌细胞膜通透性D. 抑制细菌DNA回旋酶47. 有关解热镇痛药的镇痛原理，目前主要认为是：（）A. 激动中枢阿片受体B. 抑制末梢痛觉感受器C. 抑制前列腺素的生物合成D. 抑制传入神经的冲动传导48. 解热镇痛药镇痛作用的主要作用部位是：（）A. 脊髓胶质层B. 外周部位C. 脑干网状结构D. 丘脑内侧核团49. 下列对胃肠道刺激较轻的药物是：（）A. 对乙酰氨基酚B. 吲哚美辛C. 布洛芬D. 乙酰水杨酸50. 有关解热镇痛药镇痛作用的叙述，错误的是：（）A. 解热镇痛药仅有中度镇痛作用B. 对各种严重创伤性剧痛无效C. 对牙痛、神经痛、关节痛效果较好D. 对胃痉挛绞痛效果较好51. 雷尼替丁治疗消化性溃疡的机理是：（）A. 阻断M受体B. 中和过多的胃酸C. 阻断H1</sub> 受体D. 阻断H2</sub>受体52. 抑制胃酸分泌作用最强的药物是：（）A. 奥美拉唑B. 丙谷胺C. 哌仑西平D. 西米替丁53. 多潘立酮发挥胃动力作用的机理是：（）A. 激动中枢多巴胺受体B. 激动外周多巴胺受体C. 阻断中枢多巴胺受体D. 阻断外周多巴胺受体54. 对非甾体抗炎药引起的消化性溃疡、胃出血有特效的药物是：（）A. 哌仑西平B. 米索前列醇C. 尼扎替丁D. 洛赛克55. 硫糖铝治疗消化性溃疡的机理是：（）A. 抗幽门螺杆菌B. 中和胃酸C. 抑制胃酸分泌D. 保护溃疡黏膜56. 下列何药不能抑制胃酸分泌：（）A. 西米替丁B. 枸橼酸铋钾C. 奥美拉唑D. 哌仑西平57. 奥美拉唑抑制胃酸分泌的机理是：（）A. 阻断M受体B. 阻断H1</sub>受体C. 阻断胃泌素受体D. 抑制H+</sup>、K+</sup>-ATP酶58. 能抑制幽门螺杆菌的抗消化性溃疡的药物是：（）A. 米索前列醇B. 硫糖铝C. 枸橼酸铋钾D. 雷尼替丁59. 下列哪些不是ACEI主要的不良反应：（）A. 低血压B. 反射性心率加快C. 高血钾D. 血管神经性水肿60. 下列关于AT1</sub>受体阻断药的叙述，错误的是：（）A. 常用有氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦等B. 逆转肥大的心肌细胞C. 与ACEI相比，作用选择性更强D. 影响ACE介导的激肽的降解61. 依那普利抗高血压的作用机制是：（）A. 抑制AngⅡ的生成B. 抑制PGE1</sub>C. 竞争性阻断AT1</sub>受体D. 抑制ACE和抑制PDEⅡ62. 硝酸甘油舒张血管的作用机制为：（）A. 阻断血管平滑肌α1</sub>受体B. 阻断血管平滑肌电压依赖性钙通道C. 直接舒张血管平滑肌D. 在平滑肌细胞内降解产生NO而发挥作用63. 关于硝酸甘油的不良反应，下列哪项是错误的：（）A. 暂时性面颊部皮肤发红B. 搏动性头痛C. 眼内压升高D. 口干64. 抗心绞痛药物治疗心绞痛的药理基础为：（）A. 改善心肌的血氧供需矛盾及抗血栓B. 扩张血管C. 减慢心率D. 增加侧支血流量65. 硝酸甘油的作用不包括：（）A. 扩张静脉B. 减少回心血量C. 加快心率D. 增加心室壁肌张力66. 硝酸甘油最常用的给药途径是：（）A. 贴皮B. 静注C. 口服D. 舌下含服67. 下列哪项不良反应与硝酸甘油的扩血管作用无关：（）A. 面部潮红B. 眼内压升高C. 直立性低血压D. 高铁血红蛋白血症三、填空题1. 受体是一类大分子化合物，存在于_________ 、_________ 和_________ 。

  1. 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
  2. 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
  3. 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
1.急性肾功能衰竭 2.镇痛剂肾病 3.肾间质肾炎


1.急性肾功能衰竭
使用大剂量NSAIDS后数小时可引起； 表现为肾血流量和肾小球滤过率减少及少尿； 停药后通常可逆转。 与前列腺素抑制、体内儿茶酚胺和血管紧张素占 优势、从而引起肾血流量减少和紧肾局部缺血有 关。
2.镇痛剂肾病（analgesic nephropathy）
与细胞膜反应 抑制能量生成

一、肾功能评价指标 GFR、RPF 二、肾脏病理生理反应 ARF、适应性和CRF 三、肾脏毒性药物 NSAIDS（3种肾毒性） 氨基糖苷类抗生素
小 结
二、肾脏病理生理反应 （一）急性肾小管损伤和急性肾小管坏 死引起的急性肾功能衰竭（ acute renal failure，ARF） ARF: 一种可逆的肾小球和肾小管排泄 功能不全。其特征为GFR突然减少引起 氮质血症。是肾脏对药物毒性最常见 的反应。 氨基糖苷类、头孢菌素、万古霉素、 造影剂、顺铂、重金属、阿昔洛韦。
4
药物的肾脏排泄过程

肾小球的滤过: 取决于药物在血浆中的浓度 是指当血液流过肾小球时，血浆中的水份及小分子物 质进入肾小囊形成原尿的过程。原尿除不含大分子 量蛋白质，其它成分与浓度和血浆基本一致。
肾小管的分泌：取决于药物在血浆中的浓度 肾小管分泌药物是主动转运过程，需有载体参与， 有饱和现象。分泌机制相同的两类药物合用，可发 生竞争性抑制。 肾小管的重吸收：取决于尿液中药物的浓度和 pH 肾小管有重吸收功能。原尿中99%的水份被重吸收， 葡萄糖被全部重吸收。近曲小管是重吸收的主要部 位。肾小管的重吸收分为被动和主动重吸收。

（七）其他
狼疮样综合征：肼屈嗪、普鲁卡因胺、 苯妥英钠。 抗利尿激素过多综合征：巴比妥、苯妥 英钠、环磷酰胺等。
案例5-2
正常值： 血尿素氮：3.2-6.0mM/L 血肌酐: 男性:44-133umol/L 女性:70-108umol/L 小儿:25-69u.心脏功能不良 2.肾脏疾病
残余肾小球的肾小球压力和流速持久代 偿性的增加导致对毛细血管机械性损 伤，其原因： 1）对内皮细胞剪切力的增加； 2）对肾小球毛细血管壁的损伤，使通透 性改变； 3）穿过毛细血管漏出增加、局部大分子 沉积，使肾小球系膜增厚。
（四）急性肾间质肾炎 病理特征：弥漫性间质水肿伴炎症细胞浸 润；患者通常血清肌酐升高伴蛋白尿； 诱发药物： 1.抗生素和非甾体抗炎药，如半合成青 霉素、头孢菌素A等 2.其它引起药敏的药物
急性肾损伤 血管效应 超滤系数 肾血流量 滤过压 肾小球滤过率
急性肾功能衰竭降低肾小球滤过率的机制
肾小管效应 梗阻 回漏
（二）梗阻性急性肾功能衰竭
案例 5-1 主要与药物结晶阻塞肾小管致肾内梗阻有关。



临床报道静滴阿昔洛韦引起肾损伤多为用量 较大或静滴浓度较高所致。 本研究中观察组静滴浓度较高, 又有药物蓄积 的情况，结果导致肾损伤。 通过控制静滴阿昔洛韦的速度, 加大稀释倍数, 可有效避免阿昔洛韦静脉滴注引起的肾损伤。
测定方法：菊粉、内生肌酐 意义：不仅反映肾小球的功能，而且还反映 肾浓缩能力。 临床常用指标： 1）血尿素氮（BUN） 2）血肌酐（Scr）
（2）肾血流量（renal plasma flow, RPF） 正常值：650ml/min。 测定方法：碘锐特、对氨基马尿酸（PAH） （3）排泄比（excretion ratio） 排泄速率＝肾内药物的血浆清除速率 （ml/min）/正常人GFR（ml/min） <1:提示药物部分过滤，部分重吸收， 也可能存在肾小管分泌。 >1:存在肾小管分泌。
33
肾脏的毒性作用机制

细胞死亡
生物大分子共价结合 呼吸链遏制 细胞膜通透性改变


细胞骨架和细胞极性

改变骨架结构

能量代谢、脂类代谢失 调

活性中间代谢产物


细胞内钙的内稳态
改变生物大分子活性 抗原-抗体反应 生成ROS 影响线粒体、溶酶体、

细胞容积和离子内稳态 磷脂酶功能
3.双下肢静脉回流不通畅
4.肝硬化 5.营养不良
三、肾脏毒性药物
（一）非甾体抗炎药（NSAIDS） （二）氨基糖苷类抗生素 （三）第一代头孢菌素 （四）两性霉素B （五）环孢素A （六）顺铂 （七）中药
（一）非甾体抗炎药（NSAIDS） 代表药物： 对乙酰氨基酚、阿司匹林、布洛芬、萘普 生、吲哚美辛、保泰松等 肾毒性类型：

（五）环孢素A
一种重要的免疫抑制剂；肾毒性是其 最主要的副作用 临床表现： 1）急性可逆性肾损伤； 2）急性血管损伤； 3）慢性肾间质纤维化

（六）顺铂 抗肿瘤药 肾脏是它的排泄器官和蓄积器官

肾毒性主要表现：急慢性肾功能衰竭、 肾性镁消耗以及多尿。
有肾毒性的中药





木通 草乌 益母草 苍耳子 苦楝皮 天花粉 牵牛子 土贝母 马兜铃 土荆芥 巴豆 芦荟 使君子 葛根素 铁脚威灵仙 大枫子 海马 钻地风 山海棠 雷公藤 罂粟壳 白花丹 山慈菇 鱼胆 腊梅根 朱砂 野百合 蜂蜜 蜂毒 全蝎 蜈蚣 砒霜 雄黄 安宫丸 天麻 轻粉 铅丹
（三）慢性肾功能衰竭（chronic renal failure, CRF） 是肾小球对肾损伤的血流动力学反应的 结果，是一种继发性的病理生理损伤。 其特征为肾小球滤过率渐进性、不可逆 性下降。 以代谢产物储留、水电解质紊乱和酸碱 平衡失调为主要临床症状。 诱发药物：抗生素、非甾体抗炎药、锂 盐、环孢素A。
第五章 药物对肾脏的毒性作用
肾脏的生理功能
1）机体代谢产物的排泄； 2）细胞外液体积的调节； 3）电解质成分以及酸碱平衡的维持； 4）某些激素的合成和释放
流行病学资料

据SFDA药品不良反应监测中心报告， 我国近年来每年约有19.2万人死于药物 不良反应，药源性疾病的死亡人数已达 到主要传染病死亡人数的10倍以上。
长期服用NSAIDS（如对乙酰氨基酚）（>3年） 引起；不可逆； 机制：对乙酰氨基酚在肾皮质被微粒体细胞 色素P450氧化酶系氧化为有毒代谢物所致。 病理特征：近曲小管坏死，伴有血尿素氮和血 清肌酐增高，肾小球滤过率和肾血流量降低， 水、钠和钾分级排泄增加，尿中葡萄糖、蛋 白和刷状缘酶系增高。
3.肾间质肾炎 较为少见； 病理特征：弥漫性间质水肿伴炎症细胞浸 润；患者通常血清肌酐升高伴蛋白尿； 停药后，1-3个月内改善。

（三）第一代头孢菌素 代表药物：头孢噻吩、头孢唑啉

机制：通过近曲小管有机离子转运系 统分泌，进入小管，中毒剂量时出现 肾小管坏死。

合用减毒药物：丙磺舒，竞争性抑制 肾小管分泌，减少尿液而增加血液中 的药物浓度。
（四）两性霉素B
一种非常有效的抗真菌药，但由于其 严重的肾毒性，临床应用受到很大限 制。 肾毒性主要特征：抗利尿激素（ADH） 抵抗性多尿、肾小管酸中毒、低钾血 症和急、慢性肾功能衰竭。
肾脏损伤的病理过程
对肾单位的损伤
未受损细胞
代偿性增生 细胞适应 细胞增殖
受损细胞
细胞修复
细胞死亡 细胞适应
上皮重新生成 分化
肾单位结构和功能恢复
药物致肾脏损害的类型




（一）急性肾小管损伤和急性肾小管坏死 引起的急性肾功能衰竭 （二）梗阻性急性肾功能衰竭 （三）急性间质性肾炎
（四）慢性间质性肾炎 （五）慢性肾功能衰竭 （六）肾血管损害
药源性肾脏疾病占34.2%

3
肾脏是药物中毒作用的 主要靶器官

肾脏易受药物损害的原因



1 肾脏血供应量大 2 内皮表面积大：与药物接触面积大 3 药物或排泄物在肾脏浓度高 4 肾脏对药物敏感性高，代谢率高、耗氧高 5 髓质肾单位肾小管间质区域血液供应相对不足 6 老年人肾脏储备能力下降

5
一、评价肾脏损伤的功能性测定
非特异性指标：
尿量、渗透性、pH值和尿液成分（包括 电解质、尿糖、尿蛋白）、肾脏重量 功能性指标： （1）肾小球滤过率 （2）肾血流量 （3）排泄比
（1）肾小球滤过率（glomerular filtration ratio, GFR） 单位时间内（每分钟）两肾生成的超滤液量。 正常值：125ml/min
（五）慢性肾间质肾炎 病理特征：肾间质纤维化、肾小管萎缩和 局灶性淋巴及单核细胞浸润，重者伴有肾 小球硬化。 诱发药物：
1. 止痛剂 2. 非甾体抗炎药 3. 金属制剂：顺铂、锂、铅、汞、镉等 4.硝基化合物 5.含马兜铃酸的中药如关木通、马兜铃
（六）肾血管损害
肾小动脉和毛细血管损害、致血压升 高和肾功能损伤;环孢素A。 微血管病变和溶血性贫血：氟尿嘧啶、 丝裂霉素、环孢素A。 系统性血管炎、致死性肾小球肾炎和 急性肾功能衰竭。
（二）氨基糖苷类抗生素

代表药物：新霉素、卡那霉素、庆大 霉素、链霉素。
毒性机理：由于本药主要经肾脏排泄 并在肾皮质内蓄积所致。 临床表现：


初期：尿浓缩困难而多尿

后期：伴有肾小球滤过率降低，肾小管变性坏 死，血清肌酐和尿素氮增加的非无尿性肾功能 衰竭。

组织学所见：最初溶酶体改变，而后 可见刷状缘、内质网、线粒体损害， 最终出现肾小管细胞坏死。 肾脏磷脂质病：是氨基糖苷类肾毒性 的重要步骤；由溶酶体水解酶的活性 抑制所致。