马兜铃酸肾病

马兜铃酸肾病
陈宝平
【期刊名称】《中华适宜诊疗技术杂志》
【年(卷),期】2004(022)005
【摘要】马兜铃酸肾病(aristolochic acid nephropathy，AAN)是近10年来才
发现的一个新病种，但它却与有着悠久历史的古老中医药学发生了联系，并产生了深刻的影响。

含马兜铃酸(aristolochic acid，AA)的中草药可引起肾损害，国外常将此病称为“中草药肾病”，该命名显然不妥，国内学者建议将其称为“马兜铃酸肾病”，我们赞成这一命名。

该病发展较快，危害较大，目前也无成熟的治疗方案，因此，临床医师必须提高对此病的认识。

【总页数】2页(P16-17)
【作者】陈宝平
【作者单位】河南大学淮河医院475000
【正文语种】中文
【中图分类】R692
【相关文献】
1.福莫特罗对急性马兜铃酸肾病的保护作用及机制 [J], 刘新辉;李顺民
2.马兜铃酸肾病:仍需关注的全球性公共卫生问题 [J], 阳晓;吴娟;余学清
3.马兜铃酸肾病:研究及启示 [J], 薛寿征;曾广先
4.血氧水平依赖磁共振成像评估急性马兜铃酸肾病大鼠肾脏氧合水平变化 [J], 杨
桂香;梅颖洁;吕健;陶泉;冯衍秋;许乙凯
5.连续性肾脏替代治疗与间歇性血液透析治疗在马兜铃酸肾病中的应用 [J], 高克彬;李波
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马兜铃酸－I对大鼠慢性肾损害作用的研究一、立题依据马兜铃酸－I (aristolochic acid，AA－I)是马兜铃属植物的主要成分，国内外都广泛使用马兜铃属植物入药，常用于抗风湿、利胆、利水和妇科疾病的治疗，如关木通、广防己、青木香等。

从20世纪60年代开始陆续有文献报道过量服用中药关木通(Aristolochia manshu-fiensis Kom，AMK)引起急性或慢性肾功能衰竭1，而关木通中的主要肾毒性物质是马兜铃酸－I，因此近年来马兜铃酸的肾毒性作用、致突变性和致癌性引起了国内外广泛的关注，其中肾毒性作用为研究热点。

在本实验中，我们通过建立马兜铃酸－I肾损害大鼠模型，探究马兜铃酸－I对大鼠的慢性肾毒性反应，对于今后指导临床用药具有重要意义。

二、实验原理马兜铃酸－I具有毒性蓄积作用，其引起的相关性肾损害主要表现为肾小管间质病变，后期可导致间质纤维化的形成2。

随着小管间质纤维化渐渐导致肾小球硬化、荒废，最后达到终末期尿毒症，这一过程急缓与马兜铃酸服用剂量明显有正相关。

因此，按马兜铃酸－I 使用剂量和服用时间的不同，马兜铃酸肾病（Aristolochic Acid Nephropathy,AAN）可分为3种类型：1.急性马兜铃酸肾病其为短期大剂量服用含马兜铃酸药物引起, 死亡率高。

临床表现为少尿或非少尿性急性肾功能衰竭, 伴肾性糖尿及低渗透压尿, 尿酶升高, 尿常规显示蛋白尿伴少量红、白细胞及管型。

且常有肾外表现, 如消化道症状表现恶心、呕吐, 血液系统表现贫血、血小板减少, 肝功能损害及神经系统异常等。

病理表现为急性肾小管坏死, 肾间质水肿。

急性肾功能的发病机制少尿2.慢性马兜铃酸肾病为持续小剂量服用含马兜铃酸药物引起, 也可由重症急性马兜铃酸肾病不愈发展而来。

表现为首先出现夜尿多, 而后逐渐出现各种肾功能衰竭症状。

尿化验常出现肾性糖尿, 低渗透压尿, 轻微蛋白尿, 少量红、白细胞及管型, 肾功能呈进行性损害。

马兜铃酸,赫赫有名的肾脏杀手马兜铃酸，赫赫有名的肾脏杀手，它创造了一个医学名词“中草药肾病”。

它造成的肾损伤无法恢复，它对敏感患者只需极小剂量就可导致肾衰竭。

含该成分药材在欧美全面禁用。

含马兜铃酸的龙胆泻肝丸制造了十万例以上肾衰竭。

目前，36种含有马兜铃酸的治疗咳嗽胃疼为主的中成药依然在合法出售。

清单如下：喘息灵胶囊、肺安片、复方蛇胆川贝散、鸡鸣丸、鸡苏丸、京制咳嗽痰喘丸、七十味松石丸、青果止嗽丸、润肺化痰丸（鸡鸣丸）、十三味疏肝胶囊、胃福颗粒、消咳平喘口服液、新碧桃仙片、止嗽化痰胶囊、止嗽化痰颗粒、止嗽化痰丸（部颁标准10册）、止嗽化痰丸（药典2000版一部）、止嗽青果片、和胃降逆胶囊、香藤胶囊、杜仲壮骨胶囊、杜仲壮骨丸、风湿宁药酒、复方风湿药酒、复方拳参片、祛风除湿药酒、三蛇药酒、伤湿镇痛膏、少林正骨精（酊剂）、神农药酒、益肾蠲痹丸、金朱止泻片、朱砂莲胶囊、保胃胶囊、复方胃痛胶囊、九龙解毒胶囊马兜铃酸用途：可用于支气管炎、鼻窦炎、扁桃体炎、肾盂肾炎、肾炎、前列腺炎等感染性疾病以及疖病、痤疮等，多与抗生素等配合使用以加速痊瘉。

此外尚可用于肿瘤病人因化疗或放疗引起的白细胞数下降。

马兜铃酸药理：1. 抗肿瘤: 多次腹腔注射, 可抑制大鼠腹水型癌的生长, 但对小鼠肉瘤-180、大鼠肉瘤-45、肉瘤-M-1及大鼠癌-RS-1无效, 对小鼠肉瘤-37、肉瘤-AK的生长亦有一定抑制作用[7,8]。

2. 免疫作用: 有增强吞噬功能和提高细胞免疫的作用[6,9,10]。

3. 其它:0.1-1% 溶液滴入兔眼结膜囊或皮下注射均无刺激作用。

静脉注射1-10mg/kg时, 可使麻醉猫升高血压, 心率无变化; 40mg/kg 则猫心跳先停, 后停呼吸, 最后死亡。

对离体兔耳及肾的血管有一定收缩作用, 能兴奋离体兔肠、在位兔肠及在位猫子宫。

小鼠静脉或腹腔注射30到50mg时, 可使直肠温度降低2-2.5°C, 持续24小时[11]。

中医：这些中草药含马兜铃酸被禁用！有肾毒性还会致癌，这些中药要慎用“一查肌酐到了520 umol/l，血红蛋白97g/L，妥妥地肾衰竭了。

”食堂里，两个见习医生正在讨论这刚才的案例。

今天医院收到了一位女性患者——林女士。

林女士43岁了，来到了医院肾内科接受检查，哭诉自己腰部酸胀、小便发黄、全身乏力。

医生根据其症状，进行了相关的检查，这不查还好，一查就崩溃了。

林女士的肌酐到了520 umol/l，血红蛋白97g/L，提示肾衰竭。

这让李女士十分纳闷，她既往没有慢性肾脏病史，是什么原因造成肾脏损害如此严重？这令两位医生十分不解，后来通过询问才知道，林女士平时因为妇科疾病有抓过一些中药来吃，身体并没有什么问题。

接诊的杨主任向林女士询问了药方，一眼就看出了关木通、天仙藤这两个“罪魁祸首”。

杨主任解释说：木通和天仙藤等中药含有马兜铃酸成分，这可是以导致肾脏衰竭著称的物质。

一、关木通、天仙藤含马兜铃酸，是肾衰竭的罪魁祸首为何关木通和天仙藤会导致肾衰竭呢？这就不得不提到里面的一种物质——马兜铃酸。

马兜铃酸是从马兜铃物种的草药中提取出的活性成分，常见于许多传统中药中，可用于治疗感染性疾病，常见的有支气管炎、鼻窦炎、前列腺炎、肾炎等。

但是虽然马兜铃酸可以治疗这些疾病，但是他也有很强的毒性，不论是动物还是人体，马兜铃酸都多多少少受其遗传毒性和致癌作用的影响，与人体的肾衰竭、泌尿道癌症相关。

上海第二医科大学附属瑞金医院曾对马兜铃酸导致肾衰竭的发病机制进行过研究，医生们实验证明：马兜铃酸会导致小管间质病变，肾小管呈大片状萎缩或扩张，甚至有部分肾小皮细胞发生脱落、肿胀，这就慢慢导致了肾衰竭的产生。

服用含有马兜铃酸的中药会引起肾衰竭，就算是小剂量服用也难逃慢性肾衰竭的命运。

这就是为什么林女士明明没有肾脏病，却突然肾衰竭的原因。

早在20世纪末，世界各地就陆续发生服用含马兜铃酸草药而导致肾损伤的案例。

美国食品药物管理局也于2001年发出警告，明确指出禁止使用含马兜铃酸的药材，理由是它对于肾脏来说会产生难以恢复的伤害。

早在古代的时候，人们就发现了马兜铃的药用价值，其不仅能消除肾结石、治疗蛇毒，还能帮助愈合伤口。

但现代医学研究证实，这种中草药疗法具有极大副作用，其能致使患者出现肾衰竭，并且可导致癌症发生。

科学家认为，在全球部分地区广泛出现同肾病相关的病例，其罪魁祸首可能就是马兜铃。

纽约州立大学石溪分校(Stony Brook University)的药物学家亚瑟·格罗尔曼(Arthur Grollman)表示：“马兜铃这种植物含毒性和致癌物，可造成人体肾衰竭，并且引发癌症。

”据悉，马兜铃主要成分为马兜铃酸、木蓝花碱和马兜铃酮。

马兜铃酸在人体中有蓄积作用，中毒后可麻痹呼吸中枢，抑制中枢神经。

木蓝花碱可阻断神经节，降低血压，用量过大时会损害肾脏，导致中毒性肾病。

格罗尔曼及其同事已解开马兜铃引发癌症及肾衰竭其中包含的遗传特征，他们的研究成果发表在《国际肾脏期刊》(Kidney International)三月刊当中。

据悉，接下来他们会接着研究中国台湾地区肾疾病患病概率居高不下，是否因使用马兜铃所致。

早在一个多世纪以前，就有毒物学家发现马兜铃属植物含有马兜铃酸(aristolochic acid)—一种对人体有害的物质。

但在当时，这项发现未能在医学界引起足够重视。

不过，到了1969年的时候，一位克罗地亚研究人员首次提出，马兜铃属毒素有可能是致使多瑙河流域部分村庄出现非常规肾衰竭及泌尿系统癌症的重要因素。

这种疾病统一被称为巴尔干半岛肾病，其是一种间质性肾炎，发展缓慢，但能导致肾功能减退，男女发病数相似，具有包括南斯拉夫、罗马尼亚、保加利亚、希腊等在内的明显的区域性，甚至村落之间也有界限，其发病原因一直不清楚。

但这位研究人员认为，这种区域性疾病产生的原因主要在于环境因素。

通过观察发现，巴尔干肾病发病地区农田四周多种植有大量马兜铃，因而研究人员也将关注重点置于这种植物之上。

他们发现，发病地区的农民在烘烤面包的时候，喜欢往里面添加马兜铃的种子，而种子里面富含马兜铃酸。

中药副作用一览表毒副作用与一般的副作用不同，是指用药后能导致器官损害、机体功能障碍，产生新的疾病，甚至导致死亡。

【含有马兜铃酸的药材】马兜铃酸为肾毒素，能造成肾小管大量丧失，导致肾衰竭，是典型的“中草药肾病”，病情严重者需要终身做血液透析或肾移植。

马兜铃酸也是潜在的致癌物质，动物实验表明，食用马兜铃酸会导致淋巴瘤、肾癌、肝癌、胃癌和肺癌。

已知或怀疑含有马兜铃酸的药材：马兜铃、关木通、天仙藤、青木香、广防己、汉中防己、细辛、追风藤、寻骨风、淮通、朱砂莲、三筒管、杜衡、管南香、南木香、藤香、背蛇生、假大薯、蝴蝶暗消、逼血雷、白金果榄、金耳环、乌金草等。

可能与上述药材混用而搀杂马兜铃酸的药材：木通、苦木通、紫木通、白木通、川木通、预知子、木防己、铁线莲、威灵仙、香防己、白英、白毛藤、大青木香等。

含有以上药材的中成药：龙胆泻肝丸、耳聋丸、八正丸（散）、纯阳正气丸、大黄清胃丸、当归四逆丸（汤）、导赤丸（散）、甘露消毒丹（丸）、排石颗粒、跌打丸、妇科分清丸、冠心苏合丸、苏合丸、辛荑丸、十香返生丸、济生桔核丸、止嗽化痰丸、八正合剂、小儿金丹片（丸）、分清五淋丸、安阳精制膏、辛夷丸、儿童清肺丸、九味羌活丸（颗粒、口服液）、川节茶调丸（散）、小儿咳喘颗粒、小青龙合剂（颗粒）。

【朱砂】主要成分为硫化汞，导致汞中毒，损害中枢神经、肾脏、消化道。

含朱砂的中成药：一捻金、二十五味松石丸、二十五味珊瑚丸、十香返生丸、七珍丸（丹）、七厘散、万氏牛黄清心丸、小儿百寿丸、小儿至宝丸、小儿金丹片、小儿惊风散、小儿清热片、天王补心丸、牙痛一粒丸、牛黄千金散、牛黄抱龙丸、牛黄清心丸、牛黄镇惊丸、安宫牛黄丸、安宫牛黄散、红灵散、苏合香丸、医痫丸、补肾益脑片、局方至宝散、纯阳正气丸、抱龙丸、柏子养心丸、胃肠安丸、香苏正胃丸、保赤散、益元散、梅花点舌丸、琥珀抱龙丸、紫金锭、紫雪、暑症片、舒肝丸、痧药、避瘟散、人参再造丸、平肝舒络丸、再造丸、复方芦荟胶囊。

中药炮制技术课程思政教学案例概述一、案例名称含马兜铃酸中成药引起肾衰竭等不良反应案例二、案例基本情况1.案例主题20世纪90年代，比利时、英国、美国、中国相继发生病人因服用含有马兜铃酸的中成药引起肾衰竭的不良反应，如何看待中药毒性？2.结合章节中药炮制技术第二章中药炮制的目的及对药物的影响3.教学目标引导学生正确看待中药毒性；教导学生对专业一定要抱有认真负责的态度，要认真做好炮制工作。

4.案例意义使同学们深入了解炮制不当对人们的危害，教育学生认真负责对待患者，对待自己的工作，把好质量的每一道关。

不逐利，严格遵守制药卫生的规定，对人们的生命健康负有使命感。

三、案例解析1.教学思路以中药炮制可以降低获消除药物的毒性或副作用的讲解为切入点，引入马兜铃酸肾病事件，引导学生深入分析，从而进行思政教育。

2.教学设计与实施俗话说，是药三分毒。

中药在给人们治病疗伤的同时，或多或少都有不同程度的毒副作用。

一些倡导中药现代化要走西方道路的人士，借“马兜铃”事件盲目夸大中药的毒性作用，是及其错误的。

问题的关键是要看如何使用，是否经过炮制。

马兜铃是需要用蜂蜜进行炮制才能使用的，服用剂量也应控制在安全范围内。

国外把含马兜铃的中药当作茶喝，用以减肥，并且长期服用，所用的含马兜铃酸成分的中药也没有按中国中药传统加工炮制方法进行炮制，自然会出问题。

中药有毒不完全在药，而在医，在于医生如何使用。

向学生介绍本次事件的缘由，通过一些图片、数据和患者案例使学生对本次事件的影响加深印象。

发布作业，使每位同学参与讨论，教师评分并点评总结。

3.教学效果及评价通过本次课程的学习，学生普遍对本案例印象较深，通过作业来看，学生对案例的分析全面，深刻，具有创新性，具有新时代大学生的风貌。

结果显示，采用案例引入，学生深入分析，图片数据等手段加深印象，提高了课堂的趣味性，学生的参与性，也引导学生深入思考，把所学的知识运用起来，整体效果较好。

四、案例反思1.创新点把案例分析，做到进一步引导学生深入思考，运用所学知识思考问题，可以使学生对知识的掌握更牢固，对反面案例的教训吸取的更深刻。

慢性肾脏病的饮食禁忌有哪些慢性肾脏病是一种严重影响人们健康的疾病，对于患者来说，合理的饮食管理至关重要。

饮食不当可能会加重肾脏的负担，进一步损害肾功能。

那么，慢性肾脏病患者在饮食方面到底有哪些禁忌呢？首先，要限制钠盐的摄入。

过多的盐分会导致水钠潴留，增加血容量，从而升高血压。

对于慢性肾脏病患者而言，高血压是常见的并发症之一，会加速肾脏疾病的进展。

因此，患者应该尽量避免食用高盐食物，如咸菜、腌肉、火腿等。

日常饮食中，每人每天的食盐摄入量应控制在 5 克以下，如果伴有水肿或高血压，更应严格控制在 3 克以下。

其次，限制蛋白质的摄入也是关键。

蛋白质在体内代谢后会产生含氮废物，这些废物需要通过肾脏排出体外。

当肾脏功能受损时，无法有效地排出这些废物，就会在体内蓄积，加重肾脏的负担。

但这并不意味着完全不摄入蛋白质，而是要根据病情调整摄入量，并选择优质蛋白。

优质蛋白主要来源于瘦肉、鱼类、蛋类、奶类和豆类等。

对于慢性肾脏病患者，尤其是肾功能不全的患者，需要在医生或营养师的指导下，合理控制蛋白质的摄入量。

高磷食物也是慢性肾脏病患者需要避免的。

磷在体内的代谢主要通过肾脏调节，肾脏功能下降时，磷的排泄会减少，导致血磷升高。

高磷血症会引起皮肤瘙痒、骨骼病变等并发症。

常见的高磷食物包括动物内脏、坚果、乳制品、豆类等。

患者在食用这些食物时要特别注意。

钾的摄入也需要控制。

当肾脏功能受损时，钾的排泄可能会出现障碍，导致血钾升高。

高钾血症可能会引起心律失常等严重并发症。

含钾高的食物有香蕉、橙子、土豆、菠菜等。

如果患者出现少尿或无尿的情况，更要严格限制钾的摄入。

此外，慢性肾脏病患者还要避免食用辛辣刺激性食物。

这类食物可能会刺激胃肠道，引起胃肠道不适，影响营养物质的吸收。

同时，辛辣食物还可能导致血压升高，加重肾脏的负担。

对于慢性肾脏病患者来说，饮料的选择也很重要。

应避免饮用碳酸饮料、含糖饮料和咖啡等。

碳酸饮料和含糖饮料往往含有大量的糖分和添加剂，长期饮用可能会导致肥胖、血糖升高，进一步影响肾脏功能。