马兜铃酸事件

关木通及其相关事件调查研究摘要：本文首先阐述了中药关木通的现代科学含义，并从历史源头梳理了其发展历程，介绍了主要化学成分及药理等，之后描述并分析了2003年中国爆发的恶性药害“关木通事件”前因后果，指出该事件所暴露出的中医药发展问题。

最后，本文给出了对今后中医药发展前景的思考。

关键词：关木通，关木通事件，中医药1.药材来源关木通，别名马木通、苦木通、木通、东北木通等，为马兜铃科植物木通马兜铃（拉丁学名：Aristolochia manshuriensis Kom.）的干燥茎。

木通马兜铃为双子叶植物纲马兜铃目马兜铃科马兜铃属植物，木质藤本，生长于海拔100-2200米阴湿阔叶针叶混交林中。

关木通主要产地位于辽宁、吉林、黑龙江，每年于秋、冬二季采收，截取茎部，刮去外表粗皮，晒干或烘干制成。

参见《中华人民共和国药典》（后文简称《中国药典》）中有关木通介绍：“本品为马兜铃科植物东北马兜铃的干燥藤茎。

秋、冬二季采截，除去粗皮，晒干。

本品性状呈长圆柱形，稍扭曲，长1~2m，直径1~6cm。

表面灰黄色或棕黄色，有浅纵沟及棕褐色残余粗皮的斑点。

节部稍膨大，有1枝痕。

体轻，质硬，不易折断，断面黄色或淡黄色，皮部薄，木部宽广，有多层整齐环状排列的导管，射线放射状，髓部不明显。

摩擦残余粗皮，有樟脑样臭。

气微，味苦。

”1.1.发展历程木通类药物在众多医学药物典籍中均有记载，以下介绍的是医药名著中关于关木通的记载。

（1）《神农本草经》这是关于木通类植物的最早药用记载，东汉时期成书。

在《本草经·中经（中品）·草》中有关于“通草”的记载是：“味辛平。

主去恶虫，除脾胃寒热，通利九窍，血脉关节，今人不忘。

一名附支。

生山谷。

”（2）《本草纲目》《本草纲目》为明代李时珍所著的本草学集大成之作，在《本草纲目·草部第十八卷·草之七》中有关于“通草”的详细记载。

其中，李时珍注明明代所谓的“木通”即为《本经》中记载的“通草”，并且进一步阐述了“木通”的药用价值，自此“通草”正式更名为“木通”。

2015.10中医中药223关于合理使用含马兜铃酸中药的探讨王悦晴上海市同济医院药剂科 上海市 200065【摘　要】从1991年比利时学者发现服用含有广防己的中草药减肥时出现进行性肾损害，到近年来由“龙胆泻肝丸”引发的关木通事件，使得人们谈“马兜铃酸”色变，2003年，国家中医药管理局颁布了有关马兜铃属植物中药如关木通、青木香等禁止临床使用的通知，使得这一类中药目前在临床上难觅踪迹。

有些临床医生提出恢复使用此类中药，作为一名药剂师，笔者将从马兜铃酸的控毒减毒方面谈合理使用含马兜铃酸中药。

【关键词】马兜铃酸；毒性；合理使用1 关于马兜铃酸马兜铃酸是一类具有致癌性和肾毒性的硝基菲羧酸。

这类有机化合物天然存在于诸如马兜铃属及细辛属等马兜铃科植物中，而这些植物作为中草药则被广泛地应用于临床医疗中，在中医临床治疗中发挥着其重要的治疗效果。

临床使用以马兜铃、关木通、广防己、寻骨风、青木香为多，且马兜铃酸A 的含量较高。

2 控毒减毒2.1 合理配伍刘美凤[1]等人发现当归与马兜铃配伍均有好的减毒作用，最佳配伍比例为2:1，在此比例之下，较单味马兜铃药材同法提取马兜铃酸A 的含量下降了67.63%。

射干、半夏与马兜铃按不同比例配伍总体上呈现降低马兜铃酸A 含量的趋势，但射干与马兜铃配伍比例为0.5:1时，可增加马兜铃酸A 的含量(增加了17.65%)。

而具有解毒调和诸药作用的甘草在与马兜铃配伍时，在0.5:1、1:1和2:1等3种比例时均有促进毒性成分马兜铃酸A 的溶出和增加马兜铃酸A 含量的作用，马兜铃酸A 的含量随着甘草用量的增加而增大。

王亮[2]等人以关木通中马兜铃酸A 的溶出量为0.106mg ／ml 为测定标准，配伍不同剂量的竹叶，在配比实验中发现竹叶与关木通配比量为1:1，1:4时，溶出量明显低于单味药关木通组30%以上；其中1:4配比时，马兜铃酸A 的溶出量最低。

由此可见与竹叶的合理配伍关系能有效降低马兜铃酸A 的溶出量，从而降低马兜铃酸A 对肾脏的毒性。

龙胆泻肝丸毒性事件调查2004年07月25日15:56 东方法眼熊雄核心提示：５月１日起《最高人民法院关于审理人身损害赔偿案件适用法律若干问题的解释》开始施行，这部新的司法解释对于众多龙胆泻肝丸受害者来说，意义非同寻常。

他们将以此为重要法律依据，向我国中药生产、销售最大的企业——百年老字号同仁堂提出巨额索赔。

李玲是北京某商贸公司退休职工。

曾经爱好唱歌的她，如今只能通过照片来怀念过去那些充满歌声与欢笑的时光。

对比照片，现在的她显得格外消瘦，虚弱。

“每天早上一醒来，我就问自己，我为什么还活着？”李玲说着，眼神平静却透着绝望。

李玲得的是尿毒症，每周要去医院做３次５月１日起《最高人民法院关于审理人身损害赔偿案件适用法律若干问题的解释》开始施行，这部新的司法解释对于众多龙胆泻肝丸受害者来说，意义非同寻常。

他们将以此为重要法律依据，向我国中药生产、销售最大的企业——百年老字号同仁堂提出巨额索赔。

李玲是北京某商贸公司退休职工。

曾经爱好唱歌的她，如今只能通过照片来怀念过去那些充满歌声与欢笑的时光。

对比照片，现在的她显得格外消瘦，虚弱。

“每天早上一醒来，我就问自己，我为什么还活着？”李玲说着，眼神平静却透着绝望。

李玲得的是尿毒症，每周要去医院做３次肾透析。

李玲说，得了尿毒症就跟被宣判死刑一样，“每次我们到医院做肾透析时都要签一份像生死合同一样的东西，以声明透析过程中的意外与医院、医生和护士无关。

”李玲的丈夫是一名普通职工，每月工资７００多元，李玲每月退休金是８００多元。

而做肾透析每月费用是１万多元，由于有国家医保，两人的工资勉强够支付要由患者自己负担的那１０％的医药费。

一个原本不富裕但却不乏恩爱的家庭，“一下子沦为困难户。

”记者了解到，李玲的家人都很健康。

她父亲虽年迈，身体很硬朗；母亲还被评为北京市的健康老人；妹妹常在市里的体育比赛中得奖。

而李玲除了生孩子没进过医院。

“得尿毒症一般都是十几年的慢性肾炎，或者是糖尿病，或高血压这些基础病转的，或者多年反复的尿路感染转的，我这些病都没有。

被国外限制使用的中药材中药以其独特的理论、确凿的疗效和保健作用,在未来国际市场普遍看好。

但是由于发生了一些中药毒副作用事件，部分中药材和中成药在国外被限制使用。

1. 禁用：雄黄、朱砂禁用国家：美国、日本、荷兰、加拿大等。

◆雄黄：主要成分为三硫化二砷。

砷及其化合物可由呼吸道、消化道及皮肤吸收而进入体内，其中约80%蓄积和分布于体内各组织。

◆朱砂：主要成分为硫化汞，对中枢神经系统和肾功能有直接损害，长期口服可引起蓄积中毒。

◆含雄黄、朱砂的常用中成药：安宫牛黄丸、柏子养心丸、补肾益脑丸、跌打七里片、人参再造丸、牛黄清心丸、牛黄解毒丸、小儿至宝丸等。

2. 禁用：黄连禁用国家：美国、新加坡◆1978年新加坡卫生部发布公告，宣布黄连及其所含小檗碱为毒物，禁止买卖、临床使用。

该公告称：小檗碱能使G-6-PD缺乏者的红细胞破坏，产生黄疸,使脑损伤。

小檗碱给孕妇应用，可通过胎盘进入胎儿；给乳母应用，可通过乳汁进入乳儿体内。

◆含黄连的常用中成药：黄连素片、乌梅丸、小儿和胃丸、肥儿丸、小儿泻痢片、一清胶囊、桂林西瓜霜、参松养心胶囊等。

3. 禁用：大黄禁用国家：韩国◆目前排毒养颜类保健品中多含有大黄，患者使用期限长达几个月甚至几年。

研究证明，大黄中的蒽醌类化合物，尤其是游离蒽醌类对肾脏的伤害很大；大黄中的水解鞣质有潜在肝脏毒性。

◆含大黄的常用中成药：牛黄上清丸、牛黄清心丸、安坤赞育丸、当归芦荟丸、女金丹丸、更年安胶囊等约2000余种。

4. 禁用：含马兜铃酸的中药材禁用国家：比利时、美国、英国等。

◆研究认为，马兜铃酸的毒性主要作用于肾脏小管间质，特别对近曲小管的损伤尤为严重。

马兜铃酸能够引发严重肾间质纤维化，导致肾小管发生萎缩。

◆目前仍在使用的含极微量马兜铃酸的中药材是：细辛。

《中国药典》已对细辛中的马兜铃酸含量进行控制。

◆含细辛的常用中成药：正天丸、牙疼宁滴丸、养血清脑颗粒、鹭鸶咯丸、儿童清肺丸、益脉康片等。

5. 警告：麻黄的副作用警告国家：美国◆麻黄含0.3~2.5%的麻黄碱。

实用中药毒理学中药“毒”的三种含义：①“毒”就是药，凡治病之药皆为毒药②“毒”指中药的偏性③“毒”是指中药的毒副作用1.马兜铃酸事件-肾脏损伤含马兜铃酸的中草药：关木通，广防己，马兜铃，青木香，天仙藤，木防己，细辛，寻骨风，威灵仙等2.亮菌甲素注射液事件-二甘醇体内氧化成草酸引起肾损害将工业原料二甘醇冒充药用辅料丙二醇3.鱼腥草注射剂事件-不良反应附：毒性药品中的28种中药品种砒石，砒霜，水银，生马钱子，生川乌，生草乌，生白附子，生附子，生半夏，生南星，生巴豆，班螯，轻粉，青娘虫，红娘虫，生甘遂，生狼毒，生藤黄，生千金子，生天仙子，闹羊花，雄黄，雪上一只蒿，红升丹，白降丹，蟾酥，洋金花，红粉主要把治疗剂量与中毒剂量相近，使用不当致人中毒或死亡的有毒中药作为毒性药品。

常见肝毒性中药成分和毒理分析：生物碱类：乌头碱（CNS和周围神经先（+）后（-），并能直接作用于心脏，产生异常兴奋）川乌，草乌，附子，天雄，雪上一支蒿雷公藤碱（主要作用于CNS，可导致实质脏器的变性坏死）雷公藤，昆明山海棠甘类：黄药子强心昔类：心律失常和神经系统症状（洋地黄，夹竹桃，蟾酥）氟苷类：水解后可析出氢氰酸作用于细胞内酶系统，引起组织缺氧，并损害CNS （苦杏仁，瓜蒂，狗爪豆）菇与内酯类：川楝子（川楝素）局部有强烈刺激性，并对CNS有抑制作用，还可引起肝细胞损害（艾叶挥发油，马桑）毒蛋白类：苍耳对胃肠粘膜具有强烈刺激和腐蚀作用，引起广泛性内脏出血（巴豆，苍耳子，蓖麻子）鞣质类：五倍子，石榴皮，河子重金属类：（朱砂，雄黄，铅粉）汞类：原浆毒，对人体具有强烈的刺激性和腐蚀作用，并能抑制多种酶活性，引起CNS和植物神经功能紊乱，肾衰。

（水银，轻粉，朱砂，红升丹，白降丹）铅类，砷类复习题中药毒理学的研究内容。

描述毒理学（主要研究有毒中药对人体可能产生危害的剂量，接触时间，接触途径；以及危害的程度，就是研究有毒中药的毒性结果，为安全性评价和管理法则制定提供毒理学信息，包括有毒中药的急性毒性，遗传毒性，生殖毒性，致癌性等）机制毒理学（研究有毒中药对生物体毒作用的细胞，分子及生化机制）管理毒理学（主要是依据描述毒理学，机制毒理学提供的资料和临床应用的经验，研究有毒中药组成的药品，按规定使用，是否具有足够低的危险性，为临床应用合理用药提供依据）中药毒性分级基本原则？根据已知的定量毒理学研究数据大毒：口服生药煎剂LD50<5g/kg有毒：口服生药煎剂LD50介于5-15g/kg小毒：口服生药煎剂LD50介于16-50g/kg无毒：口服生药煎剂LD50>50g/kg据物质的半致死剂量LD50值，美国科学院把毒性物质危险划分为五个等级①“0"：无毒性，LD50>15 g/kg；②“1”：实际无毒性，5 g/kg<LD50<15 g/kg；③“2”：轻度毒性，0.5 g/kg<LD50<5 g/kg；④“3”：中度毒性，50 mg/kg<LD50<500 mg/kg；⑤“4”：毒性，LD50<50 mg/kg何谓 LD50、ED50 ?LD50 （median lethal dose, LD50）半数致死剂量，指使实验动物一次染毒后，在14天内有半数实验动物死亡所使用的毒物剂量。