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药理学-调血脂药与抗动脉粥样硬化药精品PPT教学课件

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《药理学》教学课件 第23章 调血脂药和抗动脉粥样硬化药

《药理学》教学课件 第23章 调血脂药和抗动脉粥样硬化药

烟酸类—
烟酸（nicotinic 尼克酸）
Part 03 烟酸
药理作用
1.抑制甘油三酯和VLDL合成，减少 LDL水平； 2.促进胆固醇经胆汁排泄，阻止胆固醇的酯化 3.适度升高高密度脂蛋白（HDL）水平
临床应用
✓ 为广谱调血脂药，可用于Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型高脂 血症的治疗
✓ 有一定的抗动脉粥样硬化和冠心病作用。
不良反应
1.总胆固醇及LDL升高的高胆固醇血 症（Ⅱ型）
2.对杂合子家族性高脂血症效果好 3.与氯贝丁酯或普罗布考合用有协同
作用
VS
不良反应较多，主要为胃肠道反应、 脂肪痢、脂溶性维生素和叶酸缺乏 等。
主要降低甘油三酯的药物苯氧酸类贝特类）—氯贝丁酯（clofibrate） 主要用于甘油三酯及VLDL升高的高脂血 症的治疗（Ⅱb、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型）
升高的脂蛋白
CM LDL LDL+VLDL βVLDL VLDL CM+VLDL
血脂变化
TC↑ TC↑↑ TC↑↑ TC↑↑
–
TC↑
TG↑↑↑ – TG↑↑ TG↑↑ TG↑↑ TG↑↑
动脉粥样硬 化的危险
–
高度 高度 中度 中度 –
影响胆固醇吸收药
考来烯胺（cholestyramine，消胆胺） 考来替泊（cholestipol，降胆宁）
第二十三章 调血脂药和抗动脉粥样硬化药
动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）：是导致冠心病、脑血 管病的主要病因。其发生与脂质代谢紊乱和高脂血症关系密切
常用药分类：调血脂药 抗氧化药 多烯脂肪酸类 保护动脉内皮细胞药
Part 01 原发性高脂血症类型
类型
I IIa IIb III IV V

调血脂药与抗动脉粥样硬化药.精选PPT

调血脂药与抗动脉粥样硬化药.精选PPT
要的临床意义。 （一）羟甲基戊二酸单酰辅酶Ａ（HMG-CoA）还原酶抑制药
减少冠状动脉病(CAD)危险因素。 1、对HMG-CoA还原酶的作用
考来替泊、降胆葡胺和地维烯胺 １、吸收后分布到各脂蛋白，牺牲自己被氧化为普罗布考自由基。
1、治疗原发性高胆固醇血症 严重者在用药前给于阿斯匹林等前列腺素合成抑制剂可减轻症状。
４、非调血脂作用 （１）对血管的保护作用 （２）抗炎作用 （３）抑制血小板聚集，提高纤溶酶活性
体内过程 口服吸收迅速而完全，生物利用度高，蛋白结 合率大于99%。 原药和代谢活性物质与血浆蛋白结合率为95% 左右。大部分分布于肝脏，随胆汁排出。 在肝脏代谢，主要排泄途径是粪便，其次是经 肾排泄，约占20%左右。
（二） 胆汁酸螯合剂 这类药共同的降血脂机制是阻止胆 酸或胆固醇从肠道吸收，促进胆酸或胆 固醇随粪便排出，促进胆固醇的降解， 应用较多的是阴离子碱性树脂。
考来烯胺(Cholestyramine，消胆胺)
胆固醇与诺贝尔
德州州立大学西南医院：布朗、高斯 坦合作，阐明肝脏如何处理胆固醇——获得
１９８５年的诺贝尔奖
HMG-CoA还原酶抑制药的化学结构及作用环节
他汀类药物
已 酰 辅 酶
已
酰
HO
已
酰
辅 HMG-CoA 合成酶
CH 3 COO O
SCoA
(-) HMG-CoA 还原酶
羟 甲 戊 酸
胆 固 醇
不良反应
不良反应的发生率很低，常见的有胃肠道反 应：如腹痛、腹泻、便秘、胃肠胀气等，还有头 痛、失眠；少数病人出现肌痛、肌无力和血浆肌 酸磷酸激酶浓度升高等骨骼肌溶解症状。
同环孢素、烟酸、氯贝特类、红霉素等连用， 将增加骨骼肌溶解等肌病的发生率，故联用药物须 慎重。对于有潜在肝代谢或排泄障碍、胆汁郁积的 患者，应用此类药应慎重，避免出现蓄积中毒。

调血脂药与抗动脉粥样硬化药PPT课件

调血脂药与抗动脉粥样硬化药PPT课件
1. 调血脂作用 降低LDL-C＞TC＞TG， 略升高HDL-C
他汀类调血脂作用特点
药物
剂量（mg/d）
血脂及脂蛋白变化（%）
TC
LDL-C
HDL-C
TG
洛伐他汀
20
-17
-25
+7
-10
氟伐他汀
40
-21
-23
+2
-5
普伐他汀
20
-23
-25
+6
-11
辛伐他汀
10
-27
-34
+7
-15
阿托伐他汀
20
与他汀类药合应用，可能增加肌病的发生。
• 药理学（第9版）
普伐他汀 35
1～1.5 50
45 20 70 1.5～2 10～40
氟伐他汀 ＞98 0.6 ≥98
≥70 5
＞90 1.2 20～40
阿托伐他汀 瑞舒伐他汀
12
20
1～2
3～5
≥98
88
＜2 ＞95
14 10～80
10 90 19 5～40
食物对生物利用度 的影响（%）
+50
0
-30
0
0
-20
• 药理学（第9版） 药理作用
PCSK9抑制药通过抑制PCSK9，阻止LDL受体降解，促进LDL-C清除。
• 药理学（第9版）
一、贝特类
吉非罗齐 苯扎贝特 非诺贝特
主要降低TG和VLDL的药物
• 药理学（第9版）
药理作用
1. 调血脂作用 降TG 20%～60%， VLDL-C 63%， TC 6%～25%， LDL-C 26%， 升 高HDL-C 10%～30%。 2. 非调血脂作用 抗炎、抗凝血、抗血栓。

最新药理学_调血脂药和抗动脉粥样硬化药ppt课件

最新药理学_调血脂药和抗动脉粥样硬化药ppt课件
Adverse effects – Flushing, itching, headache (immediate-release, Niaspan®) – Hepatotoxicity, GI (sustained-release) – Activation of peptic ulcer – Hyperglycemia and reduced insulin sensitivity
STEP 1
Drug Therapy
Achieve the LDL-C goal
STEP
Achieve the non-HDL-C goal
2
Increase LDL-C lowering or
Add a fibrate, niacin or fish
oils
Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults. JAMA 2001;285:2486-2497.
第二节 抗氧化剂
▪ 防止氧自由基（OFR）产生和脂蛋白氧 化修饰——阻止AS发生和发展的重要措 施
▪ 普罗布考 维生素E，维生素C，辅酶Q10
第三节 多烯脂肪酸
n-3型多烯脂肪酸 二十碳五烯酸和二十二
碳六烯酸 n-6型多烯脂肪酸
亚油酸
第四节 多糖类
低分子量肝素 天然类肝素 酸性糖酯类
第五节 抗AS中草药
Endothelial function restored
Ischemic episodes reduced
Cardiac events reduced*
调 Days 血
脂
改善血 管内皮 细胞功

调血脂药和抗动脉粥样硬化药课件-药理学基础课件

调血脂药和抗动脉粥样硬化药课件-药理学基础课件

第项 一目 节一
调血脂药
药理千古事，学无止境心。
血脂是指血浆中所含脂质，包括胆固醇、甘油三酯、磷脂和游离脂肪酸 等。血脂与载脂蛋白结合成脂蛋白（LP）后溶于血浆，进行转运和代谢。 机体内LP分为乳糜微粒（CM）、极低密度脂蛋白（VLDL）、低密度 脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL）等。某些血脂，一般指总胆固 醇（TC）、总甘油三酯（TG）或VLDL、LDL，高于正常范围则称为高 脂血症，高脂血症可促进AS的形成和发展。
其 他 他 汀 类 药 物 还 有 辛 伐 他 汀 （ s i m v a s t a t i n ） 、 普 伐 他 汀 （pravastatin）、氟伐他汀（fluvastatin）、阿伐他汀 （atorvastatin）等。
（二）胆汁酸结合树脂
药理千古事，学无止境心。
胆汁酸结合树脂又称胆汁酸鳌合剂，主要为碱性阴离子树脂，能安全有 效降低TC和LDL。常用药物有考来烯胺（colestyramine）、考来替 泊（colestipol）、考来维仑（colesevelam）等。
A.烟酸 B.贝特类 C.抗氧化剂 D.多烯脂肪酸类 E.他汀类
二、思考题
药理千古事，学无止境心。
1.为高胆固醇血症患者调配他汀类药物时，医生应做哪些用药指导？ 2 . 他 汀 类 是 否 可 以 与 胆 汁 酸 结 合 树 脂 合 用 ， 为 什 么 ？ _ x 0 0 0 C _
感谢观看
2.非调血脂作用 他汀类药物还具有：①抗氧化作用；②改善血管内皮功 能作用；③抗炎作用；④抑制血管平滑肌细胞增殖和迁移，促其凋亡， 阻止AS斑块形成和增大；⑤抑制血小板聚集等。
3.其他 研究表明，他汀类药物还具有肾保护作用，能降低骨质疏松患者 骨折的风险，以及能延缓阿尔茨海默症的发展。

作用于心血管系统的药物—调血脂药与抗动脉粥样硬化药(药理学课件)

作用于心血管系统的药物—调血脂药与抗动脉粥样硬化药(药理学课件)

拜斯亭事件
2001年8月8日，德国拜尔公司宣布停止销售拜斯亭（西立伐他 汀钠），原因是美国有31例，其他国家有21例因服用该药导致横纹 肌溶解症而死亡。
横纹肌溶解症(rhahdomyolysis，RL)是指横纹肌细胞受损后使 细胞膜的完整性发生改变，细胞内物质如蛋白、离子、酶等释放入 血，最后从尿中排出。其临床特征是肌痛、肌紧张、肌肉注水感， 尿色异常(黑红或可乐色)，血清肌酸激酶(CK)显著增高，超过正常 10倍以上，血、尿肌红蛋白阳性，甚至导致急性肾功能衰竭。
2. 继发性高胆固醇血症：继发于2型糖尿病及肾病 综合症所致高脂蛋白血症。
3. 预防冠心病。
3 患者可能出现了哪种 不良反应？
【不良反应】
1. 副作用很少，偶见胃肠道反应，大剂量可出现皮 肤潮红、头痛。
2. 偶有无症状性转氨酶及肌酸磷酸激酶（CPK）↑。 3. ＜1%发生横纹肌溶解症，以辛伐他汀、西立伐 他汀（拜斯亭）多见。
烟酸（ VitB3）及衍生物
【药理作用】 1. 降低TC、VLDL、LDL水平； 2. 提高HDL水平； 3.其他：抑制TXA2生成，增加PGI2的生成，抑制血 小板的聚集 并扩张血管。
IDL↓ LDL↓
【临床应用】 广谱调血脂药，对Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型高脂血症均
有 效。可与他汀类、贝特类或胆汁酸结合树脂合用。 【不良反应】 1. 血管扩张：皮肤潮红、瘙痒、低血压等。 2. 其他：胃肠道反应、肝功能障碍、血尿酸升高、
四、动脉内皮保护药
• 主要是黏多糖和多糖类，如硫酸乙酰肝素、硫酸 皮肤素及硫酸软骨素A（康得灵，CSA）、低分 子量肝素（达那肝素、那曲肝素等）。
• 具有调血脂、降低心肌耗氧量、抗血小板、保护 血管内皮，阻滞动脉粥样斑块形成等作用。用于 心脑缺血性疾病的防治。

第二十七章调血脂药与抗动脉粥样硬化药【共36张PPT】

第二十七章调血脂药与抗动脉粥样硬化药【共36张PPT】
▪ 其强度与剂量有关， Apo B(载脂蛋白)也相应降低， 但 HDL几无改变
▪ 对TG和VLDL的影响较小。
17
【作用机制】
7-а- 羟化酶
CH
.. 胆汁酸
肝
考来烯胺
肠道 络合物 排出体外
胆汁酸
肠道 重吸收 胆汁酸重吸收
7-а- 羟化酶活性 CH 转化成胆汁酸
肠胆汁酸
CH 吸收
肝CH
18
肝CH
禁用。贝特类增强口服抗凝药的抗凝活性。 与他汀类药合应用，可能增加肌病的发生。
26
(二) 烟酸(nicotinic acid)
【药理作用】
▪ 烟酸为维生素B族之一，大剂量烟酸能降低 血清TG，预防实验性动脉粥样硬化，并证 明其抗动脉粥样硬化作用与在体内转化烟酚 胺的作用无关；
▪ 烟酸降低血浆TG和VLDL，服后1～4h生效。 ▪ 降低LDL作用慢而弱，用药5～7日生效，
素等伍用，能增加肌病的危险性。与香豆素类 抗凝药同时应用，使凝血酶原时间延长。
16
(二) 胆汁酸结合树脂
考来烯胺（消胆胺，cholestyramine） 考来替泊（降胆宁，colestipol）
【药理作用】
▪ 此类药物进人肠道后不被吸收，与胆汁酸牢固结合 阻滞胆汁酸的肝肠循环和反复利用，从而大量消耗 Ch，使血浆TC和LDL-C水平降低。
(二) 胆汁酸结合树脂
考来替泊（降胆宁，colestipol）
对 Ⅱb型高脂蛋白血症者，应与降 TG和 VLDL的药物配合应用。
▪ 偶见有无症状性转氨酶升高、肌酸磷酸激 三酰甘油（TG）
磷脂（PL）
他汀类不仅有依赖降低胆固醇的肾保护作用（即纠正因脂代谢异常而引发的慢性肾损害），同时具有抗细胞增殖、抗炎症、免疫抑制、抗骨质疏松等作用，减轻

第二十八章-调血脂药与抗动脉粥样硬化药(精)PPT课件

第二十八章-调血脂药与抗动脉粥样硬化药(精)PPT课件

→促AS 作用↑;
(2). HDL(高密度脂蛋白)→也可被氧化
→抗AS 作用↓,而转化为促AS 作用;
-
39
3. ∴防止氧自由基脂蛋白的氧化修饰→是 阻止动脉粥样硬化（AS）病变的发生、 发展的重要措施;
二. 常用药物: 1. Vit C 、Vit E→有很强的抗氧化作用
→以减少氧自由基的生成；
2.普罗布考(丙丁酚):
抗氧化作用较强＞调血脂作用;
-
40
(1).抗氧化作用较强: 普罗布考(丙丁酚)→被氧化为→普罗
布考自由基→阻断脂质过氧化→减少脂 质过氧化物的产生→减缓动脉粥样硬化 （AS）病变的发生、发展过程; (2).调血脂作用较弱:
∴现在，将降血脂药更名为调血脂药；
-
14
AS的危险因子---促进、加重AS的； (1).血浆中浓度高于正常值为高脂蛋白血症
→易致动脉粥样硬化(AS)者； 极低密度脂蛋白（VLDL） ; 中间密度脂蛋白（IDL）; 低密度脂蛋白（LDL） ; 载脂蛋白(apo) B ∵ VLDL(极低密度脂蛋白)中含有较
主要用于极低密度脂蛋白（VLDL）↑ 和低密度脂蛋白（LDL）↑的病人。
-
35
二. 主要降低TG(甘油三酯)类： (一).贝特类: 苯 氧芳 酸衍生物.
特点: 1.药物：氯贝特（氯贝丁脂，安妥明）,
吉非贝齐、苯扎贝特、 非诺贝特、环丙贝特等; 2.机制:促进分解; 抑制合成; 3.主要降低TG及VLDL，轻度升高HDL。
-
7
5.胆固醇的循环:
胆固醇在肝脏合成→释放入血→与载 脂蛋白（apo）结合→形成低密度脂蛋白 （LDL）;
多余的胆固醇则由高密度脂蛋白（HDL） 转运回肝脏;
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表 27-1 高脂蛋白血症的分型
脂蛋白变化 CM↑
脂质变化 TC↑↑ TG↑↑↑
LDL↑
TC↑↑
VLDL、LDL↑ TC↑↑ TG↑↑
IDL↑
TC↑↑ TG↑↑
VLDL↑
TG↑↑
CM、VLDL↑ TC↑ TG↑↑↑
2020/12/6
7
第一节 调血脂药
二、主要降低TC和LDL的药物 （一）他汀类 羟甲基戊二酸甲酰辅酶A（3-hydroxy-3methylglutaryl CoA，HMG-CoA）还原酶抑制剂 洛伐他汀（lovastatin） 辛伐他汀（simvastatin） 普伐他汀（pravastatin） 氟伐他汀（fluvastatin） 阿伐他汀（atorvastatin）
2020/12/6
13
第一节 调血脂药
【药物相互作用】
与胆汁酸结合树脂类合用，可增强降低血清TC 及LDL-C的效应，与贝特类或烟酸联合应用可增 强降低TG的效应；与环孢素或大环内酯类抗生 素等伍用，能增加肌病的危险性。与香豆素类 抗凝药同时应用，使凝血酶原时间延长。
2020/12/6
14
第一节 调血脂药
* 减少动脉壁巨噬细胞及泡沫细胞的形成，使动脉 粥样硬化斑块稳定和缩小
* 降低血浆C反应蛋白，减轻动脉粥样硬化过程的 炎性反应
* 抑制单核细胞-巨噬细胞的黏附和分泌功能 * 抑制血小板聚集和提高纤溶活性等
2020/12/6
11
第一节 调血脂药
【临床应用】
* 主要用于杂合子家族性和非家族性Ⅱa、Ⅱb 和Ⅲ型高脂蛋白血症，也可用于2型糖尿病和 肾病综合征引起的高胆固醇血症。
还原酶 甲羟戊酸
HMG-CoAΒιβλιοθήκη 抑制 （MVA）他汀类
胆固醇（Ch）↓负反馈调节 LDL受体↑
LDL↓ VLDL↓ TG↓ HDL↑
2020/12/6
10
第一节 调血脂药
2．非调血脂作用
* 改善血管内皮功能，提高血管内皮对扩血管物质 的反应性
* 抑制血管平滑肌细胞（VSMCs）的增殖和迁移， 促进VSMCs凋亡
（二）胆汁酸结合树脂 此类药物进入肠道后不被吸收，与胆汁酸牢固结 合阻滞胆汁酸的肝肠循环和反复利用，从而大量 消耗胆固醇，使血浆TC和LDL-C水平降低。常用 考来烯胺和考来替泊。 【药理作用】 能降低TC和LDL-C，HDL几无改变， 对TG和VLDL的影响较小。 【临床应用】 适用于Ⅱa及Ⅱb及家族性杂合子 高脂蛋白血症，对纯合子家族性 高胆固醇血症无效。
2020/12/6
16
第一节 调血脂药
（三）酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶抑制药
2020/12/6
8
第一节 调血脂药
【体内过程】
他汀类药物一般以羟酸型者吸收较好，内酯型者吸 收后在肝脏内水解成活性的羟酸型，很少进入外周 组织，大部分在肝代谢，经胆汁由肠道出，少部分 由肾排出。
2020/12/6
9
第一节 调血脂药
【药理作用】
1．调血脂作用及作用机制
他汀类与HMG-CoA的化学结构相似，且和HMG-CoA还原 酶的亲和力高出HMG-CoA数千倍，对该酶发生竞争性的 抑制作用，抑制胆固醇合成。
2020/12/6
5
CM VLDL→IDL LDL HDL
脂蛋白 （LP）
血脂
胆固醇酯 （CE）
胆固醇（ch）
游离胆固 醇（FC）
三酰甘油（TG）
磷脂（PL）
游离脂肪酸（FFA）
总胆固醇 （TC）
载脂蛋白(apo)：A，B，C，D，E
第一课件网 （）
2020/12/6
6
第一节 调血脂药
分型 Ⅰ Ⅱa Ⅱb Ⅲ Ⅳ Ⅴ
调血脂药与抗动脉粥样硬化药 Lipid-modulating and
Antiatherosclerotic Drugs
第一课件网 （）
2020/12/6
1
内容提要
1.高脂蛋白血症与动脉粥样硬化
① 血脂种类 ② 调血脂药与抗动脉粥样硬化药
2.调血脂药
（1）主要降低TC和LDL的药物 他汀类：洛伐他汀
熟悉：
胆汁酸结合树脂、抗氧化剂和多烯脂肪 酸的调血脂作用。
了解：
血脂与动脉粥样硬化的关系及黏多糖和 多糖类药物的防治动脉粥样硬化作用。
2020/12/6
4
第一节 调血脂药
一、血脂与脂蛋白 血脂： 包括胆固醇（cholesterol, Ch）、三酰甘油 （triglyceride, TG）、磷脂（phospholipid, PL） 和游离脂肪酸（free fatty acid, FFA）等。 脂蛋白： 血脂与载脂蛋白（apoprotein, apo）结合形成脂蛋白 （lipoprotein, LP）。脂蛋白可分为乳糜微粒 （chylomicron, CM）、极低密度脂蛋白（very low density lipoprotein, VLDL）、低密度脂蛋白（low density lipoprotein, LDL）和高密度脂蛋白（high density lipoprotein, HDL）。
* 亦可用于肾病综合征、血管成形术后再狭窄 预防心脑血管急性事件及缓解器官移植后的 排异反应和治疗骨质疏松症。
2020/12/6
12
第一节 调血脂药
【不良反应及注意事项】
大剂量应用时患者偶可出现胃肠反应、肌痛、 皮肤潮红、头痛等暂时性反应；偶见有无症状 性转氨酶升高、肌酸磷酸激酶(CPK)升高，停药 后即恢复正常；偶有横纹肌溶解症。孕妇及有 活动性肝病（或转氨酶持续升高）者禁用。原 有肝病史者慎用。
2020/12/6
15
第一节 调血脂药
（二）胆汁酸结合树脂 【不良反应】应用剂量较大时，考来烯胺有特殊 的臭味和一定的刺激性，用后可能有便秘、腹 胀、嗳气和食欲减退等；偶可出现短时的转氨 酶升高、高氯酸血症或脂肪痢等。 【药物相互作用】在肠腔内与他汀类、氯噻嗪、 保泰松、苯巴比妥、洋地黄毒苷、甲状腺素、 口服抗凝药、脂溶性维生素（A、D、E、K）、 叶酸及铁剂等结合，影响这些药物的吸收。
胆汁酸结合树脂：考来烯胺
酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶抑制药： 甲亚油酰胺
2020/12/6
2
内容提要
（2）主要降低TG及VLDL的药物 ① 贝特类 ② 烟酸
（3）降低 LP（a）的药物 3. 抗氧化剂 4. 多烯脂肪酸 5. 黏多糖和多糖类
2020/12/6
3
教学基本要求
掌握：
他汀类和贝特类药物的药理作用、作用 机制、临床应用及不良反应。