抗动脉粥样硬化药物研究进展

动脉粥样硬化的机制及治疗药物的研究进展【摘要】动脉粥样硬化是危害人类健康的主要疾病。

随着临床与基础研究的发展, 对其发生机制已有较新的认识,在抗动脉粥样硬化方面, 他汀类调脂药及ACEI的确切作用得到充分证实。

【关键词】动脉粥样硬化，机制，治疗，药物The Mechanism and Treatment of Atherosclerosis 【ABSTRACT】Atherosclerosis is the m ajor diseases threaten ing the human health. With the development of research, newunderstanding of itspathogenesis has been reached. The anti-atherosclerotic effect of Statinsand ACEI has been fully confirmed. Great advancement in prevention and treatment of atherosclerosis has been m ade。

【KEYWORDS】atherosclerosis; mechanism; treatment; drugs 动脉粥样硬化( atherosc lerosis, AS)是指在动脉及其分支的动脉壁内膜及内膜下有脂质沉着(主要是胆固醇及胆固醇脂), 同时伴有中层平滑肌细胞移行至内膜下增生, 使内膜增厚, 形成黄色或灰黄色状如粥样物质的斑块。

它是一种慢性、进行性、多发性血管内膜疾病,主要侵犯大、中型动脉, 以主动脉、冠状动脉及脑动脉为多见,常导致管腔闭塞或管壁破裂出血等严重后果.动脉粥样硬化类疾病具有发病率高、致残率高、致死率高等特点, 日益引起人们的重视.因此，研究抗动脉粥样硬化的药物也刻不容缓。

动脉粥样硬化经历以下几个阶段：课本1动脉粥样硬化的发生发展机制病理p1142抗动脉粥样硬化药物随着人们对AS了解的深入,抗AS药物也不断发展。

老年医学与保健2020年第26卷第6期Geriatr Health Care,2020,Vol.26.No.6·1106·中医药治疗颈动脉粥样硬化研究进展俞倩，顾耘，潘露茜上海中医药大学附属龙华医院老年科，上海200032动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS ）是一种常见的全身性疾病，其发病率与病死率在我国逐年上升[1]。

颈动脉粥样硬化（carotid atherosclerosis,CAS ）的病变程度能反映重要血管的受损情况，其发病位置较为浅表，易被监测。

研究显示，目前我国40岁以上人群中CAS 总体患病率为36.2%[2]。

颈动脉不稳定斑块破裂、脱落是引起脑卒中或急性心肌梗死等心脑血管事件的重要因素。

及时采取有效措施防治CAS ，对防止心脑血管事件的发生具有重大意义。

目前现代医学对CAS 的临床治疗主要包括调节血脂和抗血栓，但他汀类降脂药物和阿司匹林等均存在一定的不良反应。

中医以整体观念为指导，具有多途径、多环节、多靶点全方位综合起效等优势。

本文就中医对CAS 的认识及治疗做一综述。

传统医学对的认识传统医学并无与CAS 完全对应之病名。

脉为气血运行的通道，因此从发病部位而言，CAS 与中医之“脉痹”相似。

根据其发病机制，CAS 多涉及“痰浊”、“瘀血”、“热毒”等范畴。

此外，CAS 临床可出现头痛、眩晕及健忘等症状，可归属于中医“头痛”、“眩晕”、“痴呆”等范畴。

目前传统医学对CAS 病因的认识多趋向于年老体虚、禀赋不足、饮食失调、情志失度或外邪侵袭等因素相互作用的结果。

其病机多属本虚标实，本虚以肾虚为关键，标实主要为痰浊、瘀血和热毒。

肾精亏虚《素问·阴阳应象大论》云“年四十而阴气自半也，起居衰矣”，明确指出肾虚与衰老息息相关。

肾藏精，肾中精气是机体阳气生发之源。

气为血之帅，肾气虚衰，不能推动血脉运行继而为瘀。

肾主水，肾虚无以制水，则水湿内停，形成痰饮。

冠状动脉粥样硬化性心脏病的中西医研究进展冠状动脉粥样硬化性心脏病是一种常见的心血管疾病，它是由于冠状动脉内皮细胞受损、脂质代谢紊乱和炎症反应等多种因素引起的。

近年来，中西医结合研究取得了一些重要进展，为该疾病的治疗提供了新的思路和方法。

本文将从中西医结合的角度，对冠状动脉粥样硬化性心脏病的研究进展进行综述，探讨其临床应用和未来发展方向。

（一）中医药防治冠心病疗效明显中医药在治疗冠心病方面具有独特的优势，传统药物如丹参、川芎、天麻等对冠心病有很好的防治作用。

丹参是一种有益于心血管系统的中草药，其有效成分丹参酮对冠心病有显著的抗缺血、抗心肌梗死作用，可降低心肌的氧耗量，增加心肌对缺血的耐受性。

川芎具有活血通络，舒筋活血的功效，对冠心病合并症和病因的调理作用显著。

天麻对冠心病伴有心绞痛、狭窄性心绞痛有一定疗效。

针灸作为中医传统疗法，被广泛应用于冠心病的治疗中。

针刺穴位可以改善心脏供血和心脏功能，降低血压和血脂，减少冠心病发作的次数和减轻症状。

针灸治疗冠心病的机制主要是通过调节自主神经、改善心肌供血、减轻心脏负荷等途径发挥作用。

临床研究表明，针灸治疗冠心病的有效率较高，受到患者的广泛认可。

中医药在冠心病的预防方面也具有重要作用。

中医强调“治未病”，提倡“调理阴阳”，通过药膳调养心脏，增强体质，改善冠心病的易感因素，起到预防作用。

中医治疗也强调“因病施治”，提倡根据个体体质和病情特点，个性化地选取药物治疗，达到个体化预防冠心病的目的。

随着生物技术的发展，科学家们对冠状动脉粥样硬化性心脏病的分子机制有了更深入的认识。

其发病机制涉及多种信号通路和分子因子的参与，如炎症因子、氧化应激、细胞凋亡等。

这些研究为治疗冠心病提供了新的靶点和策略，为疾病的治疗提供了新的思路。

（二）介入治疗技术不断进步冠状动脉粥样硬化性心脏病的介入治疗技术包括冠状动脉支架植入术（PCI）和冠状动脉旁路移植术（CABG）等，取得了长足的进步。

调血脂药物研究进展第一部分概述调血脂药又称抗动脉粥样硬化药，是指能调节血脂的含量，纠正脂代谢紊乱，是预防和消除动脉粥样硬化，改善冠心病、高血压及相关疾病的症状，降低脑血管意外的关键，因此，调血脂药被看作心血管疾病的预防药物。

动脉粥样硬化是缺血性心脑血管疾病的病理基础，当机体的脂质代谢紊乱、血脂长期升高后，血脂及其分解产物将逐渐沉积于动脉血管壁上，继而血管内膜纤维组织增生，形成斑块，使血管局部增厚，通道变窄，弹性减小，最后导致血管堵塞。

动脉粥样硬化可损伤心、脑、肾等重要器官，引起冠心病、心肌梗死、中风、肾衰等疾病。

血脂的组成：血脂是指血浆或血清中的脂质，包括游离胆固醇(CH)、胆固醇酯(CE)、甘油三酯（TG）、磷脂等。

体内的血脂有两个来源：一是外源性的，由食物中摄取经消化吸收后进入血液；二是内源性的，由肝细胞、脂肪细胞及其他组织合成后释放到血液中。

由于脂类难溶于水，所以它们通常与载脂蛋白结合，以各种水溶性脂蛋白的形式存在。

血浆中的脂蛋白根据其体积、电荷及密度等方面的差异分为：乳糜微粒（CM），极低密度脂蛋白（VLDL），中等密度脂蛋白（IDL）、低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL）。

迄今从血浆中分离出的载脂蛋白有18种之多，主要包括载脂蛋白A、B、C、D及E五种，不同的脂蛋白所含的载脂蛋白不同。

血浆中各种脂质和脂蛋白需有基本恒定的浓度以维持相互间的平衡，当血中过量脂质存在时，会造成高血脂症，主要是VLDL和LDL增多，而血浆中HDL则有利于预防动脉粥样硬化。

当血浆中胆固醇高于230mg/100ml，甘油三酯高于140mg/100ml，即可称为高血脂症。

高血脂症分原发性和继发性两类，前者是指原因不明的高血脂症，可能与遗传有关，可用降血脂药物治疗；后者是指由肾脏疾病、糖尿病、酒精中毒、甲状腺功能减退等引起的高血脂症。

高血脂症在饮食、生活方式改变6周以上，血脂水平仍然异常时，应考虑用药物治疗。

动脉粥样硬化发生机制及治疗药物的研究进展一、本文概述动脉粥样硬化（Atherosclerosis, AS）是一种慢性、进行性的血管疾病，其特征是脂质和复合病变在动脉内膜和中膜的积聚，导致动脉壁增厚变硬、血管腔狭窄。

这一过程涉及多种因素，包括脂质代谢异常、内皮功能障碍、炎症反应、氧化应激、细胞凋亡等。

随着人口老龄化和生活方式的改变，动脉粥样硬化的发病率逐年上升，严重威胁着人类的健康。

因此，对动脉粥样硬化发生机制的研究以及对治疗药物的开发一直是医学领域的热点和难点。

本文旨在综述近年来动脉粥样硬化发生机制的研究进展，重点关注脂质代谢、内皮功能、炎症反应、氧化应激等关键因素及其相互作用。

本文还将对动脉粥样硬化治疗药物的研究进展进行概述，包括他汀类药物、抗血小板药物、抗炎药物、抗氧化药物等的发展和应用。

通过综述这些方面的最新研究成果，旨在为动脉粥样硬化的防治提供新的思路和方法，为临床用药提供参考和借鉴。

二、动脉粥样硬化的发生机制动脉粥样硬化是一种复杂的病理过程，涉及多种因素的相互作用。

其发生机制主要包括脂质代谢异常、内皮细胞损伤、炎症反应、氧化应激和平滑肌细胞增殖等。

脂质代谢异常：动脉粥样硬化的发生与脂质代谢密切相关。

当血浆中的低密度脂蛋白（LDL）水平升高时，过量的LDL会沉积在动脉内膜下，经过氧化修饰后，被巨噬细胞吞噬形成泡沫细胞，这是动脉粥样硬化病变形成的早期事件。

内皮细胞损伤：内皮细胞是血管壁的重要组成部分，具有抗血栓、抗炎和维持血管稳态的作用。

内皮细胞损伤后，其功能会发生变化，促进单核细胞粘附、迁移和转化为巨噬细胞，进而促进泡沫细胞的形成。

炎症反应：动脉粥样硬化病变中存在明显的炎症反应。

内皮细胞损伤后，会释放多种炎症因子，如肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素（IL）等，这些炎症因子会进一步促进单核细胞、T淋巴细胞等炎症细胞的聚集和活化，加剧动脉粥样硬化的进程。

氧化应激：氧化应激是指体内氧化与抗氧化系统失衡，导致活性氧（ROS）的产生过多。

动脉粥样硬化的新研究和治疗进展动脉粥样硬化是一种常见的血管疾病，它主要由于血管内膜上的脂肪沉积、炎症反应和纤维化等因素引起。

这种疾病可以导致心血管疾病和脑血管疾病，严重时会危及人们的生命安全。

近年来，对于动脉粥样硬化的研究和治疗取得了不少进展。

动脉粥样硬化的研究进展研究表明，动脉粥样硬化是一种慢性、进行性的炎症反应性疾病，与高血压、高血脂、糖尿病等因素密切相关。

近年来，研究者发现，动脉粥样硬化病变的基础不仅是单纯的血管壁内脂质沉积与血管壁增厚，还包括病理性细胞、血小板、血池等细胞和物质的聚集。

另外，最近的研究也发现，肠道微生物与动脉粥样硬化之间存在紧密的联系。

通过菌群的转移和转化，微生物代谢产物进入内环境，从而导致动脉粥样硬化病变。

动脉粥样硬化的治疗进展在动脉粥样硬化的治疗方面，常用的药物有他汀类药物、抗血小板药物和ACEI/ARB类药物等。

近年来，针对动脉粥样硬化的新型治疗手段也有所涌现。

1. PCSK9药物PCSK9（前蛋白转运蛋白原样多肽）是一种主要调节胆固醇代谢的蛋白质，通过降低LDL-C水平来预防动脉粥样硬化。

相比于传统的他汀类药物，PCSK9药物针对性更强，可快速降低LDL-C 的水平，并能有效预防缺血性事件。

2. Sirolimus药物Sirolimus是一种免疫抑制药物，最初用于器官移植后的免疫抑制，目前在缩小动脉粥样硬化斑块和防止再狭窄方面也得到了广泛应用。

该药物可以阻止免疫细胞的增殖，抑制内皮细胞和平滑肌细胞增殖，并能减少炎症反应，从而有助于防止动脉粥样硬化的进展。

3. 抗炎治疗动脉粥样硬化是一种慢性炎症反应性疾病，因此抗炎治疗被越来越多地用于该疾病的治疗。

目前，已有一些针对动脉粥样硬化的抗炎治疗药物，如阿特罗伐汀、红景天、载脂蛋白(a)抗体等，这些药物可以降低炎症因子的水平，改善内皮功能和生物活性，并有助于防止动脉粥样硬化的发展。

综上所述，由于动脉粥样硬化的病理过程复杂，研究和治疗也需要多种手段的综合应用。

PAS抗动脉粥样硬化治疗进展动脉粥样硬化（Atherosclerosis,AS）是一组动脉硬化血管病中最常见、最重要的一种，是目前引起心脑血管疾病的重要病理基础。

抗动脉粥样硬化治疗是预防缺血性脑卒中、心肌梗死等发生的重要措施，有效降低临床急性事件的发生风险。

1.动脉粥样硬化动脉粥样硬化发病机制极为复杂，目前认为脂质浸润、血栓形成、炎症、损伤反应、氧化应激等参与了动脉粥样硬化形成和发展的主要过程。

脂质代谢异常是动脉粥样硬化最重要的危险因素。

总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C），特别是氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）或极低密度脂蛋白（VLDL）的增高，高密度脂蛋白（HDL-C）降低都被认为是危险因素。

动脉粥样硬化的基本病理学改变包括内皮损伤、脂质点和脂质条纹形成、纤维斑块和粥样硬化斑块形成、继发性改变包括斑块出血、粥瘤样溃疡、血栓形成、斑块钙化和粥瘤形成。

粥样硬化斑块中脂质及结缔组织的含量决定斑块的稳定性以及是否易导致急性缺血事件发生。

2.动脉粥样硬化治疗近些年来国内外在动脉粥样硬化的治疗上有了很大的进展,动脉粥样硬化的研究有许多新进展。

2.1 动脉粥样硬化治疗的新亮点——强化降脂血脂代谢紊乱是AS的重要危险因素,LDL-C是导致动脉粥样硬化的形成的罪魁祸首，降低LDL-C仍然是降低心脑血管病危险的首要目标[1]。

对于发生心血管事件的高危/极高危患者，采用他汀类药物治疗使LDL-C达标或使其下降30%～50%更为重要[2]。

SPARCL研究的临床意义是在卒中/TIA患者群中应用强化降脂治疗，可防止近期缺血性卒中的再次发作。

COSMOS研究结果证实在亚洲人种中常规剂量的他汀类药物治疗即可达到逆转和消退动脉粥样硬化斑块的目的。

有研究显示应用他汀类药物进行强化降脂治疗，只要LDL-C水平降低至<80mg/dL，就能达到逆转斑块的效果；LDL-C下降的程度与斑块逆转的程度呈正相关。

动脉粥样硬化的研究进展动脉粥样硬化（atherosclerosis）是一种慢性炎症性疾病，是最常见的动脉疾病之一，也是心脑血管疾病的主要病因之一、它是由于血管内皮受损，脂质在血管壁中逐渐积聚形成斑块，导致血管壁增厚和僵硬，最终导致血管狭窄或闭塞，引发心脑血管事件，如心绞痛、心肌梗死、脑卒中等。

近年来，关于动脉粥样硬化的研究得到了广泛的关注。

以下是一些具有重要意义和突破性的研究进展。

1.造血干细胞与动脉粥样硬化的关系：多项研究表明，造血干细胞在动脉粥样硬化的发生和发展中起到重要作用。

研究发现，外周血中的造血干细胞增加与动脉粥样硬化的严重程度呈正相关。

此外，通过干细胞移植或抑制造血干细胞增殖的实验，证明了造血干细胞参与了斑块形成和炎症反应的调控。

2.炎症与动脉粥样硬化的关系：动脉粥样硬化一直被认为是一种炎症性疾病，并且炎症反应在斑块形成和破裂中发挥着关键作用。

最近的研究表明，特定代谢物质在动脉粥样硬化中引发炎症反应，并参与破裂的发生。

抑制炎症因子的研究也取得了一定的突破，为动脉粥样硬化的治疗提供了新的思路。

3.生物信息学与动脉粥样硬化的研究：随着高通量测序技术的不断发展，生物信息学在动脉粥样硬化的研究中发挥了重要作用。

通过对动脉粥样硬化患者和正常人基因表达谱的比较，研究人员发现了一些重要的基因和途径，如转录因子NF-κB、IL-6信号通路等，这些发现为动脉粥样硬化的发病机制以及治疗提供了新的线索。

4.免疫治疗与动脉粥样硬化的研究：免疫治疗作为一种新兴的治疗手段，近年来也引起了对动脉粥样硬化的关注。

通过调节免疫系统，抑制斑块形成和破裂相关的炎症反应，免疫治疗可能成为未来动脉粥样硬化的治疗方向之一、免疫检查点抑制剂、抗炎细胞因子和特定抗体的研究显示出潜在的治疗效果。

5.纳米技术在动脉粥样硬化治疗中的应用：纳米技术在药物传递、疾病早期检测和斑块稳定性改善等方面显示出巨大的潜力。

纳米颗粒可以通过被动或主动靶向斑块，将药物递送到斑块区域，减少副作用并提高疗效。

他汀类药物抗动脉粥样硬化的机制研究进展2016级临床医学1班（卓越）陈淑芳摘要：他汀类药是临床上主要的调脂药，同时在动脉粥样硬化的治疗中发挥着重要作用。

他汀类药具有多效性，除主要的降脂作用外，还具有抗炎，稳定斑块，保护内皮等非调脂作用。

本文将近年来关于其抗AS的发生机制研究作一综述。

关键词：他汀类药物，动脉粥样硬化，多效性动脉粥样硬化动脉粥样硬化(atherosclerosis，As)，表现为动脉内膜下脂质和胆固醇聚集和大中动脉血管壁纤维化斑块的进行性慢性炎症 [8]。

动脉粥样硬化的发生涉及多种因素，其中公认的内皮反应机制，涉及内皮细胞损伤，炎细胞活化浸润，脂质沉积，平滑肌增殖迁移等，参与粥样斑块的形成，发展和破裂，导致动脉狭窄和血栓的形成 [10]。

他汀类药物他汀类(3-羟基-3-甲基戊二酰-辅酶 A还原酶抑制剂)药物已经成为了心血管病重要的预防用药。

他汀类药物首先被人们认可的是其降低血脂作用，随着研究的深入，研究者们发现，他汀类药物早期应用能获得更多的效益的原因在于其多效性，如降低全身炎症、稳定斑块、改善血管内皮功能、抑制血管平滑肌的增殖及降低血小板高反应性等 [8]1.调脂作用VLDL,LDL 被认为是致AS重要因素，而HDL则被认为具有抗AS的功能。

当集聚于内皮下的LDL被氧化为ox-LDL，会使内皮细胞释放巨噬细胞趋化因子，促使单核细胞转化为巨噬细胞，巨噬细胞摄取吞噬ox-LDL，演变为泡沫细胞，使斑块形成。

而HDL可以通过参与胆固醇逆转运 ( reverse cholesterol transport，ＲCT),将內源胆固醇通过肝脏排出，从而起抗AS的作用[2]。

有研究发现他汀类药物可以通过抑制羟甲基戊二酸辅酶A还原酶，从而抑制肝脏内源性胆固醇的合成，上调低密度脂蛋白受体（LDL-R）的密度和活性，从而降低LD胆固醇水平，从而起到治疗。

谢 [1]等人通过对患有不稳定型心绞痛患者服用他汀类药物发现其HDL-C含量升高，LDL-C,TG,TC含量降低。

普罗布考抗动脉粥样硬化作用机制及研究进展＊刘　朋(天津市红桥医院,天津　300131) 中图分类号:R972.6 文献标识码:A 文章编号:1006-5687(2009)03-0074-03 普罗布考(p r o b u c o1)又名丙丁酚,化学名为4, 4-[(1-甲基亚乙基)双(硫基)]双[2,6-双(1,l-二甲基乙基苯酚)],分子式为C31H48O2S2。

早期大量的药理及临床实验发现,普罗布考具有调脂、抗氧化和抗动脉粥样硬化(A S)作用,但由于其可降低高密度脂蛋白胆固醇(H D L-C),使其在临床上的应用受到影响。

普罗布考虽然降低血H D L-C浓度,但并不降低其转运胆固醇酯的作用,甚至增加其转运能力[1]。

现就有关普罗布考抗A S作用及机制的研究进展进行综述。

1　调脂作用1.1　降低T C和L D L-C　研究表明,普罗布考可使T C和L D L-C降低25%以上,而且是纯合子型家族性高胆固醇血症患者少数有效降脂的药物之一,并可消退皮肤及肌腱黄色瘤。

由于普罗布考可通过非受体的机制刺激L D L-C的清除,而不依赖L D L受体途径,故在治疗家族性纯合子型高胆固醇血症中具有特殊地位[2]。

目前认为,普罗布考降胆固醇的作用机制如下:①竞争性抑制胆固醇合成系统中的限速酶-甲基羟戊二酰辅酶A(H M C-C o A),抑制胆固醇的生物合成。

②抑制载脂蛋白B(a p o B)的合成,从而减少了L D L-C 的生成。

③通过受体或非受体机制加速L D L-C的分解代谢过程。

④促进L D L-C的分解及血中的胆固醇进入胆汁随粪便排出[3]。

⑤人体内60%～80%的L D L-C清除与肝细胞表面的L D L受体有关,普罗布考可使其数量增多,活性增强[4]。

⑥增加血浆中胆固醇酯转移蛋白(C E T P)和载脂蛋白E(a p o E)的水平,进而增强胆固醇的逆运转系统活性,促进胆固醇的逆运转,促使外周组织包括病变的动脉壁将胆固醇转运至肝脏,从而使肝脏可以清除更多的胆固醇。

防治冠状动脉粥样硬化⼼脏病的研究进展中国的“拐点”何时出现全球疾病负担研究组织公布最新数据，中国⼼脑⾎管疾病，包括脑卒中、冠⼼病等⼼⾎管病（CVD），⽬前位居死亡原因的前列。

但是，⼤多数欧美发达国家经历了⼼⾎管疾病死亡率从升⾼到降低的“拐点”，对我国⼼⾎管健康促进具有重要借鉴意义。

《中国⼼⾎管疾病报告》显⽰，2019年导致约460万⼈死亡，死因占⽐43%，超过排名第⼆的恶性肿瘤和第三的慢性呼吸道疾病之和，⽽且仍处于急剧上升阶段。

⽽且，中国⼼⾎管病患病率持续井喷式上升，⼼⾎管病患者超过 2.9 亿例。

同时,冠⼼病、脑卒中等重⼤⼼⾎管病也带来严重的社会经济负担。

1980年⾄2015年，中国⼼⾎管病患者出院⼈次和住院费⽤持续上升。

2015 年我国重⼤⼼⾎管病患者出院⼈次⾼达1887.72 万，急性⼼肌梗死直接住院总费⽤为 153.40 亿元，脑梗死的直接住院总费⽤⾼达 524.26 亿元。

因此,加强⼼⾎管病防控刻不容缓。

⼈⼝增长、⽼龄化、城镇化等是我国⼼⾎管疾病负担持续增长的重要社会决定因素。

同时,⾼⾎压、⾎脂异常、糖尿病等患病率上升,超重和肥胖增多,不合理膳⾷、吸烟、缺乏⾝体活动等不良⽣活⽅式持续流⾏，致使我国⼼⾎管病预防和管理形势更加严峻。

“健康中国 2030”规划纲要强调了“全民健康”的发展战略，坚持以基层为重点,预防为主的⼯作⽅针。

要加强⼼⾎管病的⼀级预防和健康管理，开展⼼⾎管病风险评估和分层是重要基础。

借鉴国际经验上个世纪50年代，美国的⼼⾎管疾病患病率飞速增长，1/3的男性在60岁之前患⼼⾎管疾病，患病率是癌症的两倍。

然⽽，当时冠⼼病和卒中发病机制尚不清楚，⽆有效延长患者寿命的治疗⽅法。

为降低⼼⾎管疾病死亡率，1948年美国国⽴⼼肺⾎液研究所启动了著名的弗雷明汉⼼脏研究，这是第⼀项⼤规模多代⼈群⼼⾎管流⾏病学队列研究，探索⼼⾎管疾病的危险因素，为⼼⾎管疾病防控和⼲预提供依据。

弗雷明汉⼼脏研究，发现了⼼⾎管疾病的主要危险因素包括吸烟、⾼胆固醇⾎症、⾼⾎压、缺乏运动和糖尿病，这为⼼⾎管疾病防控策略和风险评估，提供了科学的依据。

动脉粥样硬化发生机制及治疗药物研究进展发表时间：2019-04-17T15:21:04.130Z 来源：《航空军医》2019年第02期作者：巩祥文[导读] 动脉粥样硬化的防治取得了巨大进步，本文综述了动脉粥样硬化的发生机制及治疗药物新进展。

浙江省丽水市云和县人民医院 323600 摘要：动脉粥样硬化是危害人类健康的主要疾病。

随着临床和基础研究的发展，血管内皮粘附因子的发病机制已被认识。

在抗动脉粥样硬化方面，他汀类药物和ASI的确切作用已得到充分证实。

动脉粥样硬化的防治取得了巨大进步，本文综述了动脉粥样硬化的发生机制及治疗药物新进展。

关键词：动脉粥样硬化；机制；治疗；药物动脉粥样硬化（AS）是指在动脉及其分支的动脉壁内膜及内膜下有脂质沉着，其主产生的主要原因是胆固醇及胆固醇脂久同时伴有中层平滑肌细胞移行至内膜下增生，使内膜增厚，形成黄色或灰黄色状如粥样物质的斑块。

AS作为影响人类健康的重要疾病之一，其对心脑血管系统的损害可累及全身各器官，已成为各种中老年常见病的基本病灶。

AS最常累及心脏、大脑和肾脏，与糖尿病、高血压等疾病高度相关。

AS是各种脑血管事件的病理基础，与颅内动脉瘤和慢性缺血性脑病的发生发展密切相关。

大脑血管状况在一定程度上也影响着颅脑手术的成功和术后恢复。

动脉粥样硬化经历以下几个阶段。

第一阶段:首先在动脉内膜上出现结缔组织脂滴的黄色条纹。

第二阶段:随着脂质(磷脂、脂蛋白、胆固醇)的积累，条纹变大变软，形成斑块。

III期:斑块表面纤维改变，呈灰白色或珍珠白色，内膜内部肿胀增厚，且内部蛋白常含有胆固醇结晶，斑块向中间发展。

第四阶段:斑块表面受损脱落，形成动脉粥样硬化溃疡、钙盐沉积和血栓形成，导致血管阻塞、器官缺血和功能障碍。

1动脉粥样硬化的发生发展机制动脉壁内皮损伤和脂质沉积是目前公认的AS的起始因子，其基本过程如下：血管内皮细胞在受到高血压、高脂血症等一定因素的损伤后，功能发生改变，通透性增加。

动脉粥样硬化研究和治疗进展动脉粥样硬化是一种主要涉及心血管系统的慢性病。

在这种疾病中，动脉壁逐渐变得异常，导致管腔狭窄、硬化、斑块形成和血栓形成，从而阻碍血流。

这是一种常见的心血管疾病，可能会引起心脏病发作和中风等严重的后果。

许多人面对的主要风险因素包括不良的饮食习惯、缺乏运动、吸烟、高胆固醇、高血压和高血糖等。

虽然这些因素是可控的，但妥善管理它们可能会很困难，尤其是在一些文化和社会背景下。

针对动脉粥样硬化的研究和治疗已经取得了一些显著的进展，这为人们在预防和治疗方面提供了新的机会和希望。

下面我们将从不同的角度探讨一些新的发展，有助于我们更深入地了解这种具有挑战性的疾病。

流行病学调查：风险因素和预防措施流行病学统计表明，许多人的生活方式会影响他们患上动脉粥样硬化的风险。

在近几十年中，食品工业的发展和技术的进步导致我们饮食日益失调，疾病也随之增多。

例如，含有高盐和高脂肪的食物，可能会导致体重增加，心脏病和中风等疾病的风险。

根据世界卫生组织的数据，2016年全球有1.13亿人患有高血压、2.6亿人患有肥胖症、4.2亿人患有高胆固醇和1.4亿人患有糖尿病。

然而，我们现在有更好的机会来控制这些风险因素。

虽然改变饮食和生活方式并不容易，但它是防止动脉粥样硬化的最好方法之一。

此外，如果我们能够发现并控制早期动脉斑块的形成，可以有效地预防后续的病情进展和不良后果。

成像技术和诊断方法：早期发现和诊断动脉粥样硬化通常在比较年轻的年龄段就开始，但在发病初期很难诊断。

因此，要及早发现和诊断动脉粥样硬化是很有必要的。

为此，发展了许多成像技术，如超音波、计算机断层扫描和磁共振成像等等。

其中，超声心动图是一种非侵入性的成像技术，它可以显现动脉的粥样斑块，评估血管壁的厚度和管壁变薄的程度。

计算机断层扫描和磁共振成像提供了更准确和精细的图像，可以帮助医生更好地评估动脉硬化的进展。

药物治疗和手术：治疗动脉粥样硬化的可行方法药物治疗是治疗动脉粥样硬化的一个重要方法。

动脉粥样硬化研究进展动脉粥样硬化是一种慢性血管性疾病，主要特征是血管内膜增厚及斑块形成，同时伴随着炎症反应和骨化等复杂的病理生理过程。

这种疾病在全球范围内广泛存在，并且是导致心血管疾病的主要原因之一。

近年来，随着研究技术的不断进步和对动脉粥样硬化的深入理解，关于该疾病的研究也取得了显著的进展。

动脉粥样硬化的形成是一个复杂的过程，涉及多个因素的相互作用。

一般认为它的发生是由于内皮细胞损伤及脂质代谢紊乱引起的。

内皮细胞损伤不仅使血管壁暴露于血液成分，而且还激活炎症反应，诱导白细胞、血小板和平滑肌细胞黏附于内皮细胞表面，最终形成斑块。

脂质代谢紊乱则表现为血液中LDL胆固醇升高，而HDL胆固醇降低，从而导致斑块的形成。

近年来，关于动脉粥样硬化发病机制的研究取得了显著的进展。

研究发现，慢性炎症反应在动脉粥样硬化的发生发展过程中起着至关重要的作用。

慢性炎症反应是指机体长期处于炎症状态下，导致内皮细胞和平滑肌细胞的激活，并释放出多种炎症介质。

这些炎症介质进一步刺激内皮细胞受损的区域，吸引炎症细胞（如巨噬细胞和T淋巴细胞）的迁入，最终导致斑块的形成。

因此，针对慢性炎症反应的调控成为了研究动脉粥样硬化的热点。

此外，研究还发现一些细胞因子和分子信号通路在动脉粥样硬化的发生中起着重要的调控作用。

例如，Toll样受体（TLR）家族在动脉硬化进程中起到了重要的作用。

TLR是一类能够识别病原体或损伤信号的受体，通过激活下游的炎症信号通路，参与调节动脉粥样硬化的发展。

另外，细胞外基质（ECM）在斑块的稳定性和破裂过程中也起到了关键的作用。

研究人员发现，增强ECM的降解和释放可能导致斑块的破裂，从而引发血栓形成和急性心血管事件。

在动脉粥样硬化的治疗方面，近年来也取得了一些突破性的研究成果。

例如，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）是动脉粥样硬化的主要诱导因子之一，降低LDL-C水平被广泛应用于动脉硬化的治疗。

他汀类药物是常用的LDL-C降低药物，通过抑制胆固醇合成酶的活性，减少胆固醇的合成，从而降低血液中的LDL-C水平。

冠状动脉粥样硬化的药物治疗研究进展引言冠状动脉粥样硬化是一种常见的心血管疾病，严重影响着全球范围内的人类健康。

随着生活方式的改变和人口老龄化趋势的加剧，冠状动脉粥样硬化的发病率不断上升，给社会和家庭带来了巨大的负担。

目前，冠状动脉粥样硬化的治疗主要依赖于药物疗法，然而现有药物治疗的局限性已经显现出来。

因此，寻找新型药物治疗方案成为当前研究的热点之一。

冠状动脉粥样硬化的研究进展表明，新型药物的研发与应用在一定程度上能够缓解该疾病带来的严重后果。

新型药物通过靶向冠状动脉粥样硬化的关键环节，如抑制胆固醇合成、促进胆固醇的排泄、减少炎症反应等，有效地控制了疾病的进展。

临床试验与研究结果显示，这些新药不仅能够显著降低胆固醇水平，还能减少动脉狭窄和斑块形成，从而降低冠状动脉事件的风险。

然而，药物治疗的前景与挑战也不容忽视。

虽然新型药物在短期内取得了一定的疗效，但其长期效果和安全性尚待进一步评估。

此外，药物治疗的成本也是一个需要考虑的因素。

新型药物的研发和生产成本较高，会增加医疗资源的压力。

因此，如何平衡疗效、安全性和成本是未来研究和临床实践中的重要课题。

综上所述，冠状动脉粥样硬化的药物治疗研究进展为我们提供了新的治疗思路和方向。

通过深入探索新型药物的疗效和安全性，可以为患者提供更有效的治疗方案，改善他们的生活质量。

然而，我们仍需持续努力，解决药物治疗面临的挑战，为冠状动脉粥样硬化的防治做出更大贡献。

背景介绍冠状动脉粥样硬化是一种以动脉内膜斑块形成和动脉壁增厚为特征的慢性炎症性疾病。

它是导致冠状动脉狭窄和供血不足的主要原因，也是引发心肌梗死和缺血性心脏病的重要诱因。

冠状动脉粥样硬化的发生和发展受到多种因素的影响，包括高血压、高血脂、糖尿病、吸烟、肥胖等。

随着人口老龄化进程的加速和生活方式的改变，冠状动脉粥样硬化已经成为全球范围内最主要的死亡原因之一。

根据世界卫生组织的统计数据，每年有数百万人死于与冠状动脉粥样硬化相关的心血管事件。

基础医学与临床Basic&Clinical MedicineMay2021 Vol.41No.52021年5月第41卷第5期文章编号：1001-6325(2021)05-0744-05短篇综述ADAM17在动脉粥样硬化发病机制中作用的研究进展唐百壹，文娟，唐晓鸿*(中南大学湘雅三医院心血管内科，湖南长沙410013)摘要:动脉粥样硬化是一种慢性炎性反应疾病，涉及脂质代谢失衡和免疫反应失调。

去整合素-金属蛋白酶17 (ADAM1刀是经典的膜蛋白脱落酶,通过参与炎性反应、病理性血管生成及斑块不稳定过程,促进动脉粥样硬化的发生发展。

在少数情况下,ADAM17也表现出抗动脉粥样硬化作用。

因此，关注ADAM17在动脉粥样硬化中的作用机制，有利于对动脉粥样硬化诊断及其治疗提供新见解。

关键词：ADAM17；动脉粥样硬化;炎性反应中图分类号:R543.5文献标志码:AResearch progress on the role of ADAM17in the pathogenesis of atherosclerosisTANG Bai-yi,WEN Juan,TANG Xiao-hong*(Department of Cardiology,the Third Xiangya Hospital of Central South University,Changsha410013,China)Abstract:Atherosclerosis is a kind of chronic inflammatory disease involving imbalance of lipid metabolism and im­mune disorders・The disintegrin metalloprotease17(ADAM17)is a classic membrane protein shedding enzyme,which promotes atherosclerosis by participating in the process of inflammatory response,angiogenesis and plaque instability・In a few cases,ADAM17also exhibits anti-atherosclerotic effects・Therefore,paying attention to the mechanism of ADAM17in atherosclerosis will help to provide new insights into the diagnosis and treatment of atherosclerosis・Key words:ADAM17;atherosclerosis;inflammation动脉粥样硬化(atherosclerosis)是一种慢性炎性反应疾病，由内皮细胞、巨噬细胞、平滑肌细胞等多种细胞参与其中。

１２ｌ中药抑制动脉粥样硬化ＭＣＰ一１表达的实验研究进展韩菊花浙江中医药大学２００７级研究生杭州３１００５３祝光礼杭州市中医院关键词动脉粥样硬化单核细胞趋化蛋白一ｌ中药单核细胞趋化蛋白一１（ｍｏｎｏｃｙｔｅｃｈｅｍｏａｔｔｒａｃｔａｎｔＰｍｔｅｉｎ－ｌ，ＭＣＰ—１）是趋化因子ＣＣ亚家族成员之一，大量研究表明，单核细胞的趋化主要是通过ＭＣＰ．１实现…。

多种物质及细胞因子都可以诱导ＭＣＰ—ｌ表达，而ＭＣＰ－１也可以在多种细胞尤其是构成动脉粥样硬化病变的３种主要细胞一单核／巨噬细胞、内皮细胞、平滑肌细胞中表达，从而直接或间接地参与动脉粥样硬化的形成旧Ｊ。

因此，抑制ＭＣＰ－ｌ的表达和分泌对于防治动脉粥样硬化（ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ，ＡＳ）十分关键。

中药抑制ＭＣＰ．１的表达方面有大量的实验研究，综述如下。

１单昧药１．１白藜崔华等∞１在白藜三醇（ｒｅｓｖｅａｔｒｏｌ，ＲＥＳ）对兔血管平滑肌细胞（ｓｍｏｏｔｈｍｕｓｃｌｅｃｅｉｌｓ，ＳＭＣ）中ＭＣＰ－１表达的研究中用原位杂交技术检测不同处理组平滑肌细胞ＭＣＰ一１蛋白及其ｍＲＮＡ表达，发现ＲＥＳ呈剂量依赖性地抑制氧自由基对体外培养ＳＭＣ的增殖作用和ＮＦ－ｚＢ的活性，并下调ＭＣＰ－ｌ表达水平，通过该机制抑制平滑肌细胞增殖，从而发挥其抗ＡＳ作用。

１．２橙皮娄桂予等¨１采用高脂饮食加免疫损伤的方法建立家兔动脉粥样硬化模型，分别给予普通饲料（正常对照组）和高脂饲料（模型组）。

橙皮苷组在喂高脂饲料的同时，加橙皮苷喂养，后处死动物，取胸主动脉，用逆转录聚合酶链反应技术检测动脉壁细胞中ＭＣＰ—ｌ的ｍＲＮＡ转录水平，结果橙皮苷组下调ＭＣＰ．１表达，并抑制内膜下泡沫细胞的形成。

１．３丹参万磊等＂１研究发现，丹参组血脂水平和动脉粥样斑块面积低于ＡＳ组（Ｐ＜Ｏ．０１）；免疫组化显示，丹参干预后可下调ＭＣＰ－ｌ蛋白表达。

认为丹参调节炎症机制可能是抗ＡＳ机制之一。

许涛等【６１实验发现丹参可以使血管内皮细胞和平滑肌细胞中的ＭＣＰ－１ｍＲＮＡ及蛋白的表达水平下调，从而减少炎性细胞在血管内皮细胞以及平滑肌细胞中聚集，进而减轻甘油三酯（ＴＧ）对血管内皮的损害。