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抗动脉粥样硬化药物PPT讲稿

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抗动脉粥样硬化药物PPT课件

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高脂血症： 主要原因之一，高脂血症 对发生动脉粥样硬化斑块是关键性的， 斑块增长可以妨碍血流，可导致血管阻 塞及心肌梗死。
• 本节主要介绍调血脂药、抗氧化 药、多烯脂肪酸类及保护动脉内 皮药等。
一 、调血脂药
• 血脂：以胆固醇酯（CE）和甘油三酯（TG） 为核心，外包胆固醇（Ch）和磷脂（PL）构 成球形颗粒。
不良反应：
长期或大剂量应用免疫力低下、出 血时间延长等。
（三）保护血管内皮药
主要是指粘多糖和多糖类，代表物质是 肝 素 。 肝 素 具 有 降 低 TC 、 LDL 、 TG 、 VLDL和升高HDL的作用，还能保护血管 内皮、抗血栓形成，抑制血管平滑肌 细胞增生。常用制剂有低分子肝素、 硫酸乙酰肝素、硫酸软骨素A、糖酐酯 等。
烟酸是水溶性维生素（ B ），大剂量为广谱 降血脂药。
【药理作用】 降低TG和 VLDL； 间接降低LDL； 升高血浆 HDL；
与胆汁酸结合树脂 和苯氧酸类药物合
用可提高疗效
制剂
烟酸 阿西莫司
【临床应用】
• 【临床应用】对Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型高脂 血症均有效。也可用于心肌梗塞。
• 【不良反应】有皮肤潮红、瘙痒等不良 反应，是皮肤血管扩张所引起，服药前 30分服用阿司匹林325mg可以减轻。胃 肠刺激症状如恶心、呕吐、腹泻与较常 见。大剂量可引起血糖升高。尿酸增加， 肝功异常。
【不良反应】
常致恶心、腹胀、便秘等。长期应用， 可引起脂溶性维生素（ADEK）缺乏。考来烯胺因 以氯化物形式应用，可引起高氯性酸血症。也可 妨碍噻嗪类、香豆素类、洋地黄类药物吸收，它 们应在本类药用前1小时或用后4小时服用。还会 引起骨质疏松和脂肪痢
（二）主要降低甘油三酯和 极低密度脂蛋白的药物 1.烟酸类

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【应用及不良反应】


除家族性脂蛋白脂酶缺乏者外，可用于各种 类型的高脂蛋白血症，降低高VLDL和LDL。 对于有严重高甘油三酯兼有V型高脂蛋白血 症病人，烟酸是首选药物。长期应用显著降 低非致死性心肌梗塞发生率，但不减少总死 亡率。 烟酸治疗开始时，因烟酸扩张血管常致面红 和皮肤瘙痒。
应用Ⅱ b、Ⅲ、Ⅳ型高 VLDL 分解 脂酶活性，而促进 脂血症。尤其对家族 和VLDL 中TG水解。 性Ⅲ 高脂血症效果更 较轻，胃肠道反应为最常 【药理作用】 好。 见不良反应，氯贝丁酯和 苯扎贝特可增强口服抗凝 【应用】 血药作用，本类药可能促 【不良反应】 进胆道结石发生。
图2 正常冠状动脉
图3 冠状动脉斑块
动脉粥样硬化的形成因素
血脂升高(LDL增多) 血脂受到局部的过氧化作用，易于沉积于 内膜 初期动脉内膜微小血栓形成

一、血浆脂质代谢紊乱与动脉粥样硬化
1. 脂蛋白系统 血脂即血浆中所含的脂类。 脂蛋白LP：
乳糜微粒（CM） 极低度脂蛋白（VLDL） 中密度脂蛋白（IDL） 低密度脂蛋白（LDL） 高密度脂蛋白（HDL）

血浆中所含的脂类
载脂蛋白（apo）
胆固醇（Ch） 胆固醇酯（CE） 甘油三酯（TG） 磷脂（PL） ＋
脂蛋白系统（LPs）
血浆
2.血浆脂质代谢紊乱
血浆脂蛋白的极低密度脂蛋白（VLDL）

抗动脉粥样硬化药ppt课件

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思考题：
24
1.HMA-CoA还原酶抑制剂（他汀类）的作用、作 用机制、 应用及不良反应 2.胆酸结合树脂的调血脂机制。 3.贝特类的作用、作用机制。 4.烟酸的主要不良反应有哪些？
以上作用使血浆胆固醇水平降低，代偿性地增加了肝 细胞上LDL受体的数目，通过LDL受体途径使肝脏从 血浆摄取LDL增多，降低血浆LDL水平
结果：考来烯胺可使血中LDL和胆固醇水平下降。
（-）
︱
考来烯胺
12
考来烯胺的应用：
13
主要用于治疗以TC和LDL-C升高为主的高胆固醇血 症，如杂合子家族性Ⅱa 型高脂蛋白血症，但对纯 合子家族性高脂血症无效。
略降低或无影响。
吉非贝齐1的6 临床应用：
临 Ⅱb床、用Ⅳ于型治高疗脂以血T症G或VLDL升高为主的高脂血症，如 对家族性高乳糜微粒血症的患者通常无效。
吉非贝齐的不良反应：
可致腹痛、腹泻、恶心等胃肠道反应，一般短暂，多 数耐受性良好。
少数患者出现过敏反应。
可见轻度一过性肝脏转氨酶的升高，用药早期应监测 肝功能。
脂质代谢紊乱 动脉壁功能障碍 动脉内膜的损伤 凝血机制失常 脂质过氧化等诸多因素有关
血脂包括： 3
游离胆固醇(free chole-sterol,FC) 胆固醇酯(cholesterolester,CE) 甘油三酯(triglyceride,TG) 磷脂(phospholipid,PL)等 血浆脂蛋白分为六种
升高HDL 促进胆固醇经胆汁排泄，并阻碍胆固醇酯化，使血浆胆
固醇↓ 此果，外，可抑对制抗血TX小A板2、聚增集加和PG产I生2合扩成张血二管者作共用同。作用的结 结果：使VLDL、LDL、TG、TC水平↓，HLD水平↑。

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第四节 保护动脉内皮药
机械、化学、细菌毒素等因 素都可损伤血管内皮，改变其通 透性，引起白细胞和血小板粘附， 并释放各种活性因子，导致内皮 进一步损伤，最终促使动脉粥样 硬化斑块形成。
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在动脉粥样硬化的发病过程 中，血管内皮损伤起着重要的作 用。所以保护血管内皮免受各种 因子损伤，是抗动脉粥样硬化的 重要措施。
【临床用途】 ⒈高胆固醇血症。 ⒉原发性胆汁性肝硬化，及胆石
症引起的瘙痒。
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【用法】
⒈治动脉粥样硬化：一日3次，每 次服粉剂4~5g。
⒉止痒：开始时一日量6~10g，维 持量每日3g，3次分服。
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【注意事项】
本品可影响脂肪和脂溶性维生素 吸收，因此用药时需补充维生素 A、D、K和E等。 孕妇、哺乳期妇女慎用。
12原发性高胆固醇血症杂合子家原发性高胆固醇血症杂合子家族性高胆固醇血症族性高胆固醇血症型高脂蛋白血症糖尿病性和肾性高脂血白血症糖尿病性和肾性高脂血症等均为首选
调血脂药与 抗动脉粥样硬化药
antiatherosclerosics
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1
动脉粥样硬化是动脉硬化中常 见而重要的类型，为一种进展 缓慢的慢性动脉疾病，是心肌 梗死和脑梗死的主要病因, 也 是缺血性心脑血管病的病理基 础。
不良反应：
胃肠道不适、头痛、眩晕、 短暂性转氨酶增高等。
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27
临床应用:
临床用于杂合子及纯合子家 族性高胆固醇血症，非家族性高 胆固醇血症及糖尿病、肾病所致 的高胆固醇血症。与考来烯胺、 烟酸、HMG-CoA还原酶抑制剂合 用作用加强。
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为维生素B族中的一种。 1. 大剂量应用可抑制肝脏合成 和释放出极低密度脂蛋白； 2. 抑制脂肪细胞释出游离脂肪 酸，从而降低血三酰甘油、胆固 醇和低密度脂蛋白； 3. 增高高密度脂蛋白； 4. 扩张血管。
制剂
烟酸 0.1g，3次/d，饭后服； 阿西莫司 （acipimox） 0.25g， 3次/d； 烟酸肌醇酯 （inositalhexanicotinate） 0.4-0.6g，3次/d。
用于IIb、III、IV型高血脂症。 尤其对家族性III型高血脂症效果 更好。也可用于消退黄色瘤。对 HDL-c下降的轻度高胆固醇血症 也有较好疗效。
• 作用点：
1. 增强脂蛋白脂酶的活性而降低 血三酰甘油，也降低游离脂肪酸 和胆固醇，并使高密度脂蛋白胆 固醇增高。 2. 减少组织胆固醇沉积、降低血 小板粘附性、增加纤维蛋白溶解 活性和减低纤维蛋白原浓度，从 而有抑制血凝的作用。
凡血浆中VLDL、IDL、 LDL及apo B浓度高于正常 为高脂蛋白血症，易致动脉 粥样硬化。近年来研究证明， HDL、apo A浓度低于正常， 也是动脉粥样硬化的危险因 子。
因此，在药物治疗方面，凡能 使LDL、VLDL、TC（总胆固醇）、 TG、apo B降低，或使HDL、apo A 升高的药物都有抗动脉粥样硬化 作用。
• 不良反应
胃肠道症状、皮肤发痒、一过性转 氨酶增高和肾功能改变等。
第三节 抗氧化剂
OFR(氧自由基)直接损伤血 管内皮，还可氧化LDL，通过产 生ox-LDL对内皮细胞造成损伤 和促进泡沫细胞形成等一系列病 理过程，促进动脉粥样硬化的病 变形成。
因此，抗氧化剂如维生素E等具 有一定的防治意义。
本类药物口服后，能明显 降低病人血浆TG、VLDL、 IDL含量，而使HDL升高。对 LDL 作用与患者血浆中TG水 平有关。
对单纯高甘油三脂血症患者的 LDL无影响，但对单纯高胆固醇 血症患者的LDL可降低15%。
此外，本类药物也有抗血小板 聚集、抗凝血和降低血浆粘度， 增加纤溶酶活性等作用。
【临床应用】
。
【药理作用】
1. 抑制HMG-CoA还原酶， 阻断HMG-CoA向甲羟戊酸 转化； 2. 使三酰甘油和VLDL下降， 而HDL和apo A1增高，对 Lp(a)则无影响。
3. 抑制肝脏胆固醇的合成，肝脏 LDL受体表达增加，加速LDL和 IDL的廓清，使血胆固醇及LDL和 Apo B下降；
4.抑制细胞分裂及免疫抑制作用。
临床应用:
临床用于杂合子及纯合子 家族性高胆固醇血症，非家族性 高胆固醇血症及糖尿病、肾病所 致的高胆固醇血症。与考来烯胺、 烟酸、HMG-CoA还原酶抑制剂 合用作用加强。
第四节 多烯脂肪酸类
是指有2个或2个以上不饱和 键结构的脂肪酸，也称多不饱和 脂肪酸（polyunsaturated fatty acids,PUFAs)。根据第一个不饱 和键位置不同，可分n-6、n-3二 大类。
表-1 高脂蛋白血症的分型
分 型 脂蛋白变化 化
血脂变
I TC
CM
TG
IIa
LDL
TC
IIb
III TC
VLDL及LDL TG
TC
IDL
TG
IV
VLDL
TG
一、HMG-CoA还原酶抑制药
（他汀类，statin） 例:洛伐他汀（lovastatin）
普伐他汀（pravastatin） 辛伐他汀（simvastatin） 氟伐他汀（fluvastatin）
药、多烯脂肪酸类及保护动脉内 皮药等。
第一节 调血脂药
血脂以胆固醇脂(CE）和甘 油三脂（TG）为核心，外包胆 固醇（Ch）和磷脂（PL）构成 球形颗粒。再与载脂蛋白（apo） 相结合，形成脂蛋白溶于血浆 进行转运与代谢。
• 脂蛋白可分为乳糜微粒（CM）、
极低密度脂蛋白（VLDL）、中间 密度脂蛋白（IDL）、低密度脂蛋 白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL） 等。
• 作用特点：
为阴离子交换树脂，服后吸附肠内 胆酸，阻断胆酸的肝肠循环，亦加 速肝中胆固醇的分解为胆酸，与肠 内胆酸一起排出体外，血胆固醇因 而下降。
• 不良反应Байду номын сангаас
有便秘、反流性食管炎和恶心等， 并影响脂溶性维生素、华法林、洋 地黄类、噻嗪类利尿药和β受体阻 断药的吸收。
三、烟酸（nicotinic acid）
近年发现普罗布考降脂作用较 弱，而抗氧化作用较强，对动脉粥 样硬化呈现良好的防治效应。
例:普罗布考（probucol）
药理作用:
阻碍肝脏中胆固醇乙酸酯生物 合成阶段，降低血胆固醇和低密 度脂蛋白，但也降低高密度脂蛋 白；抑制低密度脂蛋白的氧化；
剂量：
500mg，每日2次口服；
不良反应：
胃肠道不适、头痛、眩晕、短 暂性转氨酶增高等。
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动脉粥样硬化是动脉硬化中常 见而重要的类型，为一种进展 缓慢的慢性动脉疾病，是心肌 梗死和脑梗死的主要病因, 也 是缺血性心脑血管病的病理基 础。
• 由它引起的心脑血管病发病率与
死亡率近年明显增加。 因而， 抗动脉粥样硬化药的研究日益受 到重视。
• 本章主要介绍调血脂药、抗氧化
【临床应用】
原发性高胆固醇血症、杂合子家 族性高胆固醇血症、Ⅲ型高脂蛋 白血症、糖尿病性和肾性高脂血 症等均为首选； 对纯合子家族性高胆固醇血症可 降低VLDL。
二、胆汁酸结合树脂
也称胆酸隔出剂
（bile
acid sequestrants）。
例:考来烯胺（cholestyramine) 考来替泊（colestipol）
四、苯氧酸类 制剂 非诺贝特（fenofibrate）,3次/d, 每次100mg； 苯扎贝特（bezafibrate）,3次/d, 每次200mg； 吉非罗齐（gemfibrozil）,2次/d, 每次600mg； 环丙贝特（ciprofibrate） ,1次 /d,每次50~100mg；
【药理作用】
1.ω-3多价不饱和脂肪酸（α-亚麻油酸， alpha-linolenic acid, ALA）
如:20碳5稀酸（eicosapentaenoic acid,EPA）和22碳6稀酸 （docosahexaenoic, DHA），含于 鱼油（鱼、鲸等）和海洋生物藻及贝 类等；