药理学 14 甲状腺素与抗甲状腺药
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【佳方集锦】治疗甲状腺病奇效良方页数:4
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甲状腺激素及抗甲状腺药物
状腺激素的合成发生障碍。 抑制甲状腺过氧化酶的药物，可抑制甲状腺
激素的合成，用于治疗甲状腺功能亢进。
3 酪氨酸残基碘化与甲状腺激素的合成
甲状腺球蛋白酪氨酸残基上的氢原子 被碘原子取代即碘化→生成MIT和 DIT →在过氧化物酶作用下耦联作用 生成T3和T4
甲状腺激素的合成步骤：
1、甲状腺腺泡聚碘 2、甲状腺上皮细胞内I-的活化 3、酪氨酸碘化 4、甲状腺激素的合成
而发挥作用
药理作用
1 维持生长发育 对骨和脑的发育尤为重要 儿童甲状腺功能不足可致呆小病 成人甲状腺功能不全可致粘液性水肿
组织间粘蛋白增多，可结合大量的正离 子和水分子，引起粘液性水肿
胫前粘液性水肿
图注：身材矮小，下肢比躯干短。智力低下， 反应迟钝。聋、哑。舌大、腹大。基础代谢低， 呼吸、心跳慢，体温低。
临床应用
内科药物治疗 手术前准备 甲状腺危象的治疗
体内过程
口服吸收迅速 生物利用度80% 易进入乳汁和通过胎盘
不良反应
常见的不良反应有搔痒、药疹等过敏反应，多 数情况下不需停药也可消失。
严重不良反应有粒细胞缺乏症，故应定期检查 血象。
胃肠反应 甲状腺功能减退症 甲状腺肿大
2 促进代谢 蛋白质、糖、脂肪的分解代谢增强
饥饿、食欲旺盛、明显消瘦 产热效应：基础代谢率提高，产热增多
甲亢时怕热多汗 甲低时喜热恶寒
3 神经系统及心血管效应 甲低——中枢神经系统发育障碍 甲亢——中枢神经系统兴奋性增高 增强心脏对儿茶酚胺的敏感性：心率增快、心
收缩力增强、心输出量增加 甲亢时可因心肌过度耗竭而致心力衰竭
甲状腺激素在甲状腺球蛋白上合成： 1. 甲状腺腺泡聚碘作用
碘自肠道吸收→以I－存在于血液中→经碘泵逆 电化学梯度主动转运→甲状腺上皮细胞
激素的合成，用于治疗甲状腺功能亢进。
3 酪氨酸残基碘化与甲状腺激素的合成
甲状腺球蛋白酪氨酸残基上的氢原子 被碘原子取代即碘化→生成MIT和 DIT →在过氧化物酶作用下耦联作用 生成T3和T4
甲状腺激素的合成步骤：
1、甲状腺腺泡聚碘 2、甲状腺上皮细胞内I-的活化 3、酪氨酸碘化 4、甲状腺激素的合成
而发挥作用
药理作用
1 维持生长发育 对骨和脑的发育尤为重要 儿童甲状腺功能不足可致呆小病 成人甲状腺功能不全可致粘液性水肿
组织间粘蛋白增多，可结合大量的正离 子和水分子，引起粘液性水肿
胫前粘液性水肿
图注：身材矮小，下肢比躯干短。智力低下， 反应迟钝。聋、哑。舌大、腹大。基础代谢低， 呼吸、心跳慢，体温低。
临床应用
内科药物治疗 手术前准备 甲状腺危象的治疗
体内过程
口服吸收迅速 生物利用度80% 易进入乳汁和通过胎盘
不良反应
常见的不良反应有搔痒、药疹等过敏反应，多 数情况下不需停药也可消失。
严重不良反应有粒细胞缺乏症，故应定期检查 血象。
胃肠反应 甲状腺功能减退症 甲状腺肿大
2 促进代谢 蛋白质、糖、脂肪的分解代谢增强
饥饿、食欲旺盛、明显消瘦 产热效应：基础代谢率提高，产热增多
甲亢时怕热多汗 甲低时喜热恶寒
3 神经系统及心血管效应 甲低——中枢神经系统发育障碍 甲亢——中枢神经系统兴奋性增高 增强心脏对儿茶酚胺的敏感性：心率增快、心
收缩力增强、心输出量增加 甲亢时可因心肌过度耗竭而致心力衰竭
甲状腺激素在甲状腺球蛋白上合成： 1. 甲状腺腺泡聚碘作用
碘自肠道吸收→以I－存在于血液中→经碘泵逆 电化学梯度主动转运→甲状腺上皮细胞
甲状腺激素和抗甲状腺药
用于
不宜手术或术后复发及硫脲类 无效或过敏的患者。
检查甲状腺摄碘功能
三、β-受体阻断剂
通过阻断β受体，改善甲亢症状，减少甲 状腺激素的分泌，并减少T4转化成T3。
用于控制甲亢症状或甲状腺手术前准备。
其他 胍乙啶 滴眼剂，用于解除抗甲状腺药物不能解
除的甲亢突眼症状。
糖皮质激素也用于缓解甲亢突眼症状。
不良反应
1. 过敏反应： 血管神经性水肿，上呼吸道粘膜充血，甚至严
重的喉头水肿。 2. 慢性碘中毒：
长期应用表现为口腔有铜腥味、咽喉部烧灼感、 唾液分泌增多、鼻炎、眼刺激症状等。 3. 诱发甲亢：
长期服用可诱发甲亢，碘还可经胎盘和乳汁排 出，引起新生儿甲状腺肿。
（二）放射性碘
131I
β射线，射程短，破坏甲状腺实质
➢ 消除过程主要在肝、肾线粒体脱碘、脱氨，和葡 糖醛酸或硫酸结合而经肾排泄，部分经胆汁排出。
➢ TT43。可在肝、肾、心、肌肉中经5′脱碘酶作用变成
用途
1.呆小病 尽早治疗，发育仍可正常，否则智力低下
2. 黏液性水肿 剂量大小依据病情轻重和病程长短而定
3. 单纯性甲状腺肿 缺碘者补碘，其他的可给予适量甲状腺片，
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不管是中医学还是西医学，从二者现有 的思维 方式的 发展趋 势来看 ，均是 走向现 代系统 论思维 ，中医 药学理 论与现 代科学 体系（45传染 病q566丙肝964jo乙肝 28jgsx甲肝gh）之间 具有系 统同型 性，属 于本质 相同而 描述表 达方式 不同的 两种科 学形式 。可望 在现代 系统论 思维上 实现交 融或统 一，成 为中西 医在新 的发展 水平上 实现交 融慢 性 胃 炎 分 类 慢性胃炎的命名很不统一。依据不同的 诊断方 法而有 慢性浅 表性胃 炎、慢 性糜烂 性胃炎 、慢性 萎缩性 胃炎、 慢性胆 汁返流 性胃炎 、慢性 疣性胃 炎、药 物性胃 炎、乙 醇性胃 炎等等 。 ． 慢性胃炎大体可分为三种类型：慢性肥 厚性胃 炎、慢 性浅表 性胃炎 以及慢 性萎缩 性胃炎 。慢性 肥厚性 胃炎在 临床上 较为少 见，一 般也不 会发生 癌变。 慢性浅 表性胃 炎主要 是指胃 粘膜的 浅表性 炎症， 这类炎 症主要 表现为 胃粘膜 的固有 膜宽度 增大并 伴有水 肿，被 炎症细 胞浸润 ，但胃 腺体多 属正常 ．这类 胃炎在 临床上 较多见 ，一般 也不会 发生癌 变。只 要经过 恰当治 疗之后 ，炎症 可消退 ，但如 治疗不 当，往 往可发 展成萎 缩性慢 性胃炎 ．慢性 萎缩性 胃炎是 指胃粘 膜除有 浅表性 胃炎病 变外， 胃腺体 明显减 少，脉 管间隙 扩大， 胃粘膜 层有全 层性细 胞浸润 ，常伴 有肠上 皮化生 ，即胃 型上皮 变为肠 型上皮 ．这种 性质的 慢性胃 炎与胃 癌的关 系密切 ，特别 是有肠 上皮化 生者更 是如此 ．或统 一的支 撑点， 希冀籍 此能给 （df高 血压958心脏病 983u6糖尿病87fr）中 医学以 至生命 科学带 来良好 的发展 机遇， 进而对 医学理 论带来 新的革 命。 在胃镜问世以前，胃炎的主要诊断依据 是依靠 临床症 状和上 消化道 钡餐检 查。随 着纤维 胃镜的 临床应 用，特 别是经 胃镜对 胃粘膜 的活组 织检查 ，对越 来越多 的胃炎 有了较 明确的 认识。1982年 ，国内 胃炎会 议上根 据国内 外经验 ，将慢 性胃炎 分为浅 表性和 萎缩性 两大类 。而在 浅表性 胃炎的 命名上 ，又常 常使用 病理、 部位、 形态等 含义的 词，如 “慢性 疣状胃 炎”、 “慢性 出血性 胃炎” 、“慢 性糜烂 性胃炎 ”、 “慢性胆汁反流性胃炎”等等。1990年8月 ，在澳 大利亚 悉尼召 开的第 九届世 界胃肠 病学大 会上， 又提出 了新的 胃炎分 类法， 它由组 织学和 内镜两 部分组 成，组 织学以 病变部 位为核 心，确 定3种基 本诊断 ：①急 性胃炎 ；②慢 性胃炎 ；③特 殊类型 胃炎。 加上前 缀病因 学诊断 和后缀 形态学 描述， 并对炎 症、活 动度、 萎缩、 肠化、 幽门螺 杆菌感 染分别 给予程 度分级 。内镜 部分以 肉眼所 见描述 为主， 分别区 分病变 程度。 1． 慢 性 糜 烂性 胃炎 内镜下常表现为多发性点状或阿弗他溃 疡。慢 性非糜 烂性胃 炎可为 特发性 ，也可 由药物( 特别是 阿司匹 林和非 甾体类 消炎药 ，参见 消化性 溃疡的 治疗部 分)， 克罗恩 病或病 毒感染 所引起 。幽门 螺杆菌 可能在 此不发 挥重要 作用。 症状多为非特异性的，可包括恶心，呕 吐和上 腹部不 适。内 镜下显 示在增 厚的皱 襞隆起 边缘有 点状糜 烂，中 央有白 斑或凹 陷。组 织学变 化多样 。尚无 某种方 法具有 广泛疗 效或可 治愈。 治疗多为对症治疗，药物包括制酸剂， H2拮抗 剂和质 子泵。 2． 慢 性 胃 炎的 癌变 对于胃溃疡发生癌变，人们比较容易理 解，但 对于有 些类型 的慢性 胃炎也 会发生 癌变， 许多人 会感到 不可思 议．然 而，慢 性萎缩 性胃炎 发生癌 变却是 事实 编辑本段现代中医史（df4肺炎88gdg青霉素d25f肝炎 df6） ④轴心 时代中 、西医 学的峰 巅之作 。雅斯 贝而斯 曾说： “如果 历史有 一个轴 心，那 么我们 就必须 将这轴 心作为 一系列 对全部 人类都 有意义 的事件 ，…… 发生于 公元前800至200年间 的这种 精神历 程似乎 构成了 这样一 个轴心 。
甲状腺激素及抗甲状腺药
(四)调节 1.下丘脑-垂体调节：TRHTSH T3，T4 2.反馈调节：T3，T4 ↑ TRH，TSH 3.自身调节：食物含碘量高时甲状腺摄碘能力↓, 缺碘时摄
碘能力↑
体内过程
口服易吸收，血浆蛋白结合率很高，＞99%。 T3：作用快、强，维时较短(t1/2为2d)； T4：作用慢、弱，维时长(t1/2为5d)。 可通过胎盘、进入乳汁。
药理作用
1. 维持生长发育:分泌不足——呆小病，粘液性 水肿。
2. 促进能量代谢：↑物质氧化，耗氧量↑，基础代 谢率↑，产热↑
3. 神经系统和心血管效应：维持神经系统和交感 神经的兴奋性，↑机体对儿茶酚胺的敏感性
临床应用
1. 呆小病：尽早诊治; 孕妇应注意预防缺碘 2. 粘液性水肿：一般口服甲状腺片 3. 单纯性甲状腺肿：缺碘所致者应补碘; 原
第36章
甲状腺激素及抗甲状腺药
右江民族医学院药理教研室
第一节 甲状腺激素
甲状腺素(thyroxine, T4) 三碘甲状腺原氨酸(triiodothyronine,T3 )
甲状腺激素的合成、贮存、分泌与调节
(一)合成(synthesis)
1. 摄碘：通过腺泡细胞膜上的碘泵主动摄取血液循环中的 碘化物
单用时控制甲亢症状的作用有限, 与硫脲类合用则 疗效迅速而显著。
作业题
1. 简述抗甲状腺药的分类及代表药、各类药 物的药理作用及作用机制、临床应用、不 良反应。
简述甲状腺素的临床应用。
临床用途
1. 防治单纯性甲状腺肿(小剂量)：补充碘
2. 甲亢手术前准备（大剂量）: 术前两周加用大剂 量的碘剂
目的：使腺体缩小变韧、血管减少，以利手术 及减少出血。
3. 治疗甲状腺危象(大剂量)：大剂量碘剂能抑制甲 状腺激素的释放和合成，且作用快而强。
碘能力↑
体内过程
口服易吸收，血浆蛋白结合率很高，＞99%。 T3：作用快、强，维时较短(t1/2为2d)； T4：作用慢、弱，维时长(t1/2为5d)。 可通过胎盘、进入乳汁。
药理作用
1. 维持生长发育:分泌不足——呆小病，粘液性 水肿。
2. 促进能量代谢：↑物质氧化，耗氧量↑，基础代 谢率↑，产热↑
3. 神经系统和心血管效应：维持神经系统和交感 神经的兴奋性，↑机体对儿茶酚胺的敏感性
临床应用
1. 呆小病：尽早诊治; 孕妇应注意预防缺碘 2. 粘液性水肿：一般口服甲状腺片 3. 单纯性甲状腺肿：缺碘所致者应补碘; 原
第36章
甲状腺激素及抗甲状腺药
右江民族医学院药理教研室
第一节 甲状腺激素
甲状腺素(thyroxine, T4) 三碘甲状腺原氨酸(triiodothyronine,T3 )
甲状腺激素的合成、贮存、分泌与调节
(一)合成(synthesis)
1. 摄碘：通过腺泡细胞膜上的碘泵主动摄取血液循环中的 碘化物
单用时控制甲亢症状的作用有限, 与硫脲类合用则 疗效迅速而显著。
作业题
1. 简述抗甲状腺药的分类及代表药、各类药 物的药理作用及作用机制、临床应用、不 良反应。
简述甲状腺素的临床应用。
临床用途
1. 防治单纯性甲状腺肿(小剂量)：补充碘
2. 甲亢手术前准备（大剂量）: 术前两周加用大剂 量的碘剂
目的：使腺体缩小变韧、血管减少，以利手术 及减少出血。
3. 治疗甲状腺危象(大剂量)：大剂量碘剂能抑制甲 状腺激素的释放和合成，且作用快而强。
甲状腺激素及抗甲状腺药
一、甲状腺激素分类
甲状腺激素
T4（甲状腺素） 四碘甲状腺原氨酸
T3 三碘甲状腺原氨酸
含量高
作用弱而持久
含量少
作用快而强
二、构效关系
3 4 2 1 6
5
酪氨酸
二、合成、贮存、分泌、调节
1、合成过程： ①碘摄取 ②碘活化、酪氨酸碘化
③耦联
摄 取
• 甲状腺含碘量占全身总量的90% – 碘泵聚碘（主动摄取，耗能） – 激活碘泵的物质：TSH – 抑制碘泵的物质：
二、碘及碘化物
【药理作用】
1、小剂量的碘可以促进甲状腺激素的合成。治疗单纯性 甲肿，一般在食盐中添加以预防甲肿。
2、大剂量产生抗甲状腺作用，抑制释放及合成，起效快 作用强。10-15d达最大效应时不宜继续用药，否则抑制碘 摄取，降低胞碘浓度，失去抑制合成的作用。故不能单独 用于甲亢治疗。
• 抑制TPO，影响T3、T4合成
• 抑制TG水解酶，抑制T3、T4释放 • 抑制TSH释放，使增生的甲状腺血流供应减少，减少充血，使 腺体变硬、变小。（抑制谷胱甘肽还原酶，妨碍T3T4与甲状腺球蛋
白水解，最后抑制释放，长期应用则失效）
4、甲状腺激素合成和分泌的调节
应激、温度变化、 病理状态通过TRH 影响甲状腺功能
血T3、T4浓度通 过负反馈调节 TSH和TRH释放
【药理作用】 （重点）
三方面 • 维持正常生长发育 • 促进代谢和产热 • 增强交感神经系统的活性，并提高机体 对儿茶酚胺类的敏感性
1.维持正常的生长发育 原因：
抑制
大剂量碘
【体过程】
口服吸收迅速，生物利用度约为80%，甲状腺浓集多， 易进入乳汁、通过胎盘，肝内代谢；卡比马唑需在体 内转化为甲巯咪唑而发挥作用，故不宜用于急症。
甲状腺激素与抗甲状腺药
甲状腺激素与抗甲状腺药1. 甲状腺激素的作用和功能甲状腺激素是由甲状腺分泌的一种重要激素，包括甲状腺素（T4）和三碘甲状腺原氨酸（T3）。
这些激素在人体中具有许多重要的功能。
1.调节新陈代谢：甲状腺激素可以增加人体的基础代谢率，促进蛋白质合成和分解，对神经系统的发育和功能也起到重要作用。
2.影响生长发育：甲状腺激素对于儿童和青少年的生长发育至关重要。
3.维持体温：甲状腺激素能够调节人体的体温。
4.影响心血管系统：甲状腺激素对心脏的收缩力和心率有调节作用。
5.影响消化系统：甲状腺激素可以影响胃肠道的蠕动和吸收功能。
6.影响生殖系统：甲状腺激素对性腺的发育和功能有重要影响。
2. 甲状腺药物的分类和作用机制抗甲状腺药物是用于治疗甲状腺功能亢进或甲状腺炎等疾病的药物，主要包括甲状腺激素合成抑制剂和甲状腺激素受体拮抗剂。
2.1 甲状腺激素合成抑制剂甲状腺激素合成抑制剂是通过抑制甲状腺激素的合成来降低甲状腺的功能。
常用的甲状腺激素合成抑制剂有硫脲类药物和硝酸钾。
这些药物通过不同的机制来发挥作用。
硫脲类药物可抑制甲状腺内碘的摄取和碘化过程，从而减少甲状腺素的合成。
硝酸钾则通过抑制甲状腺内碘化酶的活性，降低甲状腺激素的合成。
2.2 甲状腺激素受体拮抗剂甲状腺激素受体拮抗剂是通过阻碍甲状腺激素与其受体的结合来抑制甲状腺激素的作用。
常用的甲状腺激素受体拮抗剂有硫脲类药物和β受体阻断剂。
这些药物通过不同的机制来发挥作用。
硫脲类药物可阻断细胞内甲状腺激素受体的结合，从而降低甲状腺激素的作用。
β受体阻断剂则抑制甲状腺激素对心血管系统的影响，如减慢心率和降低血压。
3. 使用甲状腺药物的注意事项在使用甲状腺药物之前，有一些注意事项需要注意。
1.需要严格按照医生的建议使用药物，不可自行增减剂量或停药。
2.定期进行甲状腺功能检查，以跟踪药物治疗的效果。
3.在使用药物期间要注意可能的不良反应，如皮疹、肝功能异常等，及时告诉医生。
4.孕妇和哺乳期妇女需要特别谨慎使用甲状腺药物，需在医生的指导下使用。
甲状腺激素和抗甲状腺药(Thyroid Hormones and Antithyroid Drugs)
一. 硫脲类(Thioreas)
硫氧嘧啶类(thiouracils)
甲硫氧嘧啶
丙硫氧嘧啶
咪唑类(imidazoles)
甲巯咪唑（他巴唑） 卡比马唑（甲亢平）
(一) 药理作用机制
1. 抑制甲状腺激素合成 ①过氧化物酶， 酪氨酸的碘化和耦联反应 ②对已经合成的甲状腺激素无效 2. 抑制T4转化为T3 在外周组织内抑制T4转化为T3 3. 减弱β受体介导的糖代谢 4. 免疫抑制作用 使血中甲状腺刺激性免疫球蛋白(TSI)含量
一.甲状腺激素类的构效关系
二.甲状腺激素的合成、贮存、分泌与调节
1. 2.
碘的摄取：
甲状腺腺泡细胞通过碘泵主动摄碘及浓集碘
碘的活化和酪氨酸碘化：
碘化物 活性碘 生成MIT，DIT 与甲状腺球蛋白酪氨酸残基结合
3. 4. 5.
耦联：
DIT + MIT T3 ； 2 DIT T4
释放：
经蛋白水解酶水解后将TG中的T3、T4释放入血
3. 不良反应
⑴一般反应：上呼吸道刺激等。
⑵过敏反应： ⑶诱发甲状腺功能紊乱：
三、放射性碘 ( Radioiodine )
⒈ 药理作用机制
β射线损伤甲状腺实质
⒉ 临床应用
⑴甲状腺功能亢进治疗
⑵甲状腺摄碘功能测定：
甲亢时摄碘率高，摄碘高峰时间前移
甲减时摄碘率低，摄碘高峰时间移后
四、β肾上腺素受体阻断药 ⒈药理作用机制 控制交感神经活性增强所致症状 适当减少T3、T4分泌 减少T3、r T3的生成 ⒉临床应用 甲亢、甲亢危象辅助治疗和甲亢术前准备
3. 主要在肝、肾线粒体内脱碘，并与葡萄糖醛酸 或硫酸结合而经肾排泄。甲状腺激素可通过胎 盘和进入乳汁、妊娠和哺乳期应注意。
甲状腺激素及抗甲状腺药
第三节——促甲状腺素与促甲 状腺释放激素的临床应用
1、TSH实验 2、提高甲状腺及其癌转移病灶的摄碘率 3、TR内科治疗的35岁以上患者 （2）对抗甲状腺药无效，过敏或停药后复发者 （3）甲状腺次全切除后复发者 （4）合并有心脏病、糖尿病、严重肝肾疾病不适合手术 者 （5）甲亢伴明显突眼者 2、甲状腺功能检查 不良反应：甲状腺功能低下
四、β受体阻断药 药理作用 1、改善甲亢所致的心脏交感神经功能增强 的表现 2、减少甲状腺激素的分泌 临床应用：甲亢患者、甲状腺危象、甲 状腺手术前等
甲状腺激素及抗甲状腺药
甲状腺激素是维持机体正常代谢、促进 生长发育所必须的激素，分泌过多或过 少可引起甲亢或甲减。 甲状腺激素包括甲状腺素和三碘甲状腺 原氨酸
第一节——甲状腺激素
构效关系 甲状腺激素的合成、贮存、分泌与调节 1、碘的摄取 2、碘的活化和酪氨酸碘化 3、耦联 4、释放 5、调节TRH→TSH →甲状腺素
体内过程 临床应用 1、甲亢的内科治疗 2、甲状腺手术前准备 3、甲状腺危象的治疗 不良反应与注意事项 1、过敏反应 2、消化道反应 3、粒细胞缺乏症 4、甲状腺肿及甲状腺功能减退
二、碘及碘化物 药理作用及临床应用 不同剂量的碘对甲状腺产生不同作用。 1、小剂量碘促进甲状腺激素合成，预防单纯性甲状腺肿 2、大剂量碘有抗甲状腺作用 （1）抑制甲状腺激素释放，抑制甲状腺球蛋白水解酶， 阻碍T3、T4水解释放 （2）对抗TSH作用，使甲状腺缩小，血管分布减少，变 硬，坚实，有利于手术 （3）可明显抑制甲状腺激素的合成
大剂量碘临床应用 1、甲亢的手术前准备 2、甲状腺危象的治疗 不良反应 1、一般反应 2、过敏反应 3、诱发甲状腺功能紊乱
药理学甲状腺激素和抗甲状腺药
▪ 缩合（耦联）：
§ 2 DIT T4 ；DIT + MIT
▪ 释放：
T3 （过氧化酶）
§ 胞饮作用，将TG吞入细胞内，经蛋白水解酶水解后释放
▪ 调整：
§ 下丘脑分泌TRH 2024/9/28 甲状腺增生
垂体前叶分泌TSH T3 、T4 合成，
7
碘攝取 碘化及耦合
2024/9/28
T3T4释放
8
三. 作用机制
2024/9/28
4
第一节 甲状腺激素
2024/9/28
5
一.甲状腺激素类旳化学构造
2024/9/28
6
二.甲状腺激素旳合成、贮存、分 泌与调整
▪ 碘旳摄取：
§ 甲状腺腺泡细胞主动摄碘，浓集碘（碘泵）
§ 甲状腺中碘化物浓度为血中25倍，甲亢时为血中旳250倍
▪ 碘旳活化和酪氨酸碘化：
§ 碘化物经过氧化酶旳作用 活性碘 与甲状腺球蛋白酪 氨酸残基结合 生成MIT，DIT
23
药理作用
▪ 小剂量补碘，治疗单纯性甲状腺肿 ▪ 大剂量 – 克制T3、T4释放
§ 克制甲状腺蛋白水解酶 § 影响过氧化物酶，克制甲状腺素旳合成(Wolff-
Chaikoff 效应) 特点：1、强
2、快：1～2天起效，10～15天达最大效应 3、不持久：>15天，↓甲状腺摄Iˉ能力→逐渐 失效 ▪ 拮抗TSH增进腺体增生旳作用，使腺体缩小，血管 增生减轻
孕妇、哺乳妇忌用
2024/9/28
26
三. 放射性碘
▪ 药理作用机制
§ 辐射（ β射线等）损伤甲状腺实质
▪ 临床应用
§ 甲状腺摄碘功能测定： γ射线 甲亢时摄碘率高，摄碘高峰时间前移 甲减时摄碘率低，摄碘高峰时间移后
甲状腺激素及抗甲状腺药物-精品
欢迎
甲状腺激素
生理状态：
甲状腺素(T4): 75μg 甲状腺激素
三碘甲状腺原氨酸(T3):
25μg
甲状腺激素的合成、 贮存、分泌与调节
作用机制
作用机制
T3可与膜上受体结合，也可被动 进入胞内，与胞浆结合蛋白 (cytosol binding protein， CBP),并与游离的T3形成平衡状态。 甲状腺激素通过调控由核内T3受体 所中介的基因表达而发挥作用。
三、碘及碘化物
[药理作用及临床应用]
碘和碘化物是治疗甲状腺 病最古老的药物，不同剂 量的碘化物对甲状腺功能 可产生不同的作用。
小剂量的碘用于治疗单纯 性甲状腺肿，可在食盐中按 1/104-1/105的比例加入碘化 钾或碘化钠可有效地防止发 病。人体生理需要量100g/ 日 , 其 中 甲 状 腺 需 60-80g/ 日。
粘液性水肿昏迷者必须立即静 注大量L- T4（左旋甲状腺素）， 以后每日给50μg，待患者苏醒 后改为口服。(以前T3急救,现 认为T3有较强的心脏毒性)
3．单纯性甲状腺肿
治疗取决于病因。由于缺碘所致 者应补碘。临床上无明显原因发现 者可给予适量甲状腺激素，以补充 内源性激素的不足，并可抑制促甲 状腺激素过多分泌，以缓解甲状腺 组织代偿增生肥大。
体内过程
（1）口服易吸收，T3 及T4 的 生 物 利 用 度 分 别 为 50%75% ， 及 90%-95% ， 与 血 浆蛋白结合率均高达99%以 上 。 但 T3 与 蛋 白 质 的 亲 和 力 低 于 T4 ， 其 游 离 量 可 为 T4 的 10倍
（2）T3作用快而强，维持时 间短，而T4则作用慢而弱，维 持时间长,t1/2较长.T4为5d,T3 为2d。 （3）主要在肝、肾线粒体内 脱碘，并与葡萄糖醛酸或硫酸 结合而经肾排泄。
甲状腺激素
生理状态：
甲状腺素(T4): 75μg 甲状腺激素
三碘甲状腺原氨酸(T3):
25μg
甲状腺激素的合成、 贮存、分泌与调节
作用机制
作用机制
T3可与膜上受体结合，也可被动 进入胞内，与胞浆结合蛋白 (cytosol binding protein， CBP),并与游离的T3形成平衡状态。 甲状腺激素通过调控由核内T3受体 所中介的基因表达而发挥作用。
三、碘及碘化物
[药理作用及临床应用]
碘和碘化物是治疗甲状腺 病最古老的药物，不同剂 量的碘化物对甲状腺功能 可产生不同的作用。
小剂量的碘用于治疗单纯 性甲状腺肿，可在食盐中按 1/104-1/105的比例加入碘化 钾或碘化钠可有效地防止发 病。人体生理需要量100g/ 日 , 其 中 甲 状 腺 需 60-80g/ 日。
粘液性水肿昏迷者必须立即静 注大量L- T4（左旋甲状腺素）， 以后每日给50μg，待患者苏醒 后改为口服。(以前T3急救,现 认为T3有较强的心脏毒性)
3．单纯性甲状腺肿
治疗取决于病因。由于缺碘所致 者应补碘。临床上无明显原因发现 者可给予适量甲状腺激素，以补充 内源性激素的不足，并可抑制促甲 状腺激素过多分泌，以缓解甲状腺 组织代偿增生肥大。
体内过程
（1）口服易吸收，T3 及T4 的 生 物 利 用 度 分 别 为 50%75% ， 及 90%-95% ， 与 血 浆蛋白结合率均高达99%以 上 。 但 T3 与 蛋 白 质 的 亲 和 力 低 于 T4 ， 其 游 离 量 可 为 T4 的 10倍
（2）T3作用快而强，维持时 间短，而T4则作用慢而弱，维 持时间长,t1/2较长.T4为5d,T3 为2d。 （3）主要在肝、肾线粒体内 脱碘，并与葡萄糖醛酸或硫酸 结合而经肾排泄。
甲状腺激素与抗甲状腺药物
甲状腺激素与抗甲状腺药物甲状腺激素的作用与调节甲状腺激素是甲状腺分泌的一个重要激素，在人体内具有多种作用。
它是人体基础代谢率的主要调节因子，通过影响氧合作用、蛋白质代谢、糖代谢和脂肪代谢等方面，控制了细胞内基础代谢的数量和速率。
此外，甲状腺激素还参与了中枢神经系统、心血管系统、消化系统等的运作与调节。
甲状腺激素的生物活性取决于其结构中碘原子的位置和数量，本质上是由甲状腺内能有足够数量的碘原子提供的。
当甲状腺激素分泌不足时，就会引起甲状腺激素缺乏症，该症状通常表现为体重增加、疲劳、心跳过缓等。
抗甲状腺药物的作用与分类抗甲状腺药物是指一类可以用于治疗甲状腺病的药物。
其中，最为常见的是硫唑嘌呤和甲巯咪唑，两者均是合成型抗甲状腺药物，通过抑制甲状腺激素合成或释放，降低血清甲状腺激素水平，以达到治疗目的。
另外，还有少部分抗甲状腺药物是抑制甲状腺激素作用的，通常称为β-受体阻断剂，作用机制与β-肾上腺素拮抗剂类似，其作用主要是对付甲亢合并心律失常的症状。
在抗甲状腺药物中，还有一类叫做放射性碘治疗，是一种通过放射性石墨来杀死甲状腺组织以达到治疗的方法，通常用于治疗甲状腺癌或坏死性甲状腺肿等疾病。
甲状腺激素与抗甲状腺药物的关系甲状腺激素和抗甲状腺药物作为治疗甲状腺病的重要手段，本身没有直接的关联性，但是它们的应用相互影响，尤其在开展放射性碘治疗时更为明显。
放射性碘治疗是治疗甲状腺癌及其他甲亢疾病的常用方法。
在接受放射性碘治疗之前，一般需要停服甲状腺激素和抗甲状腺药物，以降低甲状腺激素水平，提高放射性碘摄取效果。
此外，停药时间的长短和甲状腺激素和抗甲状腺药物的具体种类也会对放射性碘治疗的效果产生影响。
因此，患者在治疗甲状腺疾病时，应依据具体病情和医生的建议，合理选择甲状腺激素和抗甲状腺药物的种类、用药时间和用药剂量，以达到最佳的治疗效果。
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➢ 慢性碘中毒： 口腔及喉烧灼感, 唾液分泌↑, 眼刺激 症状等。
➢ 诱发甲亢：长期应用可诱发，故不长期用； 孕妇、哺乳妇忌用。
兴奋，失眠，重者呕吐， 腹泻，发热，体重
诱发心绞痛与心肌梗塞、心力衰竭或 心律失常。
宜用受体阻断剂对抗，停用甲状腺激素。
抗甲状腺药Antithyroid drugs
治疗甲亢，暂时或长期控制症状药物统称抗甲状腺药
常用药: 硫脲类、碘化物、 放射性碘及β受体阻断药
一、硫脲类thioureas
硫氧嘧啶：甲硫氧嘧啶（Methylthiouracil） 丙硫氧嘧啶（Propythiouracil）
（Lugol’s Solution） 腺体缩小变韧充血 3. 甲状腺危象： KI 0.5g 加入10%葡萄糖溶
液中iv或口服复方碘＜2周，同服硫脲类。
二、碘（Iodine）及碘化物（Iodide）
Adverse effects
➢ 过敏反应：发热, 皮疹, 皮炎;血管神经性水肿;上 呼吸道水肿及严重喉头水肿, 用药几 小时内发生, iv时做碘过敏试验。
MIT
2I+ + 酪氨酸—TG
DIT
碘化酪氨酸的缩合
DIT + DIT 过氧化物酶 T4 MIT + DIT 过氧化物酶 T3
贮存:滤泡腔内胶质中(TG含T4:T3 = 4:1;MIT;DIT)
分泌：腺泡上皮细胞胞饮将TG吞入，蛋白水解酶水
解，T3、T4释放入血。
分泌的调节
1、下丘脑、垂体调节
TRH
粘液性水肿： 垂体功能低下：宜先给糖皮质激素，再用甲
状腺制剂。 氢黏化液可性的水松肿;昏迷：静注大剂量T3，同时给予
单纯性甲状腺肿：口服甲状腺片，缺碘所致者补I
甲低：甲亢术后、甲状腺炎、下丘脑/垂体功能↓、 I131过量、药物所引起。
甲状腺激素副作用 Adverse effects
过量→甲亢表现：心悸，手震颤，多汗，
控制症状较慢：用药2～3周显效 1～2月基础代谢率才恢复正常 对已合成的甲状腺激素无效 长期用药血清T3，T4水平TSH
分泌反馈性甲状腺增大充血。
硫脲类临床应用Clinical uses
甲亢药物治疗
１.轻症或不适手术或I131治疗者; 疗程：1～2年
２. 手术前准备：先服硫脲类→术前7-10天加用碘化 物、腺体缩小、变韧，以利手术,↓出血,防止术后 甲状腺危象
甲状腺素(Thyroxin，T4) 三碘甲状腺原氨酸(Triiodothyronine，T3)
原料： 酪氨酸----机体自身合成 碘----食物供应
甲状腺激素合成、硫贮脲存嘧、啶释放
抑制
摄I：甲状腺细胞碘泵主动摄取血液中的碘化物
碘化物活化：Iˉ 过氧化物酶 I2或I+（活性碘） 酪氨酸碘化：
I+ + 酪氨酸—TG
咪唑类：甲硫咪唑（Thiamazole，他巴唑） 卡比马唑（Carbomazole，甲亢平）
一、硫脲类thioureas
药理作用Pharmacological actions
❖抑制T3、T4合成 与过氧化物酶结合, 抑制过氧化物酶活性：
（1）抑制Iˉ 氧化
I2或I+
（2）抑制酪氨酸I化成MIT及DIT
（3）抑制MIT及DIT偶联成T3及T4
❖丙基硫氧嘧啶及甲巯咪唑抑制T4 →T3 →血中 T3↓（ T3活性是T4的4倍）
❖ 抑制免疫
自身免疫异常
生成甲状腺刺激抗 体（TSAb）
TSAb 与甲状腺细胞 膜TSH-R结合
甲状腺增生、 T3及T4生成↑
甲亢
硫脲类药↓自身抗体生成→抑制自身免疫反应
Notice
TSH
4.肾上腺素能神经的调节
2、 T4和T3负反馈调节 3.甲状腺的自身调节
甲状腺激素Thyroid Hormones 药理作用Pharmacological actions
T3 + 核受体→基因表达→蛋白合成→效应
■ 维持生长发育：中枢神经与骨的发育
甲低：小儿：呆小病
成人：粘液性水肿
■ 促进代谢： ➢ 促进物质代谢,↑耗氧、基础代谢率、产热↑; 甲亢:促进蛋白质、糖原、脂肪分解 ➢ ↑机体对儿茶酚胺的敏感性： 甲亢：情绪激动,失眠,心悸,血压↑
二、碘（Iodine）及碘化物（Iodide）
小量：合成T3、T4原料 食盐中加入KI或NaI 可防止单纯性甲状腺肿
大量： 抑制蛋白水解酶，使T3，T4不能由来自抗 TG解离，分泌减少；
甲 状 腺
拮抗TSH促进T3，T4釋放的作用； 抑制酪氨酸的碘化及碘化酪氨酸的缩合； 抑制TSH促进腺体增生作用。
二、碘（Iodine）及碘化物（Iodide）
３.甲状腺危象的治疗： 甲亢因感染,外伤,手术,情 绪激动等应激状态大量T3和T4突然释放入血 高热，心衰，肺水肿，水电解质紊乱等而死亡。
丙硫氧嘧啶大剂量80-1000mg/日 <1周(阻断新激素的 合成) + 大剂量碘(抑制T3和T4释放)
硫脲类副作用 Adverse effects
1. 消化道反应：厌食，呕吐，腹痛，腹泻 2. 常见为搔痒药疹（5%） 3. 甲状腺肿和甲状腺功能减退 4. 粒细胞缺乏症：应定期检查血象 孕妇忌用
特点：
1.强、快:1～2天起效,10～15天达最大效应 2.不持久:>2周，↓甲状腺摄Iˉ能力
→逐渐失效→甲亢复发甚至加重 碘化物不能单独用于甲亢内科治疗
二、碘（Iodine）及碘化物（Iodide）
Clinical uses：
1. 防治碘缺乏：1996年起实行全民补碘 2. 术前准备：术前二周加用复方碘溶液
甲状腺激素及抗甲状腺药
Thyroid hormones and antithyroid drugs
北京大学医学部基础药理学系 祝晓玲
甲状腺 Thyroid
碘泵
含甲状腺激素的 甲状腺球蛋白
下丘脑 垂体
甲状腺 T4
脱碘酶
TRH敏感性 T3
效应细胞对受体亲和力 作用持续时间 天
甲状腺激素释放和降解
甲状腺激素 Thyroid Hormones
Drug disposition体内过程
体内过程 生物利用度
游离量 作用 t1/2
T3 口服吸收 50~75% 较不稳定
0.3%
快、强 1天
T4 口服吸收 90~95%
0.03%
弱、长 7天
肝、肾线粒体内脱碘, 肾排泄。 可通过胎盘和进入乳汁。
甲状腺激素临床应用 Clinical uses
呆小病： 胎儿或幼儿，应早治，终身治疗。
➢ 诱发甲亢：长期应用可诱发，故不长期用； 孕妇、哺乳妇忌用。
兴奋，失眠，重者呕吐， 腹泻，发热，体重
诱发心绞痛与心肌梗塞、心力衰竭或 心律失常。
宜用受体阻断剂对抗，停用甲状腺激素。
抗甲状腺药Antithyroid drugs
治疗甲亢，暂时或长期控制症状药物统称抗甲状腺药
常用药: 硫脲类、碘化物、 放射性碘及β受体阻断药
一、硫脲类thioureas
硫氧嘧啶：甲硫氧嘧啶（Methylthiouracil） 丙硫氧嘧啶（Propythiouracil）
（Lugol’s Solution） 腺体缩小变韧充血 3. 甲状腺危象： KI 0.5g 加入10%葡萄糖溶
液中iv或口服复方碘＜2周，同服硫脲类。
二、碘（Iodine）及碘化物（Iodide）
Adverse effects
➢ 过敏反应：发热, 皮疹, 皮炎;血管神经性水肿;上 呼吸道水肿及严重喉头水肿, 用药几 小时内发生, iv时做碘过敏试验。
MIT
2I+ + 酪氨酸—TG
DIT
碘化酪氨酸的缩合
DIT + DIT 过氧化物酶 T4 MIT + DIT 过氧化物酶 T3
贮存:滤泡腔内胶质中(TG含T4:T3 = 4:1;MIT;DIT)
分泌：腺泡上皮细胞胞饮将TG吞入，蛋白水解酶水
解，T3、T4释放入血。
分泌的调节
1、下丘脑、垂体调节
TRH
粘液性水肿： 垂体功能低下：宜先给糖皮质激素，再用甲
状腺制剂。 氢黏化液可性的水松肿;昏迷：静注大剂量T3，同时给予
单纯性甲状腺肿：口服甲状腺片，缺碘所致者补I
甲低：甲亢术后、甲状腺炎、下丘脑/垂体功能↓、 I131过量、药物所引起。
甲状腺激素副作用 Adverse effects
过量→甲亢表现：心悸，手震颤，多汗，
控制症状较慢：用药2～3周显效 1～2月基础代谢率才恢复正常 对已合成的甲状腺激素无效 长期用药血清T3，T4水平TSH
分泌反馈性甲状腺增大充血。
硫脲类临床应用Clinical uses
甲亢药物治疗
１.轻症或不适手术或I131治疗者; 疗程：1～2年
２. 手术前准备：先服硫脲类→术前7-10天加用碘化 物、腺体缩小、变韧，以利手术,↓出血,防止术后 甲状腺危象
甲状腺素(Thyroxin，T4) 三碘甲状腺原氨酸(Triiodothyronine，T3)
原料： 酪氨酸----机体自身合成 碘----食物供应
甲状腺激素合成、硫贮脲存嘧、啶释放
抑制
摄I：甲状腺细胞碘泵主动摄取血液中的碘化物
碘化物活化：Iˉ 过氧化物酶 I2或I+（活性碘） 酪氨酸碘化：
I+ + 酪氨酸—TG
咪唑类：甲硫咪唑（Thiamazole，他巴唑） 卡比马唑（Carbomazole，甲亢平）
一、硫脲类thioureas
药理作用Pharmacological actions
❖抑制T3、T4合成 与过氧化物酶结合, 抑制过氧化物酶活性：
（1）抑制Iˉ 氧化
I2或I+
（2）抑制酪氨酸I化成MIT及DIT
（3）抑制MIT及DIT偶联成T3及T4
❖丙基硫氧嘧啶及甲巯咪唑抑制T4 →T3 →血中 T3↓（ T3活性是T4的4倍）
❖ 抑制免疫
自身免疫异常
生成甲状腺刺激抗 体（TSAb）
TSAb 与甲状腺细胞 膜TSH-R结合
甲状腺增生、 T3及T4生成↑
甲亢
硫脲类药↓自身抗体生成→抑制自身免疫反应
Notice
TSH
4.肾上腺素能神经的调节
2、 T4和T3负反馈调节 3.甲状腺的自身调节
甲状腺激素Thyroid Hormones 药理作用Pharmacological actions
T3 + 核受体→基因表达→蛋白合成→效应
■ 维持生长发育：中枢神经与骨的发育
甲低：小儿：呆小病
成人：粘液性水肿
■ 促进代谢： ➢ 促进物质代谢,↑耗氧、基础代谢率、产热↑; 甲亢:促进蛋白质、糖原、脂肪分解 ➢ ↑机体对儿茶酚胺的敏感性： 甲亢：情绪激动,失眠,心悸,血压↑
二、碘（Iodine）及碘化物（Iodide）
小量：合成T3、T4原料 食盐中加入KI或NaI 可防止单纯性甲状腺肿
大量： 抑制蛋白水解酶，使T3，T4不能由来自抗 TG解离，分泌减少；
甲 状 腺
拮抗TSH促进T3，T4釋放的作用； 抑制酪氨酸的碘化及碘化酪氨酸的缩合； 抑制TSH促进腺体增生作用。
二、碘（Iodine）及碘化物（Iodide）
３.甲状腺危象的治疗： 甲亢因感染,外伤,手术,情 绪激动等应激状态大量T3和T4突然释放入血 高热，心衰，肺水肿，水电解质紊乱等而死亡。
丙硫氧嘧啶大剂量80-1000mg/日 <1周(阻断新激素的 合成) + 大剂量碘(抑制T3和T4释放)
硫脲类副作用 Adverse effects
1. 消化道反应：厌食，呕吐，腹痛，腹泻 2. 常见为搔痒药疹（5%） 3. 甲状腺肿和甲状腺功能减退 4. 粒细胞缺乏症：应定期检查血象 孕妇忌用
特点：
1.强、快:1～2天起效,10～15天达最大效应 2.不持久:>2周，↓甲状腺摄Iˉ能力
→逐渐失效→甲亢复发甚至加重 碘化物不能单独用于甲亢内科治疗
二、碘（Iodine）及碘化物（Iodide）
Clinical uses：
1. 防治碘缺乏：1996年起实行全民补碘 2. 术前准备：术前二周加用复方碘溶液
甲状腺激素及抗甲状腺药
Thyroid hormones and antithyroid drugs
北京大学医学部基础药理学系 祝晓玲
甲状腺 Thyroid
碘泵
含甲状腺激素的 甲状腺球蛋白
下丘脑 垂体
甲状腺 T4
脱碘酶
TRH敏感性 T3
效应细胞对受体亲和力 作用持续时间 天
甲状腺激素释放和降解
甲状腺激素 Thyroid Hormones
Drug disposition体内过程
体内过程 生物利用度
游离量 作用 t1/2
T3 口服吸收 50~75% 较不稳定
0.3%
快、强 1天
T4 口服吸收 90~95%
0.03%
弱、长 7天
肝、肾线粒体内脱碘, 肾排泄。 可通过胎盘和进入乳汁。
甲状腺激素临床应用 Clinical uses
呆小病： 胎儿或幼儿，应早治，终身治疗。