032711’生产设备确认验证

设备确认与验证管理规程-CAL-FENGHAI-(2020YEAR-YICAI)_JINGBIAN设备确认与验证管理规程设备确认与验证管理规程目的：规范公司设备验证程序，加强设备验证管理，在设备设施方面为药品生产和检验提供可靠保证。

范围：本规程适用于公司所有设备设施验证全过程。

职责：工程部，生产管理部，质量管理部。

内容：1、设备设施验证的目的：对已购买的设备进行质量和性能评估，证实设备确实能达到设计的功能要求，完全适应生产工艺过程要求，从而在设备方面确保生产产品的质量。

2、设备设施验证的过程：新购买的设备一般分四个阶段即预确认、安装确认、运行确认和性能确认。

设备设施的预确认：主要通过工艺要求、生产车间整体规化等因素考虑合适的供应厂商，选择性价比最高的设备。

一般说来应尽可能优先选用国家药监局、中国制药装备协会等权威机构认可生产企业生产的设计先进，生产效率高，符合GMP要求的设备。

设备设施的安装确认：对设备进行开箱验收，安装检查验收，仪器仪表校正、图纸资料收集、技术文件初稿制定情况检查等工作。

2.2.1开箱检查主要是对供应商提供的设备设施的规格型号、外观情况、标称的设计性能指标、技术资料、包装运输情况等进行检查，确定是否满足订购合同要求。

2.2.2安装确认主要根据国家相关行业要求检查是否为设备提供可靠的电、压缩空气等动力源；燃气、助燃气体、工艺用水、药液及其它工作介质输送连接、基础等。

2.2.3仪器仪表是设备的“眼睛”，用于生产、检验设备的仪器仪表是否准确无误是生产合格产品和得出正确检验结果的保证。

一般对全公司仪器仪表应根据国家关于计量有关的规定及GMP要求规范管理。

在设备验证中检查设备仪器仪表校正情况是确定设备运行参数的前提。

2.2.4文件资料检查是按GMP及设备档案管理要求收集整理齐全设备资料，制定设备包括操作规程、清洁规程、完好标准等在内的技术资料草稿，初步建立健全单台设备档案。

设备设施的运行确认：主要按制定的操作规程操作设备进行试运行检查。

3.4 性能确认性能确认(表 3.4) 是建立用以证实关键的设施设备和系统能够在产品的实际生产条件下按照预定的标准和要求在整个工作范围内表现所需的性能的书面证明。

性能确认总是针对能直接影响产品质量的关键设备和系统进行的。

FDA 明确规定的关键系统有纯化水系统、注射用水(WFI)系统以及用于生产干粉尘状产品的车间的空调净化系统。

另外，反应罐，其中包括发酵罐﹑高压灭菌器﹑干燥箱和受隔离设备等也被指定为关键设备 , 特别是当它们用于无菌产品的生产时22 。

每一性能确认都需要经过验证小组同意批准后单独进行。

性能确认需要有预先确定的关键性能标准﹑运行参数要求﹑测试方法和使用的计量仪表，以及可接受标准(极限值)。

如果需要进行重复测试的话，则要确定测试的频率。

性能确认类似于工艺验证 , 所以可按照 FDA 的建议至少进行三次测试 23 , 但这并不是强制性的。

性能确认的所有细节要求都要在确认方案中加以规定。

每个设备的性能确认都要有一个单独的方案 , 且方案必须由有关负责人批准。

表 3.4因为性能标准通常判别起来比较困难 , 下面举几个有关原料药方面的例子作说明。

使反应物达至均匀分布的输入功率和搅拌时间可以选定为反应罐的性能标准 ; 内部温度均匀分布可定为高压灭菌锅和干燥箱的性能标准 ; 冷却速率和液相的温度分布可以作为反应罐结晶过程的性能标准 ; 灭菌温度是发酵罐灭菌时的性能标准，在一定的时间内发酵罐的各处必须保持同一预定温度 ; 过滤器和分离器可以分别选择截留率和分离率作为性能标准 ; 高校过滤器的截留率﹑尘埃粒子浓度﹑换气次数以及气压差可选为空调净化系统的性能标准。

关于关键性能标准的选定及其可接受范围， GMP 法规及 FDA 一般都没有具体的规定，它们需要由药品生产企业自己判断，因为企业才最熟悉自己的生产工艺要求。

另外，企业需要证明所选择的关键性能标准的合理性。

必要时 , 可借助相关的科学研究数据(如：研究报告和风险分析方法等)。

(⼆)验证和确认(⼆)验证和确认1．验证和确认的概念验证是通过提供客观证据对规定要求已得到满⾜的认定，⽽确认是通过提供客观证据对特定的预期⽤途或应⽤要求已得到满⾜的认定。

⽐较这两个定义，便可看出离开了“特定的预期⽤途或应⽤要求”，就不存在确认问题。

对⽣产通⽤设备的组织，没有确定的顾客(业主)，因此，只进⾏“验证”即可，但应明确其使⽤范围和环境的要求。

⽽对特殊要求的顾客(业主)的隐含要求识别不充分时，则应确认。

2．能⼒的认可确认也包括对其能⼒的认可，如对特殊过程所涉及的设备装置、⼈员和⽅法都要进⾏认可，确认其是否具有满⾜要求的能⼒。

3．作业准备的验证作业的初步运作、材料的改变、作业更改时都要进⾏作业准备验证，要有作业准备及验证指导书。

现场要易于得到指导书。

我们要关注作业准备的产品验证⽅法，推荐⽤统计⽅法和末件⽐较的⽅法。

(1)末件⽐较的指南末件⽐较指对本次⽣产运⾏的最后⼀件产品与下⼀个⽣产运⾏的第⼀件产品进⾏⽐较，以确认新零件和运⾏之前⽣产的产品质量⽔平同样合格。

ISO／TSl6949：2002规范的指南中对此有以下阐述：末件⽐较——上次⽣产的最后⼀件产品，不只是与规定的要求(如公差要求)进⾏⽐较，还要与新的⽣产的⾸件进⾏⽐较。

这样的意图是，新⽣产的作业准备(作业设定)要以上次⽣产的质量⽔平为基准。

(2)作业准备验证其他内容作业准备验证的⽅法除了末件⽐较外，国际汽车特别⼯作组(IATF)还提出以下指南以指导作业准备验证的内容：①⽐较新旧⽣产的数据和记录(质量记录，纠正措施等)；②准备好⽣产、检验和测试⽤的⽂件和设备；③确定作业准备(调整，设定)放⾏的职责；④确定试⽣产或准备(设定)期间的废品的处置。

作业准备验证的安排，可由组织根据顾客要求和⾃⾝具体情况进⾏实施。

需要组织针对不同的顾客具体要求实施。

[例题3]作业准备验证的⽅法除了末件⽐较外，国际汽车特别⼯作组还提出以下指南以指导作业准备验证的内容包括（）。

目录1.目的 (2)2.范围 (2)3.职责 (2)4.定义与缩略语 (3)4.1定义 (3)4.2缩略语 (3)5.参考文件 (3)6.概述 (3)7.确认前准备 (3)7.1人员培训确认 (3)7.2文件的确认 (4)8.确认的实施 (4)8.1最终淋洗法 (4)8.2擦拭取样法 (4)8.3清洁验证检验方法 (5)8.4可接受限度 (5)8.5取样及检测情况 (6)8.6偏差管理 (7)8.7变更控制 (7)9 确认总结 (7)10 变更历史 (7)11附件清单 (8)1.目的生产过程中，由于存在药物的残留，因此在连续生产一段时间后及更换品种时极易造成微量污染，主要污染来自设备清洁不彻底，因此制定切实可行的设备清洁操作程序并按该程序进行清洁后，设备上的残留物（可见的与不可见的，包括前一批次或前一品种的残留物及清洗过程中的残留溶剂）达到了规定的清洁限度要求，不会对将生产的产品造成交叉污染，以保证产品的质量。

2.范围验证范围为清洁规程、清洁的有效期，将从目测设备表面有无残留物，仪器检测设备内表面的化学残留量限度、微生物限度是否符合规定标准等方面检测评估。

3.职责生产开发部●负责起草确认方案；●负责审核确认方案和起草确认的报告；●负责收集文件资料；●负责提供验证所需的资料；设备部●计量人员负责对所用仪表、计量器具进行校验，并提供校验合格证明；质量保证部●负责验证方案和报告的审核；●负责过程监督，确保质量管理的原则体现在验证过程之中；●参与及指导验证的实施、结果评价；●协调验证中各相关部门；质量控制部●负责对验证方案的实施过程中与检测有关的活动；质量受权人4.定义与缩略语4.1 定义校验证明某个仪器或装置在适当的量程范围内所测得的结果与参照物，或可追溯的标准相比在规定限度内；确认证明设备或辅助系统，安装正确、工作正常、确实产生预期的结果，并以文件佐证的行为。

确认是验证的一部分，但单独的确认步骤不构成工艺验证；验证为某一特定的工艺、方法或系统能够持续地产生符合既定接受标准的结果提供充分保证的文件程序；4.2 缩略语cGMP：现行药品生产质量管理规范VMP：验证主计划5.参考文件●EU GMP●WHO GMP●中国《药品生产质量管理规范（2010）》●消毒技术规范（2002版）6.概述对设备、容器具进行清洁是防止产品交叉污染的必要手段，通过有效的清洁，可将产品残留在设备中的物质，减少到最低限度，不影响产品质量和安全性。

挤出成型确认验证实施方案一、验证目的：1、验证确认购买的挤出机能够满足生产能力，挤出使用的原料满足标准要求。

2、验证确认挤出生产工艺是有效可行的生产工艺。

二、验证时间： 2013年2月—3月中旬三、验证小组人员组成：1.组长：2.组员：四、验证依据成型作业标准书零部件图纸检验标准书五、验证产品名称：1.一次性使用体外循环血路零部件2.一次性使用动静脉穿刺针零部件六、验证过程（一）验证对象挤出成型机，切管机。

（二）人员分工1.验证前准备、挤出工艺的确定验证：2.挤出成型机运行验证：；3.挤出验证过程的操作：4.验证过程中的审核：5.验证报告、作业文件的批准：挤出成型验证报告验证日期2013.02-2013.03 验证部门制造部验证依据成型作业标准书、零部件图纸、检验标准书验证目的1、验证确认购买的挤出机能够满足生产需求，挤出使用的原料满足标准要求。

2、验证确认挤出生产工艺是有效可行的生产工艺。

验证人员验证项目1.挤出操作人员资格的确认2.原材料明细一览表3.原材料使用性确认4.挤出设备一览表5.挤出设备的验证确认6.计量器具确认表7.挤出使用模具一览表8.模具的验证确认9.挤出零部件一览表10.挤出成型工艺确认11.生产环境确认12.结论验证方案见挤出验证确认方案确认注塑工艺温度针对零件不同生产工艺有所不同，经过现场检查所有工艺参数均符合生产要求。

电机频率主牵引速度副牵引速度螺杆转速切管长度管路规格注塑成型工艺说明1.挤出成型工艺生产过程中涉及多种原料，不同零件需更换不同模具故工艺参数各不相同。

2.在此报告中不将各个工艺参数一一列出，详见《作业条件标准书》编制审核批准日期13.03.16验证目的：确认操作人员具备从事挤出成型的生产能力验证要求：1.至少有两名经培训合格的操作人员。

2.操作人员与培训记录相符合。

验证依据：上岗应知应会考试考核验证（操作）人员姓名：人员专业：●操作验证内容：记录确认1.挤出机工作基本常识●合格○不合格培训记录编号： 042.自动切管机工作基本常识●合格○不合格培训记录编号： 043.挤出成型机参数的设定●合格○不合格培训记录编号： 044.设备操作●合格○不合格培训记录编号： 045.设备维护●合格○不合格培训记录编号： 046.上下模具的操作●合格○不合格培训记录编号： 047.卸除螺杆操作●合格○不合格培训记录编号： 04 验证方法：检查培训记录相关文档：1.培训记录2.有效性评价3.操作上岗证上岗证确认赵忠安上岗证编号： JC001 上岗证编号：王贵宝上岗证编号： JC002 上岗证编号：李康虎上岗证编号： JC003验证结论：●合格○不合格验证人：骆洁日期：13.03.12审核结论：●合格○不合格审核人：陈宝荣日期：13.03.13原材料明细一览表序号原材料名称规格型号厂家标准01 PVC 52T GB15593-199502 PVC 56T GB15593-199503 PVC 82T GB15593-19950405060708131011121314151617181920212223242526272829原材料使用性验证确认表验证目的：确认原材料的适用性验证要求：1.采购符合法规要求； 2.产品符合产品标准要求。

目的：建立一个规范的确认与验证管理规程。

范围：本规程适用于确认与验证的管理。

责任：验证小组成员对本规程实施负责。

正文：1、定义：1.1验证：有文件证明任何操作规程（方法）、生产工艺或系统能达到预期结果的一系列活动。

1.2确认：有文件证明厂房设施、设备能正确运行并可达到预期结果的一系列活动。

1.3系统：相互影响的活动和技术以一种有意识控制的方式结合的一个有组织的整体2、验证/确认的意义：企业的厂房、设施、设备和检验仪器应经过确认或验证，采用经过验证的生产工艺、规程和检验方法进行生产、操作和检验，并保持持续的验证/确认状态，是现代药品生产管理的重要手段。

3、验证/确认的原则3.1验证/确认准则应保证药品在开发、制造和管理上每项主要操作是可靠的，并且有重现性，遵守规定的生产规程和管理办法，证明有关操作的关键要素能得到有效控制。

能够达到生产出预期质量的产品。

3.2根据GMP的要求，确定需要进行的确认和验证工作，以证明有关操作的关键要素能得到有效控制。

3.3确认和验证不应视为一次性的行为，首次确认和验证后应根据产品质量回顾分析情况进行再验证。

4、验证/确认的适用范围4.1在实施GMP的过程中，物料、生产技术、质量、设备等方面都涉及到验证/确认。

4.2验证/确认主要包括以下几方面：空调净化系统、工艺用水系统、灭菌系统、关键设备、清洁方法及消毒效果、产品工艺、无菌药品包装容器的密封性、检验方法等。

4.3采用新的生产处方或生产工艺前，应验证其对常规生产的适用性。

4.4任何会直接或间接影响产品质量的因素，包括原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产设备、生产环境（厂房）、生产工艺、检验方法及辅助设施等其它因素发生变更时，应进行验证和确认。

4.5 关键的生产工艺和操作规程如无菌生产工艺培养基灌装试验、药液滤过系统等，应定期进行再验证，确保其能够达到预期结果。

4.6关键设备如空气净化系统、制水系统、无菌生产中使用的灭菌设备等应定期进行再验证，确保持续保持验证状态。

生产设备确认验证管理制度范文生产设备确认验证管理制度第一章总则第一条为了规范生产设备确认验证管理，确保生产设备的正常运行和使用安全，提高产品质量和生产效率，制定本管理制度。

第二条生产设备确认验证的目的是为了验证生产设备是否符合设计要求，是否能够稳定运行，以及是否满足产品质量要求。

确认验证的内容包括设备性能测试、实验验证、功能验证等。

第三条生产设备确认验证的范围包括所有生产设备，如生产线、设备工具、仪器设备等。

确认验证的责任主体包括生产部门、质量管理部门、设备维修部门等。

第二章确认验证管理要求第四条生产设备确认验证的管理要求包括以下几个方面：（一）确认验证计划的制定：生产部门应制定生产设备确认验证计划，明确确认验证的时间、内容和目标，并与质量管理部门共同进行评审确认。

（二）确认验证的组织实施：生产部门应根据确认验证计划，组织相关人员进行确认验证工作。

确认验证工作应有明确的操作程序和要求，并应有专门的人员进行记录和统计分析。

（三）验证结果的评估与分析：确认验证工作完成后，生产部门和质量管理部门应对验证结果进行评估与分析，确定生产设备是否能够满足产品质量要求，并制定相应的改进措施。

（四）验证报告的编制和归档：确认验证工作结束后，生产部门应编制相应的验证报告，并归档备查。

验证报告应详细记录验证的过程和结果，并结合实际情况提出改进建议。

第三章确认验证工作流程第五条生产设备确认验证的工作流程包括以下几个步骤：（一）确认验证计划制定：生产部门根据生产计划和产品要求，制定生产设备确认验证计划，并与质量管理部门进行评审确认。

（二）验证方案的制定：生产部门根据确认验证计划，制定相应的验证方案，包括验证的方法和步骤、验证的内容和要求等。

（三）验证执行与记录：生产部门根据验证方案，组织相关人员进行确认验证工作，记录验证的过程和结果，包括设备性能测试数据、实验验证结果等。

（四）验证结果的评估与分析：确认验证工作完成后，生产部门和质量管理部门对验证结果进行评估与分析，确定生产设备是否能够满足产品质量要求。