药物分析-典型药物的常见特殊杂质检查项目与方法

药物中特殊杂质的检查<i>杂质检查</i>药物中特殊杂质的检查一、目的要求1．掌握阿司匹林片、盐酸普鲁卡因注射液、盐酸四环素片中特殊杂质检查的基本原理和方法；2．掌握薄层色谱法在药物杂质检查中的应用；3．掌握薄层色谱法的基本操作；4. 掌握检验结果的处理与判断，能够规范书写检验原始记录及检验报告书；5. 正确并更科学合理地解释检验中的现象，处理检验中的异常情况。

二、试剂与仪器1．试剂（查阅《中国药典》，进行所用试剂的配制）2. 仪器纳氏比色管、玻璃板（5×15cm）、全自动点样器、层析缸、可见分光光度计三、实验步骤（一）阿司匹林肠溶片中游离水杨酸的检查取本品5片，研细，用乙醇30mL分次研磨，并移入100mL量瓶中，充分振摇，用水稀释至刻度，摇匀，立即过滤，精密量取滤液2mL，置50mL纳氏比色管中，用水稀释至50mL，立即加新制的稀硫酸铁铵溶液（取1mol/L盐酸溶液1mL，加硫酸铁铵指示液2mL后再加水使成100mL）3mL，摇匀，30秒钟内如显色，与对照液（精密量取0.01%水杨酸溶液4.5mL，加乙醇3mL，0.05%酒石酸溶液1mL，用水稀释至50mL，再加上述新配制的稀硫酸铁铵溶液3mL，摇匀）比较，不得更深。

（二）盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查薄层板的制备：取硅胶H2.5g，加0.5%羧甲基纤维素钠水溶液5.5～6mL调成糊状，均匀涂布于光滑、平整、洁净的玻璃板（5×15cm）上，置水平台上晾干，在110℃烘0.5小时，置干燥器备用。

操作：精密量取本品，加乙醇稀释使成每1mL中含盐酸普鲁卡因2.5mg的溶液，作为供试品溶液。

另取对氨基苯甲酸对照品，加乙醇制成每1mL中含30μg 的溶液，作为对照品溶液。

吸取上述两种溶液各10微升，分别点样于同一羧甲<i>杂质检查</i>基纤维素钠为粘合剂的硅胶H薄层板上，用苯-冰醋酸-丙酮-甲醇（14：1：1：14）为展开剂，展开后，取出，晾干，用对二甲氨基苯甲醛溶液（2%对二甲氨基苯甲醛乙醇溶液100mL，加入冰醋酸5mL制成）喷雾显色，供试品溶液如显与对照品相应的杂质斑点，其颜色与对照品溶液的主斑点比较，不得更深。

药物的杂质检查方法药物的杂质检查方法是确保药物质量和安全性的重要环节。

药物杂质主要包括有害杂质和微量杂质两类，其中有害杂质包括重金属、农药残留、挥发性有机化合物等，而微量杂质则涉及各种杂质物质和化学反应产生的附加物质。

本文将详细介绍一些常用的药物杂质检查方法。

首先，重金属是一种常见的有害杂质。

常用的检测方法包括原子吸收光谱法（AAS）、电感耦合等离子体质谱法（ICP-MS）和火焰原子吸收光谱法（FAAS）等。

其中，AAS是一种常用且简便的检测方法，可快速准确地测定药物中各种重金属元素的含量。

ICP-MS则可以同时检测多种金属元素，并且具有高灵敏度和宽线性范围的优势。

FAAS则适用于检测某一种特定重金属元素的含量。

通过这些方法，可以及时准确地检测并控制药物中的重金属含量，确保制剂的质量和安全性。

其次，农药残留也是药物中常见的有害杂质之一。

常用的检测方法有气相色谱法（GC）、液相色谱法（HPLC）和质谱联用技术（LC-MS）等。

气相色谱法可以对药物中的挥发性有机化合物进行分析，如苯并芘、甲苯、二甲基硫代磷酸酯等。

液相色谱法则适用于对药物中的非挥发性有机化合物进行检测，如有机氯、有机磷、有机硫等农药成分。

质谱联用技术则结合了质谱仪和色谱仪的优势，可以提高检测的灵敏度和选择性。

通过这些方法，可以对制剂中的农药残留进行准确检测，确保药物的质量和安全性。

此外，挥发性有机化合物也是制剂中常见的有害杂质。

挥发性有机化合物主要指的是制剂中的溶剂残留、挥发性有机物以及挥发性杂质。

常用的检测方法有气相色谱法（GC）、气相色谱-质谱联用技术（GC-MS）和红外光谱法（IR）等。

气相色谱法可用于溶剂残留等有机化合物的定性和定量分析。

气相色谱-质谱联用技术则可以同时进行定性和定量分析，提高检测的准确性和可靠性。

红外光谱法适用于对药物中的有机成分进行鉴别和定性分析。

通过这些方法，可以对制剂中的挥发性有机化合物进行精确检测，确保药物的安全性和合规性。

⼀、对照法：⼜叫限量检查法，系指取限度量的待检杂质的对照物质配成对照液，另取⼀定量供试品配成供试品溶液，在相同条件下处理，⽐较反应结果（⽐⾊或⽐浊）。

由于杂质不可能完全除尽，所以在不影响疗效和不发⽣毒性的原则下，既保证药物质量，⼜便于制造、贮藏和制剂⽣产，对于药物中可能存在的杂质，允许有⼀定限量，通常不要求测定其准确含量。

《药典》中规定的杂质检查均为限量（或限度）检查（Limit test）。

杂质限量是指药物中所含杂质的容许量。

通常⽤百分之⼏或百万分之⼏（ppm，parts per million）来表⽰。

对危害⼈体健康、影响药物稳定性的杂质，必须严格控制其限量。

检查时可⽤杂质的纯品或对照品在相同条件下来⽐较。

杂质限量 = 杂质允许量/供试品量×100% = 标准溶液体积×标准溶液浓度/供试品量×100%或 L = V×C/S×100%也有不⽤标准液对⽐，只在⼀定条件下观察有⽆正反应出现。

对于⼀些保持药物稳定性的保存剂或稳定剂，不认为是杂质，但需检查是否在允许范围内。

在药典检查项下除杂质检查外，还包括有效性、安全性两个⽅⾯。

有效性试验是指针对某些药物的药效需进⾏的特定的项⽬检查，如药物的制酸⼒、吸着⼒、疏松度、凝冻度、粒度、结晶度等。

安全试验是指某些药物需进⾏异常毒性、热原、降压物质和⽆菌等项⽬的检查。

⼆、灵敏度法：系指在供试品溶液中加⼊试剂，在⼀定反应条件下，不得有正反应出现，从⽽判断供试品中所含杂质是否符合限量规定。

三、⽐较法：系指取供试品⼀定量依法检查，测得待检杂质的吸收度等与规定的限量⽐较，不得更⼤。