透过血脑屏障的抗生素

1、需要避光输液的药物有哪些？
下列药品经过我院药剂人员对照说明书,总结出来需要避光输液:肝素钠、洛美沙星、加替沙星、门冬氨酸洛美沙星、硝普钠、氟罗沙星、左氧氟沙星、葡萄糖依罗沙星、甲钴胺注射液（收集资料有限，欢迎大家补充）。

2、哪些抗生素可以透过血脑屏障？
总结如下：
①较易透过血脑屏障的抗生素：哌拉西林、阿莫西林、头孢曲松钠、甲硝唑、利巴韦林、阿昔洛韦、更昔洛韦、异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、利福喷汀。

②一般不易透过血脑屏障，但能透过有炎症的血脑屏障的抗生素：青霉素钠、氨苄西林、舒巴坦-氨苄西林、头孢呋辛、头孢噻肟钠、头孢他啶、头孢哌酮钠、头孢吡肟、美罗培南、硫酸阿米卡星、克林霉素、盐酸万古霉素、盐酸去甲万古霉素、利福平。

③难于透过血脑屏障的抗生素：头孢克洛、头孢拉定、头孢唑啉、林可霉素、红霉素、亚胺培南-西司他丁钠(泰能)。

各类抗菌药物的血脑屏障通透率[1]
血脑屏障通透率（%）
类别 药物
正常状态
脑膜炎症状态
青霉素类 青霉素G 7.8 氨苄西林 5 39±49 羧苄西林
15 19 甲氧西林 0.8~5 3.0~12 哌拉西林 1.8~12.4（3.4）
萘夫西林
5~27 普卡西林 0.3~23.5（4.3）
头孢菌素类 头孢噻肟 12 7~69.7（27.7）
头孢吡肟 10~15 头孢曲松
7~11 5~15 头孢他啶 2.7~12.3（5.4）
14~45 头孢呋辛 6.4~10 拉氧头孢 11~50（30） 头孢哌酮
2.9~5.9
菌丝霉素 1.1 33
林可霉素≈0 6.3
利奈唑胺70 66
氯霉素30~50 50
利福平13~42（22）
多粘菌素25
磷霉素23±7
第一类无论脑膜是否有炎症均易透过血脑屏障（均具有较高的脂溶性）：磺胺类、氯霉素、硝咪唑类、喹诺酮类以及异烟肼等（如磺胺类、氯霉素、硝咪唑类以及异烟肼等）；由于耐药性或中枢神经系统不良反应等原因在神经外科中并不常用第二类脑膜炎症时，药物血脑屏障通透性明显增加并产生明显的抗菌效果：青霉素类、头孢呋辛、第三、四代头孢菌素类，单环β-内酰胺类、碳青霉烯类以及糖肽类抗菌药物等；有较高的安全性而广泛用于临床（β-内酰胺及酶抑制剂、第三代头孢菌素和万古霉素在神经外科使用频率较高）
第三类即使脑膜发生炎症时，药物仍不易透过血脑屏障或不能达到理想的治疗效果：第一、二代头孢菌素类(除头孢呋辛)、林可霉素、克林霉素、多数氨基糖苷类和大环内酯类抗菌药物。

[1]黄佳，等抗菌药物血脑屏障通透能力概述[J]. 药品评价,2012,9(35):32-36。

各类抗菌药物的血脑屏障通透率⑴
头孢噻肟12 7~69.7 (27.7)
头抱菌素类
头孢曲松7~11 5~15
第一类无论脑膜是否有炎症均易透过血脑屏障（均具有较高的脂溶性）：磺胺类、氯霉素、硝咪唑类、喹诺酮类以及异烟肼等（如磺胺类、氯霉素、硝咪唑类以及异烟肼等）；由于耐药性或中枢神经系统不良反应等原因在神经外科中并不常用
第二类脑膜炎症时，药物血脑屏障通透性明显增加并产生明显的抗菌效果：青霉素类、头孢呋辛、第三、四代头孢菌素类，单环B-内酰胺类、碳青霉烯类以及糖肽类抗菌药物等；有较高的安全性而广泛用于临床（B -内酰胺及酶抑制剂、第三代头孢菌素和万古霉素在神经外科使用频率较高）
第三类即使脑膜发生炎症时，药物仍不易透过血脑屏障或不能达到理想的治疗效果：第一、二代头孢菌素类（除头孢咲辛）、林可霉素、克林霉素、多数氨基糖苷类和大环内酯类抗菌药物。

[1]黄佳，等抗菌药物血脑屏障通透能力概述[J].药品评价,2012,9（35）:32-36 本文档部分内容来源于网络，如有内容侵权请告知删除，感谢您的配合！。

能透过血脑屏障的抗菌药物细菌感染是神经系统常见病，如何选用抗菌药物？1、药物治疗原则：1）、药效学上必须选用对致病菌敏感的杀菌剂。

(1)未确定病原菌：广谱抗菌药，首选三代头孢(如头孢曲松、头孢噻肟)(2)明确病原菌：①肺炎球菌：选青霉素;若耐药,头孢曲松、必要时联合万古霉素。

2周②脑膜炎球菌：选青霉素;若耐药,头孢曲松或头孢噻肟,可联用氯霉素③革兰阴性杆菌：铜绿假单胞菌：头孢他啶;其他：头孢曲松、头孢噻肟或头孢他啶，3周2）、药物能穿透血脑屏障,达到足够的抗菌浓度。

3）、正确的用药方案：剂量、给药间隔、用药疗程。

2、影响透过药物血脑屏障的因素脂溶性、离子化程度、抗菌药物分子大小、蛋白结合能力、脑膜炎症程度，凡脂溶性大、离子化小、与血浆蛋自结合率低、分子量小的药物较易透过。

3、抗菌药物对脑脊液的穿透性1）、很好氯霉素、甲硝唑、磺胺嘧啶、TMP-SMZ、异烟肼、氟康唑、伏立康唑、伊曲康唑利巴韦林、阿昔洛韦、更昔洛韦、磷霉素、拉米夫定2）、好青霉素类：青霉素G、阿莫西林、氨苄西林、美洛西林、哌拉西林、替卡西林、氨苄西林舒巴坦头孢菌素类：头孢呋辛、头孢他啶、头孢噻肟、头孢曲松、头孢唑肟、头孢吡肟、头孢匹胺、头孢美唑、头孢孟多酯钠、头孢匹罗喹诺酮类：氟喹诺酮类，如环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、培氟沙星氨基糖苷类：阿米卡星其他：（去甲）万古霉素、氨曲南、美洛培南、利福平、克林霉素、拉氧头孢、夫西地酸钠3）、差头孢菌素类：头孢哌酮、头孢克洛、头孢唑林、头孢拉定、头孢硫脒氨基糖苷类：链霉素、庆大霉素、妥布霉素其他：红霉素、阿奇霉素、克拉霉素、林可霉素、亚胺培南西司他丁钠注：a:脑脊液通透性好;b:存在脑膜炎时,可充分穿透脑脊液;c:存在脑膜炎时,穿透性欠佳。

各类抗菌药物的血脑屏障通透率[1]
血脑屏障通透率（%）
类别药物正常状态脑膜炎症状态
青霉素类青霉素G7.8氨苄西林539±49羧苄西林1519甲氧西林0.8~5 3.0~12哌拉西林 1.8~12.4（3.4）
萘夫西林5~27普卡西林0.3~23.5（4.3）
头孢菌素类头孢噻肟127~69.7（27.7）头孢吡肟10~15
头孢曲松7~115~15
头孢他啶 2.7~12.3（5.4）14~45
头孢呋辛 6.4~10
拉氧头孢11~50（30）头孢哌酮 2.9~5.9
碳青霉烯类美罗培南 4.7±2.210.7~21
菌丝霉素 1.133
林可霉素≈0 6.3
利奈唑胺7066
氯霉素30~5050
利福平13~42（22）
多粘菌素25
磷霉素23±7
第一类无论脑膜是否有炎症均易透过血脑屏障（均具有较高的脂溶性）：磺胺类、氯霉素、硝咪唑类、喹诺酮类以及异烟肼等（如磺胺类、氯霉素、硝咪唑类以及异烟肼等）；由于耐药性或中枢神经系统不良反应等原因在神经外科中并不常用第二类脑膜炎症时，药物血脑屏障通透性明显增加并产生明显的抗菌效果：青霉素类、头孢呋辛、第三、四代头孢菌素类，单环β-内酰胺类、碳青霉烯类以及糖肽类抗菌药物等；有较高的安全性而广泛用于临床（β-内酰胺及酶抑制剂、第三代头孢菌素和万古霉素在神经外科使用频率较高）
第三类即使脑膜发生炎症时，药物仍不易透过血脑屏障或不能达到理想的治疗效果：第一、二代头孢菌素类(除头孢呋辛)、林可霉素、克林霉素、多数氨基糖苷类和大环内酯类抗菌药物。

[1]黄佳，等抗菌药物血脑屏障通透能力概述[J]. 药品评价,2012,9(35):32-36如有侵权请联系告知删除，感谢你们的配合！。

抗菌药物与血脑屏障
抗菌药物与血脑屏障在正常情况下，大多数抗菌药物不能通过血脑屏障。

在脑膜炎，化脓性脑膜炎时，因细菌酸性代谢产物积蓄，脑脊液PH
下降，引起血/脑脊液的PH梯度升高，有利于抗菌药物向脑脊液中移动，
故脑膜炎越严重，血/脑脊液PH梯度越大，越有利于抗菌药物通过血脑屏障。

抗菌药物与血脑屏障能通过血脑屏障的抗菌药物：氯霉素、磺胺嘧啶、复方磺胺甲噁唑、甲硝唑；大剂量时能部分通过或脑膜炎时能通过血脑屏
障的抗菌药物：青霉素类(氨苄西林、阿莫西林、哌拉西林、替卡西林)、
头孢菌素类(头孢呋辛、头孢曲松、头孢噻肟、头孢他啶、头孢吡肟)、氨
曲南、厄他培南、美罗培南、庆大霉素、阿米卡星、妥布霉素、万古霉素、磷霉素、环丙沙星、加替沙星、伏立康唑、氟康唑、氟胞嘧啶；不能通过
血脑屏障的抗菌药物：部分氨基糖苷类、多粘菌素、大环内酯类、四环素类、克林霉素。

抗菌药物与血脑屏障经腰椎穿剌鞘内注射将抗菌药物注入蛛网膜下腔，不易均匀分布于脑室系统，毒性反应大，疗效不理想，剂量过大可引起脑
膜或神经根剌激症状和蛛网膜下腔粘连。

惊厥、昏迷、死亡等，故不主张
鞘内注射。

鞘内注射用抗菌素的适应证革兰阴性肠道杆菌或金黄色葡萄球菌脑膜
炎可以通过鞘内注射。

可使用的品种有：氨苄西林、庆大霉素、阿米卡星、妥布霉素、万古霉素、两性霉素、多粘菌素B、多粘菌素E等。

谢谢！。

青霉素钠难于透过血脑屏障，在无炎症脑脊液中的浓度仅为血药浓度的1%-3%，在有炎症的脑脊液中浓度可达血药浓度匠5-30%。

氨苄西林透过正常脑膜能力低，但在脑膜发炎时则透过脑膜的量明显增加，细菌性脑膜炎病人每日按体重ivgtt. 150mg/kg,前3天脑脊液浓度可达 2.9ug/ml,以后浓度将随炎症减轻而降低。

舒巴坦-氨苄西林：可通过有炎症的脑脊髓膜。

哌拉西林：静脉用药后，脑脊液浓度与血清浓度比为0.36-3.65 。

阿莫西林：静脉用药2g后1.5小时脑脊液浓度达2.0-40.0 ug/ml,为血清浓度的8-93%。

头孢唑啉：难于透过血脑屏障,在有炎症的脑脊液中也都不能测出药物浓度。

头孢拉定：在脑组织中含量较少,仅为血药浓度的5-10%;脑脊液中浓度更低,静脉滴注2-.4g, 脑脊液浓度仅有 1.2-1.5ug/ml,甚至不能检测到。

头孢克洛：在脑组织中的浓度较低。

头孢呋辛：能透过所有组织包括有炎症的脑膜,组织内药物浓度低于血药浓度但高于敏感致病菌的最低抑菌浓度。

头孢噻肟钠：脑脊液浓度与脑膜炎症程度和脑脊液中细胞数有关。

头孢他啶：难以通过正常的血脑屏障,当脑膜受损或发炎时,可透过受损脑膜进入脑脊液中。

头孢曲松钠：能透过血脑屏障,不论脑膜有无炎症,脑脊液均能达到抑制大多数阴性细菌的有效抑菌浓度(约为2mg/ml) 。

头孢哌酮钠：对血脑屏障的渗透性较差,脑膜无炎症病人的脑脊液中不能测到药物,化脓性脑膜炎病人静注2g后的脑脊液浓度为0.95-7.2ug/ml,为血药浓度的1-4%,以头孢哌酮钠100 mg/kg,的剂量治疗细菌性脑膜炎儿童,20分钟静滴结束后,1.5-2.5小时的脑脊液浓度为1.4-19.2 ug/ml,脑脊液中头孢哌酮浓度随脑脊液蛋白含量增高而增高,与脑脊液中细胞数无关。

头孢吡肟：可通过炎性血脑屏障。

亚胺培南-西司他丁钠(泰能)：难于透过血脑屏障,在脑脊液的浓度甚低。

美罗培南(美平)：可透过血脑屏障。

神经系统感染病症的抗生素应用指南神经系统感染病症是指由细菌、病毒或其他微生物引起的感染性疾病，如脑膜炎、脑炎和脊髓炎等。

抗生素在治疗神经系统感染病症中发挥着重要的作用，本文将为您介绍神经系统感染病症的抗生素应用指南。

一、脑膜炎的抗生素治疗1. 青霉素类抗生素：青霉素类药物是治疗脑膜炎的一线选择，如青霉素G和氨苄西林。

这些药物可通过穿过血脑屏障进入脑脊液，抑制感染的细菌生长。

通常，对于青霉素敏感的细菌菌株，青霉素仍然是最有效的治疗药物。

2. 第三代头孢菌素：对于对青霉素敏感的细菌株产生耐药性的患者，第三代头孢菌素是一种有效的替代治疗选择。

这些药物能够更好地穿透并进入脑脊液，对抗感染的细菌。

3. 氨基糖苷类抗生素：氨基糖苷类药物可用于治疗革兰阴性细菌感染引起的脑膜炎，如肺炎克雷伯菌和铜绿假单胞菌等。

尽管氨基糖苷类药物对于这些细菌菌株非常有效，但它们可能引起耳毒性和肾毒性。

二、脑炎的抗生素治疗1. 抗病毒药物：由于大多数脑炎由病毒感染引起，因此使用抗病毒药物是治疗脑炎的主要方法。

例如，在进行脑炎病毒检测后，如果发现是单纯疱疹病毒感染，应及时使用抗病毒药物，如阿昔洛韦。

2. 其他抗生素治疗：在某些情况下，如细菌性脑炎的同时感染，抗生素可以作为辅助治疗。

在选择抗生素时，应根据病原体的敏感性进行选择，如青霉素、头孢菌素和氨基糖苷类抗生素。

三、脊髓炎的抗生素治疗1. 抗生素联合治疗：脊髓炎的抗生素治疗一般采用联合用药，以提高疗效并减少细菌耐药性的发生。

常见的联合治疗方案包括青霉素加头孢菌素或氨基糖苷类抗生素，具体用药方案需根据病原菌的敏感性进行个体化选择。

2. 治疗时间和剂量：在进行脊髓炎抗生素治疗时，根据病情和临床反应，使用足够的剂量和合理的时间进行治疗。

通常情况下，治疗时间至少为10天，有时可能需要更长的疗程。

四、抗生素应用注意事项1. 抗生素的使用应严格按照医生的嘱托进行，不可随意中断或更改剂量。

2. 注意过敏反应：抗生素使用过程中，有些患者可能会出现过敏反应。

抗菌药物组织浓度
合理选用抗生素不仅要考虑抗菌谱，还要了解不同体液和组织器官中抗菌药物的浓度。

如细菌性脑膜炎，宜选用脑脊液中浓度较高的抗菌药；肝胆系统感染者则应选择胆汁中浓度较高者，同时应结合可能的致病菌进行选药。

一、脑脊液中抗菌药物的分布情况
1、可透过正常血脑屏障：
抗菌药物：氯霉素、磺胺类、替硝唑、甲硝唑、拉氧头孢、磷霉素、异烟肼、吡嗪酰胺。

抗真菌药物：氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、氟胞嘧啶。

抗病毒药物：阿昔洛韦。

2
抗菌药物：
培南；克林霉素、抗真菌药物：
1
2倍）。

2
浓度：
氟喹诺酮类
四环素类
β-内酰胺类
南）
1
利福平
四环素类（四环素、多西环素、米诺环素、替加环素）
大环内酯类（红霉素、琥乙红霉素、阿奇霉素、地红霉素、克拉霉素）
林可霉素类（林可霉素、克林霉素）
硝基咪唑类（甲硝唑、替硝唑、奥硝唑）
抗真菌类（伊曲康唑、卡泊芬净、米卡芬净）
β-内酰胺类（美洛西林、哌拉西林、阿莫西林、氨苄西林、头孢氨苄、头孢硫脒、头孢替安、头孢孟多、头孢美唑、头孢克肟、头孢唑南、头孢曲松、头孢哌酮、头孢匹胺、头孢米诺、氟氧头孢、拉氧头孢、氨曲南）
喹诺酮类（吡哌酸、氧氟沙星、氟罗沙星、洛美沙星、司帕沙星、环丙沙星、吉米沙星、莫西沙星）
2、胆汁中可达有效浓度的抗菌药物：
磷霉素
喹诺酮类（诺氟沙星、左氧氟沙星、氟罗沙星）
β-内酰胺类（头孢西丁、头孢替坦、头孢呋辛、头孢他啶、头孢唑肟、头孢噻肟、头孢吡肟、头孢匹罗、头孢拉宗钠、厄他培南、帕尼培南、亚胺培南）。

青霉素钠难于透过血脑屏障，在无炎症脑脊液中的浓度仅为血药浓度的1%-3%，在有炎症的脑脊液中浓度可达血药浓度匠5-30%。

氨苄西林透过正常脑膜能力低，但在脑膜发炎时则透过脑膜的量明显增加，细菌性脑膜炎病人每日按体重ivgtt. 150mg/kg,前3天脑脊液浓度可达2.9ug/ml,以后浓度将随炎症减轻而降低。

舒巴坦-氨苄西林可通过有炎症的脑脊髓膜。

哌拉西林静脉用药后，脑脊液浓度与血清浓度比为0.36-3.65 。

阿莫西林静脉用药2g后1.5小时脑脊液浓度达2.0-40.0 ug/ml,为血清浓度的8-93%。

头孢唑啉难于透过血脑屏障,在有炎症的脑脊液中也都不能测出药物浓度。

头孢拉定在脑组织中含量较少,仅为血药浓度的5-10%;脑脊液中浓度更低,静脉滴注2-.4g, 脑脊液浓度仅有1.2-1.5ug/ml,甚至不能检测到。

头孢克洛在脑组织中的浓度较低。

头孢呋辛能透过所有组织包括有炎症的脑膜,组织内药物浓度低于血药浓度但高于敏感致病菌的最低抑菌浓度。

头孢噻肟钠脑脊液浓度与脑膜炎症程度和脑脊液中细胞数有关。

头孢他啶难以通过正常的血脑屏障,当脑膜受损或发炎时,可透过受损脑膜进入脑脊液中。

头孢曲松钠能透过血脑屏障,不论脑膜有无炎症,脑脊液均能达到抑制大多数阴性细菌的有效抑菌浓度(约为2mg/ml) 。

头孢哌酮钠对血脑屏障的渗透性较差,脑膜无炎症病人的脑脊液中不能测到药物,化脓性脑膜炎病人静注2g后的脑脊液浓度为0.95-7.2ug/ml,为血药浓度的1-4%,以头孢哌酮钠100 mg/kg,的剂量治疗细菌性脑膜炎儿童,20分钟静滴结束后,1.5-2.5小时的脑脊液浓度为1.4-19.2 ug/ml,脑脊液中头孢哌酮浓度随脑脊液蛋白含量增高而增高,与脑脊液中细胞数无关。

头孢吡肟可通过炎性血脑屏障。

亚胺培南-西司他丁钠(泰能)难于透过血脑屏障,在脑脊液的浓度甚低。

美罗培南(美平)可透过血脑屏障。

硫酸阿米卡星不易透过血脑屏障,但正常婴儿脑脊液中浓度可达同时期血药浓度的10-20%,当脑膜有炎症时,则可达同期血药浓度的50%。

能通过血脑屏障的抗生素集团档案编码：[YTTR-YTPT28-YTNTL98-UYTYNN08]能够透过血脑屏障的抗生素青霉素钠难于透过血脑屏障，在无炎症脑脊液中的浓度仅为血药浓度的1%-3%，在有炎症的脑脊液中浓度可达血药浓度匠5-30%。

氨苄西林透过正常脑膜能力低，但在脑膜发炎时则透过脑膜的量明显增加，细菌性脑膜炎病人每日按体重ivgtt. 150mg/kg,前3天脑脊液浓度可达ml,以后浓度将随炎症减轻而降低。

舒巴坦-氨苄西林可通过有炎症的脑脊髓膜。

哌拉西林静脉用药后，脑脊液浓度与血清浓度比为。

阿莫西林静脉用药2g后小时脑脊液浓度达ug/ml,为血清浓度的8-93%。

头孢唑啉难于透过血脑屏障,在有炎症的脑脊液中也都不能测出药物浓度。

头孢拉定在脑组织中含量较少,仅为血药浓度的5-10%;脑脊液中浓度更低,静脉滴注, 脑脊液浓度仅有甚至不能检测到。

头孢克洛在脑组织中的浓度较低。

头孢呋辛能透过所有组织包括有炎症的脑膜,组织内药物浓度低于血药浓度但高于敏感致病菌的最低抑菌浓度。

头孢噻肟钠脑脊液浓度与脑膜炎症程度和脑脊液中细胞数有关。

头孢他啶难以通过正常的血脑屏障,当脑膜受损或发炎时,可透过受损脑膜进入脑脊液中。

头孢曲松钠能透过血脑屏障,不论脑膜有无炎症,脑脊液均能达到抑制大多数阴性细菌的有效抑菌浓度(约为2mg/ml) 。

头孢哌酮钠对血脑屏障的渗透性较差,脑膜无炎症病人的脑脊液中不能测到药物,化脓性脑膜炎病人静注2g后的脑脊液浓度为为血药浓度的1-4%,以头孢哌酮钠100 mg/kg,的剂量治疗细菌性脑膜炎儿童,20分钟静滴结束后,小时的脑脊液浓度为 ug/ml,脑脊液中头孢哌酮浓度随脑脊液蛋白含量增高而增高,与脑脊液中细胞数无关。

头孢吡肟可通过炎性血脑屏障。

亚胺培南-西司他丁钠(泰能)难于透过血脑屏障,在脑脊液的浓度甚低。

美罗培南(美平)可透过血脑屏障。

硫酸阿米卡星不易透过血脑屏障,但正常婴儿脑脊液中浓度可达同时期血药浓度的10-20%,当脑膜有炎症时,则可达同期血药浓度的50%。